Un experimento replica la unin de clulas para formar un organismo

Cmo crear vida multicelular en 60 das

La multicelularidad no es solo la unin desinteresada de clulas que no tienen nada mejor que hacer. Es el origen de la biodiversidad y de la complejidad de los millones de especies de la Tierra. Este salto evolutivo que tard millones de aos en suceder lo reprodujeron hace un ao en un experimento de tan solo dos meses investigadores de la Universidad de Minnesota.
Un equipo de estadounidenses dise un sencillo experimento donde volverse multicelular fuera una ventaja adaptativa. Marta Palomo | SINC | 01 febrero 2013 09:00 La unin coordinada entre clulas distintas aport a la vida los beneficios del aumento de tamao y la divisin del trabajo. Pero, como cualquier avance, tambin implic nuevos retos como la cooperacin, la comunicacin y la necesidad de controlar el sistema. La existencia de la vida multicelular se rige por las leyes de un comunismo biolgico donde el inters del pueblo est claramente por encima de las necesidades individuales. Si no es as, el invento no funciona. El origen de los animales, el cmo se pas de una clula a trillones de ellas bien avenidas, es un misterio an sin resolver. Pero s se sabe que a la naturaleza le cost millones de aos originar la multicelularidad, y que cientficos de la Universidad de Minnesota (EE UU) lo han conseguido en 60 das. Los resultados de este estudio, liderado por el investigador William C. Ratcliff, se publicaron en enero del pasado ao en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences. Estbamos mi jefe, Michael Travisano, y yo tomando caf en la oficina hablando de cul sera el experimento ms guay que podramos hacer en el laboratorio explica a SINC Ratcliff. Decidimos que el origen de la vida era demasiado difcil, pero que hacer evolucionar un grupo de clulas hasta la multicelularidad poda ser factible. Y se pusieron manos a la obra. Estbamos mi jefe y yo hablando de cul sera el experimento ms guay para hacer en el laboratorio y decidimos replicar la multicelularidad Codo a codo, mucho ms que dos El sujeto de estudio fue Saccharomyces cerevisiae (la levadura unicelular que se usa para la fermentacin de la cerveza), y la presin evolutiva, la fuerza de la gravedad. El equipo de Travisano dise un sencillo experimento donde volverse multicelular fuera una ventaja adaptativa. Los investigadores dejaron crecer las levaduras en un frasco con un caldo rico en nutrientes y en agitacin. A las 24 horas detuvieron el movimiento. Las clulas que se haban organizado en grupos pesaban ms y se hundan ms rpidamente que el resto. Los cientficos traspasaron las clulas del fondo del frasco a uno nuevo y las dejaron crecer 24 horas ms. Este proceso lo repitieron 60 veces en 10 frascos distintos. A las pocas semanas Ratcliff se dio cuenta de que la mayora de levaduras ya no creca individualmente: haban evolucionado para formar uniones indivisibles. Este estudio me sorprendi porque es una aproximacin completamente nueva, explica por telfono a SINC Iaki Ruiz, investigador ICREA (siglas de Instituci Catalana de Recerca i Estudis Avanats) del Instituto de Biologa Evolutiva. Se haba logrado in silico, a travs de ordenador,

pero un experimento con el organismo en s y en el laboratorio no se haba hecho nunca. Es un estudio interesante y divertido, se asombra el bilogo. Sacrificios por el bien comn Un grupo de clulas no tiene por qu ser un organismo multicelular aclara Ratcliff, pero cuando las partes cooperan, hacen sacrificios por el bien comn y se adaptan a los cambios, entonces s se puede considerar que es una transicin hacia la multicelularidad. Las partes de un organismo multicelular cooperan, hacen sacrificios por el bien comn y se adaptan a los cambios Y as sucede en este experimento. Las nuevas agrupaciones nacen por propgulos, igual que muchas plantas, puntualizan los cientficos en su artculo. Una o varias clulas se liberan del grupo parental y forman otro individuo distinto. Para que esto ocurra, algunas han de morir y convertirse en un punto de rotura a partir del que se libera el nuevo organismo, y exactamente eso es lo que pasa: entran en apoptosis, que es como sutilmente se llama al suicidio en el mundo celular. La multicelularidad que hemos obtenido en este experimento no es tan compleja como la de un animal, donde una clula madre se puede convertir en una neurona o en una clula sangunea comenta Ratcliff. Pero desde un punto de vista evolutivo es muy similar, porque las clulas apoptticas sacrifican su reproduccin por el bien del grupo. Segn Iaki Ruiz la apoptosis es uno de los puntos clave de este estudio: Se tiene que investigar si el suicidio celular es causa o consecuencia de la rotura, comenta. Efectivamente el equipo de Minnesota se plante en su momento que, o bien las clulas que moran se convertan en un punto frgil del organismo y el sitio ideal para que el propgulo se separara, o bien la separacin del fragmento provocaba la muerte celular. Para saber qu suceda en realidad, los cientficos rompieron mecnicamente los grupos y observaron la viabilidad celular. No detectamos mortalidad en las zonas de rotura, por lo que estamos completamente seguros de que la apoptosis es la causa de la separacin, y no al revs, asegura Ratcliff. Conflictos de intereses Segn Aurora Nedelcu, investigadora de New Brunswick (Canad) y experta mundial en apoptosis, este es un proceso necesario para el desarrollo de la multicelularidad. Las dos principales razones de ser del suicidio celular son eliminar clulas daadas o con mutaciones y clulas superfluas durante el desarrollo embrionario explica a SINC. Las personas que nacen con dedos de ms es porque tienen defectos en la apoptosis. Una clula que engae al resto y obtenga de ello una ventaja evolutiva ser seleccionada por encima de las dems La cooperacin entre clulas supone un gran conflicto de inters. Una clula que engae al resto y obtenga de ello una ventaja evolutiva ser seleccionada por encima de las dems, y los genes que determinan ese comportamiento se propagarn. Los seres multicelulares tienen que tener un estricto control gentico para que haya las mnimas clulas que engaen porque, cuando eso sucede, como pasa por ejemplo durante un cncer, el organismo puede morir. Nuestro modelo de levaduras puede servir para saber por qu una clula se sacrifica por las dems y entra en apoptosis o se aprovecha del resto y acaba generando un cncer, explica a SINC Michel Travisano, coordinador del trabajo. Este conflicto de inters es menor si las clulas tienen un origen comn. Un grupo formado por clulas genticamente parecidas cooperar ms fcilmente que si est constituido por clulas sin ningn parentesco, seala Iaki Ruiz. El origen de la diversidad de los metazoos (animales) reside en esta opcin, en que cuando una

