FARMACOLOGA GENERAL DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO -Todos los frmacos actan en base a un proceso fisiolgico.

-Unos mimetizan o son agonistas. -Otros son antagonistas o bloqueadores. -La excepcin la constituye la quimioterapia especial, que es en base al microorganismo que penetra el cuerpo. 1. Sistema Nervioso Autnomo -Dentro del SNP -Visceral, vegetativo o involuntario. -Formado por nervios, ganglios y plexos neuronales. -Regula todas las funciones viscerales y su relacin con el medio externo (fro, miedo, calor,etc). -Intervienen hormonas y neurotransmisores, llevando el impulso desde SNC hasta un rgano efector. -Inerva todas las estructuras (glndulas exo y endocrinas, m liso, m. liso de vasos) excepto el m. esqueltico. SISTEMA NERVIOSO SOMTICO Inerva m. estriado esqueltico. No posee ganglios en su trayecto. Todas sus fibras nerviosas son mielnicas. Regula respuestas voluntarias y conscientes. No posee control propio. No acta como un arco reflejo. No se subdivide. SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO SIMPTICO Origen Toracolumbar (T1-12, L1) Fibra preganglionar corta y posganglionar larga Ganglios pre y para-vertebrales Descarga difusa y localizada dependiendo de la activac. Respuesta general y difusa sobre muchos rganos. SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO Inerva todas las vsceras, glndulas y m. liso. Posee ganglios en su trayecto. Solo las fibras preganglionares son mielnicas. Regula respuestas involuntarias e inconscientes. Posee control propio (Automatismo). Acta como un arco reflejo. Se subdivide en Simptico y Parasimptico. SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO PARASIMPTICO Origen Craneal (III, VII, IX, X) y Sacral (S2, S3, S4) Fibra preganglionar larga y posganglionar corta Ganglios ubicados cerca o en el rgano efector Descarga localizada a la activacin. Respuesta especfica y localizada en algunos rganos.

Notas -La glndula suprarrenal es embriolgicamente un ganglio y se ubica dentro del sistema simptico pero no posee fibras posganglionares ya que sus productos entran directamente al torrente sanguneo y ejercen su funcin general. -Todas las fibras parasimpticas son colinrgicas pero no todas las simpticas. -La mayora de los rganos recibe inervacin simptica y parasimptica pero existen excepciones. -Las funciones del sistema simptico y parasimptico pueden ser opuestas, similares o iguales (se potencian). Importante precisar ejemplos.

2. Neurotransmisores del Sistema Nervioso Autnomo -Hace falta que un impulso elctrico que viene desde SNC se convierta en un impulso qumico. -El impulso elctrico viene por el nervio (axn) y est representado como una despolarizacin que en la terminal presinptica produce cambios de permeabilidad al ion Calcio. -El calcio facilita que las sustancias qumicas almacenadas en vesculas previamente se liberen al espacio sinptico. -La primera estacin es el ganglio autonmico y la segunda y ltima es el rgano efector. -Cada sistema utiliza su propia sustancia qumica o neurotransmisor que activa un receptor especfico en la membrana pre y post-sinptica para una respuesta determinada. -Los receptores deben ser activados por el neurotransmisor para producir la respuesta y existen diversos tipos. -Todas estas etapas son puntos de accin de los frmacos y con la ciencia se ha podido ir especializando el sitio, la dosis y el mejor mecanismo de accin. -Segn el neurotransmisor utilizado existen varias vas -Va colinrgica (Acetilcolina): en el sistema nervioso smatico y en el sistema nervioso autnomo parasimptico. -Va adrenrgica o simptica (Adrenalina o Noradrenalina) -La adrenalina se libera bsicamente en la mdula suprarrenal por lo que su respuesta es generalizada. -La nor-adrenalina se libera en todas las otras fibras simpticas y su respuesta es ms localizada. -Para evitar confusiones debemos recordar: -Todas las vas parasimpticas son colinrgicas pero existen otras vas colinrgicas que no son parasimpticas. -Va colinrgica no es igual a va parasimptica. -Va adrenrgica es igual a va simptica. 3. Receptores del Sistema Nervioso Autnomo -Son macroprotenas de la clula (en la membrana, citosol o ncleo) que al unirse a un neurotransmisor son activados. -Cada receptor es especfico para una sustancia qumica o neurotransmisor (Sustancia P, serotonina, acetilcolina, etc) -Se har nfasis en los receptores del SNA: -Receptor nicotnico: especfico de la Acetilcolina. -Receptor muscarnico: especifico de la Acetilcolina. -Receptor adrenrgico: especifico de la adrenalina y/o noradrenalina. -Localizacin de los receptores de cada va: es de acuerdo a su predominancia o mayor proporcin. -Para los efectos farmacolgicos la localizacin de cada receptor es importante y de cada uno existen varios tipos. -No existen muchos frmacos que sean especficos para cada tipo de receptor muscarnico pero si para los receptores adrenrgicos. -Para determinar si un receptor existe o no es importante que haya un antagonista de sus efectos. -Al administrar un frmaco en una dosis mayor de la ideal se puede perder la selectividad hacia al receptor y estimular otros. No es lo mismo estimular un receptor nicotnico de la PNM (va somtica) que de los ganglios autonmicos. -Existen autoreceptores para cada neurotransmisor que estn ubicados en la terminal presinptica y regulan la liberacin del neurotransmisor mediante feed-back negativo (pueden ser nicotnicos, muscarinicos o adrenrgicos) -En una via colinrgica puede existir un receptor adrenrgico en la terminal presinptica que inhiba la sec de Ach. Esto es importante considerarlo ya que existen frmacos que inhiben estos autoreceptores.

