> La procration :

Du sexe gntique au sexe phnotypique La rgulation physiologique de laxe gonadotrope

Squence 7-SN02

225

Introduction Chapitre 1

............................................................................................................................................................................

229

> Du sexe gnotypique au sexe phnotypique

A B C

.........................

230

Sexe phnotypique et sexe gntique La ralisation du phnotype sexuel Lacquisition de la fonctionnalit de lappareil reproducteur

Conclusion

Chapitre 2

> La rgulation physiologique du fonctionnement de

lappareil reproducteur mle
A B
...............................................................

237

La fonction endocrine des testicules aprs la pubert La rgulation du taux plasmatique de testotrone

Conclusion

Chapitre 3

> La rgulation physiologique du fonctionnement de

lappareil reproducteur de la femme
A B C
......................................

249

Lvolution cyclique de lutrus et des ovaires Le dterminisme de lactivit cyclique de lovaire La rgulation des variations cycliques des taux plasmatiques dhormones sexuelles femelles

Conclusion

Corrigs des activits autocorrectives

.....................................................................................................

262

Sommaire squence 7-SN02

227

ntroduction
La reproduction sexue est apparue assez tt dans lvolution de la vie, ds les tres vivants eucaryotes unicellulaires, c'est--dire il y a environ un milliard dannes. Vous avez, dans la squence 2 du premier fascicule, tudi les deux mcanismes cellulaires qui fondent la reproduction sexue : miose et fcondation. Ces mcanismes cellulaires sont apparus au cours du temps en association avec des phnomnes physiologiques et comportementaux lis la reproduction sexue. Les mammifres placentaires (dont les plus anciens connus sont dats de 100 millions dannes) se distinguent des autres animaux par lacquisition de la viviparit : leur embryon se dveloppe compltement dans lorganisme de la femelle au cours dune priode de gestation pendant laquelle des changes trophiques se ralisent entre lorganisme de la mre et celui de lembryon. La viviparit va de paire avec une diffrenciation de lappareil reproducteur qui doit notamment permettre la nidation, c'est--dire limplantation de lembryon dans lorganisme maternel (dans lutrus). La nidation est ncessaire ltablissement des relations trophiques entre lembryon et lorganisme de la femelle.

Problmes biologiques

Quand et comment sacquirent les structures et la fonctionnalit des appareils reproducteurs mle et femelle ? Quels sont les mcanismes physiologiques qui permettent la reproduction vivipare chez les mammifres placentaires ? Les notions des diffrents points abords dans les squences 7 et 8 concernent les mammifres placentaires.

Squence 7-SN02

229

Du sexe gntique au sexe phnotypique

Divers caractres phnotypiques distinguent les individus mles des individus femelles dune espce : il existe un dimorphisme sexuel. Ces caractres constituent le phnotype sexuel, qui se construit progressivement au cours du dveloppement de lindividu.

Quelles sont les tapes de la mise en place du phnotype sexuel ? Quels sont les mcanismes qui gouvernent cette mise en place ?

Sexe phnotypique et sexe gntique

On classe les caractres phnotypiques distinguant mles et femelles en caractres sexuels secondaires, qui se dveloppent la pubert, et caractres sexuels primaires dont font partie les appareils reproducteurs se formant pendant la vie embryonnaire. Ceux-ci comprennent un certain nombre de structures qui ont des rles diffrents dans la reproduction : Les gonades (ou glandes reproductrices) dont les rles sont la production de gamtes (cellules sexuelles haplodes) et la production dhormones sexuelles. Des voies gnitales, permettant le cheminement des cellules sexuelles produites par les gonades. Des organes gnitaux externes permettant laccouplement, indispensable la rencontre des gamtes dans lorganisme femelle.

Document 1

Lanatomie de lappareil reproducteur de lhomme

230

Squence 7-SN02

Document 2

Lanatomie de lappareil reproducteur de la femme

A. Vu de profil B. Vu de face

Homme Gonades Voies gnitales Organes gnitaux externes Les testicules Les canaux dfrents et lurtre* Le pnis Les ovaires

Femme Les trompes de Fallope, lutrus et le vagin La vulve comprenant : clitoris, petites lvres et grandes lvres qui entourent louverture du vagin.

* vsicules sminales et prostate sont des glandes annexes : elles scrtent le liquide sminal dans lequel se dplacent les spermatozodes. Le sperme est constitu du liquide sminal contenant les spermatozodes.

Les organes reproducteurs, diffrents dans les deux sexes, permettent de dterminer le sexe phnotypique dun individu. Les organes gnitaux externes du ftus humain peuvent tre observs par chographie partir de la 22e semaine de dveloppement embryonnaire. En 1910, la possession dorganes reproducteurs mles ou femelle est pour la premire fois et chez la drosophile, mise en relation avec la prsence de chromosomes particuliers. En 1912, Winiwater dcouvre que les femmes ont deux chromosomes X alors que les hommes nen ont quun. Ce nest quen 1923 que la prsence dun chromosome Y chez lhomme est dcouverte. Ainsi, il existe un sexe chromosomique, gntique. X et Y sont les chromosomes sexuels (ou gonosomes). Chez les mammifres, les femelles sont homogamtiques, c'est--dire quelles possdent deux chromosomes sexuels identiques alors que les mles sont htrogamtiques, possdant deux chromosomes sexuels diffrents.

Document 3

Chromosomes X et Y observs au microscope lectronique balayage (image en fausses couleurs) (voir encart couleur E27)
Squence 7-SN02
231

Le sexe gntique est dtermin au moment de la fcondation : cest le contenu gonosomal du spermatozode fcondant lovocyte qui dtermine le sexe du futur embryon. Les gamtes, cellules haplodes issues de la miose, contiennent un seul chromosome de chaque paire et donc un seul gonosome : les ovocytes contiennent ncessairement un chromosome X alors que les spermatozodes contiennent soit un chromosome X soit un chromosome Y. La fusion des deux gamtes lors de la fcondation cre une cellule uf qui possde donc soit deux chromosomes X soit un chromosome X et un chromosome Y. Le sexe gntique dun embryon humain peut tre connu plus prcocement que le sexe phnotypique, puisquune amniocentse vers la 16e semaine de dveloppement embryonnaire permet de prlever des cellules embryonnaires afin den raliser le caryotype. Le sexe gntique est dtermin la fcondation, les organes gnitaux, eux se mettent en place progressivement pendant la vie embryonnaire.

La ralisation du phnotype sexuel

Au cours de lorganogense de lembryon, les organes de lappareil reproducteur se mettent en place en plusieurs tapes. Les informations qui suivent concernent les mammifres placentaires, mais les dates correspondent lvolution dans lespce humaine.

Le stade indiffrenci
Ds la 5e semaine qui suit la fcondation (lembryon mesure alors 2 mm), des bauches de gonades se mettent en place. Quel que soit le sexe gntique de lembryon, ces bauches ont la mme localisation ( la base de lbauche des reins) et la mme structure : on parle donc de gonades indiffrencies. Les cellules germinales primordiales (futurs gamtes) y sont rassembles. Ces gonades sont phnotypiquement indiffrencies, mais gntiquement dtermines (puisque les cellules contiennent soit 2 chromosomes X soit un X et un Y). Dans le mme temps se mettent en place deux types dbauches de voies gnitales qui correspondent deux paires de canaux : les canaux de Wolff et les canaux de Mller. Ces bauches de voies gnitales sont elles aussi indiffrencies, quel que soit le sexe de lembryon, elles sont prsentes toutes les deux, ont la mme structure et la mme disposition (elles longent les futurs reins).

Document 4

La phase indiffrencie des voies gnitales.

Les msonphros correspondent lbauche des reins. Les canaux de Wolff et de Mller se terminent au niveau dune zone gnitale externe elle aussi indiffrencie, constitue de deux bourrelets gnitaux entourant une zone appele tubercule mdian. Aprs ce stade indiffrenci va se produire la diffrenciation sexuelle : les gonades et les conduits gnitaux voluent dans le sens masculin ou fminin. Les gonades se diffrencient avant les voies gnitales : cest le sexe gonadique qui se met en place en premier.

232

Squence 7-SN02

La diffrenciation des gonades

Les gonade se forment au cours du deuxime mois de dveloppement embryonnaire. la 7e semaine commencent, dans les embryons de sexe gntique XY, des modifications conduisant la transformation des bauches de gonades indiffrencies en testicules. Dans les embryons de sexe gntique XX, la transformation des bauches indiffrencies en ovaires dbute la 8e semaine. Cette tape est directement sous linfluence du sexe gntique : la 7e semaine un gne, le gne SRY, port par la partie propre du chromosome Y (nayant pas dquivalent sur le chromosome X) est activ. Son produit est la protine TDF (Testis Determining Factor) qui contrle lexpression de nombreux gnes responsables de la transformation des gonades indiffrencies en testicules : le gne SRY est un gne architecte, qui nest actif que dans la priode qui prcde la diffrenciation testiculaire. Dans les embryons de sexe gntique XX, le gne SRY est absent, la protine TDF nest donc pas produite. Dans cette situation, les gonades indiffrencies se transforment en ovaires.

