Chapitre 4 LA CELLULE (fascicule 2/2)

IV - CYTOPLASME 1) Gnralits Le cytoplasme (matriau formant la cellule) regroupe l'ensemble des substances prsentes l'intrieur de la membrane plasmique et l'extrieur du noyau. C'est la principale rgion fonctionnelle de la cellule et l'endroit o se droulent la plupart de ses activits. Les premiers microscopistes pensaient que le cytoplasme tait un gel sans structure, mais le microscope lectronique a permis de constater qu'il tait constitu de trois principaux lments : le cytosol, les organites et les inclusions. Le cytosol est le liquide visqueux et translucide dans lequel les autres lments du cytoplasme se trouvent en suspension. Le cytosol, qui est en grande partie compos d'eau, contient des protines solubles, des sels, des sucres et divers autres soluts. Il s'agit donc d'un mlange complexe ayant la fois les proprits d'un collode et celles d'une solution vraie. Les organites, que nous dcrirons en dtail un peu plus loin, constituent l'appareil mtabolique de la cellule. Chaque type d'organite est structur de faon excuter une fonction prcise pour l'ensemble de la cellule. Certains organites synthtisent des protines, d'autres les emmagasinent, etc. Les inclusions ne sont pas des lments fonctionnels mais des substances chimiques qui peuvent tre prsentes ou non, selon le type de cellule considr. On pourrait citer par exemple les nutriments emmagasins, comme les granules de glycogne qui se trouvent en abondance dans les cellules du foie et des muscles, les gouttelettes de lipides communes dans les cellules adipeuses, les granules de pigment (mlanine) prsentes dans certaines cellules de la peau et dans les poils, ainsi que divers types de cristaux. 2) Organites cytoplasmiques Les organites (petits organes) du cytoplasme sont des lments intracellulaires spcialiss qui assurent une fonction prcise servant maintenir la cellule en vie. La plupart des organites sont dlimits par une membrane de composition semblable celle de la membrane plasmique, de sorte que leur milieu interne peut tre diffrent du cytosol qui les entoure. Ce cloisonnement est essentiel au fonctionnement de la cellule : sans lui, des milliers d'enzymes seraient mlanges au hasard et l'activit biochimique serait totalement alatoire. En plus d'isoler les organites, ces membranes les relient entre eux en formant un rseau intracellulaire interactif appel systme endomembranaire. Nous allons maintenant tudier le fonctionnement de chacun des ateliers de l'usine cellulaire. Mitochondries On reprsente habituellement les mitochondries comme de minuscules organites filiformes ou en forme de saucisse (figure 4.14). Toutefois, dans les cellules vivantes, elles se tortillent, s'allongent et changent de forme presque continuellement; elles peuvent mme fusionner. Les mitochondries reprsentent la source d'nergie de la cellule parce qu'elles produisent la plus grande partie de son ATP. La densit des mitochondries reflte les besoins nergtiques de la cellule considre, et ces organites sont habituellement plus nombreux l o l'activit est la plus intense. Les cellules trs actives comme celles des muscles et du foie renferment des centaines de mitochondries, alors que celles qui sont relativement inactives (comme les lymphocytes) n'en possdent que quelques-unes. Les mitochondries sont entoures de deux membranes qui ont chacune la mme structure gnrale que la membrane plasmique. La membrane externe est lisse et sans caractre particulier, mais la membrane interne se replie vers l'intrieur pour former des crtes ressemblant des tagres. Ces crtes font saillie dans la matrice, c'est--dire la substance glatineuse qui se trouve l'intrieur de la mitochondrie. Les nutriments (acide pyruvique driv du glucose et acides gras) sont traits et dgrads en eau et en gaz carbonique par des groupes d'enzymes, dont certaines sont dissoutes dans la matrice mitochondriale et d'autres font partie de la membrane interne qui forme les crtes. Notons que c'est cette membrane, parmi toutes les membranes cellulaires, qui possde la plus grande proportion de protines. Une partie de l'nergie produite par la dgradation du glucose est capte et utilise pour lier des groupements phosphate des molcules d'ADP et former ainsi de l'ATP. On appelle habituellement respiration cellulaire arobie ce mcanisme mitochondrial en plusieurs tapes, car il ncessite de l'oxygne. La matrice contient aussi des particules sphriques de phosphate de calcium appeles granules, ce qui indique que les mitochondries ont une autre fonction, soit le stockage et la libration d'ions calcium. Comme les ions calcium servent de signal intracellulaire pour un trs grand
RYCAJAL@aol.com Page 1 17/03/2007, 1re dition