RECEPTOR NICOTNICO NM NN RECEPTOR MUSCARNICO M1 M2 M3 M4

LOCALIZACIN Placa neuromuscular Ganglios autonmicos LOCALIZACIN SNC, Clulas parietales gstricas SNC, Corazn SNC, M. liso y glndulas. SNC, Ganglios autnomicos, endotelio vascular, conductos deferentes y tero LOCALIZACIN SNC, M. liso (visceral y vascular) y glndulas exocrinas. SNC, terminal presinptica, hgado, rin y plaquetas. Corazn M. liso bronquial, uterino y arteriolas que irrigan los m. esquelticos. Tejido Adiposo

NEUROTRANSMISOR Acetilcolina

PREDOMINANCIA Predominan en ganglios autonmicos, mdula suprarrenal y PNM. PREDOMINANCIA rganos efectores especficos de la va parasimptica.

NEUROTRANSMISOR Acetilcolina

RECEPTOR ADRENRGICO Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2 Beta 3

NEUROTRANSMISOR Adrenalina y/o Noradrenalina.

PREDOMINANCIA rganos efectores especficos de la va simptica.

4. Tono Autonmico -Es la liberacin constante y cuntica (mnima) de neurotransmisores que hace que siempre estn activos los receptores en condiciones de reposo. -Producen potenciales de accin mnimos que no manifiestan respuestas grandes en el rgano efector pero mantienen el tono autonmico segun el predominio sea simpatico o parasimptico. (Ej: PNM) -Los neurotransmisores implicados son Acetilcolina y Noradrenalina. Son los nicos? -EL Simptico y el Parasimptico generalmente son opuestos y uno siempre domina sobre el otro. -En las vsceras los efectos del parasimptico se encuentran dominando todo el tiempo, excepto en la musculatura lisa bronquial ya que produce broncoconstriccin y estaramos ahogndonos todo el tiempo. -En las arterias hay control exclusivo del simptico porque nicamente hay inervacin simptica.

PREDOMINIO TONO SIMPTICO -Arterias y Venas. -Rin. -Msculo del folculo piloso. -Metabolismo de la Glucosa (hiperglicemia). Ya que para la huida hace falta de glucosa como combustible para formar ATP -Glndulas sudorparas (excepcin anatmica) Ya que la fibra posganglionar es colinrgica a pesar de ser simptica. -Musculatura lisa bronquial (excepcin fisiolgica) Para precisar Broncodilatacin y as poder respirar bien. - Musculatura Uterina.

PREDOMINIO TONO PARASIMPTICO -Glndula Lagrimal. -Glndula salival. -Ojo. -Todo el Sistema Digestivo. -Corazn. -Sistema Respiratorio (secreciones). -Sistema Urinario.

5. Funciones del SNA Simptico y Parasimptico -Generalmente son opuestas pero hay excepciones. -La activacin de uno lleva acompaada una respuesta refleja del otro. Ej: una taquicardia activa una resp compensadora RGANO OBJETIVO OJO SIMPTICO ATAQUE Y HUIDA Midriasis. Acomodacin para la visin lejana. Disminucin de secrecin salival y lagrimal PARASIMPTICO (ACETILCOLINA) DESCANSO Y DIGESTIN Miosis. Acomodacin para la visin cercana. Drenaje del humor acuoso. Aumento de secrecin salival y lagrimal

GLNDULAS SALIVALES Y LAGRIMALES CORAZN

PULMONES APTO DIGESTIVO VEJIGA URINARIA

APTO. REPRODUCTOR VASOS SANGUNEOS

Aumento de la frecuencia, Aumento de la velocidad de conduccin y Aumento de la fuerza de contraccin Broncodilatacin, Disminucin de secreciones. Disminucin de la motilidad y de las secreciones Impide la Miccin: Relajacin del Detrusor, Contraccin del trgono y esfnter. Relajacin (femenino) Eyaculacin (masculino) Vasoconstriccin perifrica. Vasodilatacin de arteriolas de m. esqueltico.

Disminucin de frecuencia, Disminucin de la velocidad de conduccin y Disminucin de la Fuerza de contraccin. Broncoconstriccin, Aumento de secreciones. Aumento de secreciones y de la motilidad Favorece la Miccin: Contraccin del detrusor, Relajacin del trgono y del esfnter Ereccin del pene (masculino) No hay inervacin parasimptica de los lechos vasculares pero no implica que no hayan receptores colinrgicos

6. Sistema Nervioso Parasimptico A-Sntesis, liberacin y metabolismo de Acetil-colina (Dibujo Aparte) Listen Track 19

B-Efectos Farmacolgicos de la Acetilcolina (Y de sus agonistas directos o indirectos) Contraccin del msculo circular del Iris (miosis). Sistema Ocular Contraccin del msculo ciliar, con alargamiento del cristalino (acomodacin para la visin cercana). Favorece el drenaje del humor acuoso (Hay agonistas que sirven para el glaucoma) Sistema Nervioso Central Atraviesa con dificultad la barrera hematoenceflica. No sirven para efectos en SNC, solo con Dosis altas. Sistema Respiratorio Bronco-constriccin y aumento de secreciones. Sistema Cardiovascular Vasodilatacin arteriolar generalizada: Por qu? - Hipotensin. - Taquicardia refleja (A Dosis bajas). Disminucin de la frecuencia (Bradicardia) -Disminucin de la fuerza de contraccin cardiaca (A Dosis mayor). Bloqueo de la conduccin elctrica y paro cardaco. Venoconstriccin. Sistema Gastrointestinal Aumenta actividad secretora y motora de todo el sistema gastrointestinal. Activa en mayor grado las glndulas salivales y gstricas. Aumenta el trnsito gastrointestinal con dolores clicos y heces diarreicas. Contraccin del detrusor y relajacin del trgono y del esfnter (Favorece la miccin) -Estimulacin General de la Secrecin Glandular