Cest donc au cours de cette tape, lembryon devient donc sexu : il acquiert un sexe gonadique. Celui-ci est dtermin par le sexe gntique : la prsence du chromosome Y fait que les gonades indiffrencies se transforment en testicules et non en ovaires. Le sexe gonadique a un dterminisme gntique. Il y a un dcalage dans le temps entre la diffrenciation mle et femelle.

La diffrenciation des voies gnitales

Document 5

Diffrenciation mle des voies gnitales chez le lapin

Chez les embryons dont les gonades se sont diffrencies en testicules, les canaux de Mller rgressent et disparaissent alors que les canaux de Wolff se maintiennent et se transforment, donnant les spermiductes : pididymes, canaux dfrents et vsicules sminales. Ces transformations sont lieu entre la 8e semaine de dveloppement et le 5e mois. Le tubercule gnital externe indiffrenci quant lui se transforme au cours du 3e mois en pnis et les bourrelets gnitaux se transforment en scrotum o les testicules migreront 2 mois avant la naissance.

Document 6

Diffrenciation femelle des voies gnitales chez la lapine

Chez les embryons dont les gonades se sont diffrencies en ovaires, les canaux de Wolff commencent dgnrer la 10e semaine (ils ont disparu la 12e), alors que les canaux de Mller se dveloppent et se transforment : ils donnent les trompes de Fallope, et fusionnent pour donner lutrus et le vagin. Le tubercule gnital externe indiffrenci quant lui se transforme en clitoris Jost a tudi exprimentalement chez le Lapin laction des gonades sur la diffrenciation des voies gnitales.

Squence 7-SN02

233

Activit autocorrective n 1

1) Que peut-on dduire de chacune de ces expriences ? 2) Raliser une synthse, un bilan, des informations apportes par ces expriences sur le dterminisme de la diffrenciation des voies gnitales.
Au 19e jour de dveloppement embryonnaire, alors que les gonades sont diffrencies mais pas encore les voies gnitales, Jost ralise sur un embryon lablation des deux gonades. Rsultat : Que lembryon soit gntiquement mle ou femelle, les canaux de Muller persistent alors que ceux de Wolff rgressent.

Exprience 1

Exprience 2

Jost greffe sur un embryon femelle de 19 jours, Document 7 : Rsultat de lexprience 2 proximit dun des deux ovaires, un testicule provenant dun embryon mle de mme ge. Rsultat : le document 7 vous indique laspect des voies gnitales de cet embryon femelle au 28e jour de gestation.

Exprience 3

Mme protocole que pour lexprience 2 mais en inversant le sexe des embryons : cest un ovaire qui est greff prs dun des testicules dun embryon mle. Rsultat : Le dveloppement des voies gnitales se poursuit comme si lon navait rien fait.

Exprience 4

Jost implante proximit dun des deux ovaires Document 8 : Rsultat de lexprience 4 dun embryon femelle de 19 jours un cristal de testostrone, substance extraite du testicule. Rsultat : le document 8 vous indique laspect des voies gnitales de cet embryon femelle au 28e jour de gestation. La diffrenciation des voies gnitales a lieu, dans lembryon mle, sous le contrle de deux hormones produites par les testicules : lhormone antimullrienne, scrte par des cellules spcifiques, les cellules de Sertoli, et la testostrone, scrte par une autre catgorie de cellules du testicule, les cellules interstitielles de Leydig. Ces deux hormones sont responsables de la masculinisation des voies gnitales indiffrencies : lhormone anti-mullrienne provoque la dgnrescence des canaux de Mller et la testostrone stimule le dveloppement des canaux de Wolff dans le sens mle . En labsence dhormone testiculaire, c'est--dire dans les embryons dont les gonades se sont diffrencies en ovaires, les canaux de Wolff commencent rgresser pendant la 10e semaine ( la 12e semaine ils ont disparu) alors que les canaux de Mller se diffrencient en voies gnitales femelles.

Cest donc pendant cette deuxime phase de diffrenciation que lembryon acquiert son sexe phnotypique. Les testicules jouent un rle fondamental, dans le dveloppement des voies gnitales mles. Labsence ou la prsence de testostrone, hormone produite par les testicules, dtermine ce phnotype : le phnotype sexuel a un dterminisme hormonal. La diffrenciation des voies gnitales dans le sens mle ou femelle est, comme la diffrenciation des gonades, dcale dans le temps.

Pendant le dveloppement embryonnaire les organes de lappareil reproducteur se mettent en place, mais cet ensemble ne devient fonctionnel qu la pubert.
234

Squence 7-SN02

Lacquisition de la fonctionnalit de lappareil reproducteur

La pubert est la quatrime et dernire tape de la mise en place du phnotype sexuel ; elle est dcale dans le temps par rapport aux trois premires phases, puisque dans lespce humaine par exemple, elle a lieu entre 10 et 15 ans. Des modifications morphologiques, physiologiques et psychologiques ont lieu cette priode. La pubert est en effet marque par lacquisition de la capacit se reproduire et par lapparition des derniers caractres sexuels phnotypiques : les caractres sexuels secondaires. Ceux-ci accentuent le dimorphisme sexuel. Dans les deux sexes, cette tape correspond une importante priode de croissance, avec modification du squelette et de la silhouette ainsi que le dveloppement de la pilosit (les poils poussent). Chez les garons le pnis sallonge et les testicules subissent une maturation qui les rend capables de produire les spermatozodes. La masse musculaire augmente, des modifications du larynx et des cordes vocales provoquent la mue de la voix qui devient plus grave. Chez les filles, les seins (glandes mammaires) se dveloppent, les ovaires subissent une maturation et les rgles apparaissent, traduisant la mise en activit de lappareil reproducteur. Chez les mammifres dlevage, la castration bilatrale des jeunes mles ou des jeunes femelles perturbe leur pubert. Lappareil gnital reste infantile et les caractres sexuels secondaires napparaissent pas. Ces troubles sont corrigs soit par une greffe de testicule ou dovaire soit par des injections dans le sang dextraits de ces organes.

Activit autocorrective n 2

1) Expliquez pourquoi les informations du paragraphe ci-dessus permettent-elles denvisager un dterminisme hormonal de la pubert ? 2) En quoi le document 9 va-t-il galement dans ce sens ? Quelques modifications au moment de la pubert chez le garon

Document 9

Ces transformations se droulent sous linfluence dhormones produites par les gonades qui entrent en activit. Ces hormones sont : La testostrone produite par les cellules interstitielles des testicules pour le garon. Les strognes, hormones fminines produites par les ovaires pour la fille. Ces hormones agissent sur les organes dont les cellules portent des rcepteurs spcifiques : ce sont les organes cibles. Ils sont nombreux et varis : organes de lappareil reproducteur, muscles, centres nerveux, peau
Remarque Il est noter que les hormones fminines (strognes) produites par les ovaires ne sont pas indispensables la mise en place de lappareil reproducteur mais le sont pour sa maturation et sa mise en fonctionnement.
Squence 7-SN02
235

Conclusion
Comme les autres caractres phnotypiques de lorganisme, le phnotype sexuel est dtermin par le gnotype. Des mcanismes hormonaux interviennent dans sa ralisation.

Sexe gntique

XY Gne SRY

XX

Protine TDF
VIE EMBRYONNAIRE

Sexe gonadique

Testicules

Ovaires

testostrone

AMH strognes

Voies gnitales Voies gnitales mles femelles Sexe phnotypique Caractres sexuels secondaires mles Caractres sexuels secondaires femelles PUBERT
236

Squence 7-SN02

La rgulation physiologique du fonctionnement de lappareil reproducteur mle

Chez les mammifres mles, les testicules ont un rle important ds leur formation chez lembryon, puisquils contrlent la mise en place de tous les autres organes de lappareil reproducteur. la pubert ils sont responsables de la maturation des caractres sexuels primaires, de la mise en fonctionnement de lappareil reproducteur et de lapparition des caractres sexuels secondaires. Dans ces deux priodes, ils exercent leur action par voie hormonale : leur fonction endocrine est donc trs importante.

En est-il de mme aprs la pubert ? Comment est contrl le fonctionnement de lappareil reproducteur ?

La fonction endocrine des testicules-aprs la pubert

Les rles de la testostrone aprs la pubert
Autrefois, les eunuques chargs de la garde des harems dans le monde musulman et dans la civilisation chinoise taient des hommes castrs. De mme, les grands chanteurs dopra ont t jusquau 18e sicle des castrats. La castration entrane la strilit de lindividu ainsi que des modifications morphologiques et physiologiques : une voix aigu, une morphologie plus fminine, un dveloppement moins important de la musculature, une pilosit de type fminin notamment. La castration pratique chez des mammifres adultes entrane bien entendu la strilit mais galement une diminution de la taille de certains organes de lappareil reproducteur, notamment des glandes annexes (vsicules sminales et prostate), une modification du mtabolisme des lipides ainsi que des modifications du comportement (instinct et comportement sexuel). Chez les adultes mles, les testicules sont donc ncessaires au maintien des caractres sexuels secondaires : leur action sexerce par voie hormonale. Les testicules ont une double fonction : Fonction exocrine : production de spermatozodes librs dans le milieu extrieur. Fonction endocrine : production dhormones libres dans le milieu intrieur (sang et lymphe). La principale hormone mle est la testostrone. Elle a de nombreux rles : Maintien de certains caractres sexuels secondaires qui rgressent si elle est absente. Action sur le comportement. Fonctionnement des organes reproducteurs : elle stimule la scrtion du liquide sminal par les vsicules sminales et la prostate. Elle stimule la spermatogense (production de spermatozodes).