nombre de fonctions de la cellule (dont la contraction musculaire et la scrtion), sa concentration dans le cytosol reste gnralement faible. Les mitochondries contiennent des ribosomes, de l'ADN (sous forme d'un chromosome circulaire, comme chez les bactries) et d'ARN, et elles se reproduisent. Bien que l'ADN mitochondrial dirige la synthse d'environ 13 protines ncessaires au fonctionnement de la mitochondrie, l'ADN du noyau code les quelque 50 autres protines qui permettent la respiration cellulaire. Lorsque les besoins de la cellule en ATP augmentent, les mitochondries se multiplient en se divisant tout simplement en deux (un mcanisme appel scission), puis grossissent jusqu' atteindre leur taille initiale. Il est curieux de constater que les mitochondries ressemblent beaucoup un groupe particulier de bactries (phylum des bactries pourpres). Il est maintenant gnralement admis que les mitochondries descendent de bactries arobies qui ont envahi des anctres lointains de nos cellules et ont fini par en devenir compltement dpendantes. Peroxysomes Les peroxysomes sont des sacs membraneux (vsicules) contenant des oxydases, c'est--dire des enzymes puissantes qui utilisent l'oxygne molculaire (O2) pour neutraliser de nombreuses substances nuisibles ou toxiques, dont l'alcool et le formaldhyde, et oxyder certains acides gras longues chanes. Cependant, la fonction la plus importante des peroxysomes est le dsamorage des dangereux radicaux libres. Les radicaux libres sont des substances chimiques trs ractives comportant des lectrons non apparis et qui peuvent semer le dsordre dans la structure des protines, des lipides et des acides nucliques. Bien que les radicaux libres et le peroxyde d'hydrogne soient des sous-produits normaux du mtabolisme cellulaire, ils peuvent avoir des effets dsastreux sur les cellules s'ils s'accumulent. Les peroxysomes s'attaquent aux radicaux libres comme l'ion superoxyde (O2- et le radical hydroxyle (-OH) en les transformant en peroxyde d'hydrogne (H2O2). Le nom de ce type d'organites reflte prcisment cette fonction (peroxysome = corps de peroxyde). La catalase, une enzyme, rduit ensuite l'excs de peroxyde d'hydrogne en eau. Les peroxysomes sont particulirement nombreux dans les cellules du foie et des reins o ils contribuent trs activement la dtoxification. On peut juger de leur importance par les consquences de leur absence par suite d'une anomalie gntique : elle entrane la mort en bas ge. Bien que les peroxysomes ressemblent de petits lysosomes (voir la figure 4.1), ce sont des organites qui se reproduisent eux-mmes en se coupant tout simplement en deux, contrairement aux lysosomes qui se forment par bourgeonnement partir du complexe golgien.

FIGURE 4.14 - Mitochondrie. (a) Reprsentation schmatique de la coupe longitudinale d'une mitochondrie. (b) Photographie au microscope lectronique d'une mitochondrie (env. 44 880 X).

Les mitochondries sont entoures par deux membranes, une externe et une interne, spares par un espace intermembranaire. Ces deux membranes prsentent une structure molculaire similaire celle de la membrane plasmique. Elles sont chacune formes d'une double couche de phospholipides et contiennent des protines, mais elles ne sont cependant pas identiques. En effet, elles n'ont pas la mme forme et ne comportent pas les mmes proportions de molcules protiques. La membrane interne forme des replis orients vers l'intrieur (matrice de la mitochondrie), appels crtes mitochondriales. Elle est beaucoup plus riche en protines que les autres membranes cellulaires (80 % de protines et seulement 20 % de lipides) et contient les molcules et enzymes de la chane respiratoire, ainsi que l'enzyme qui permet de RYCAJAL@aol.com Page 2 17/03/2007, 1re dition

synthtiser l'ATP (ATP synthtase). La membrane externe comporte la mme proportion de lipides et de protines que les autres membranes cellulaires (60 % de protines et 40 % de lipides) et contient surtout des enzymes intervenant dans le mtabolisme des lipides et des transporteurs d'lectrons. L'espace intermembranaire contient des enzmes particulires, surtout l'enzyme adnylkinase permettant de synthtiser de l'ADP partir d'AMP et d'ATP. La matrice mitochondriale contient de nombreux ions et molcules (notamment de nombreuses enzymes) en suspension et en solution. Cette matrice contient aussi de l'ADN, de l'ARN et des ribosomes. Les ribosomes mitochondriaux ont une taille et un poids infrieurs ceux des ribosomes cytoplasmiques. L'ADN mitochondrial, sous forme diffuse dans la matrice, constitue un gnome distinct du gnome nuclaire, l'information contenue dans le premier correspondant environ 1 % de l'information contenue dans le second. C'est dans la matrice que vont avoir lieu une grande partie des ractions biochimiques dont la mitochondrie est le sige. Le principal rle de la mitochondrie est de fournir l'essentiel de l'nergie dont la cellule a besoin pour vivre. La mitochondrie assume ce rle par le biais d'un ensemble de ractions biochimiques appeles oxydations respiratoires. Par ailleurs, la mitochondrie fournit des prcurseurs pour diverses biosynthses, effectue de nombreux changes avec le cytoplasme, et elle est aussi le lieu de synthse de protines mitochondriales.