Sistema Urinario Sistema Glandular

C-Estimulacin de Receptores Nicotnicos a Dosis Elevadas de Acetilcolina o sus agonistas por Va Parenteral -Hay estimulacin de todos los receptores Nicotnicos -Estimulacin de Receptores NN ganglionar. -Estimulacin de Receptores NN de la mdula suprarrenal (se comporta como un ganglio) - Descarga simptica generalizada (Efecto contrario al deseado) -Liberacin de Adrenalina 80% por la glndula suprarrenal: Vasoconstriccin, Taquicardia, Hipertensin. -Esto sucede mucho cuando se utilizan bloqueadores muscarnicos como la atropina, y hace que la Acetilcolina estimule a los receptores nicotnicos de la glandula suprarrenal y haya descarga simptica cuando se quiere es estimular el parasimptico (son respuestas inesperadas)

D.-Agonistas Colinrgicos Directos: NATURALES -Pilocarpina (Si se usa como frmaco) -Muscarina (No se usa como frmaco) SINTTICOS -Metacolina. -Carbanecol. -Betanecol. -Cevimeline.

-Un agonista es toda sustancia que mimetiza la accin del neurotransmisor unindose al receptor especfico. -La mayora de los agonistas colinrgicos sintticos son resistentes al metabolismo de la Acetilcolinesterasa (no son blanco de ella) y pasan m3ucho mas tiempo estimulando los receptores y siendo ms selectivos en cuanto a rgano y receptor. -Efectos sobre diversos rganos de los agonistas colinrgicos directos EFECTOS SOBRE ACETILCOLINA METACOLINA PUPILA +1 +1 (USO TPICO) SISTEMA +2 +3 CARDIOVASCULAR SISTEMA +2 +2 GASTROINTESTINAL VEJIGA +2 +2 URINARIA RECEPTORES +2 +1 NICOTNICOS SENSIBILIDAD +3 +1 ACETILCOLINESTERASA

CARBACOL +2 +1 +2 +3 +3 No

BETANECOL +2 +/+3 +3 No No

PILOCARPINA +2 +1 +3 +3 No No

MUSCARINA +2 +2 +3 +3 No No

AGONISTA DIRECTO Cevimeline Carbacol Betanecol

USO TERAPUTICO Xerostoma Glaucoma (Tpico oftlmico) Distencin gstrica post-operatoria. Atona Gstrica Retencin urinaria post-quirurgica post-parto Hipotona vesical post-traumtica Vejiga Neurgena Glaucoma (tpico oftlmico) Xerostoma (oral)

EFECTOS AD. Efectos Adversos de los agonistas colinrgicos directos: son los efectos acelerados de la Acetilcolina. -Pueden verse a dosis teraputicas dependiendo de la sensibilidad individual. -Nuseas, urgencia urinaria, diarrea, diaforesis, sialorrea, disnea (por broncoconstriccin+aumento de secreciones)

Pilocarpina

E-Agonistas Colinrgicos Indirectos -No actan directamente sobre el receptor sino en el metabolismo de la Acetilcolina inhibindolo. -Habrn grandes cantidades de Acetilcolina unida al receptor. -Pueden ser reversibles e irreversibles. INHIBIDORES REVERSIBLES DE LA ACETILCOLINESTERASA ALCOHOLES SIMPLES CON N-4NARIO OTROS -Edrofonio (Uso local) -Galantamina. -Tacrina (hepatotoxicidad) -Donepezilo (el mas usado) Estos son utilizados para Alzheimer ya que pasan barrera HE.

DERIVADOS CARBMICOS -Fisostigmina -Neostigmina. -Piridostigmina. -Rivastigmina. -Ambemonio. -Carbaryl(insecticida)* -Baygon.(insecticida)* Unin a los sitios aninicos y estericos de la Acetilcolinesterasa (como la Ach) -La enzima es carbamilada en vez de acetilada. *Importancia toxicolgica: -Pte con efectos acelerados de Ach. -Colocar bloqueadores de Ach.

MECANISMOS DE ACCIN Union al sitio anionico de la Acetilcolinesterasa -Rpidamente reversible 2-10min -Su efecto es rpido (no mas que Ach) -Su uso es limitado muchas dosis)

Union al sitio anionico de la Acetilcolinesterasa (Tacrina) -Preguntar galantamina y donepezilo

FRMACO Fisostigmina Neostigmina.

