ALGO SOBRE LOS DOGMAS

-La mayora de las nuevas ideas estn equivocadas.

-La mayora de las viejas ideas, estn tambin equivocadas, con la excepcin de que al haber sido depuradas por el tiempo, una vieja idea se juzga mejor que una nueva idea.

-El problema real es que la mayora de las nuevas ideas son viejas, con lo cual una idea puede fallar dos veces

HETEROCROMATI A Segn un Alumno

Heterocromatina -"hetero" significa mezcla, es decir, es ADN ms histonas Eucromatina - "eu" significa que es ADN verdadero, o sea, puro.

Segn un Texto Heitz (1929) HETEROCHROMATI : That portion of the nuclear chromatin which demonstrated its allocycly by maintaining a condensed state. The remainder of the nuclear chromatin was extending to what it was termed the euchromatin state. Es decir Fraccin de la cromatina que mantiene un estado de condensacin permanente a lo largo del ciclo de divisin celular.

CURVAS COT

CI TICA DE REASOCIACIO DEL D A DES ATURALIZADO

Componente rpido

Componente intermedio

Componente lento

Porcentaje de genoma Frecuencia de repeticin

25
500.000

30 350

45 1

Momentos histricos cruciales en el estudio de la Heterocromatina

Heitz (1929) describe e introduce el trmino heterocromatina (Platas del genero Pellia) Cooper (1959) La heterocromatina y la eucromatina difieren en su conformacin biofsica y en la expresin de su informacin, pero no en la estructura bsica de organizacin en su DNA (Drosophila). Lyon, 1961; Grumbach et al, 1963; Brown and Chandra, 1973): Relacionan heterocromatinizacin con actividades gnicas en relacin con cromosomas sexuales. Lima-De-Faria, 1959: Replicacin tarda del DNA heterocromtico Frenster, 1971: No existe sntesis de RNA o es muy baja Pardue, 1969 Hibridacin in situ con secuencias de DNA especficas Sumner, 1970: Visualiza en cromosomas la heterocromatina constitutiva HUGO: La incluye en DNA-basura

CARACTERISTICAS BASICAS DE LA HETEROCROMATINA HETEROPICNOSIS ALOCICLIA

Las secuencias de D A de la Heterocromatina son inactivas

Reprimida independientemente de que contenga DNA codificante Formada por DNA incapaz de transcribir Heterocromatina condensada tejido-especfica Heterocromatinizacin facultativa Heterocromatina constitutiva

Complejidad en la Definicin
Cromatina Complejo de DNA/protena que configura los cromosomas. Heterocromatina Fraccin de la cromatina que presenta alta condensacin durante el ciclo de divisin celular. Presenta tincin elevada con distintos colorantes. Eucromatina Fraccin de la cromatina que se condensa y descondensa a lo largo del ciclo de divisin celular. Presenta tincin tenue con distintos colorantes. Heterocromatina constitutiva Fraccin de la cromatina que presenta una alta condensacin en todas las fases del ciclo de divisin y en todas las clulas del organismo. Localizacin preferente: centrmeros, regiones distales y NORs. Heterocromatina facultativa- Fraccin de la cromatina que se presenta con una alta o baja condensacin dependiendo del estado de diferenciacin celular o del tipo de clula.

Heterocromatina condensada tejido-especfica

Eyprepocnemis plorans

La heterocromatinizacin especfica de tejido puede ser un proceso reversible

Linfocito normal

Linfocito 24 horas deFitohemaglutinina

Heterocromatinizacin Facultativa

Heterocromatinizacin de segmentos cromosmicos o cromosomas completos que se condensan e inactivan en etapas tempranas del desarrollo y permanecen inactivos durante muchas generaciones celulares.

Suelen relacionarse con los cromosomas sexuales Sistemas muy presentes en el control del determinismo del sexo en insectos Sistemas de determinismo cromosmico mltiple (X1,X2/Y) Relacionados con procesos de imprinting cromosmico.

El sistema de determinismo del sexo en los Coccidos

Lecanoide Comstockiella Diaspididos

Control del sexo por heterocromatinizacin de un genoma parental

Se diferencian por el momento de la eliminacin de un genoma durante los ciclos de divisin celular

En Drosophila melanogaster Resultados experimentales de Bridges

m ero d e cro m o so m a s X 3 4 4 3 2 1 2 1 1 P lo id a a u to so m a s (A ) 2 3 4 3 2 1 3 2 3 m ero to ta l d e cro m o so m a s 9 13 16 12 8 4 11 7 10 R azn X /A S exo

1 1 1 1 1 1 0 0 0

,5 ,3 ,0 ,0 ,0 ,0 ,6 ,5 ,3

0 3 0 0 0 0 7 0 3

M e ta h e m b ra H e m b ra H e m b ra H e m b ra H e m b ra H e m b ra In te r s e x o M acho M e ta m a c h o

Conclusin:

X/A = 0,5 0,5 < X/A < 1 X/A = 1

Intersexo

Heterocromatinizacin en mamferos
Muy diferente en cada grupo evolutivo

Eutheria Methateria Prototheria

Mamferos Placentados

Mamferos placentados Marsupiales Monotremas

Un cromosoma X funcionalmente reprimido, transcripcionalmente casi inactivo y al azar en las primeras etapas del desarrollo. Luego, NO !