Ribosomes Les ribosomes sont de petits granules qui retiennent beaucoup le colorant; ils sont constitus surtout d'un type d'ARN (l'ARN ribosomal) ainsi que de protines. Chaque ribosome est compos de deux sous-units globulaires qui s'embotent l'une dans l'autre, et il ressemble un gland lorsque la petite sous-unit est en place sur la grosse (voir la figure 4.15c). Les ribosomes sont le sige de la synthse des protines, dont nous reparlerons plus loin. Certains ribosomes flottent librement dans le cytoplasme, d'autres sont fixs des membranes et forment un complexe appel rticulum endoplasmique rugueux. Ces deux populations de ribosomes semblent se partager les tches de la synthse des protines. Les ribosomes libres fabriquent les protines solubles dont l'activit se droulera dans le cytosol. Les ribosomes lis la membrane assurent principalement la synthse des protines destines aux membranes cellulaires et aux lysosomes ou devant sortir de la cellule. Les ribosomes peuvent alterner entre ces deux fonctions, s'attachant aux membranes du rticulum endoplasmique ou s'en dtachant selon le type de protine qu'ils produisent un moment donn.

FIGURE 4.15 - Le rticulum endoplasmique. (a) Reprsentation tridimensionnelle du rticulum endoplasmique rugueux d'une cellule hpatique; on peut galement voir ses liens avec le RE lisse. (b) Photographie au microscope lectronique de rticulum endoplasmique rugueux et lisse (env. 26 500 X). (c) Schma d'un ribosome montrant la petite et la grande sous-unit. Rticulum endoplasmique Le rticulum endoplasmique (RE) est, littralement, un rseau l'intrieur du cytoplasme. Comme on peut le voir sur la figure 4.15, il forme un rseau tendu de tubes interconnects et de membranes parallles qui s'enroulent et se tordent dans le cytosol en formant des espaces remplis de liquide appels citernes. Le RE prolonge la membrane nuclaire et
RYCAJAL@aol.com Page 3 17/03/2007, 1re dition

reprsente peu prs la moiti des membranes de la cellule. Il y a deux types de RE : le RE rugueux et le RE lisse. Un type peut tre plus abondant que l'autre selon les fonctions de la cellule considre. Rticulum endoplasmique rugueux La surface externe du rticulum endoplasmique rugueux est couverte de ribosomes (figure .15). Les protines assembles par ces ribosomes sont introduites dans le milieu aqueux des citernes du RE o elles connaissent diverses destines (comme nous le verrons bientt). Le RE rugueux a plusieurs fonctions. Ses ribosomes fabriquent toutes les protines qui sont scrtes par la cellule. Le RE rugueux est donc particulirement abondant et bien dvelopp dans la plupart des cellules scrtrices, les cellules du plasma sanguin qui fabriquent des anticorps et les cellules du foie, o sont produites la plupart des protines du sang. On peut aussi considrer le RE rugueux comme l' usine membrane de la cellule parce que c'est l que sont fabriques les protines intgres, les phospholipides et le cholestrol dont sont composes toutes les membranes cellulaires. Le site actif des enzymes qui catalysent la synthse des lipides est situ sur la face externe (vers le cytosol) de la membrane du RE, o se trouvent leurs substrats. Aprs cette brve description des fonctions du RE, nous pouvons examiner la squence des vnements qui s'y droulent lorsque les ribosomes synthtisent des protines. Si la protine en cours de synthse porte un court segment peptidique appel squence-signal, le ribosome qui lui est associ se lie la membrane du RE rugueux (figure 4.16). Cette squence (ainsi que le bagage qui est li elle, c'est-dire le ribosome et l'ARN messager) est guide vers un site rcepteur appropri situ sur la membrane du RE par une particule de reconnaissance du signal (PRS) qui fait la navette entre le RE et le cytosol. Les vnements qui se droulent alors au niveau du RE sont illustrs en dtail la figure 4.16. Rticulum endoplasmique lisse Le rticulum endo-plasmique lisse (voir les figures 4.1 et 4.15) prolonge le RE rugueux et est form d'un rseau de tubules ramifis. Il ne prsente pas de citernes. Ses enzymes (qui sont toutes des protines intgres faisant partie de ses membranes) ne jouent aucun rle dans la synthse des protines. Elles catalysent plutt des ractions relies (1) au mtabolisme des lipides ainsi qu' la synthse du cholestrol et des parties lipidiques des lipoprotines (dans les cellules du foie) ; (2) la synthse d'hormones strodes -comme les hormones sexuelles (dans les testicules, les cellules productrices de testostrone sont pleines de RE lisse) ; (3) l'absorption, la synthse et au transport de lipides (dans les cellules de l'intestin) ; et (4) la dtoxification de certains mdicaments et drogues (dans le foie et les reins). De plus, les cellules des muscles squelettiques et cardiaque ont un RE lisse trs complexe (le rticulum sarcoplasmique) qui joue un rle important dans le stockage des ions calcium et leur libration lors de la contraction musculaire. l'exception des cas que nous venons de mentionner, la plupart des cellules du corps humain contiennent peu ou pas du tout de vritable RE lisse. Au moins un aspect de la tolrance aux drogues et aux mdicaments est reli des modifications ; physiques du RE lisse. Chez les gros consommateurs d'alcool, il se produit une forte augmentation du RE lisse. Comme il y a production d'une plus grande quantit d'enzymes d'inactivation, il devient ncessaire de boire plus d'alcool pour atteindre le mme degr d'ivresse.