ORIGEN Natural

BARRERA H.E S No. Pero tiene Afinidad por rec. NM

Sinttico Piridostigmina Rivastigmina Galantamina Tacrina Donepezilo

USO TERAPUTICO -Intoxicacin en S.N.C. por antimuscarnicos como atropina (Efecto antagonista competitivo) -Parlisis motriz post-anestsica por frmacos tipo Curare, leo paraltico y atona vesical mientras no exista obstruccin mecnica. (Aumenta la contraccin y peristalsis) -Miastenia Gravis, enfermedad autoinmune con daos de los recep. N.M. (Ajustando la dosis segn la respuesta) - Tiene doble efecto: bloquea la Acetilcolinesterasa y tiene afinidad por los receptores NM (droga de eleccin para la miastenia gravis) Preventivo de los ataques con gases de guerra del Golfo Prsico (Leer) Enfermedad de Alzheimer. La tacrina es hepatotoxica y se usa menos.

Si

COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS -Ecotiofato -Isofluorato -Parathion -Malathion -Somn -Sarn -Tabn

INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE LA ACETILCOLINESTERASA MECANISMO DE ACCIN USOS Union al sitio esterico de forma covalente Glaucoma: favorecen drenaje del humor acuoso. con el fosforo. (tpico) -Efecto prolongado Usos txicos como insecticidas. -Los efectos desaparecen cuando se sinteticen nuevas enzimas (2Semanas) Usos homicidas en gases de guerra.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS INDIRECTOS -Los mismos de los directos, los mismos de Ach de forma acelerada. -Nauseas, urgencia urinaria, diarrea , sialorrea, sudoracion -INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS: -Se aumentan todos los efectos colinrgicos exageradamente: Miosis Sialorrea Diaforesis Vmitos Diarrea Dolores clicos Broncoconstriccin Aumento de secreciones bronquiales (causa de muerte) Convulsiones Paro cardaco REACTIVACIN DE LA ACETILCOLINESTERASA -Se utilizan las oximas (pralidoxima y obidoxima) entre las primeras 12 horas de intoxicacin, -Se debe evitar el envejecimiento o fosforlilacin irreversible. -El grupo oxima teniendo gran afinidad por el fsforo debilita y rompe la unin con la enzima. -Se libera la enzima con el organofosforado y se reactiva la funcin de la acetilcolinesterasa.

-Pueden penetrar por piel porque son liposolubles. -Su Tratamiento es con 1. atropina, 2. lquidos EV, 3.baar al pte, 4.Lavado gstrico, y 5.Reactivacin de la acetilcolinesterasa

RESUMEN PRIMERA CLASE. Points to emphasize -Diferencias entre la va simptica y parasimptica -Neurotransmisores (cuadrito con receptores y cada una de las vas) Subtipos Organizacin Receptores Localizacin Efectos de cada via en el rgano efector. -Existen rganos que no estn inervados por vas parasimpticas pero eso no quiere decir que no hayan receptores muscarnicos (Ejemplo: lecho vascular) Por que la acetilcolina produce vasodilatacin si no hay inervacin: No hay inervacin colinrgica pero hay receptores muscarnicos. Est involucrada la liberacin de oxido ntrico. Como efecto hace que disminuya la presin arterial pero no se utiliza como antihipertensivo. -Estudiar atropina, el prototipo de bloqueador colinrgico. -Sntesis de Acetilcolina Paso limitante? -Ciertos frmacos tienen mayor o menor afinidad hacia ciertos receptores y se ha trabajado con esta selectividad. Ej.Inhibidores de Acetilcolinesterasa -Cuadro comparativo. Carbacol es quien tiene mayor afinidad por el receptor nicotnico. -Inhibidores de acetilcolinesteras (agonistas indirectos) Inhiben la enzima y se unen al receptor, pueden aumentar la resistencia de receptores de reserva Ej. Neostigmina para la miastenia gravis, intoxicacin por bloqueadores muscarnicos (para esto sirven inhibidores de acetilcolinesterasa como antdoto) -Si pasan o no Barrera Hematoenceflica. -Tacrina hepatotoxica -Donepezilo utilizado para Alheizmer. Se utilizan los receptores de reserva. Aumenta la acetilcolina. Se mejora la memoria, consciencia y etc, retardando la historia natural de la enfermedad. -Cuadro derivados carbmicos. -Efectos de los agonistas directos. -Inhibidores reversibles (unin covalente) -Accin de los organofosforados y efectos exagerados

FARMACOLOGA GENERAL DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO (Clase 2/3) F- Antagonistas o Bloqueadores Colinrgicos (Bloqueadores Muscarnicos) Prototipo Atropina -Son sustancias que inhiben de forma preferente y competitiva los receptores muscarnicos. -Estas sustancias se unen al receptor muscarnico sin producir activacin y no permite que la Acetil-colina. -La atropina hace un antagonismo competitivo de la Acetilcolina (quitate tu pa ponerme yo) y depende de la cantidad de uno respecto a otro y esto se refleja en la accin. (Es un antagonismo reversible). -No existe selectividad notable por subtipo de receptor muscarnico a bloquear como sucede con los bloqueadores adrenrgicos. Esto ha limitado su uso y los que existen como la atropina tiene siglos. -Efectos del bloqueo del receptor muscarnico: queda dominando el simptico y sus efectos. -Midriasis, Acomodacin para la visin lejana. Disminucin secrecin lagrimal -Disminucin de secrecin salival -Aumento de la frecuencia, de la velocidad de conduccin y de la fuerza de contraccin -Broncodilatacin, Disminucin de secreciones pulmonares. -Disminucin de la motilidad y de las secreciones glandulares. -Relajacin del Detrusor, Contraccin del trgono y esfnter. BLOQUEADORES MUSCARNICOS ALCALOIDES NATURALES: - Atropina -Escopolamina (Mejor B.H.) DERIVADOS SEMISINTTICOS Con Nitrgeno terciario: (Mejor VO y B.H) Como antiespasmdicos - Biperideno. - Trihexifenidilo. Con Nitrgeno cuaternario: (Menos VO y B.H) - Butilbromuro de Escopolamina. - Bromuro de Ipratropio ATROPINA-ESCOPOLAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS -Aumenta frecuencia cardaca. - Aumenta velocidad de conduccin AV. -Escaso efecto por poca inervacin colinrgica pero si hay muscarnicos. - Antagoniza vasodilatacin de colinrgicos exgenos. (Intoxicaciones)