La testostrone est une hormone indispensable la ralisation de la fonction de reproduction, elle est produite par les testicules. Cest une hormone masculinisante et pour cette raison on la qualifie dhormone androgne.

Squence 7-SN02

237

La scrtion de testostrone
a) Les cellules scrtrices de testostrone
Les testicules contiennent des tubes sminifres trs longs. Document 10

Lorganisation interne dun testicule

Document 11 Lintrieur dun testicule (X 4) : on y voit les tubes sminifres pelotonns ( voir encart couleur E28)

Document 12

Coupe de testicule observe au microscope optique aprs coloration

(voir encart couleur E29) Les structures arrondies sont les tubes sminifres que lon observe en coupe : on voit donc leur intrieur. Chaque point correspond au noyau dune cellule. Entre les tubes sont prsentes des cellules qui constituent le tissu interstitiel.

12 A (X 200)

12 B : dessin dinterprtation (x 500)

Les spermatozodes sont produits dans la paroi paisse des tubes sminifres. Ils se forment partir de cellules souches, les spermatogonies, situes la priphrie. En 72 jours dans lespce humaine, ces cellules se transforment en spermatozodes que lon peut reconnatre dans la lumire des tubes sminifres grce leur morphologie particulire, leur long flagelle notamment.

238

Squence 7-SN02

Document 13

Des spermatozodes humains observs au microscope lectronique X 5000 (image en fausses couleurs)

Leur longueur relle est de 65m (voir encart couleur E30) La recherche des cellules productrices de testostrone a t ralise sur des testicules de rats mles adultes : les testicules ont t prlevs sur un animal et plongs dans un liquide fixateur qui bloque les ractions biochimiques se droulant dans les cellules. Des coupes fines de testicules ont t ralises et mises en prsence danticorps anti HSD marqus par un isotope radioactif. La HSD est une enzyme intervenant dans la synthse de la testostrone. Un anticorps est une molcule qui a la proprit de se fixer de manire spcifique sur une molcule : les anticorps anti- HSD ne se fixent que sur la HSD. Au bout de quelques heures dincubation en prsence danticorps anti- HSD, les coupes de testicules sont rinces afin dliminer les anticorps non fixs, et soumises une autoradiographie qui rvle sous forme de taches noires les endroits o lisotope radioactif est prsent. Le document montre le rsultat de lautoradiographie.

Document 14

Rsultat de lautoradiographie observ au microscope (X 200)

T = lumire de tubes sminifres

Questions

1) Expliquez comment la mthode employe permet de mettre en vidence de manire spcifique les cellules recherches. 2) O sont localises les cellules productrices de testostrone ?
Rponses 1) Concrtement on recherche la prsence dune enzyme catalysant une des ractions de la biosynthse de testostrone. Cette enzyme est spcifiquement prsente dans les cellules que lon souhaite localiser. La recherche consiste utiliser un hameon : il sagit dune molcule danticorps, qui se lie spcifiquement aux molcules recherches. Ces molcules hameons on pralablement t marque, afin dtre reprables. L o, aprs rinage de la prparation, on observe lanticorps, il y a lenzyme recherche. cela indique lemplacement des cellules o lenzyme existe, qui sont les cellules productrices de testostrone.
Squence 7-SN02
239

2) Les anticorps anti- HSD sont marqus par la radioactivit : chaque grain noir sur la photographique indique une zone radioactive. Ces zones sont dans le tissu interstitiel. On en dduit que les cellules productrices de testostrone sont dans le tissu interstitiel. La testostrone est synthtise dans les cellules de Leydig, localises dans le tissu interstitiel. Ces cellules sont proximit des capillaires sanguins : elles y prlvent le cholestrol ncessaire la synthse de testostrone puis y dversent lhormone synthtise. Le sang vhicule ensuite la testostrone partout dans lorganisme, mais elle nagit que sur les cellules possdant des rcepteurs spcifiques auxquels elle se fixe.

Document 15

Observation du tissu interstitiel au microscope optique aprs coloration (X 500)

1 = lumire dun tube sminifre 2 = paroi dun tube sminifre 3 = lumire dun capillaire sanguin 4 = cellules interstitielles de Leydig. (voir encart couleur E31)

b) Les caractristiques de la scrtion de testostrone

La testostrone est scrte partir de la pubert et jusqu la fin de la vie. Document 16

volution journalire du taux plasmatique de testostrone chez un homme

Nous pouvons constater que le taux plasmatique de testostrone prsente de fortes variations quotidiennes : de 80 550 ng. dl-1, avec un maximum 5 et 9 heures. La quantit de testostrone dans le sang dpend de la quantit dhormone dverse dans le sang par les cellules interstitielles de Leydig et de la quantit dhormone retire de la circulation sanguine et dgrade au niveau du foie. La dgradation des molcules de testostrone a lieu constamment, ce qui nest pas le cas de la scrtion de testostrone par les cellules de Leydig : celles-ci ne librent la testostrone que par intermittence ; on appelle pulse les moments dimportante libration dhormone dans le sang. Les pulses durent quelques minutes et se traduisent par une augmentation brutale du taux sanguin de testostrone. Aprs les pulses, la diminution du taux plasmatique de testostrone est due sa dgradation (les produits issus de cette dgradation sont limins dans les urines). partir de la pubert, la testostrone est scrte pendant toute la vie. Puisque chaque jour la scrtion de testostrone se reproduit lidentique, lchelle du mois ou de lanne, le taux de testostrone dans le sang est relativement constant, compris entre 100 et 500 ng. dl-1. Cette constance est ncessaire la fonction de reproduction.

Comment cette concentration est-elle maintenue constante ?

240

Squence 7-SN02

La rgulation du taux plasmatique de testostrone

La commande hypophysaire de lactivit des testicules

Un certain nombre de constats mdicaux ont permis de mettre en vidence le rle dune glande, lhypophyse, dans la commande du fonctionnement du testicule. Ces observations sont les suivantes : Les lsions de lhypophyse provoquent un arrt du fonctionnement des testicules. Certaines tumeurs de lhypophyse entranent latrophie des testicules et une rgression des caractres sexuels secondaires masculins. Ltat de ces malades est amlior par des injections dextraits dhypophyse. Question

En quoi ces donnes permettent-elles de dterminer le mode de communication entre lhypophyse et les testicules ?
Rponse Linjection dans le sang dextraits dhypophyse qui contiennent donc des molcules extraites de cet organe suffit remdier aux troubles provoqus par les tumeurs : cest donc que lhypophyse lorsquelle est prsente et en bon tat, agit sur les testicules par voie sanguine grce des molcules : il sagit donc dune commande hormonale.

Lhypophyse est une petite glande situe la face infrieure de lencphale : elle est suspendue une rgion de lencphale, lhypothalamus, par la tige hypophysaire. Cette glande est constitue de deux rgions histologiquement trs diffrentes : le lobe antrieur constitu de cellules glandulaires (endocrines), et le lobe postrieur constitu de cellules nerveuses.

Document 17

Lhypophyse : localisation et structure

Lhypophyse antrieure est, comme toutes les glandes endocrines, richement vascularise.

Squence 7-SN02

241

Document 18

La vascularisation de lhypophyse et de la tige hypophysaire (X 25)

Lartre hypophysaire suprieure donne un premier rseau de capillaires au niveau de lminence mdiane de lhypophyse. Ce rseau est drain par la veine porte hypophysaire qui donne naissance un second rseau de capillaires dans lantehypophyse.

La photographie ci-contre, obtenue au microscope lectronique balayage, montre cette importante vascularisation : A = minence mdiane de lhypophyse B = tige hypophysaire C = hypophyse antrieure 1 et 3 = rseaux de capillaires 2 = veine porte hypophysaire

Lhypophyse antrieure scrte deux hormones qui agissent au niveau des testicules et sont pour cette raison appeles gonadostimulines, ou gonadotrophines ou encore hormones gonadotropes. Ces deux hormones sont la LH (hormone lutinisante) et la FSH (hormone folliculo stimulante).
Remarque

Les dnominations LH et FSH font rfrence au rle de ces hormones chez la femme : ce ne sont en effet pas des hormones spcifiquement masculines, ce ne sont pas des andrognes. Les gonadostimulines hypophysaires sont libres dans le rseau capillaire de lhypophyse antrieure, elles se retrouvent ensuite dans la circulation gnrale o des techniques appropries permettent de les doser. Les taux plasmatiques de LH et de FSH chez lhomme
1 = taux plasmatique de FSH 2 = taux plasmatique de LH

Document 19

242

Squence 7-SN02

Les taux sanguins de LH et de FSH varient priodiquement : la scrtion de ces deux hormones est pulsatile. Les cellules endocrines de lhypophyse antrieure librent priodiquement la LH et la FSH dans le sang. Document 20

Variation des taux plasmatiques de LH et de testostrone chez le blier

Activit autocorrective n 3

1) Daprs les graphes du document 20, quelle relation peut-on tablir entre la scrtion de LH et celle de testostrone ? 2) Montrez comment ces donnes permettent dexpliquer les constats mdicaux prsents prcdemment. 3) Proposer un schma simple illustrant les relations fonctionnelles entre lhypophyse antrieure, les testicules et les organes responsables des caractres sexuels secondaires.
La LH a pour cellules cibles des cellules de Leydig qui portent des rcepteurs spcifiques de la LH. La fixation des molcules de LH sur les molcules rceptrices de Leydig stimule la scrtion de testostrone. La FSH agit sur les cellules de Sertoli (qui portent des rcepteurs spcifiques de la FSH) prsentes dans la paroi des tubes sminifres : elle stimule par lintermdiaire de ces cellules (donc indirectement) la spermatogense.