FIGURE 4.16 - Le mcanisme de signal dirige les ribosomes vers le RE, o aura lieu la synthse de protines. Agrandissement d'une partie de la membrane du RE rugueux portant les ribosomes et d'une citerne forme par le RE. Le mcanisme de signal qui dtermine la synthse des protines est le suivant: (I) En prsence d'une courte squence-signal sur une protine en cours de synthse, le complexe ARNm-ribosome est dirig vers le RE rugueux par une particule de reconnaissance du signal (PRS). (2) Ds que le complexe est li au site rcepteur du RE, la PRS est libre et la squence-signal traverse la membrane et atteint l'intrieur de la citerne. (3) Une enzyme coupe la squence-signal et, pendant que la synthse de la protine se poursuit, des groupements sucre peuvent se lier celle-ci. (4) Dans cet exemple, la protine complte (glycoprotine) se dtache du ribosome et se replie pour prendre sa conformation tridimensionnelle; ce processus est facilit par des protines chaperons. Certaines protines ne traversent la
RYCAJAL@aol.com Page 4 17/03/2007, 1re dition

membrane qu'en partie et restent enchsses dans celle-ci. (5) La protine est enferme dans une vsicule de transport qui se dtache du RE. Les vsicules de transport rejoignent ensuite le complexe golgien o a lieu la suite du traitement des protines (voir la figure 4.17). Complexe golgien Le complexe golgien (ou appareil de Golgi) ressemble une ; pile de sacs membraneux aplatis qui est entoure d'un essaim de petites vsicules (figure 4.17). C'est lui qui dirige la plus grande partie du trafic des protines de la cellule. Sa principale fonction est de modifier, de concentrer et d'emballer les protines et les molcules organises en membranes selon leur destination finale. Les vsicules de transport qui se dtachent du RE rugueux migrent en direction des membranes de la face cis ( ct rception) du complexe golgien, et fusionnent avec elles (figures 4.17 et 4.18). l'intrieur du complexe golgien (Golgi mdian), les glycoprotines sont modifies (glycosylation) : certains groupements sucre sont retirs, d'autres sont ajouts et, dans certains cas, des groupements phosphate ou sulfate sont galement ajouts. Les diverses protines sont tiquetes selon l'adresse de livraison, tries, puis emballes dans au moins trois diffrents types de vsicules relies la face trans (ct expdition ) du complexe golgien. Les vsicules contenant les protines destines l'exportation se dtachent de la face trans, devenant ainsi des vsicules de scrtion; elles migrent alors en direction de la membrane plasmique et librent leur contenu l'extrieur de la cellule par exocytose (voir vsicule golgienne de type 1, figure 4.18). Les cellules scrtrices spcialises comme celles qui produisent des enzymes dans le pancras ont un complexe golgien trs dvelopp. En plus d'emballer les substances destines l'exocytose, le complexe golgien produit des vsicules contenant des protines transmembranaires et des lipides destins la membrane plasmique (type 2, figure 4.18) ou d'autres organites membraneux. Il emballe galement les hydrolases (enzymes digestives) dans des sacs membraneux appels lysosomes qui demeurent l'intrieur de la cellule (type 3, figure 4.18).