EFECTO CARDACO (M2): EFECTO VASCULAR:

EFECTO VASCULAR (Dosis elevadas porque pierde selectividad por el receptor muscarnico y se va a los receptores nicotnicos u otros) EFECTOS BRONQUIALES(M3): SISTEMA OCULAR (M3):

- Rubor Atropnico. - Dilatacin de vasos cutneos (Mecanismo no conocido en los intoxicados con organofosforados, dosis-respuesta hasta que haya mucha midriasis y se para). - Relajacin bronquial (+ evidente si hay aumento del tono colinrgico y el tono que predomina). -Midriasis, Visin borrosa, -Hipertensin intraocular. -Atropina y sus derivados son contraindicados en el glaucoma.

ATROPINA-ESCOPOLAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS GLNDULAS DE SECRECIN EXOCRINA (M3) SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (M1-4) -Inhibe la secrecin de todas las glndulas - Atropina a dosis bajas NO atraviesa BHE. -Escopolamina SI atraviesa BHE. *Efecto vestibular (Escopolamina): - Anticinetosis. - Antiemticos. *Efecto en ncleos basales (Biperideno): - Antiparkinsonianos. - Inhibicin de la secrecin salival. - Inhibe tono y motilidad gstrica. - Inhibe el tono, frecuencia y amplitud de las contracciones peristlticas del intestino delgado y grueso. - Inhibe secreciones gstricas (M1) Para este efecto se requieren dosis elevadas ya que la secrecin gstrica se regula de varias formas. (No es muy bueno en gastritis, etc) -Relajacin del Detrusor, contraccin del trgono y del esfnter urinario. (Vejiga hiperactiva) -Inhibicin de sudoracin (M3) -Produce Piel seca y caliente. -No afecta palma de las manos, frente y planta de los pies. (Sudoraciones anormales)

GASTROINTESTINALES (M3)

SISTEMA URINARIO(M3): GLNDULAS SUDORPARAS:

-Sensibilidad al bloqueo con atropina. De primero al ltimo: 1. Glandulas salivales (M3): resequedad de la boca 2. Glandulas bronquiales y sudorparas (M3): usos en anestesiologa, espamos bronquiales en intubacin. 3. Msculos lisos (M3), ojo (M3): Midriasis larga para fondo de ojo y dificultad en la acomodacin del cristalino (visin borrosa) por eso est contraindicado en el glaucoma. 4. Corazn (M2) se utiliza en bradicardia (infarto, bloqueo AV) para producir taquicardia. 5. Tracto digestivo y urinario (M3) 6. Glndulas gstricas (M1) Inhibe la secrecin gstrica (Pirenzepina es uno y es especifico para los receptores M1 pero ya no se usa, importante saber)

ANTIESPASMDICOS: -N-butilbromuro de Hioscina. -Pramiverina. -Propantelina. BLOQUEADOR DE SECRECIN GSTRICA -Pirenzepina

TPICOS OFTLMICOS: -Tropicamida. -Ciclopentolato. -Homatropina. RELAJANTE MUSCULAR Orfenadrina

ESPASMOS GASTROINTESTINALES: CINETOSIS (Escopolamina y derivados): ANESTESIA: OFTALMOLOGA CARDIOVASCULAR PATOLOGAS RESPIRATORIAS ASMA BRONQUIAL Y EBOC

APLICACIONES TERAPUTICAS DE ANTIMUSCARNICOS Se asocian con analgsicos, para el dolor clico, colon irritable, diarreas incohersibles. Mareos y vmitos por movimiento, uso transdrmico detrs de la oreja.Prevencin. Receptores muscarnicos EN SNC sistema vestibular. Uso frecuente pre-anestesia, para bloquear secrecin de glndulas salivales y traqueo-bronquiales adems disminuye el reflejo vagal de la deglucin Tpico conjuntival para producir midriasis, fondo de ojo, queratitis. No en glaucoma. En casos de bloqueo AV o bradicardia de tipo vagal Reducir secreciones y relajacin de musculatura bronquial (ms efectivo si hay aumento del tono colinrgico) Broncodilatacin e Inhibicin de secreciones sin producir tapones de moco (IPRATROPIO). - S.N.C.: Tratamiento del la enfermedad de Parkinson (BIPERIDENO reduce los efectos colinrgicos como temblor

DIGESTIVO

Inhibicin de la secrecin gstrica por bloqueo M1 selectivo (PIRENZEPINA).

DELICTIVOS

Escopolamina colocado en bebidas, o por la piel, permite que el atacante haga lo que desee con la persona y esta no se acuerda de nada de lo sucedido (BURUNDANGA). Es una combinacin con otra cosa. -Somnolencia, Prdida de la Memoria. Intoxicacin por organofosforados. Intoxicacin con insecticidas carbamicos. Intoxicacin con frmacos carbmicos. Intoxicacin con agonistas colinrgicos directos. EFECTOS ADVERSOS

INTOXICACIONES COLINRGICAS

Visin Borrosa. Confusin. Como escopolamina Midriasis. Constipacin. Retencin Urinaria. Se utiliza para vejiga hiperactiva.