Le fonctionnement des testicules nest pas autonome, il est contrl par deux hormones gonadotropes produites par lhypophyse antrieure : la LH et la FSH. Elles entretiennent la spermatogense et la scrtion de testostrone. Les pulses de LH dclenchent des pulses de testostrone.

Le fonctionnement de lhypophyse est-il autonome ?

La commande par lhypothalamus de lactivit de lhypophyse

Les expriences suivantes ont t ralises sur des mammifres :
Expriences Rsultats

Stimulation lectrique certains neurones de lhypothala- Augmentation brutale de la libration de LH et de FSH mus par lhypophyse Destruction de ces mmes neurones Arrt de la libration de LH ett de FSH par lhypophyse Insertion dans la tige hypophysaire dun dispositif qui isole Arrt de la libration de LH et de FSH par lhypophyse lhypophyse de lhypothalamus

Squence 7-SN02

243

Les rsultats de ces expriences indiquent que lactivit scrtrice des cellules de lhypophyse antrieure est sous la dpendance de lactivit de certains neurones de lhypothalamus.

Comment sexerce ce contrle ?

Document 21

Les relations anatomiques entre hypothalamus et hypophyse antrieure

Des axones de neurones de lhypothalamus sont en contact avec les capillaires de lminence mdiane de lhypophyse. Ces extrmits de neurones contiennent de nombreuses vsicules de scrtion contenant une substance appele GnRH.

Document 22

Observation au microscope des terminaisons axoniques des neurones hypothalamiques

C = capillaire sanguin T.A. = terminaison axonique

M = mitochondrie V = vsicule de neuroscrtion.

Des prlvements sanguins effectus avec une canule trs fine dans la veine porte hypophysaire permettent de dtecter la prsence de GnRH dans le sang : cette substance est libre par les neurones hypothalamiques dans le sang par exocytose des vsicules de scrtion. La GnRH tant produite par des neurones et non par des cellules glandulaires, ce nest donc pas une hormone, mais tant libre dans le sang et non dans un espace synaptique ce nest pas non plus un neurotransmetteur : la GnRH est une neurohormone.

244

Squence 7-SN02

Document 23

Variation des taux plasmatiques de GnRH et de LH chez le blier

Activit autocorrective n 4

1) Comment peut-on qualifier la scrtion de GnRH ? 2) Quelle relation pouvez-vous tablir entre la scrtion de GnRH et celle de LH ? 3) Comment expliquez-vous les rsultats des expriences prsentes dans le tableau au dbut de ce paragraphe ?
Ltude dtaille du fonctionnement des neurones scrteurs de GnRH a montr quils possdent une activit rythmique intrinsque : ils mettent priodiquement et spontanment des trains de potentiels daction (toutes les 50 60 minutes chez le singe macaque rhsus). Larrive de ces potentiels daction lextrmit des axones provoque lexocytose des vsicules de scrtion renfermant la GnRH : celle-ci se retrouve libre dans le sang qui va vers lhypophyse antrieure. La scrtion de GnRH est pulsatile. La GnRH stimule les cellules de lhypophyse antrieure produisant la LH et celles produisant la FSH : ces cellules librent chacune leur gonadostimuline dans le sang. Lappellation GnRH signifie Gonadotrophin Releasing Hormon, c'est--dire hormone (en ralit neurohormone !) provoquant la libration de gonadotrophine ; la GnRH est galement appele gonadolibrine. Les neurones scrteurs de GnRH sont, comme tous les neurones, en contact synaptique avec de nombreux autres neurones de lencphale. Ces neurones pr synaptiques apportent (par le biais de la libration de neurotransmetteur) des informations de diffrentes rgions de lencphale. Ces nombreuses informations pr synaptiques sont intgres par les neurones hypothalamiques : leur activit et donc la scrtion pulsatile de GnRH qui en dcoule, se trouvent modules. Le fonctionnement de lhypophyse antrieure nest pas autonome, il est contrl par une neurohormone produite par certains neurones de lhypothalamus : la GnRH. Les pulses de GnRH sont responsables des pulses de LH et de FSH. Hypophyse et hypothalamus constituent du fait de leurs troites relations anatomiques et fonctionnelles un ensemble que lon nomme complexe hypothalamo-hypophysaire. Le fonctionnement de ce complexe peut tre modul par des stimuli dorigine interne ou externe, du fait des proprits intgratrices des neurones hypothalamiques. La scrtion de testostrone par les cellules interstitielles de Leydig fait donc intervenir un systme de commande hirarchis au sein duquel se produit une cascade dactivations stimulatrices que nous pouvons schmatiser de la manire suivante :

Squence 7-SN02

245

Document 24

Schma bilan

Le taux de testostrone dans le sang est, nous lavons vu, relativement stable et doit le rester. La scrtion de testostrone doit donc juste compenser la dgradation de lhormone qui a lieu dans le foie : cela suppose que le systme de commande de la scrtion de testostrone dcrit dans le schma ci-dessus et qui consiste en une cascade de stimulations, ne semballe pas ! Le fonctionnement de ce systme doit donc lui-mme tre contrl efficacement.

quel niveau seffectue ce contrle ?

Le rtrocontrle exerc par la testostrone sur le complexe hypothalamo-hypophysaire

La mesure du taux plasmatique de LH chez le blier dans diffrentes conditions a donn les rsultats ci-dessous : Document 25

Variation du taux sanguin de LH chez le blier

: animal tmoin B : animal castr C : Animal castr avec implants sous-cutans dlivrant en continu de la testostrone.

246

Squence 7-SN02

Questions

1) Comparez les rsultats obtenus en A et en B puis ceux obtenus en B et en C. 2) Quelle influence de la testostrone sur le fonctionnement du complexe hypothalamo-hypophysaire ces rsultats mettent-ils en vidence ?
Rponses 1) On constate quaprs castration, le taux sanguin de LH augmente considrablement : il est compris entre 10 et 20 ng. ml-1 au lieu de 1 3 ng. ml-1. Avec les implants dlivrant continuellement de la testostrone dans le sang le taux de LH retrouve des valeurs faibles, proches de celles davant la castration. 2) Lorsquil y a de la testostrone dans le sang, c'est--dire en A (avant castration) et en C (grce aux implants), le taux de LH est faible ; lorsquil ny a pas de testostrone (aprs castration) le taux de LH dans le sang est lev : la testostrone semble donc empcher ou tout au moins limiter la scrtion de LH par lhypophyse. La testostrone exerce une action inhibitrice sur le complexe hypothalamo-hypophysaire : laugmentation du taux de testostrone dans le sang provoque une diminution de la scrtion de LH et de FSH. Une diminution du taux de testostrone dans le sang lve cette inhibition ce qui permet une augmentation des taux de LH. Cela suppose que le complexe hypothalamo-hypophysaire dtecte en permanence le taux plasmatique de testostrone. Des expriences utilisant de la testostrone marque ont mis en vidence la fixation de cette hormone dans les cellules hypothalamiques. Il semble que la testostrone se fixe galement dans les cellules hypophysaires. La testostrone agit au niveau hypothalamique en rduisant la frquence des pulses de GnRH et au niveau hypophysaire en diminuant la libration de LH. Nous pouvons donc complter le schma bilan du document 24, cest ce qui est fait dans le document 26. Finalement, cest la testostrone elle-mme qui contrle sa propre scrtion : il se produit une autorgulation. Celle-ci se ralise par le biais du complexe hypothalamo-hypophysaire : la testostrone exerce une action sur la structure qui stimule sa scrtion, cest donc une action en retour : on parle de rtroaction ou de rtrocontrle. Cette action tant une inhibition, on la qualifie de rtroaction ngative (ou rtrocontrle ngatif).