FIGURE 4.17 - Complexe golgien. (a) Reprsentation tridimensionnelle du complexe golgien. (b) Photographie au microscope lectronique du complexe golgien (env. 27 000 X). Remarquez les vsicules sur le point de se dtacher des membranes du complexe golgien. Lisosomes Les lysosomes (corps de dsintgration) sont des vsicules sphriques contenant des enzymes digestives (figure 4.19). Comme on pourrait s'y attendre, les lysosomes sont gros et abondants dans les phagocytes. Les enzymes qu'ils contiennent peuvent digrer toutes sortes de molcules d'origine biologique. C'est dans un milieu acide [pH 5) qu'elles fonctionnent le mieux, et c'est pour cette raison qu'on les appelle hydrolases acides. La membrane lysosomiale est bien adapte aux fonctions du lysosome pour deux raisons : (1) elle comporte des pompes ions hydrogne (protons) qui permettent d'accumuler les ions hydrogne en provenance du cytosol environnant et de maintenir ainsi un pH bas l'intrieur de l'organite et (2) elle retient les dangereuses hydrolases acides tout en permettant la sortie des produits finaux de la digestion de sorte que la cellule peut les utiliser ou les excrter. Par consquent, les lysosomes constituent des sites o la digestion peut s'effectuer sans danger l'intrieur de la cellule. Les lysosomes sont aussi en quelque sorte les chantiers de dmolition de la cellule ; en effet, ils assurent les fonctions suivantes : (1) digestion des particules ingres par endocytose, qui revt une importante toute particulire puisqu'elle permet la neutralisation des bactries, toxines et virus ; (2) dgradation des vieux organites uss ou non fonctionnels ; (3) certaines fonctions mtaboliques telles que la dgradation du glycogne stock et la libration de
RYCAJAL@aol.com Page 5 17/03/2007, 1re dition

l'hormone thyrodienne qui tait entrepose dans les cellules de la thyrode ; et (4) dgradation des tissus inutiles comme les palmures entre les doigts et les orteils du ftus en voie de dveloppement ou le revtement superficiel de l'utrus pendant la menstruation. Ce sont galement les lysosomes qui assurent la dgradation du tissu osseux et la libration des ions calcium dans le sang. La membrane du lysosome est habituellement assez stable, mais elle devient fragile lorsque la cellule est endommage ou manque d'oxygne, ou en prsence d'un excs de vitamine A. La rupture du lysosome entrane alors l'autodigestion de la cellule par un processus appel autolyse. La dgradation par autolyse est parfois souhaitable (voir le point 4 ci-dessus), mais c'est galement la cause de certaines maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatode. Les lysosomes dgradent le glycogne et certains lipides du cerveau un taux relativement constant. Certaines dficiences hrditaires touchant des enzymes lysosomiales peuvent donc provoquer une accumulation anormale de dchets mtaboliques. Par exemple, dans la maladie de Tay-Sachs qui est surtout commune chez les juifs d'Europe centrale, il manque dans les lysosomes une enzyme qui permet la dgradation d'un certain glycolipide prsent dans les membranes des neurones. Les lipides non dgrads s'accumulent donc dans les lysosomes des neurones qui finissent par enfler, ce qui entrave le fonctionnement du systme nerveux. Les jeunes enfants atteints de cette maladie ont habituellement des traits rappelant ceux d'une poupe et une peau translucide ros. On remarque les premiers symptmes vers l'ge de trois six ans (apathie, faiblesse de la motricit). Plus tard apparaissent une arriration mentale, des crises, la ccit et finalement la mort aprs moins d'un an et demi.

FIGURE 4.18 - Rle du complexe golgien dans l'emballage des protines devant tre utilises par la cellule ou scrtes. Squence d'vnements allant de la synthse des protines sur le RE rugueux leur distribution finale. Les vsicules contenant les protines se dtachent du RE rugueux et migrent jusqu'aux membranes du complexe golgien, avec lesquelles elles fusionnent. Dans les compartiments du complexe golgien, les protines sont modifies, puis emballes dans diffrents types de vsicules golgiennes selon leur destination finale (tapes I 3). Rsum des interactions au niveau du systme endomembranaire
Page 6 17/03/2007, 1re dition