7. Sistema Nervioso Simptico A-Sntesis Liberacin y Metabolismo de las Catecolaminas Track 36 -Lo que se libera en la terminal simptica es la Noradrenalina. -La adrenalina la libera la glndula suprarrenal en un 80% al torrente sanguneo -MAO Y COMT metabolizan las catecolaminas. -La mayora es recaptada. -Tambien existe un receptor presinaptico que modula su secrecin. -Reserpina se utilizaba como antihipertensivo, inhibe la entrada a la vesicula. -Cocaina y la imipramina inhiben la recaptacion. -Guanetidina y bretilio bloquean la liberacin del neurotransmisor. B.- Agonistas Adrenrgicos AGONISTA DIRECTO -Adrenalina (Epinefrina). -Nor-adrenalina (Nor-epinefrina). -Dopamina. -Dobutamina. -Isoprotenerol -Entre adrenalina y Noradrenalina existen diferencias en su efecto dependiendo de la afinidad. -Noradrenalina no existe como frmaco pero adrenalina si. -Los receptores beta son mas sensibles a activarse por Adrenalina que los alfa aun cuando tienen la misma afinidad. -A menor dosis se activan primero los receptores Beta (se producen primero sus efectos). A mayor dosis son ms notables los efectos alfa -En ocasiones el estimulo de los receptores alfa o beta produce efectos opuestos -Isoprotenerol casi no se usa. C.-Efectos farmacolgicos de la Adrenalina y Noradrenalina (Y de sus agonistas directos o indirectos) Sistema Ocular Sistema Gastrointestinal Sistema Cardiovascular -Contraccin del msculo radial del Iris produciendo midriasis (Activa A1). -Acomodain para la visin lejana ( Alfa1). -Inhibe secreciones y motilidad (a1). - Aumenta fuerza de contraccin (b1). -Aumenta velocidad de conduccin (b1). -Aumenta frecuencia (b1). -Aumento del consumo de oxgeno. -Aumenta gasto cardaco. -Aumenta presin arterial sistlica (alfa1 dosis altas) y leve disminucin de la diastlica (beta2 con bajas dosis) -Vasoconstriccin de arteriolas de piel, mucosa y vsceras (a1).- Aumenta la resistencia perifrica y la PA. -Vasodilatacin de arterias de msculos esquelticos (b2). -Broncodilatacin (b2) aumento del volumen corriente. Uso en Asma bronquial inyeccin subcutneo. -Hiperglicemia por Inhibicin de liberacin de Insulina (a1) y por estimulacin de liberacinde Glucagon (b2). -A dosis altas domina la hiperglicemia, a dosis bajas la hipoglicemia -Inhibe contracciones Uterinas (b2). Efectos adversos -Midriasis. -Arritmias. -Nuseas. -Temblor. Est. De musculos. -Cefalea. -Hiperactividad. Como un susto

ORIGEN Natural

AFINIDAD PARA RECEPTORES 50% = 50% (=1) 90% > 2 10% 90% >

POTENCIA PARA RECEPTORES

Adrenalina > Nor-adrenalina > Isoproterenol.

POTENCIA PARA RECEPTORES

Isoproterenol > Adrenalina > Nor-adrenalina

E-NE-ISO

ISO-E-NE

Sinttico

Aparato Respiratorio Efectos Metablicos Efectos Uterinos

AGONISTAS ADRENRGICOS DIRECTOS NO SELECTIVOS: Activan los receptores adrenrgicos en general sin selectividad por subtipo de receptor FRMACOS EFECTOS FARMACOLGICOS Y USOS TERAPUTICOS Adrenalina Broncoespasmo. Glaucoma de ngulo abierto preferentemente. Shock anafilctico. Anestesia odontolgica (combinado con anestsicos locales). Hace vasoconstriccin. Noradrenalina Potente vasoconstrictor (a1). Aumenta presin arterial sistlica y diastlica. Aumenta resistencia perifrica. Disminuye frecuencia cardaca por efecto reflejo vagal, ste domina sobre el (b1). Se utiliza en el shock para que vaya sangre a los rganos importantes (cerebro y rin) Intensa estimulacin cardaca (b1). Aumenta presin arterial sistlica. Disminuye presin arterial diastlica. Disminuye resistencia perifrica. Potente broncodilatador (b2). Vasodilatacin de arterias que irrigan los msculos esquelticos (b2). Inhibicin de contracciones Uterinas (b2). Actualmente no tiene uso clnico. Estimulacin cardaca (b1). Vasoconstrictor (a1). Dilatacin de lechos vasculares mesentricos y renales (DA1). Es el Medicamento de eleccin en el shock Estimulante cardaco ( b1). Aumenta contractilidad cardaca con poco efecto sobre la frecuencia y el gasto. Se utiliza en insuficiencia cardaca congestiva

Isoproterenol No se usa ni tiene uso clnico. *

Dopamina *

Dobutamina *

CINTICA DE CATECOLAMINAS -Destruccin inmediata Por la (COMT) En tejido digestivo Primer paso heptico (por eso no se da VO, ya que la COMT metaboliza y no la deja actuar)

-Biosisponibilidad Por todas las otras vas menos la oral; Endovenosa, Intramuscular, Sub-cutaneo, Transdermal, Inhalatoria.