Document 26

Le systme de rgulation du taux de testostrone

Les signes + et indiquent les effets des diffrentes hormones et de la neurohormone (+ : action stimulatrice/- : action inhibitrice)

Squence 7-SN02

247

Conclusion
Le bon fonctionnement de lappareil reproducteur (et donc la fonction de reproduction) dpend chez les mammifres mles, de la rgulation du taux de testostrone plasmatique. Ce taux doit rester stable, autour dune valeur que lon peut qualifier de valeur de rfrence . Nous sommes donc en prsence dun paramtre physiologique soumis une rgulation. Vous avez dans lenseignement de la classe de premire S dj tudi la rgulation dun paramtre physiologique : la glycmie. Cette rgulation est assure par un systme rglant comportant un certain nombre dlments qui se retrouvent dans tout systme rglant : un ou plusieurs capteurs dtectant toute variation de la valeur du paramtre physiologique soumis la rgulation un ou plusieurs effecteurs qui corrige(nt), lorsquils en reoivent lordre , la perturbation dtecte un systme de communication entre dtecteur dcart et effecteur, mettant en jeu des messagers., Questions Dans le systme rglant le taux de testostrone, o sont localiss les capteurs ? Quel est le messager ? quels sont les effecteurs ? Rponses Les capteurs sont localiss dans lhypothalamus et lhypophyse (puisque des expriences montrent que lon retrouve la testostrone fixe au niveau de ces cellules). Le messager est la LH et les effecteurs sont les cellules productrices de testostrone c'est--dire les cellules de Leydig prsentes dans le tissu interstitiel des testicules. Document 27

Le fonctionnement du systme de rgulation du taux de testostrone dans le cas o le taux de testostrone augmente. Commencez la lecture de ce schma lendroit marqu perturbation . Vous devez tre capable de dcrire le fonctionnement schmatis dans ce document, ainsi que celui qui se produit dans le cas o la perturbation est une diminution du taux de testostrone.

248

Squence 7-SN02

Laugmentation du taux de testostrone est dtecte par les cellules capteurs du complexe hypothalamo-hypophysaire. La rtroaction exerce par la testostrone ce niveau se trouve donc renforce : en consquence, la scrtion de LH diminue. Le taux de LH diminuant, les cellules de Leydig sont moins stimules et diminuent leur scrtion de testostrone. Le taux sanguin de testostrone diminue donc et la perturbation est corrige. Si la perturbation est une diminution du taux de testostrone, la rtroaction est diminue et lactivit des cellules du complexe hypothalamo-hypophysaire est augmente. Le systme permettant la rgulation du taux de testostrone prsente des particularits par rapport celui de la glycmie : Il comporte trois niveaux de commande : hypothalamus, hypophyse, testicules. Il comprend un centre nerveux intgrateur : lhypothalamus est constitu de neurones dont lactivit peut-tre module par des stimuli dorigine externe ou interne. Lhypothalamus est un centre intgrateur : il intgre des stimuli hormonaux (variations du taux de testostrone) et nerveux et y rpond par la modulation de la scrtion pulsatile de GnRH.

La rgulation physiologique du fonctionnement de lappareil reproducteur de la femme

Lappareil reproducteur de la femme, comme celui de lhomme devient fonctionnel la pubert vers 12 ans, mais contrairement ce qui se passe chez celui-ci, son fonctionnement cesse aux environs de 45-50 ans lors de la mnopause. Pendant les quarante annes o il fonctionne, son activit est cyclique, c'est--dire quun certain nombre dvnements physiologiques se rptent un rythme rgulier. Le cycle sexuel de la femme dure environ 28 jours. Le fonctionnement de lappareil reproducteur est plus complexe que celui de lhomme car deux fonctions doivent tre assures : la production de gamtes, cest le rle des ovaires. La nidation dun embryon si une fcondation a lieu : cela se passe dans lutrus. Ovaires et utrus font donc partie de ces organes dont lactivit doit tre contrle de manire efficace.

En quoi consiste leur activit ? Comment est-elle contrle ?

Lvolution cyclique de lutrus et des ovaires

Le cycle utrin
Lutrus est une poche , un organe creux, dont la paroi musculeuse (le myomtre) est double intrieurement par la muqueuse utrine appele galement lendomtre. (Voir document 2 du chapitre 1 de cette squence). La muqueuse utrine subit des modifications structurales et fonctionnelles cycliques. Elle est rgulirement dtruite, ce qui donne lieu un coulement sanguin par le vagin : ce sont les rgles (ou menstruations) qui durent 3 4 jours. Les rgles sont la seule manifestation externe du fonctionnement de lappareil reproducteur de la femme. Par convention, le premier jour des rgles dtermine le premier jour du cycle sexuel. Aprs la destruction presque totale de la muqueuse utrine, celle-ci se reconstitue et subit des modifications qui font quelle na pas le mme aspect tout du long du cycle.

Document 28

Aspect de la muqueuse utrine trois moments du cycle utrin (voir encart couleur E32)
Observation au microscope optique (X 30) aprs coloration.

Squence 7-SN02

249

Du 4e au 14e jour du cycle, au cours de la phase prolifrative, lendomtre spaissit de plusieurs millimtres (mitoses cellulaires), est envahi de vaisseaux sanguins et de glandes tubulaires. Du 15e jour au 28e, ces modifications se poursuivent. Les glandes en tube deviennent trs sinueuses et scrtent abondamment un mucus riche en glycogne ; leur lumire se dilate (do les plages blanches visibles sur la photographie J26 du document 28). La muqueuse parat alors trs dcoupe, on parle de dentelle utrine . Document 29

Les glandes en tube pendant la seconde phase du cycle phase

(voir encart couleur E33) (X 100)

Si au 28e jour aucun embryon nest venu simplanter dans la dentelle utrine, les vaisseaux sanguins se rompent, ce qui dclenche une hmorragie qui provoque llimination de lendomtre (= rgles).
Remarque

Le muscle utrin ne subit pas de modifications cycliques. Il intervient lors des accouchements, ses contractions permettent lexpulsion de lenfant.
Les modifications subies par la muqueuse utrine concourent crer un environnement favorable la nidation dun embryon. En effet, lorsque celle-ci intervient c'est--dire entre le 20e et le 27e jour du cycle : la muqueuse utrine est paisse, ce qui est favorable limplantation dun embryon les nombreuses glandes en tube scrtent des substances glucidiques qui permettent la nutrition de lembryon dpourvu de rserves nutritives et nayant pas encore de placenta les vaisseaux sanguins sont nombreux : ils participent la formation du placenta.

Le cycle ovarien
Dans lovaire fonctionnel sont prsentes des structures sphriques : les follicules. Ce sont des massifs de cellules (cellules folliculaires) entourant un ovocyte (futur gamte femelle). Chaque ovocyte subit son volution dans un follicule qui lui-mme subit des modifications structurales. Document 30

Une coupe dovaire observe au microscope optique (X 5) aprs coloration. On peut y observer des follicules vus en coupe. (voir encart couleur E34)
Ds le dveloppement embryonnaire, dans les ovaires des ftus de sexe fminin se forment des follicules primordiaux : chacun est constitu dun ovocyte I entour dune couche de cellules folliculaires aplaties. la naissance des petites filles il y en a environ 2 000 000 dans les ovaires. Il nen sera pas cr dautres ultrieurement, et ceux qui sont prsents ne subissent aucune modification avant la pubert, si ce nest quun grand nombre dentre eux dgnrent : la pubert il nen reste que 300 000.

250

Squence 7-SN02

Document 31

Un follicule primordial vu en coupe (X 300)

(voir encart couleur E35) partir de la pubert et jusqu la mnopause, par vagues successives, une dizaine de follicules primordiaux commencent se transformer (1 5 dans chaque ovaire) : passant par les stades follicule primaire puis follicule secondaire, en 4 5 mois ils deviennent follicules cavitaires (ou tertiaires). Ils sont plus grands que les follicules primordiaux, et le massif de cellules folliculaires est creus de cavits emplies dun liquide. Autour des follicules, les cellules de lovaire sorganisent en couches de cellules aplaties : les thques.

Document 32

Un follicule cavitaire vu en coupe (X 300) (voir encart couleur E36)

La suite de lvolution de ces quelques follicules cavitaires correspond au cycle ovarien qui dure lui aussi 28 jours. Il se droule en trois temps dont deux phases de chacune 14 jours.

a) La phase folliculaire
Elle dure du 1er au 14e jour du cycle. Les follicules cavitaires prsents dans les ovaires grossissent. Dans chacun deux, les cavits remplies de liquide fusionnent et nen forment plus quune. partir du 6e jour, un seul de ces follicules (dans un des deux ovaires) va poursuivre son dveloppement. Les autres dgnrent. Ce follicule grossit encore jusqu avoir un diamtre de 2 3 cm : il fait saillie la surface de lovaire. Sa cavit occupe un volume de plus en plus important et lovocyte quil renferme nest entour que dune couronne de cellules folliculaires. Au 14e jour cest un follicule mr ou follicule de De Graaf. Document 33 Document 34

Un follicule mr faisant saillie la surface de lovaire (observation en clioscopie c'est--dire par une -camra- introduite dans labdomen)
(Voir encart couleur E37)

Un follicule mr observ en coupe au microscope

(Voir encart couleur E38)

Squence 7-SN02

251

Cest ce moment qua lieu lovulation (qui dure quelques secondes). La surface du follicule mr se rompt, lovocyte est expuls du follicule et de lovaire : il se retrouve dans le pavillon de la trompe (voir document 2 - chapitre 1). L, il peut tre fcond par un spermatozode dans les 24 heures qui suivent lovulation (sinon il dgnre). Le follicule quant lui reste dans lovaire, son histoire nest pas termine, elle se poursuit au cours de la seconde phase du cycle.

b) La phase lutale (ou phase lutinique)

Les cellules folliculaires envahissent la cavit du follicule et scrtent un pigment jaune : la lutine. Le follicule qui prend alors le nom de corps jaune est une structure richement vascularise.