RYCAJAL@aol.com

Le systme endomembranaire (figure 4.20) est un ensemble d'organites (dcrits en grande partie ci-dessus) qui travaillent de concert pour assurer principalement (1) la production, le stockage et l'exportation de molcules d'origine biologique et (2) la dgradation de substances pouvant avoir des effets nocifs. Ce systme comprend le RE, le complexe golgien, les vsicules de scrtion et les lysosomes ainsi que la membrane nuclaire, c'est--dire tous les lments ou les organites membraneux qui (1) forment un ensemble structural continu ou (2) apparaissent ou interagissent par la formation ou la fusion de vsicules de transport. L'enveloppe nuclaire (qui est elle-mme un prolongement du RE rugueux) est en continuit avec le RE rugueux et le RE lisse. Du point de vue fonctionnel, la membrane plasmique fait aussi partie de ce systme, bien qu'elle ne soit pas proprement parler une endomembrane. De plus, le systme endomembranaire est asymtrique: dans la figure 4.20, notez que le ct de la membrane qui fait face la lumire du RE, du complexe golgien et des vsicules a une structure analogue celle de la face externe de la membrane plasmique. Ces deux rgions sont riches en glucides; cette caractristique apparat lorsque les composantes de la membrane sont synthtises dans le RE et modifies dans le complexe golgien. Outre ces relations structurales directes, on remarque aussi une large gamme d'interactions indirectes (indiques par des flches dans la figure) entre les lments du systme. Certaines des vsicules qui naissent dans le RE migrent vers le complexe golgien et fusionnent avec lui ou bien avec la membrane plasmique, et des vsicules issues du complexe golgien peuvent s'intgrer la membrane plasmique, des vsicules de scrtion ou des lysosomes. On ne sait pas encore par quel mcanisme ces vsicules reconnaissent leur site de destination ni comment elles s'intgrent l'autre membrane. On a rcemment identifi un certain nombre de crochets grce auxquels les vsicules s'agrippent aux membranes de la cellule et fusionnent avec elles. Parmi ces crochets, on trouve au moins un groupe de protines de fixation solubles qui ont reu le nom de SNAP. On trouve galement des protines membranaires appeles SNARE (abrviation anglaise de SNAP receptor, rcepteur de SNAP). Il semblerait donc que chaque vsicule porte une protine SNARE spcifique (v-SNARE) et que celle-ci ne puisse se lier qu' une certaine protine t-SNARE situe sur la membrane cible avec laquelle la vsicule finira par fusionner. La protine v-SNARE joue donc le rle d'un code postal grce auquel la vsicule est achemine l'adresse voulue (un site de t-SNARE). Mais le processus de reconnaissance dans son ensemble parat plus complexe que cette explication simple ne le laisse croire. Ainsi, par exemple, pour qu'une vsicule de transport fusionne avec une vsicule du Golgi mdian, il ne faudrait pas moins de sept types de protines diffrentes (dont trois types de SNAP). Ce modle fait ressortir un autre dtail intressant: les produits cellulaires qui, au dpart, pntrent dans les citernes du RE peuvent tre scrts l'extrieur de la cellule ou entrer dans le noyau de celle-ci sans jamais devoir traverser une membrane. Ce point revt une certaine importance tant donn que le systme endomembranaire s'tend travers une grande partie du cytosol et pourrait (thoriquement) reprsenter un obstacle au transport intracellulaire.

FIGURE 4.19 - Lysosomes. Photographie au microscope lectronique d'une cellule contenant des lysosomes ( 12 000 X). Cytosquelette Le cytosquelette ( squelette de la cellule ) est un rseau complexe de btonnets traversant le cytosol. Il soutient les structures cellulaires et produit les divers mouvements de la cellule en agissant en quelque sorte comme le squelette et la musculature de cette dernire. Les trois types de btonnets du cytosquelette sont les microtubules, les microfilaments et les filaments intermdiaires, et aucun d'entre eux n'est couvert d'une membrane.
RYCAJAL@aol.com Page 7 17/03/2007, 1re dition

Les microtubules sont les lments du cytosquelette qui ont le plus grand diamtre; des sous-units sphriques de protines appeles tubulines s'alignent pour constituer des protofilaments qui eux-mmes s'associent pour constituer les tubes creux que sont les microtubules (figure 4.2la). Tous les microtubules prennent naissance dans le centrosome, une petite rgion du cytoplasme voisine du noyau. Les microtubules, qui sont rigides et disposs radialement, dterminent la forme gnrale de la cellule ainsi que l'emplacement des organites cellulaires. Ils forment le fuseau mitotique dont il sera question plus loin. Les mitochondries, les vsicules de scrtion et les lysosomes sont disposs le long des microtubules comme des dcorations accroches aux branches d'un arbre de Nol. Des protines motrices (kinsine, dynine, entre autres) dplacent continuellement ces organites en les tirant comme des locomotives circulant sur les rails reprsents par les microtubules (figure 4.22a). Ce transport d'organites est particulirement important dans les longs prolongements des neurones (axones) qui peuvent mesurer jusqu' mtre. Les microtubules sont des organites remarquablement dynamiques qui se forment constamment partir du centrosome, se disloquent et se rassemblent spontanment.