- Agonistas Adrenrgicos Sintticos (No Catecolaminas) -Hay mayor selectividad segn el receptor a diferencia de los que actan a nivel parasimptico -Importante debido a la reduccin de efectos adversos. -Hay que hacer esquemas. -Estudiar especfico adrenalina y Noradrenalina y Betabloqueantes importantes. -El predominio tiene que ver con la dosis, si aumenta o disminuye la dosis esa predominancia se modifica. AGONISTAS ADRENRGICOS DIRECTOS SELECTIVOS: Activan receptores adrenrgicos con selectividad hacia cada subtipo de receptor. EFECTO 1 PREDOMINANTE: ADMINISTRACIN EFECTOS FARMACOLGICOS USOS TERAPUTICOS EFECTOS ADVERSOS -Fenilefrina. Tpico nasal. Vasoconstriccin Antigripales. Bradicardia refleja Topico oftlmico Disminucin de secreciones. Descongestin nasal (Fenilefrina y Metoxamina) Aumento de la RVP -Metoxamina Utilizados por Hipotensin ortosttica. (Midodrine) -Metaramidol especialistas -Midodrine. Hipotensin Taquicardia SupraV. -Imidazolinas: Gotas nasales. Vasoconstrictores de accin local en Descongestin Nasal Uso indiscriminado -Tetrahidrozolina. Tpico oftlmico mucosas. Midriticos Necrosis nasal y Anosmia. -Nafazolina. Midriasis -Tramazolina. -Xilometazolina. EFECTO 2 PREDOMINANTE EFECTOS FARMACOLGICOS EFECTOS ADVERSOS -Clonidina solo en SNC Inhibe el tono simptico a nivel central Antihipertensivos. Efectos adversos en el SNC: -Guanfacina. (Disminuyen la presin arterial) Sedacin -Guanabenz. Bradicardia -Apraclonidina. No pasa BH y esto es una ventaja Xerostoma Solo tpico ( Apraclonidia) Glaucoma. Impotencia. (Apraclonidia) (Apraclonidina) (Se dejaron su uso debido a esto) EFECTOS FARMACOLGICOS EFECTOS ADVERSOS EFECTO 2 PREDOMINANTE: -Terbutalina. - Oral, Efecto en musculo liso bronquial y tero. Asma (Fenoterol) - Si la dosis es baja no hay riesgo. -Salbutamol. (Albuterol) -Sub-cutneo EBOC -Si la dosis es alta se pierde la selectividad (2) -Fenoterol. -Via inhalatoria en Tocolticos (Fenoterol) B2. - Broncodilatacin en los msculos lisos -Clenbuterol. aerosol (mas usada) Efectos exagerados sistmicos. bronquiales. - Salmeterol. Taquicardia, (estimulando B1). - Inhibicin de las contracciones uterinas. Hiperglicemia (pncreas) Temblor Menos frecuente por va inhalatoria

AGONISTAS ADRENRGICOS INDIRECTOS: Estimulan la liberacin de vesculas de NE - Anfetamina y sus derivados - Metilfenidato. (Ritalin) - Dextroanfetamina. - Fenfluramina. - Dexfenfluramina. - Dietilpropin. - Adderall Xr:

EFECTOS FARMACOLGICOS Sistema Cardiovascular Aumenta P.A.S. y P.A.D. Disminuye frecuencia cardaca por efecto reflejo vagal Sistema Nervioso Central Bsicamente donde actan ms. Aumento de funciones en todos los niveles con una sola dosis Corteza Cerebral. Formacin Reticular. * Centro Respiratorio. -Ausencia de sueo -Disminucin de la fatiga -Elevacin del humor, -Aumenta el estado de alerta, -Aumenta actividad motora y el habla, -Euforia. -Disminucin del apetito. -Aumenta el tono del esfnter vesical

USO TERAPUTICO -Trastorno hiperactivo con dficit de atencin. -Enuresis e incontinencia vesical. -Estudiar por ms tiempo. -Mejorar el desempeo deportivo. (En competencias donde no se realiza estudio de dopage).

EFECTOS ADVERSOS C.V.: Cefalea, arritmias, hipertensin, angina. S.N.C.: Inquietud, mareo, temblor, logorrea, Adiccin Durante los efectos no se almacena informacin en el cerebro. G.I.: Anorexia, xerostoma, nauseas, vmitos. -Sus efectos adversos hace que se prescriba de forma especial. -Estn en desuso por el abuso.

Inhiben la recaptacin de NE -Cocana. -Imipramina (antidepresivo tricclico) AGONISTAS ADRENRGICOS MIXTOS: Activan receptores adrenrgicos y estimulan la liberacin de vesculas de NE FRMACOS EFECTOS FARMACOLGICOS USO TERAPUTICO -Efedrina Sistema Cardiovascular Antigripales -Pseudoefedrina Aumentan P.A.S. Y P.A.D. Descongestion Nasal -Fenilpropanolamina Tracto Respiratorio: Broncodilatacin leve, Hipertensor Inhibe secrecin nasal, -Mefentermina Muy utilizados en preparados antigripales S.N.C. Poca estimulacin.