Document 35

Un corps jaune (X5)

(voir encart couleur E39) Sil ny a pas eu dembryon simplanter dans la muqueuse utrine, le corps jaune dgnre au bout de 14 jours : cest la fin de ce cycle ovarien, un autre commence avec les follicules cavitaires de la vague suivante. Si lovocyte libr lors de lovulation a t fcond et que lembryon sest implant dans la muqueuse utrine, alors le corps jaune persiste et aucun nouveau cycle ovarien ne peut commencer jusqu la fin de la grossesse.

La synchronisation des cycles utrin et ovarien

Les cycles ovarien et utrin sont synchroniss : les modifications qui affectent les follicules et celles qui affectent la muqueuse utrine se droulent en parallle, suivant le mme rythme, lors de chaque cycle. Document 36

La synchronisation entre cycle ovarien et cycle utrin

Cette synchronisation est fondamentale pour que la procration soit possible : chaque cycle, lorganisme se prpare pour une gestation ventuelle. Ainsi lorsquun embryon issu dune fcondation faisant suite lovulation arrive dans lutrus, celui-ci est prt pour permettre son implantation dont dpend son dveloppement.

Comment est assure cette synchronisation ?

252

Squence 7-SN02

a) Mise en vidence de la fonction endocrine des ovaires

Certaines pathologies ncessitent lablation des ovaires. Dans ces cas, les cycles menstruels sont bloqus, les rgles disparaissent. Des expriences ralises sur des mammifres femelles dlevage permettent den comprendre la raison.

Document 37

Expriences

Questions

1) Quelle conclusion peut-on tirer de chacune de ces expriences ? 2) Comment ces rsultats expliquent-ils le constat mdical prcdent ?
Rponses

Exprience 1

1) On constate que lablation des deux ovaires empche le dveloppement de la muqueuse utrine. On en dduit que lactivit de lutrus est contrle par les ovaires. On constate que la greffe des ovaires sous la peau c'est--dire un autre endroit que leur localisation dorigine rtablit lactivit utrine. Cela confirme que les ovaires contrlent lactivit de lutrus. La greffe permet ltablissement de connexions sanguines entre organes, mais pas des connexions nerveuses. On peut donc prciser que les ovaires contrlent lactivit utrine par voie sanguine c'est--dire par voie hormonale. On constate que des injections dans le sang dextraits ovariens permettent de rtablir une activit utrine mme en labsence des ovaires eux-mmes : cela confirme que les ovaires agissent par lintermdiaire de substances vhicules par le sang. 2) Lorsque lon pratique lablation des ovaires on supprime le systme de contrle du fonctionnement de lutrus : il ny a plus dhormones ovariennes dans le sang. La muqueuse utrine ne subit donc pas de modifications : pas dpaississement, pas de destruction (donc pas de rgles). Les ovaires ont comme les testicules une double fonction : une fonction exocrine qui consiste en la production de gamtes et une fonction endocrine, c'est--dire la production dhormones dverses dans le sang. Lutrus est un des organes cibles des hormones ovariennes. Ce sont les hormones ovariennes qui synchronisent les deux cycles sexuels.

Exprience 2

Exprience 3

b) Les caractristiques de la scrtion dhormones ovariennes

Les ovaires produisent deux types dhormones : les strognes (dont la principale est lstradiol) et la progestrone.
Squence 7-SN02
253

Document 38

Les caractristiques de la scrtion des hormones ovariennes chez la femme

Nous pouvons constater que la scrtion des deux hormones ovariennes prsente des variations cycliques de grande amplitude. Les strognes sont produits tout au long du cycle, dabord par les follicules en cours de maturation (cellules de la thque interne et cellules folliculaires) puis par les cellules de la thque du corps jaune. Le taux dstrognes dans le sang, trs faible en dbut de phase folliculaire, augmente progressivement jusquau 8e jour ; on observe ensuite une augmentation rapide, brutale : le taux atteint un maximum trs lev 24 36 heures avant lovulation, on parle de pic de scrtion. Aprs ce pic, le taux diminue (mais reste plus lev quen phase folliculaire) avant une deuxime priode de forte scrtion vers le 21e jour. partir du 24e jour, le taux plasmatique dstrogne seffondre . Les strognes sont responsables du dveloppement de la muqueuse utrine : ils stimulent la prolifration par mitose des cellules de lendomtre, le dveloppement des glandes en tube ainsi que la prolifration des vaisseaux sanguins. La progestrone est produite uniquement en phase lutale par les cellules lutales du corps jaune. Son taux plasmatique augmente fortement jusquau 21e jour, puis diminue et seffondre lui aussi en fin de cycle. La progestrone est indispensable au maintien dune muqueuse utrine paisse pendant la phase lutale. Elle est responsable du dveloppement trs important des glandes en tube et des vaisseaux sanguins conduisant la dentelle utrine. Cependant, son action ne peut sexercer que si les cellules cibles ont pralablement subi laction des strognes. Question

Montrez que lvolution des taux plasmatiques dhormones ovariennes sexplique par lvolution folliculaire et explique lvolution de lendomtre.
Rponse Au dbut de la phase folliculaire les follicules cavitaires qui se transforment et croissent produisent des strognes. partir du 6e jour, le follicule dominant , le seul poursuivre son volution augmente beaucoup de taille et se transforme progressivement follicule mr. Il scrte de grandes quantits dstrognes : cest ce qui explique le pic de scrtion. Cette augmentation du taux dstrognes stimule pendant toute cette phase du cycle lpaississement de la muqueuse utrine. Aprs lovulation, le follicule se transforme en corps jaune, la production dstrognes se poursuit et celle de progestrone commence. Sous laction combine de ces deux hormones la dentelle utrine se met en place. Si aucun embryon ne simplante dans la dentelle utrine, le corps jaune rgresse : il produit donc de moins en moins dhormones (cest pourquoi les taux plasmatiques dhormones ovariennes seffondrent en fin de cycle), le maintien de la dentelle utrine ne peut donc plus tre assur, elle est dtruite : ce sont les rgles.
254

Squence 7-SN02

Remarque

Les noms des hormones ovariennes font rfrence leur rle dans lorganisme : les strognes prparent lorganisme laccouplement (elles induisent chez les mammifres femelles un comportement particulier lors de cette priode, le comportement dstrus) et la gestation ( gestrone ). La progestrone prpare ( pro = pour) lorganisme la gestation.
La mnopause est provoque par larrt du fonctionnement ovarien. Comme nous lavons prcdemment signal, leur naissance, les petites filles ont un nombre fini de follicules dans les ovaires ce qui fait que vers 50 ans il ny en a plus. Les hormones ovariennes disparaissent donc de la circulation sanguine et lactivit de lutrus cesse (lapparition cyclique des rgles galement). La mnopause correspond larrt complet des cycles sexuels : la procration devient impossible. Lvolution cyclique des follicules assure une production cyclique dhormones ovariennes elle-mme responsable de lvolution cyclique de la muqueuse utrine. Se pose maintenant le problme du dterminisme de lactivit cyclique des ovaires.

Le dterminisme de lactivit cyclique de lovaire

La commande du fonctionnement ovarien par lhypophyse
Des observations mdicales et des expriences ont montr que le fonctionnement de lovaire est, comme celui des testicules chez lhomme, contrl par les hormones gonadotropes produites par lhypophyse antrieure, LH et FSH.

Document 39

volution des taux plasmatiques de LH et de FSH au cours dun cycle sexuel. Les valeurs sont exprimes en UI, unit internationale .
Nous pouvons constater que le taux plasmatique de ces deux hormones subit lui aussi des variations de grande amplitude. La scrtion de LH et FSH par lhypophyse est cyclique. Lvnement majeur de ce cycle hormonal est le pic de scrtion qui a lieu le 14e jour. Question

Quelle relation temporelle y a-t-il entre les pics de gonadotrophines et celui dstrognes ?
Rponse Le taux de LH faible au dbut du cycle, augmente pendant toute la dure de la phase folliculaire qui se termine par un trs important pic quelques heures avant lovulation (celui dstrognes a lieu un deux jours avant). Pendant la phase lutale le taux de LH diminue. Le taux de FSH est lev au dbut de la phase folliculaire. Il augmente dans les premiers jours, aprs quoi mis part un pic de scrtion (de moindre amplitude que celui de LH) quelques heures avant lovulation, il diminue progressivement tout au long du cycle pour augmenter nouveau dans les jours qui prcdent la fin du cycle.
Squence 7-SN02
255

Document 40

Dtail de lvolution du taux plasmatique de LH

Activit autocorrective n 5

1) Quelle caractristique de la scrtion de LH par les cellules de lanthypophyse mettent en vidence ces mesures ? 2) Quelles modifications de cette scrtion sont mises en vidence par la comparaison des trois graphes ?
La mise en parallle (que vous devez effectuer) des graphes de lvolution des taux dhormones ovariennes et hypophysaires fait apparatre clairement les relations temporelles entre scrtions ovariennes et scrtions hypophysaires. La FSH abondante en phase folliculaire stimule la croissance et la maturation folliculaire (do son nom : Hormone Folliculo Stimulante). Elle stimule galement la synthse dstrognes par le follicule : le taux plasmatique de ces hormones augmente donc pendant toute cette phase jusquau pic dstrognes. Le pic de LH (avec le pic de FSH) dclenche lovulation et provoque la transformation du follicule en corps jaune (do son nom, hormone Lutinisante). Pendant la phase lutale la LH permet le maintien du corps jaune et stimule la production de progestrone et dstrognes dont le taux augmente pendant toute la dure o le corps jaune se maintient.