FIGURE 4.20 - Systme endomembranaire. Les microfilaments sont de fins filaments d'une protine contractile, l'actine (rayon). Dans chaque cellule, ils ont une disposition diffrente; il n'existe donc pas deux cellules parfaitement identiques. Cependant, dans presque toutes les cellules, on trouve un rseau crois assez dense de microfilaments (figure 4.21b) qui est reli la face interne de la membrane plasmique et qui soutient et renforce la surface de la cellule. La plupart des micro-filaments assurent la motilit ou les changements de forme de la cellule. Par exemple, les microfilaments d'actine interagissent avec la myosine, une protine motrice, pour produire les forces de contraction des cellules musculaires (voir la figure 4.22b) et pour former l'anneau contractile qui spare la cellule en deux lors de la division cellulaire. Les microfilaments qui se fixent aux molcules d'adhrence cellulaire du glycocalyx assurent le mouvement de reptation que l'on observe lors du mouvement amibode ainsi que les processus membranaires qui accompagnent l'endocytose et l'exocytose. Les microfilaments se dsintgrent et se reconstituent sans cesse partir de sous-units plus petites lorsque leur prsence devient ncessaire, sauf dans les cellules musculaires o ils sont trs dvelopps et permanents. Les filaments intermdiaires sont des fibres protiques (possdant une structure secondaire en hlice a) solides et insolubles dont le diamtre se situe entre celui des microfilaments et celui des microtubules (figure 4.2le). Ils ont la mme structure qu'une corde torsade, possdent une grande rsistance la tension et constituent les lments les plus stables et les plus permanents du cytosquelette. Contrairement aux deux autres types de filaments, ils ne sont aucunement impliqus dans les mouvements cellulaires. Ils agissent comme des haubans internes s'opposant aux forces d'tirement qui s'exercent sur la cellule, et ils contribuent la formation des desmosomes (jonctions d'ancrage). Les filaments intermdiaires des divers types de cellules ont reu des noms trs diffrents parce qu'ils ne sont pas constitus des mmes protines ; selon ce critre, on les a regroups en cinq grandes classes. Par exemple, ceux des neurones sont appels neurofilaments et ceux des cellules pithliales sont nomms filaments de kratine. Certains chercheurs pensent qu'il existe dans la cellule un autre lment auquel ils ont donn le nom de rseau microtrabculaire. Ce fin rseau s'tendrait dans tout le cvtosol, lui confrant ainsi sa consistance glatineuse. I.s supposent galement que les ribosomes libres et les enzymes solubles du cytosol sont en fait fixs ce rseau. Cependant, cet lment s'est avr difficile tudier et comprendre et son existence est encore trs controverse.

RYCAJAL@aol.com

Page 8

17/03/2007, 1re dition

FIGURE 4.21 - Cytosquelette. En haut, schmas des diffrents types d'lments du cytosquelette ; au-dessous, rpartition de chacun des lments du cytosquelette de la cellule rendus visibles par immunofluorescence. (Remarquez que les microtubules et les microfilaments sont indiqus par la mme fluorescence verte.)