EFECTOS ADVERSOS

C.-Antagonistas o Bloqueadores Adrenrgicos: -Efectos del bloqueo del receptor adrenrgico: queda dominando el parasimptico y sus efectos: -Miosis, Acomodacin para la visin cercana, visin borrosa -Aumento de secrecin salival y lagrimal (leve) -Disminucin de frecuencia, de Velocidad de conduccin y de Fuerza de contraccin. -Broncoconstriccin (asmticos) -Aumento de secreciones, Aumento de motilidad (leve) -Contraccin del detrusor, Relajacin del trgono y del esfnter (leve) -Vasodilatacin, disminucin de la presin arterial NO SELECTIVOS REVERSIBLES -Fentolamina -Tolazolina IRREVERSIBLES -Fenoxibenzmina -Dibenamina SELECTIVOS 1 -Prazocin -Terazocin -Doxasocn -Alfuzosin -Tansulosin. BLOQUEADORES ADRENRGICOS EFECTOS FARMACOLGICOS USO TERAPUTICO -Inhiben la vasoconstriccin. Feocromocitoma (a1y2) -Vasodilatacin -Disminucin RVP -Taquicardia refleja EFECTOS ADVERSOS Hipotensin postural (Se pierde el reflejo) Inhibicin de la eyaculacin Efecto Dale Efectos duran das hasta que se produzcan nuevos receptores. EFECTOS ADVERSOS Hipotensin postural. (Se pierde el reflejo) Fenmeno de la primera dosis (a1): Cefalea. Mareos. Somnolencia. Nauseas.

EFECTOS FARMACOLGICOS -Inhiben la vasoconstriccin. -Vasodilatacin. -Disminucin de la RVP -Poco efecto en la frecuencia cardiaca.

USO TERAPUTICO Antihipertensivo (a1) Hipertrofia prosttica benigna (a1) -Tto quirrgico pero mejora con -Alfuzosin -Tansulosin.

NO SELECTIVOS: Bloquean 1 y 2 Propranolol. Nadolol. Timolol. Pindolol. (I.S.A.) SELECTIVOS 1 (Corazn) -Atenolol. -Metoprolol. -Acebutolol. (I.S.A) -Oxprenolol. (I.S.A) -Esmolol. Bisoprolol BLOQUEADORES CON ISA Pindolol. (I.S.A.) No selectivo -Acebutolol. (I.S.A) Selectivo B1 -Oxprenolol. (I.S.A) Selectivo B1 BLOQUEADORES + EFECTO BLOQUEO -Labetanol

BLOQUEADORES ADRENRGICOS EFECTOS FARMACOLGICOS USO TERAPUTICO Disminucin FC, GC, PA Antihipertensin. Disminucin demanda de O2 Glaucoma. Migraa Hipertiroidismo clnico. Angina de pecho IM EFECTOS FARMACOLGICOS Disminucin PA Aumentan la tolerancia al ejercicio en angina USO TERAPUTICO

EFECTOS ADVERSOS Arritmias Vasoconstriccin refleja Broncoconstriccin Aumenta Retencion de Sodio Inhibe glucagon Inhibe glucogenolisis Inhibe gluconeognesis EFECTOS ADVERSOS Mnimos efectos en Metabolismo de glucosa RVP Funcin bronquial

EFECTOS FARMACOLGICOS Menor Efecto sobre la FC Menor efecto metablico EFECTOS FARMACOLGICOS No tiene efectos en RVP ni sobre el Met de Glucosa

USO TERAPUTICO Antihipertensivo

EFECTOS ADVERSOS

USO TERAPUTICO

EFECTOS ADVERSOS

1G NO SELECTIVOS: Propranolol (Prototipo) Nadolol. Timolol. Pindolol. (I.S.A.) 2G SELECTIVOS 1 (Corazn) Atenolol. Metoprolol. Acebutolol. (I.S.A) Oxprenolol. (I.S.A) Esmolol. Bisoprolol 3G NO SELECTIVOS Labetalol (A1-B1 Agon. Parc. B2). Carvedilol (A1-B1). 3G SELECTIVOS 1 Celiprolol (Agonista B2) Nebivolol (MUY SELECT B1)

BLOQUEADORES ADRENRGICOS EFECTOS FARMACOLGICOS POTENCIA BLOQUEO SOBRE Corazn: B1 -Reducen frecuencia y fuerza de Corazn contraccin, -Disminuyendo el gasto cardaco. -Disminuye consumo de O2 - Reduce velocidad de conduccin AV. B2 Vasculares: Vasos del musculo -Aumento de la RVP por efecto reflejo por esqueltico bloqueo b2 - Disminuye PA (efecto inesperado) B2 Sistema Respiratorio: M. liso bronquial - Inhibe vasodilatacin y predomina el tono Broncodilatador colinrgico vasoconstrictor Metablicos y hormonales: - Disminuye liberacin de Glucagon - Inhibiendo la Gluconeognesis. - Inhiben glucogenolisis en el hepatocito - Enmascaran los sntomas y la respuesta fisiolgica a la hipoglicemia. Efecto antitremorgnico antitemblor: -Por bloqueo muscular esqueltico S.N.C.: -Efecto Ansioltico, profilaxis de migraa.

USO TERAPUTICO - Hipertensin arterial. - Arritmias. - IM -Angina de pecho. - Glaucoma (Timolol). - Preventivo de migraa. - Hipertiroidismo Clnico.

EFECTOS ADVERSOS - Broncoconstriccin (en Asmaticos). - Arritmias. - Disfuncin sexual masc. - Disturbios del metabolismo de glucosa. - Enmascara signos de hipoglicemia (en diabticos con tto.).

B2 Hepatocito

(Liberacin de ON B3?)

- Deportistas de tiro al blanco. B2 -Migraa