Remarque

Le pic de LH est galement appel dcharge ovulante .

Chez les mammifres femelles comme chez les mles lhypophyse antrieure forme avec lhypothalamus un complexe. Lorganisation fonctionnelle de ce complexe est la mme dans les deux sexes (Reportez vous au document 17,18,21 et 22 du chapitre 2 de cette squence).

Lhypothalamus joue-t-il chez la femme le mme rle que chez lhomme ?

La commande par lhypothalamus de lactivit de lhypophyse

Document 41

Le rle de lhypothalamus
B : Mesure des taux plasmatiques de LH et GnRH chez une brebis en fin de phase folliculaire

A : Consquence dune lsion localise de lhypothalamus sur la scrtion de LH.

256

Squence 7-SN02

Activit autocorrective n 6

En utilisant les informations apportes par les documents 41A et 41B montrez le rle de lhypothalamus dans le contrle de la scrtion de gonadotrophines par lhypophyse antrieure chez la brebis femelle.
Comme chez lhomme, lactivit endocrine des cellules de lante hypophyse est stimule par la prsence dans le sang des capillaires sanguins en provenance de la tige hypophysaire de GnRH. Cette neurohormone est libre de manire pulsatile par des neurones de lhypothalamus dont lactivit est spontane : ils mettent rythmiquement des trains de potentiels daction qui sont lorigine de lexocytose de GnRH dans le sang. Les pulses de GnRH sont responsables des pulses de LH (et de FSH). Des expriences ont dailleurs montr que la pulsatilit de la scrtion de GnRH est indispensable la scrtion de LH. Comme chez lhomme, lactivit autonome des neurones GnRH peut tre module par des stimuli dorigine interne ou externe (lhypothalamus est un centre intgrateur). Ces modulations ont des rpercussions sur le fonctionnement de lensemble de lappareil reproducteur. Les hormones ovariennes contrlent lactivit de lutrus. Lactivit des ovaires est elle-mme commande par les gonadotrophines produites par le complexe hypothalamo-hypophysaire.

Activit autocorrective n 7

Construisez un schma bilan rendant compte du contrle de lactivit ovarienne et de celle de lutrus.
Nous retrouvons donc la mme cascade dactivations que celle qui assure le fonctionnement harmonieux de lappareil reproducteur mle. Nous avons expliqu comment chez lhomme par le jeu dune rtroaction ngative exerce par lhormone testiculaire sur le complexe hypothalamo-hypophysaire ce systme est mme dassurer la stabilit du taux plasmatique de testostrone. Ici la situation est tout fait diffrente, puisque nous devons expliquer comment un systme bti sur le mme modle peut au contraire assurer des variations importantes et surtout cycliques des taux dhormones !

La rgulation des variations cycliques des taux plasmatiques dhormones sexuelles femelle
Le rtrocontrle ngatif exerc par les hormones ovariennes

Document 42

volution des taux plasmatique de LH, dstrognes et de progestrone chez une femelle de singe macaque
Animal tmoin Animal castr (ayant subi lablation des deux ovaires)

Squence 7-SN02

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Document 43

Effet dune injection dstradiol sur la scrtion de LH chez une Brebis.

Question

Montrez que les rsultats de ces expriences peuvent tre interprts par un rtrocontrle de lstradiol sur le complexe hypothalamo-hypophysaire.
Rponse La disparition de lstradiol et de la progestrone sexplique par lablation des ovaires : ces deux hormones sont en effet produites par les ovaires. On constate que la disparition de ces hormones saccompagne dune augmentation du taux de LH dans le sang (taux de lordre de 20 ng par ml au lieu de 5 (en ne tenant pas compte du pic). On peut donc mettre lhypothse que en temps normal les strognes produits par les ovaires limitent, inhibent la production de LH par lhypophyse antrieure. On constate que linjection dstradiol a pour consquence une diminution du taux plasmatique de LH (et la disparition de la pulsatilit de sa scrtion). Ce rsultat confirme lexistence dun rtrocontrle exerc par lstradiol : lorsquil y a davantage dstradiol, il y a moins de LH produite. Les strognes exercent donc une action inhibitrice sur le complexe hypothalamo-hypophysaire : cest un rtrocontrle ngatif. Questions

la lumire de ces donnes expliquez lvolution des taux dhormones hypophysaires au cours dun cycle normal. quelle difficult tes-vous confront ?
Rponses Pendant la phase folliculaire le taux dstrognes produits par les follicules cavitaires en cours de maturation augmente progressivement jusquau 10e jour ; les strognes exerant un rtrocontrle ngatif sur le complexe hypothalamo-hypophysaire, il y a diminution progressive du taux de LH pendant cette phase. Lors de la phase lutale la mme situation se reproduit avec les strognes produits par le corps jaune. La forte augmentation du taux de LH (pic de LH) conscutive libration brutale et massive par le follicule mr (pic dstrognes) est inexplicable par ce rtrocontrle on devrait avoir une chute brutale et trs forte de la production de LH soit exactement le contraire de ce qui se passe !

La rtroaction positive du milieu du cycle

Lexprience dcrite ci-dessous va permettre de comprendre la situation inexplicable par le rtrocontrle ngatif.
Exprience

Une ovariectomie (ablation des deux ovaires) est pratique chez une femelle de singe macaque rhsus. Quelques mois plus tard on pose un implant qui permet une libration constante dstrogne de manire avoir un taux plasmatique proche de celui de dbut de phase folliculaire. Au bout de 17 jours on administre une forte dose dstradiol par voie intraveineuse de faon obtenir un taux dstrogne plasmatique proche de celui qui existe en fin de phase folliculaire normale. Pendant toute la dure de cette exprience on mesure le taux de LH plasmatique.

258

Squence 7-SN02

Rsultat Voir document 44 Document 44

Rsultat de lexprience

Questions

1) Utilisez vos connaissances pour expliquer le taux dstrognes et de LH entre lovariectomie et la pose de limplant ainsi quentre la pose de limplant et le 17e jour. 2) Quelle est la consquence de linjection dune forte dose dstradiol ? 3) Cette variation est la consquence dune rtroaction positive exerce par les strognes sur le complexe hypothalamo-hypophysaire. Caractriser le rtrocontrle positif par rapport au rtrocontrle ngatif. 4) Expliquez la lumire de ces nouvelles donnes lvolution du taux de LH au cours dun cycle normal.
Rponses 1) Du dbut de lexprience jusqu la pose de limplant, on peut constater un taux dstrognes nul et un taux de LH plus lev que la normale (document 42). Nous savons que les strognes sont produits par les ovaires, cest pourquoi si on enlve les ovaires il ny a plus dstrognes. Nous savons galement que les strognes exercent un rtrocontrle ngatif sur le complexe hypothalamo-hypophysaire, en labsence dstrognes ce mcanisme nexiste plus cest pourquoi le taux de LH est plus lev que dans un cycle normal. De la pose de limplant au 17e jour nous constatons une augmentation du taux dstradiol : il est libr par limplant. Le taux de LH quant lui diminue car le rtrocontrle exerc par lstradiol redevient actif. 2) Linjection dune forte dose dstradiol provoque une forte et brutale augmentation du taux de LH (un pic de LH). 3) La prsence dans le sang dune forte dose dstrognes stimule la production de LH par lhypophyse antrieure alors que dans le rtrocontrle ngatif celle-ci est inhibe. 4) Nous devons expliquer ce qui posait problme dans lexercice prcdent, savoir laugmentation importante du taux de LH suite laugmentation importante du taux dstrognes. Elle est explique par linversion du rtrocontrle qui de ngatif pendant la phase folliculaire devient, ce moment du cycle (dans les heures prcdent lovulation), positif : en fin de phase folliculaire, le follicule mr scrte une grande quantit dstradiol, le taux de cette hormone augmente de manire importante et rapide (pic) agit en stimulant le complexe hypothalamo-hypophysaire. Celui-ci produit davantage de LH : le taux de LH sanguin augmente donc dans les heures qui suivent, cest le pic de LH qui prcde lovulation de quelques heures.
Chez la femme comme chez lhomme, le complexe hypothalamo-hypophysaire est sensible aux variations des taux plasmatiques dhormones sexuelles (ici strognes et progestrone) et adapte la scrtion de LH et de FSH aux taux dtects. Les hormones ovariennes exercent donc un rtrocontrle sur le complexe hypothalamo-hypophysaire.