No todo el X es inactivo. Genes activos en el segmento de apareamiento con el Y.

Fenotipos anormales por X extra? X0/XXX/XXY

Compensacin de dosis Compensacin

No es universal. Ocurre en mamferos pero no en aves (ZW hembra // ZZ No es universal. Ocurre en mamferos pero no en aves (ZW hembra ZZ macho) macho) Mamferos: Corpsculo de Barr (1949, cromatina muy condensada perteneciente al cromosoma X. Hiptesis de M. Lyon: Todos los X menos 1 de una clula se inactivan al azar dando lugar al corpsculo de Barr
Corpsculo de Barr

-Un centro de inactivacin del X inicia la heterocromatinizacin. -Mosaicismo: hembras heterocigotas muestran un patrn de expresin en mosaico de cada uno de sus alelos. Ejemplo: gen de ausencia de glndulas sudorparas en mujeres, gata color calic

Mosaicismo: hembras heterocigotas muestran un patrn de expresin

en mosaico de cada uno de sus alelos. Ejemplo: gen de ausencia de glndulas sudorparas en mujeres, gata color calic
Gata calic
Patrn de ausencia de glndulas sudorparas en hembras heterocigotas para el gen de la displasia ectodermal

Ejemplos de mosaicismo ligados al cromomosoma X en hembras Ejemplos de mosaicismo ligados al cromomosoma X en hembras
Propiedades

X inactivos X activos

Alta metilacin en CG-DNA (sensibles a 5-azacitidina) Histonas metiladas Sensibles a DNA-asa

Methateria (Marsupiales)
El cromosoma X parental se inactiva No origina un cromocentro en interfase. El nivel de inactivacin varia entre tejidos

La situacin es mucho mas compleja por existir determinacin cromosmica mltiple para el sexo

Prototheria (Monotremas)
Cromosomas sexuales mnimamente diferenciados o determinacin cromosmica del sexo mltiple. La inactivacin parece implicar a las regiones cromosmicas diferenciadas, donde se ha visto que existen procesos de asincrona en la replicacin.
En general, en mamferos, se podra asumir que la heterocromatinizacin del cromosoma X en un fenmeno epigentico y que sigue un modelo de inactivacin del cromosoma paterno, incompleta y especfica de tejido.

Evolucin: tendencia a la supresin del entrecruzamiento entre los cromosomas sexuales. Genticas: seleccin de genes supresores de la recombinacin Estructurales: Cromosomas sexuales idnticos pero cambian los tiempos de replicacin (Ofidios) Incidencia de Inversiones

Heterocromatina constitutiva Fraccin de la cromatina que se presenta condensada a lo largo del ciclo de divisin y est presente en todas y cada una de las clulas de un organismo.

Parascaris?
Fraccin de la cromatina que es positiva a la tcnica de Bandeado C.

METAFASE MITTICA HUMANA - BANDEO C

El bandeo C tie regiones de heterocromatina constitutiva

Clulas en interfase En humanos las regiones de heterocromatina constitutiva ocupan preferentemente posiciones centromricas y pericentromricas

Hibridacin in situ en ratn

Composicin y caractersticas del DNA de la HC a) DNA Satlite b) DNA Altamente Repetido c) Asociado a Bandas C Pero..... a) DNA stelites crpticos b) Mus musculus (Sat+Banda Principal) Histonas, rDNA, Familias Alu

Protenas

Patrones de Replicacin
Lima de Faria (1968) en Melanoplus diferentialis y el cromosoma X La Heterocromatina tiene replicacin tarda. No todo el DNA de replicacin tarda es heterocromatina. Existen casos donde la HC tiene replicacin temprana (genero Vipera) Naja naja naja Naja naja kahoutia TEMPRANA TARDA

Briofitas del genero Pellia TEMPRANA

Los tiempos de replicacin de la HC suelen ser ms cortos que los de la eucromatina (tanto la de replicacin tarda como temprana)

La heterocromatina constitutiva en muy heterognea y polimrfica

Principio de la Equilocalidad Dominios de HC con caractersticas comunes ocupan regiones cromosmicas similares

Alphoid-Human

TEL-CHO

Sat-Alfa Humano

Toro-Varios

Modelos de organizacin de la heterocromatina

Tomate

Histonas Acetilacin Metilacion Silent Information Regulator Deacetilacin

Demetilacin

Metilacion Histone H3 (tri methyl K27)