Protena epididimal humana 4 (HE4) nuevo marcador tumoral de ovario

Mariam Corts Tormo R2 Anlisis clnicos Hospital Virgen de los Lirios Alcoy
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ndice

Cncer de ovario

Introduccin , tipos y estadios Factores de riesgo y factores que disminuyen el riesgo

Marcadores tumorales

Ca 125 HE4 ROMA

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Bibliografa

Cncer de ovario

Introduccin
Tipos

El cncer de ovario (CO) es el noveno tumor en incidencia en pero, al ser silente y asintomtico en estadios iniciales, es el cuarto en relacin con la mortalidad

Son el 85% de los CO Tipos

Serosos (50%) Mucinosos (25%) Endometroides (15%) Clulas claras (5%)

Epitelial

Clulas germinales (Teratoma, Coriocarcinoma

y Carcinoma embrionario)

Clulas del estroma

Estadios

I cncer limitado a ovarios (estable genticamente) II cncer en uno o ambos ovarios y diseminado a pelvis (inestable genticamente) III cncer compromete uno o ambos ovarios, la pelvis y se disemina al peritoneo. Afectacin ganglios linfticos IV cncer diseminado a rganos distantes

Cncer de ovario

Factores de riesgo

Edad : la probabilidad aumenta en > 50

Factores que pueden reducir el riesgo

Antecedentes familiares: > riesgo de CO en con un familiar de primer grado (madre, hija, hermana) con CO
Gentica: mutacin en el gen BRCA1 o el BRCA2 est asociada con > riesgo de CO Antecedentes reproductivos :

Pldoras anticonceptivas: que tomaron anticonceptivos orales durante 3 aos o ms tienen del 30%-50% < de probabilidades de sufrir CO Lactancia El embarazo Histerectoma Ligadura trompas

nulparas nunca tratadas con anticonceptivos Primer hijo despus de los 30 Menstruacin antes de los 12 o menopausia tarda

Hormonas: con terapia de reemplazo hormonal con solo estrgeno (despus de la menopausia) presentan > riesgo de CO Obesidad: que fueron obesas en los primeros aos de la edad adulta tienen un 50% ms de probabilidades de sufrir cncer de ovario

Marcadores tumorales

Utilidad de los Marcadores Tumorales (MT) en CO

American Society of Clinical Oncology (ASCO) European Society for Medical Oncology (ESMO)

Ca 125
Abordaje diagnstico Las dos sociedades aconsejan el uso del MT Ca125, junto con la correspondiente tcnica de imagen, para el abordaje diagnstico del CO (sobretodo en el carcinoma epitelial de ovario)

Seguimiento del tratamiento/ deteccin recidivas Las dos sociedades aconsejan el uso del MT Ca125 durante el tratamiento quimiterpico para evaluar la respuesta al mismo

HE4 Todava no est incluido en las guas

Reciente aparicin ltimos resultados indican buen uso para cribado CO

Marcadores tumorales
Ca 125

Abordaje diagnstico

Se detecta, sobre todo, en CO epitelial de tipo seroso y endometroide, y en menor proporcin en CO mucinosos Se encuentra elevado slo en un 50% de estadios tempranos (I y II) Se puede utilizar para el cribado diagnstico orientado (grupos de riesgo masas plvicas) pero no en poblacin general

Marcadores tumorales
Ca 125

Seguimiento del tratamiento/ deteccin recidivas

Deteccin de Ca125 en suero un periodo de tiempo que vara en funcin de cada situacin Medida del Ca125 antes de empezar el tratamiento para poder evaluar la progresin

Utilizacin

en el seguimiento

Ca 125 durante la quimioterapia SUPERVIVENCIA

Valor absoluto < 35 UI/ml tras 2 tandas de tratamiento. Reduccin 7 veces entre pretratamiento y despus de una tanda de tratamiento 7 en 2 meses

Marcadores tumorales
Ca 125

El rango de referencia es < 35 UI/mL No es especfico de CO ya que se puede encontrar tambin a nivel de mesotelios y otros tejidos
Endometriosis < 200 UI/mL

Derrames < 1000 UI/mL

Valores de Ca-125 > 500 UI/mL, indican en un 95 % de probabilidad que sea cncer (excepto derrames serosos)

Marcadores tumorales

Marcadores tumorales
HE4

Glicoprotena codificada por el gen WFDC2 Identificada por Kirtchhof et al. 1991 Sobreexpresada en tejidos con CO. Schummer et al. 1999 Identificada en suero en CO. Hellstrm et al. 2002 Funcin biolgica desconocida (se cree que tiene actividad anti-proteasa) Se expresa a nivel de distintos tejidos:

Trquea Rin Trompas de Falopio Epiddimo Endometrio Mesotelio

NO se expresa, en condiciones normales, en OVARIO

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Marcadores tumorales
HE4

Punto de corte es < 90 150 pmol/L segn si la determinacin se realiza en posmenopusicas o en premenopusicas y en funcin del reactivo utilizado Se sobreexpresa en CO epiteliales:
100% Endometroides 93% Serosos 50% Clulas claras 0% en Mucinosos

Aumenta su expresin en adenocarcinomas de pulmn, endometrio y mama, y algunos mesoteliomas

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Marcadores tumorales
HE4

Principales FALSOS POSITIVOS

INSUFICIENCIA RENAL
NUNCA se debe dar un valor de HE4 si los valores de creatinina > 1.5mg/dL

