VII Workshop de Informtica Mdica - WIM 2007

Avaliao do modelo sigmoidal de Boltzmann na predio do comportamento mecnico de material biolgico com propriedade viscoelstica no linear
Eduardo L. Konrad Burin1 , Maksoel A. Krauspenhar Niz1 , Mrio C. Crispim da Silva1 Huei Diana Lee1 , Cludio S. Rodrigues Coy2 Joo J. Fagundes2 Juvenal R. Navarro Ges2 , Wu Feng Chung1,2
1

Centro de Engenharias e Cincas Exatas Universidade Estadual do Oeste do Paran Laboratrio de Bioinformtica LABI Parque Tecnolgico Itaipu PTI Caixa Postal 39, 85856-970 Foz do Iguau, PR, Brasil
2

Faculdade de Cincias Mdicas Universidade Estadual de Campinas Servio de Coloproctologia Caixa Postal 6111, 13083-970 Campinas, SP, Brasil
{burin85,maks_niz}@hotmail.com, {huei,wufc}@unioeste.br

Abstract. Equationing the mechanical behavior of digestive tube segments becomes important as severe complications due to its rupture could be avoided. In this work, the sigmoidal model of Boltzmann was evaluated with respect of its capability of predicting Force Elongation curves which represent the strain pattern of colic loops of rats without anastomoses. According to the results, it was observed that the applied mathematical model was capable of reproducing the mechanical behavior of this biological material, giving support to the modeling of curves and further simulations of the adverse conditions to which intestine could be submitted. Resumo. O equacionamento do comportamento mecnico de segmentos de tubo digestrio importante, pois complicaes graves decorrentes de sua ruptura poderiam ser evitadas. Em razo disso, nesse trabalho, o modelo sigmoidal de Boltzmann foi avaliado com relao a sua capacidade de predio de curvas Fora Elongao representativas do padro de deformao de alas clicas ntegras de ratos. De acordo com os resultados, observou-se que o modelo matemtico foi capaz de reproduzir o comportamento mecnico desse material biolgico, auxiliando na modelagem das curvas e simulaes de condies adversas quando aplicadas no intestino.

1. Introduo
A anlise das propriedades mecnicas das alas intestinais importante, pois a quebra da integridade promove o extravasamento de material fecal contido em seu interior para a cavidade abdominal, ocasionando altos ndices de morbimortalidade [Wu 2003]. Todavia, sabe-se que o estudo do comportamento desses materiais complexo, pois apresentam morfologia heterognea, anisotropia e propriedade viscoelstica nolinear [Maciel et al. 2003]. Com o intuito de quanticar a resistncia mecnica da parede intestinal, diversos testes biomecnicos uniaxiais e biaxiais foram desenvolvidos. No entanto, estes so passveis de crticas, pois atributos importantes como elongao, tempo
59

VII Workshop de Informtica Mdica - WIM 2007

de ruptura e mdulo de elasticidade no so considerados em seus clculos. Com nalidade de analisar de modo mais eciente as propriedades de segmentos de tubo digestrio, criou-se, baseado no Princpio Universal da Conservao de Energia, o ensaio biomecnico Energia Total de Ruptura ETR [Wu et al. 2004], o qual possibilita a gerao de curvas Fora Elongao representativas do comportamento mecnico da parede intestinal aps a aplicao de uma carga axial de trao. Em trabalhos anteriores, o modelo sigmoidal de Boltzmann se mostrou eciente no ajuste das curvas geradas pelo teste ETR [Burin et al. 2006, Niz et al. 2006]. Nesse contexto, para a execuo deste trabalho, fraes de curvas Fora Elongao foram utilizadas para a realizao de predies do restante dos pontos, visando evidenciar a capacidade desse modelo em equacionar o padro de deformao de alas clicas ntegras. Os modelos matemticos gerados por meio de ajustes e predies, podem contribuir para a obteno de uma equao constitutiva que represente o comportamento do material biolgico. Por meio desta, torna-se possvel realizar simulaes onde situaes reais so representadas computacionalmente, auxiliando na obteno de diagnsticos, no desenvolvimento de novos materiais cirrgicos e nos tratamentos de condies adversas, tais quais isquemia, diabetes e desnutrio. Este trabalho foi estruturado da seguinte maneira. Na seo 2 so descritos a metodologia e os materiais utilizados para a realizao do trabalho. Na seo 3 so apresentados os resultados e, na Seo 4, as discusses, as concluses e os trabalhos futuros.