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Ce rtrocontrle est ngatif pendant presque tout le cycle c'est--dire pendant les 11 premiers jours de la phase folliculaire et pendant toute la phase lutale. Cette rtroaction ngative assure une autorgulation des taux dstrognes et de progestrone : toute variation anormale de leur concentration est corrige. Une augmentation du taux dhormones ovariennes entrane une diminution de la scrtion de LH et de FSH qui son tour entrane une diminution de la scrtion dhormones par les follicules ou le corps jaune prsents dans lovaire. Inversement, une diminution du taux dhormones ovariennes entrane une augmentation de la scrtion de LH et de FSH qui son tour stimule la production dhormones par les follicules ou le corps jaune prsents dans lovaire. Document 45

Le rtrocontrle ngatif

Les signes + et indiquent les effets des diffrentes hormones et de la neurohormone

(+ : action stimulatrice/- : action inhibitrice)

La rtroaction devient positive en fin de phase folliculaire, dans les jours qui prcdent lovulation : la forte augmentation du taux dstrognes, le complexe hypothalamo-hypophysaire ragit en augmentant la scrtion de LH et de FSH. Cette inversion du rtrocontrle ce moment est fondamentale : elle synchronise larrive maturit du follicule et la commande de lovulation. Les strognes qui sont librs massivement cette priode sont produits par le follicule mr. La libration massive de LH qui sen suit du fait de linversion du rtrocontrle ce moment agit sur ce follicule mr en provoquant lovulation.

Document 46

Le rtrocontrle positif Schma lire en partant du follicule mr.

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Conclusion
Le fonctionnement de lappareil reproducteur de la femme et donc la possibilit de reproduction dpendent des variations cycliques des taux dhormones sexuelles (estrognes et progestrone). La rgulation des taux dhormones sexuelles fminine consiste en fait davantage en une rgulation des variations des taux dhormones. Cest le fonctionnement du complexe hypothalamo-hypophysaire (rtrocontrle ngatif ou positif) qui permet dadapter, chaque moment du cycle, les taux dhormones aux besoins physiologiques. Comme chez lhomme, lhypothalamus est un centre nerveux intgrateur : il intgre non seulement les variations des taux dstrognes et de progestrones (rtroactions) mais galement des informations lui parvenant de diffrentes rgions de lencphale. Cest pour cette raison que des vnements extrieurs gnrant stress, fortes motions ou angoisses peuvent perturber le fonctionnement de lappareil reproducteur allant mme parfois jusqu arrter les cycles sexuels.

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orrig des activits autocorrectives

Activit n 1
Exprience1

Expriences
Lorsquil ny a pas de gonades les canaux de Mller se dveloppent et les canaux de Wolff rgressent (donc diffrenciation dans le sens femelle ). Cest donc la mme chose que chez un embryon femelle normal, possdant des gonades femelles. Pour que la diffrenciation ait lieu dans le sens mle , il est ncessaire que les testicules soient prsents. Nous en dduisons que la diffrenciation des voies gnitales dans le sens femelle nest pas sous la dpendance des ovaires alors que la diffrenciation des voies gnitales dans le sens mle est sous la dpendance des testicules. Les testicules doivent tre responsables du dveloppement des canaux de Wolff et de la rgression des canaux de Mller. Nous constatons que du ct o la greffe de testicule a t ralise, il y a rgression des canaux de Mller et dveloppement des canaux de Wolff ; cest donc une diffrenciation des voies gnitales dans le sens mle qui est induite par la prsence du testicule, malgr la prsence de lovaire. Nous avons confirmation que le testicule est responsable de la rgression des canaux de Mller et du dveloppement des canaux de Wolff. Le testicule qui produit cet effet tant simplement greff nous pouvons supposer quil agit par voie hormonale. La greffe dovaire ne modifie pas la destine des canaux de Muller et de Wolff, tout au moins lorsque les testicules sont prsents. Nous avons confirmation que les ovaires ninterviennent pas directement dans la diffrenciation (tout du moins si les testicules sont prsents). Il y a donc prminence du testicule sur lovaire dans la diffrenciation des voies gnitales. Le cristal de testostrone permet le maintien des canaux de Wolff qui auraient d rgresser en labsence de testicule dans cet embryon femelle mais nagit pas sur les canaux de Mller qui auraient rgress si ctait un testicule qui avait t greff. Nous pouvons donc en dduire que la testostrone est responsable du dveloppement des canaux de Wolff, mais que les testicules ont un deuxime effet, la rgression des canaux de Mller, qui nest pas d la testostrone. Daprs ces informations, le dterminisme de la diffrenciation des voies gnitales se prsente de la manire suivante : Si les testicules sont prsents : alors les canaux de Wolff se dveloppent sous leffet de la testostrone et les canaux de Mller rgressent (sous leffet de ?) : les voies gnitales deviennent mle . Si les testicules sont absents : la testostrone est absente, les canaux de Wolff rgressent alors que les canaux de Mller se dveloppent : les voies gnitales deviennent femelle .

Exprience 2

Exprience 3

Exprience 4

Activit n 2

Les deux premires phrases nous pouvons dduire que les gonades sont indispensables au droulement de la pubert : elles ont un effet sur diffrents organes qui en sont loigns. Cet effet sexerce donc distance . Une greffe de gonade permet que la pubert ait lieu donc permet que les gonades agissent sur leurs organes cibles. Or les greffes assurent le rtablissement de connexions sanguines entre organes mais pas de connexions nerveuses. Nous pouvons donc en dduire que les gonades exercent leur action par voie sanguine. Les hormones sont justement sont des substances vhicules par le sang. Les injections dextraits dans le sang permettent galement la ralisation de la pubert : cette technique fait que lon administre dans la circulation sanguine des substances. Nous pouvons donc en dduire que les gonades elles-mmes ne sont pas indispensables, mais les substances qui en sont extraites le sont. La pubert est donc bien dclenche par des hormones produites par les testicules et les ovaires.

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Nous pouvons constater que laugmentation de la taille et de la masse des testicules est prcde et saccompagne dune augmentation du taux de testostrone dans le sang : cela confirme le lien entre la prsence de cette hormone dans le sang et les transformations intervenant lors de la pubert.

Activit n 3

Nous pouvons constater que les deux graphes ont la mme allure : le taux de testostrone augmente dans les minutes qui suivent laugmentation du taux de LH et il diminue peu aprs la diminution du taux de LH. Nous pouvons donc penser que laugmentation du taux de LH dans le sang stimule les cellules productrices de testostrone. Si lhypophyse est dtruite ou atteinte dune tumeur, la production de LH doit tre insuffisante. Les cellules productrices de testostrone ne sont donc pas stimules correctement et le taux de testostrone est trs bas. Les fonctions qui dpendent de la prsence de testostrone dans le sang sont perturbes (maintien des caractres sexuels secondaires notamment). Cette hypothse est confirme par le fait que des injections dextraits dhypophyse corrigent ces troubles : ils contiennent de la LH dont le taux sanguin est ainsi augment : les cellules productrices de testostrone sont stimules, le taux de testostrone sanguin augmente, et ses effets sont perceptibles. Hypophyse antrieure

Testicule

Vsicules sminales Prostate Peau muscles ...

Activit n 4

La scrtion de GnRH est pulsatile : pics brefs (lchelle est en heures) correspondant des moments de scrtion intense, puis priode o le taux est trs bas correspondant des priodes sans scrtion. Les deux graphes ont la mme allure gnrale : chaque pic de GnRH est rapidement suivi dun pic de LH. On peut donc penser que les cellules hypophysaires scrtrices de LH sont stimules par la GnRH prsente dans le sang.

Exprience 1

La stimulation des neurones GnRH provoque la libration de GnRH dans le sang qui sachemine vers lhypophyse antrieure : les cellules productrices de LH et de FSH sont stimules. La destruction des neurones leffet inverse : arrt de la libration de GnRH : les cellules productrices de LH et de FSH ne sont plus stimules, elles stoppent leur scrtion. Linterruption de la circulation sanguine entre hypothalamus et hypophyse antrieure empche que la GnRH atteigne les cellules productrices de LH et de FSH sont stimules : celles ci ne sont donc plus stimules.
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Exprience 2

Exprience 3

Activit n 5

une chelle de temps brve (infrieure 24 heures) on constate que le taux plasmatique de LH subit des variations rapides et incessantes, successions daugmentations et de diminutions : la scrtion de LH est pulsatile. On constate que aux diffrentes priodes du cycle, les pulses nont ni la mme frquence ni la mme amplitude. En phase folliculaire il y a un pulse toutes les 80 120 mn, en priode dovulation un toutes les 60 90 mn et en phase lutale un toutes les 4 heures. Cest en priode dovulation que frquence et amplitude des pulses sont les plus levs : ces modifications ont pour consquence le pic de LH.

Activit n 6

Le document 41A montre que le taux de LH est anormalement bas et stable lorsquil y a lsion de lhypothalamus. Nous pouvons donc penser que celui-ci stimule la scrtion de LH par les cellules endocrines de lanthypophyse. Le document 41B montre une relation temporelle entre la scrtion de GnRH, qui nest pas continue et celle de LH qui ne lest pas non plus : la scrtion de LH est dcale dans le temps par rapport celle de GnRH : elle lui fait suite. Dans le dtail nous observons galement que chaque pulse de LH fait suite un pulse de GnRH. Nous pouvons donc penser que la scrtion de LH par lhypophyse est stimule par la GnRH libre par lhypopthalamus.

Activit n 7

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