Derrames

< 400 pmol/L

Hepatopatas < 200 pmol/L

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Marcadores tumorales

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Marcadores tumorales

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Marcadores tumorales

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Marcadores tumorales
Utilizacin conjunta HE4 y Ca 125

Marcadores tumorales
ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) Clculo de ndice Predictivo (IP):

Premenopusicas
(IP = -12 + 2,38 * Ln(HE4) + 0,0626 *Ln(CA125))
Valor ROMA 11.4% (Alto riesgo CO epitelial)

Posmenopusica
(IP = -8,09 + 1,04 * Ln(HE4) + 0,732 * Ln(CA125))
Valor ROMA 29.9% (Alto riesgo CO epitelial)

Clculo ROMA
Valor ROMA(%) = e
(IP)

/ (1 + e

(IP))*

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Marcadores tumorales
Evaluacin eficacia HE4, Ca 125 y ROMA para la deteminacin del riesgo en pacientes con patologa ginecolgica benigna y pacientes con CO

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Marcadores tumorales
Sensibilidad de Ca125, HE4 y ROMA en los distinto estadios del CO

CARCINOMA DE OVARIO
SOSPECHA CLNICA o ANTECEDENTES FAMILIARES (1) CA 125 >35 UI/mL y HE4 >150 pmol/L :

-UTILIDAD DIAGNSTICA: * Estadios I y II en el 80-85% (50-75% con solo el CA 125). * Estadios III y IV en el 95 % * En postmenopusicas con masa plvica asintomtica: Sensibilidad 85% y Especificidad 95%. * HE4 (pmol/L) >90 (pre-menop) & >125 (post-menop) - FALSOS POSITIVOS por ENFERMEDADES BENIGNAS: Si se descarta derrames (<400 pmol/L) e insuficiencia renal (invalida el resultado), solo quedan un 5% de falsos positivos por embarazo, endometriosis y apendicitis. - FALSOS POSITIVOS por ENFERMEDADES MALIGNAS: Cncer de mama, endometrio, colon, pncreas, pulmn.

CRIBADO
- Semestral, con antecedentes familiares. - No aconsejable en poblacin general.

CA 125 HE4
HISTOPATOLOGA

PRUEBAS de IMAGEN

DIAGNSTICO DE CARCINOMA DE OVARIO

TRAS DIAGNSTICOTRATAMIENTO QUIRRGICO TRAS TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA: Valores elevados se correlacionan con peor pronstico, pero NO SON CONCLUYENTES

CA 125

PRONSTICO
TRATAMIENTO

SEGUIMIENTO del TRATAMIENTO y RECIDIVAS

FALSOS POSITIVOS CA 19.9: Ictericia, cnceres digestivos, quistes mucinosos, insuficiencia renal.

Solo para indiferenciados, mucinosos y clulas claras

CA 19.9

CA 125 HE4

RECIDIVA (ASCO): - CA125 (y HE4): Duplicar el NADIR post-tratamiento. - CA125 (y HE4): Duplicar valor previo en >2 controles

EN COMBINACIN, PUEDEN MONITORIZAR CORRECTAMENTE LA GRAN MAYORA DE LAS PACIENTES

Marcadores tumorales
Conclusiones
Abordaje diagnstico de CO seroso/endometroide:

HE4 y Ca 125 tienen similar sensibilidad Especificidad HE4 mayor que Ca 125 y ROMA Elevacin patologas benignas HE4 menor que Ca125 Elevacin en otros cnceres HE4 menor que Ca125 Utilizacin conjunta HE4 y Ca125 sensibilidad Empleo del clculo matemtico ROMA establece puntos de corte objetivos (para pre- y post-menopusicas) que mejoran la sensibilidad
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Marcadores tumorales
Bibliografa

Jose M. Escudero,1 Jose M. Auge,1 Xavier Filella,1 Aureli Torne,2 Jaume Pahisa,2 and Rafael Molina1.Comparison of Serum Human Epididymis Protein 4 withCancer Antigen 125 as a Tumor Marker in Patients withMalignant and Nonmalignant Diseases. N. Colombo1, M. Peiretti1, G. Parma1, M. Lapresa1, R. Mancari1, S. Carinelli2, C. Sessa3,4 &M. Castiglione5. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.

K Huhtinen1,2, P Suvitie2, J Hiissa3, J Junnila1, J Huvila2, H Kujari4, M Setala5, P Harkki6, J Jalkanen6, J Fraser7,J Makinen2, A Auranen2, M Poutanen1,8 and A Perheentupa*,1,2. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts.
Ingegerd Hellstrm, John Raycraft, Martha Hayden-Ledbetter, et al. The HE4 (WFDC2) Protein Is a Biomarker for Ovarian Carcinoma.

Ronny Drapkin, Hans Henning von Horsten, Yafang Lin, et al. Human Epididymis Protein 4 (HE4) Is a Secreted Glycoprotein that Is Overexpressed by Serous and Endometrioid Ovarian Carcinomas.
Rafael Molina & Jose M. Escudero & Jose M. Aug &Xavier Filella & Laura Foj & Aureli Torn & Jose Lejarcegui & 22 Jaume Pahisa. HE4 a novel tumour marker for ovarian cancer: comparison with CA 125 and ROMA algorithm in patients with gynaecological diseases.