2. Materiais e Mtodos
Os procedimentos realizados neste trabalho foram aprovados pela Comisso de tica na Experimentao Animal, segundo os princpios ticos adotados pelo Colgio Brasileiro de Experimentao Animal - COBEA. Foram utilizados 14 ratos machos, linhagem Wistar (Rattus norvegicus albinus), criados sob condies semelhantes, com peso variando entre 300 e 350 gramas. Cada rato forneceu um corpo de prova, sendo esse representado por quatro centmetros do clon descendente retirado proximalmente a partir da deexo peritonial. Esses espcimes, aps serem submergidos em uma soluo contendo soro siolgico e cloridrato de papaverina, foram individualmente submetidos ao ensaio biomecnico Energia Total de Ruptura ETR [Wu et al. 2004], teste esse constitudo pelos seguintes componentes Figura 1: Corpo de prova (segmento de clon descendente) Figura 1-a; Sistema de trao Figura 1-b; Clula de carga da balana de preciso Mettler-Toledo SB8000 Figura 1-c; Polgrafo Mingograf Figura 1-d; Computador com interface serial RS232 Figura 1-e; Sistema de Aquisio e Anlise de Dados Biomecnicos Figura 1-e.

Aps o posicionamento do corpo de prova, a balana era tarada para que todos os experimentos iniciassem com o valor de zero grama-fora. Posteriormente, o movimento de trao era acionado a uma velocidade constante de um centmetro por minuto. A fora aplicada no corpo de teste era simultaneamente capturada pela clula de carga da balana de preciso e enviada, via comunicao serial, ao microcomputador no qual estava instalado o aplicativo SABI 2.0. Este sistema computacional calcula a energia necessria para
60

VII Workshop de Informtica Mdica - WIM 2007

promover a ruptura de segmentos intestinais por meio da integrao numrica de curvas Fora Elongao [Voltolini et al. 2003]. Com isso, no nal do ensaio, o comportamento mecnico de cada espcime era representado por uma curva (Figura 2-a) e a sua respectiva rea calculada. Para a realizao das predies, foram considerados 10% do total de pontos de cada curva obtida pelo ETR, sendo 5% correspondente parte inicial e 5% parte nal da mesma (Figura 2-b). O ajuste era ento feito utilizando-se o modelo sigmoidal de Boltzmann, de modo que o restante da curva fosse prevista pela equao. As regresses foram realizadas por meio do mtodo dos mnimos quadrados paramtrico, o qual foi implementado em Matlab 6.0 R . O valor do coeciente de determinao R2 entre a curva obtida pelo teste ETR e a curva prevista pela equao de Boltzmann tambm foi calculado para cada corpo de teste. Os mesmos procedimentos efetuados para 10% dos pontos (5% inicial e 5% nal) foram tambm realizados para 20%, 30%, 40%, e assim sucessivamente, at a totalidade dos pontos. O modelo sigmoidal de Boltzmann representado pela Equao 1: Y = A1 + (A2 A1 ) 1 + e(
Xx0 ) dx

(1)

onde, Y corresponde Fora, X representa a Elongao, os parmetros A1 e A2 correspondem, respectivamente, s assntotas inferior e superior, x0 representa o ponto de inexo da curva e dx o nvel de espalhamento.

Figura 1. Representao esquemtica do ETR: a) segmento de clon, b) sistema de trao, c) clula de carga, d) polgrafo e e) computador com interface serial e SABI 2.0 [Wu et al. 2004]

Para a avaliao das predies, foram calculadas as mdias, os desvios padro e os erros padro das reas das curvas obtidas pelo ETR (rea Controle) e das reas das curvas ajustadas 10% (AP 10), 20% (AP 20), 30% (AP 30) e 40% (AP 40), e assim
61

VII Workshop de Informtica Mdica - WIM 2007

Figura 2. a) Representao de curva obtida pelo teste biomecnico ETR e b) Dez por cento de pontos considerados para a realizao do ajuste (5% inicial e 5% nal)

sucessivamente, at a totalidade dos pontos. A anlise estatstica foi realizada por meio do aplicativo GraphPad InStat R , utilizando-se o teste paramtrico t-pareado com 95% de signicncia [Motulsky 1995].