clula se divide en dos, estas se mantienen unidas, no en la agregacin de dos clulas distintas, afirma el experto cataln. En el trabajo de Ratcliff, los investigadores analizaron los agregados y demostraron que las clulas no se unan al tuntn, sino que se mantenan juntas tras la divisin celular. Rebuscando entre los genes Pero si realmente la multicelularidad es tan complicada y se compara en importancia al origen de la vida o la aparicin de la clula eucariota, cmo es posible obtenerla en un laboratorio y en un perodo de tiempo de semanas? Seguramente estamos ante una diferenciacin celular muy simple, de dos o tres tipos celulares, y eso ha sucedido una veintena de veces a lo largo de la historia de la vida responde Ruiz. La multicelularidad compleja ya es otra cosa. Un ejemplo de esta complejidad que comenta Ruiz son los ms de 200 tipos de clulas que forman el cuerpo humano. El siguiente paso en esta investigacin es el anlisis de qu mecanismos y qu genes han sido necesarios para generar cada una de las lneas multicelulares obtenidas en el laboratorio, explica Travisano. A da de hoy, las tcnicas genmicas son las de referencia en el estudio del origen de la multicelularidad. MultiCellGenome, en Espaa, investiga el salto evolutivo que permiti la formacin de rganos y de toda la diversidad animal En Espaa, el proyecto MultiCellGenome liderado por Iaki Ruiz investiga las causas genticas de este gran salto evolutivo que permiti la formacin de rganos y de toda la diversidad animal. En su estudio compara los genomas de organismos multicelulares con sus parientes unicelulares ms cercanos para saber qu genes fueron los responsables del gran cambio. Hemos encontrado diferencias genticas muy importantes, pero, curiosamente, tambin hay genes fundamentales para la multicelularidad que ya existen en organismos unicelulares seala Ruiz, por ejemplo, algunos implicados en la adhesin entre las clulas. La clave est en un simbionte del caracol La estrella de esta investigacin es Capsaspora, un ser unicelular parecido a una ameba con tentculos que vive en la sangre de los caracoles tropicales. Este organismo es tan sencillo que no goza de desarrollo embrionario pero, en cambio, s tiene genes relacionados con l. La explicacin que nosotros proponemos es la coevolucin: genes que ya existen en el organismo unicelular y se mantienen en la multicelularidad con un cambio de funcin, avanza Ruiz. El futuro del proyecto MultiCellGenome es seguir comparando y analizando genomas para desentraar el verdadero rbol filogentico de todos los animales. Ruiz y su equipo aspiran a entender los mecanismos genticos y moleculares que permitieron uno de los mayores logros evolutivos de la historia de la vida en la Tierra. Mientras tanto, en Minnesota tambin contina la investigacin. Tenemos un montn de resultados nuevos que todava no puedo contar porque no estn publicados, se disculpa Ratcliff por correo electrnico. Lo que s puede avanzar es que cada vez conocen mejor las bases genticas de los organismos que han obtenido y que sus siguientes objetivos son, a travs de este experimento, investigar el envejecimiento y los beneficios evolutivos del sexo en la evolucin de los animales.

Ciertas reservas
El artculo de Ratcliff y su equipo provoc distintas reacciones, tanto de asombro y admiracin como de crtica sobre su interpretacin de los resultados. Michael Eisen, genetista e investigador de la Universidad de California en Berkeley (EE UU) ha explicado a SINC sus reservas sobre la investigacin. Es un estudio bonito, pero no tan sorprendente como claman los autores explica

por correo electrnico. En realidad no han descubierto nada que no se hubiera descrito antes, lo nico realmente diferente ha sido llamarlo multicelularidad primitiva. Eisen opina que el Saccharomyces cerevisae puede considerarse un buen modelo para estudiar la multicelularidad porque, como esta ha surgido varias veces a lo largo de la evolucin, es probable que empezara con alguna formacin del tipo de los agregados de este estudio. Sin embargo, segn el cientfico, el hecho que sea tan fcil generar estos clusters sugiere que los acontecimientos realmente importantes en la aparicin de formas de vida multicelulares permanentes, como plantas, hongos y animales, hayan sucedido en fases ms tardas del proceso. Ante los comentarios de Eisen, Michael Travisiano, coordinador del esudio, afirma a SINC que, efectivamente la gran diversificacin de los seres multicelulares evolucion despus de los clusters, pero estos s son el primer paso en esta diversificacin. . Referencia bibliogrfica Ratcliff W.C., Ford Denison R., Borrello M., Travisano M. Experimental evolution of multicellularity. PNAS. DOI: 10. 1073/pnas.1115323109/-/DCSupplemental.