3. Resultados
A Figura 3 representa um exemplo de ajuste de curva Fora Elongao obtida pelo ETR por meio do modelo sigmoidal de Boltzmann, ressaltando-se os pontos distribudos nas extremidades considerados para a realizao das regresses. Os valores da mdia, do desvio padro e do erro padro das reas das curvas obtidas durante o ensaio ETR (rea Controle), assim como das reas das curvas ajustadas pelo modelo sigmoidal de Boltzmann considerando-se, respectivamente, 10% (AP 10), 20% (AP 20), 30% (AP 30) e 40% (AP 40) da totalidade dos pontos esto representados na Tabela 1.
Tabela 1. Valores da mdia, do desvio padro e do erro padro das reas das curvas obtidas no ensaio ETR (rea Controle) e das reas das funes delineadas pelo modelo sigmoidal de Boltzmann para cada porcentagem de pontos avaliada

Mdia (gf.cm) Desvio padro Erro padro

rea Controle 317,88 60,79 16,25

AP 10 314,45 78,37 20,94

AP 20 322,23 77,62 20,74

AP 30 320,46 71,59 19,13

AP 40 317,54 65,53 17,51

Aps a aplicao da anlise estatstica utilizando-se o teste t-pareado com 95% de signicncia, foram obtidos os p-valores, os quais esto representados na Tabela 2. Na Tabela 3, esto representados os valores dos coecientes de determinao obtidos na comparao entre as curvas reais, provenientes do ensaio mecnico ETR, e as curvas previstas pelo modelo sigmoidal de Boltzmann. Por meio do teste estatstico TukeyKramer no foram encontradas diferenas estisticamente signicativas entre os valores dos coecientes de determinao das curvas previstas a partir de 40%.
62

VII Workshop de Informtica Mdica - WIM 2007

Figura 3. Representao de ajuste de curva Fora x Elongao por meio do modelo sigmoidal de Boltzmann, ressaltando-se as pores levadas em considerao para a realizao das regresses: a) 10%, b) 20%, c) 30% e d) 40% dos pontos

Tabela 2. Comparao do grupo rea Controle com os grupos AP 10, AP 20, AP 30 e AP 40

Comparao rea Controle AP 10 rea Controle AP 20 rea Controle AP 30 rea Controle AP 40

p-valor 0,7635 0,6082 0,6405 0,9253

Tabela 3. Valores mdios dos coecientes de determinao dos ajustes para 10%, 20%, 30% e 40% dos pontos
2

10% 0,983

20% 0,987

30% 0,993

40% 0,995

63

VII Workshop de Informtica Mdica - WIM 2007

4. Discusso e Concluses
A modelagem de tecidos e estruturas biolgicas fundamental para o desenvolvimento da medicina, pois atravs de modelos matemticos e mecnicos as condies mais adversas poderiam ser simuladas, auxiliando especialistas, por exemplo, na obteno de diagnsticos, no estudo de novos materiais operatrios e no planejamento de intervenes cirrgicas [Maciel et al. 2003]. Nesse contexto, a abordagem por meio da anlise matemtica est diretamente relacionada complexidade do material em questo e do fenmeno que se deseja reproduzir. Na engenharia, o comportamento fsico-mecnico de grande parte de materiais pode ser modelado pelas leis que regem os uidos no-viscosos, os uidos newtonianos ou os slidos hookeanos [Fung 1993]. No entanto, a caracterizao de materiais biolgicos como as alas intestinais, muito complexa, pois esses materiais apresentam morfologia heterognea, so anisotrpicos e viscoelsticos no lineares [Maciel et al. 2003]. Visando contribuir para o estudo do comportamento mecnico de segmentos de tubo digestrio, foi desenvolvido em parceria entre o Laboratrio de Bioinformtica LABI da Universidade Estadual do Oeste do Paran e o Servio de Coloproctologia da Universidade Estadual de Campinas, o ensaio biomecnico Energia Total de Ruptura, teste este fundamentado no Princpio Universal da Conservao de Energia [Wu et al. 2004]. A energia total de ruptura quanticada por meio do aplicativo SABI 2.0 [Voltolini et al. 2003], o qual possibilita o delineamento de um grco Fora Elongao para cada espcime e o clculo de sua rea. As curvas Fora Elongao obtidas por meio do teste ETR reproduzem sicamente o comportamento mecnico dos segmentos de ala intestinal quando submetidos a um esforo axial de trao. Em decorrncia desse fato, a realizao do ajuste dessas curvas obtidas experimentalmente a modelos matemticos pode contribuir para a determinao de uma expresso analtica representativa do comportamento da resistncia mecnica dessas estruturas biolgicas sob ao de uma carga axial de trao. Sendo assim, com a realizao da descrio matemtica, os modelos poderiam ser utilizados no auxlio de modelagens e simulaes, as quais reproduzem as respostas s diversas condies de solicitao. Tcnicas de ajuste de curva vm sendo utilizadas no equacionamento dos mais distintos fenmenos, como o comportamento trmico de produtos alimentcios, a inuncia da radiao no crescimento e na produtividade de hortalias e a determinao de padres de perodos de lactao bovina [Lespinard et al. 2005, Frisina 2002, Fac et al. 2002]. Para a realizao de um ajuste, necessrio optar por uma equao que apresente comportamento semelhante ao da distribuio dos dados obtidos experimentalmente, alm de possuir parmetros que expressem signicado fsico. Deve-se atentar a esse fato, pois a escolha inadequada de um modelo muitas vzes proporciona um ajuste aceitvel matematicamente, porm no reete a realidade [Guimares 2001]. Em trabalhos anteriores, curvas Fora Elongao representativas do comportamento mecnico de segmentos de tubo digestrio, foram ajustadas ecientemente ao modelo sigmoidal de Boltzmann [Niz et al. 2006, Burin et al. 2006]. Desse modo, com o intuito de evidenciar a capacidade desse modelo matemtico em equacionar o comportamento mecnico de segmentos de ala clica, neste trabalho, fraes de curvas Fora Elongao obtidas por meio do teste ETR foram consideradas para a realizao de regresses por meio do mo64

VII Workshop de Informtica Mdica - WIM 2007

delo sigmoidal de Boltzmann (Equao 1). Nesse modelo, o Y e o X correspondem Fora e Elongao, respectivamente. A assntota superior desse sigmide representada pelo parmetro A2 , o qual pode ser interpretado sicamente como estimativa da fora mxima suportada pelo segmento intestinal. O parmetro dx corresponde ao fator de espalhamento da curva e indica o grau de aumento da fora ao decorrer do processo de deformao viscoelstico no linear. Outro parmetro, o x0 , representa o ponto de inexo do grco, a partir do qual, a fora passa a aumentar com menor intensidade. Por ltimo, o parmetro A1 , corresponde ao valor da assntota inferior do modelo. De acordo com os resultados, para todas as porcentagens de pontos avaliadas nesse trabalho, foi observado que os valores das reas das curvas delineadas pelo modelo sigmoidal de Boltzmann no apresentaram diferena estatisticamente signicante em relao aos valores reais das reas das curvas obtidas pelo ETR (Tabela 2). Em relao ao coeciente de determinao R2 , este apresentou valores mdios ascendentes quando considerados, respectivamente, 10%, 20%, 30% e 40% do nmero total de pontos de cada curva Fora Elongao, sendo metade desses pontos correspondente parte inicial e metade poro nal dessa curva (Tabela 3). Por meio das anlises estatsticas, no foram encontradas diferenas estisticamente signicativas entre os valores dos coecientes de determinao das curvas previstas a partir de 40%. Esse fato demonstra que esta porcentagem representa o valor limite inferior para o qual o modelo sigmoidal de Boltzmann foi capaz de reproduzir, de modo eciente, o comportamento mecnico de segmentos de clon de ratos. Acredita-se que devido variabilidade apresentada na cito-arquitetura de materiais biolgicos, provavelmente existam modelos distintos para as diferentes regies do trato intestinal assim como para as distintas condies as quais o intestino possa estar submetido, tais como desnutrio, diabetes e isquemia. Decorrente a esse fato, em trabalhos futuros, os padres de deformao de distintas regies do trato intestinal de ratos sero avaliados em diversas situaes, como utilizao de novos materiais de linha de sutura, dietas diferenciadas, tcnicas cirrgicas empregadas e diferentes tratamentos psoperatrios. Alm desses aspectos, sero tambm estudados casos de predio de curvas por meio de modelos matemticos, onde a reproduo do comportamento do espcime sob teste ser realizada com nalidade de tornar o teste Energia Total de Ruptura, em um ensaio biomecnico com caracterstica no destrutiva.

Referncias
Burin, E. L. K., Niz, M. A. K., Lee, H. D., Nogueira, F. M. A., Fagundes, J. J., Ges, J. R. N., and Wu, F. C. (2006). Aplicao do modelo sigmoidal de Boltzmann para o ajuste das curvas fora x elongao de clon descendente de ratos obtidas por meio do aplicativo sabi 2.0. In VI Workshop de Informtica Mdica, Vila Velha, ES. Fac, O., Lbo, R. N. B., Filho, R. M., and de Alencar Araripe Moura, A. (2002). Anlise do desempenho produtivo de diversos grupos genticos holands x gir no brasil. R. Bras. Zootec., v.31, n.5, p.1944-1952. Frisina, V. A. (2002). Modelagem das radiaes global, difusa e fotossinteticamente ativa em ambiente protegido e suas relaes com o crescimento e produtividade da
65

VII Workshop de Informtica Mdica - WIM 2007

cultura de pimento (Capsicum annuum L.). Tese de Doutorado, Universidade Estadual Paulista "Jlio de Mesquita Filho", Botucatu, SP. Fung, Y. C. (1993). Biomechanics - Mechanical properties of living tissues. SpringerVerlag Inc., New York, NY, 2 edition. Guimares, P. S. (2001). Ajuste de curvas experimentais. Editora UFSM, Santa Maria, RS, 1 edition. Lespinard, A. R., Salgado, P. R., and Mascheroni, R. H. (2005). Modelado de la transferencia de calor en alimentos particulados en medio liquido, envasados en frasco de vidrio. In Anais do Workshop on Mathematical Modelling of Energy and Mass Transfer Processes, and Aplications, Rosario, Santa F. Maciel, A., Boulic, R., and Thalmann, D. (2003). Deformable tissue parameterized by properties of real biological tissue. In International Symposium on Surgery Simulation and Soft Tissue Modeling, pages p. 7487, Juan-Les-Pins, Frana. Springer-Verlag. Motulsky, H. (1995). Intuitive Biostatistics. Oxford University Press, New York, NY. Niz, M. A. K., Burin, E. L. K., Wu, F. C., Lee, H. D., Nogueira, F. M. A., Fagundes, J. J., and Ges, J. R. N. (2006). Utilizao dos modelos matemticos de boltzmann, de chapman e logstico para o estudo do comportamento mecnico de segmentos de clon descendente de ratos. In X Congresso Brasileiro de Informtica em Sade, Florianpolis, SC. Voltolini, R. F., Metz, J., Machado, R. B., Lee, H. D., Fagundes, J. J., and Ges, J. R. N. (2003). Sabi 2.0: Um sistema para a realizao de teste biomecnico em material viscoelstico no linear. In 4th Congress of Logic Applied to Technology, Marlia, SP. Wu, F. C. (2003). Estudo dos efeitos de diferentes concentraes de oxignio e da hiperoxigenao hiperbrica sobre anastomose clica comprometida ou no pela isquemia: Trabalho experimental em ratos. Tese de Doutorado, Faculdade de Cincias Mdicas da Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP. Wu, F. C., Lee, H. D., Machado, R. B., Dalms, S., Coy, C. S. R., Ges, J. R. N., and Fagundes, J. J. (2004). Apresentao do teste energia total de ruptura para avaliao de material biolgico com propriedade viscoelstico no-linear. Acta Cir Bras [serial online] Nov - Dez; 19(6). Disponvel em URL:http://www.scielo.br/acb.

66