FIGURE 4.22 - Interaction des molcules motrices avec les lments du cytosquelette. Les microtubules et les microfilaments assurent la motilit en interagissant avec des complexes protiques appels molcules motrices. Les divers types de molcules motrices, qui sont toutes actives par l'ATP, changent de forme en effectuant des mouvements d'aller et retour, comme des jambes microscopiques. chaque cycle de changement de conformation, la molcule motrice dtache son extrmit libre et la fixe plus loin sur le microtubule ou le microfilament, (a) Les molcules motrices peuvent se fixer des rcepteurs situs sur les organites, comme les mitochondries ou les ribosomes, leur permettant ainsi de marcher le long des microtubules du cytosquelette. (b) Dans certains types de motilit cellulaire, les molcules motrices fixes un lment du cytosquelette peuvent le faire glisser sur un autre lment. Par exemple, la contraction musculaire s'effectue par le glissement d'un faisceau de microfilaments sur un autre ; c'est galement le glissement de microtubules voisins qui produit le mouvement des cils. Centrosome et centrioles Comme nous l'avons dit plus haut, beaucoup de microtubules semblent ancrs par une extrmit au centrosome, une rgion voisine du noyau qui constitue le centre d'organisation des microtubules; le centrosome prsente peu de caractres distinctifs, si ce n'est qu'il contient une paire d'organites, les centrioles, qui sont de petites structures cylindriques perpendiculaires l'une l'autre (figure 4.23). Chaque centriole est compos d'un ensemble de neuf triplets de microtubules stabiliss et formant un tube creux. Les centrioles sont bien connus pour le rle qu'ils jouent dans la mise en place du fuseau mitotique lors de la division cellulaire. Mais ils sont aussi l'origine des cils et des flagelles, deux types de projections cellulaires pourvues de motilit. Cils et flagelles Les cils sont des extensions cellulaires mobiles ressemblant des fouets, qui se trouvent habituellement en grand nombre sur les surfaces exposes de certaines cellules. L'action des cils revt une grande importance lorsque des substances doivent tre dplaces dans une direction la surface des cellules. Par exemple, les cellules cilies qui tapissent les voies respiratoires poussent le mucus charg de particules de poussire et de bactries vers le haut pour en dbarrasser les poumons. Lorsque des cils sont sur le point d'apparatre, les centrioles se multiplient et s'alignent sous la membrane plasmique de la face expose de la cellule. Les microtubules commencent ensuite germer partir de chaque rgion centriolaire et pousser la membrane plasmique en formant des projections ciliaires. Lorsque les projections formes par
RYCAJAL@aol.com Page 9 17/03/2007, 1re dition

les centrioles sont beaucoup plus longues, on les nomme flagelles. La seule cellule flagelle du corps humain est le spermatozode, dont le flagelle propulsif est couramment appel queue. Rappelez-vous que les cils dplacent d'autres substances la surface de la cellule, alors que les flagelles propulsent la cellule elle-mme.

FIGURE 4.23 - Centrioles. (a) Reprsentation tridimensionnelle d'une paire de centrioles perpendiculaires l'un l'autre, ce qui est leur position habituelle dans la cellule. Les centrioles sont situs dans le centrosome, une rgion peu apparente voisine du noyau, (b) Photographie au microscope lectronique montrant la coupe d'un centriole (env. 150 000 X). Remarquez qu'il est form de neuf triplets de microtubules. Les centrioles qui forment la base des cils et des flagelles sont souvent appels corpuscules basaux (figure 4.24a) parce qu'on pensait autrefois qu'ils taient diffrents de ceux qui se trouvent dans le centrosome. On sait maintenant que les centrioles et les corpuscules basaux sont des structures identiques. Cependant, dans le cil ou le flagelle mme, la disposition des microtubules (9 + 2) est lgrement diffrente de celle du centriole (neuf tri-plets de microtubules). On ne comprend pas exactement le mode de coordination des cils. Cependant, la fonction dpend de la structure et il est vident que les microtubules jouent un certain rle. Le cur de chaque cil contient neuf doublets, ou paires, de microtubules entourant une paire centrale (figure 4.24a). Les doublets portent des bras latraux de dynine, une protine motrice. Ceux-ci produisent le mouvement des cils en agrippant le doublet voisin et en avanant le long de celui-ci comme un chat qui grimperait un tronc d'arbre l'aide de ses griffes (voir la figure 4.22b). Le cil s'incurve alors sous l'effet de l'action coordonne de tous les doublets. Au cours de son mouvement, le cil passe alternativement de la phase active, ou propulsive, pendant laquelle il est presque droit et dcrit un arc de cercle, la phase de rcupration, pendant laquelle il se courbe et revient sa position de dpart (figure 4.24b); par ces deux mouvements, le cil produit une pousse unidirectionnelle. Cependant, l'action de tous les cils ne se fait pas de faon indpendante. L'activit de l'ensemble des cils d'une certaine rgion est coordonne; en effet, la flexion d'un cil est immdiatement suivie de la flexion du suivant, puis du troisime, ce qui cre la surface de la cellule une sorte de courant rappelant les ondes qui parcourent une prairie par une journe venteuse (figure 4.24c). NOYAU
Page 10 17/03/2007, 1re dition

RYCAJAL@aol.com

Pour qu'une chose fonctionne bien, il faut qu'elle soit rien dirige. Dans les cellules, le centre de rgulation est le noyau, qui contient les gnes. Cet organite fait lui seul Le travail d'un ordinateur, d'un architecte, d'un chef de chantier et d'un conseil d'administration. La plupart des cellules ne possdent qu'un seul noyau mais certaines d'entre elles, notamment les cellules musculaires, les :ostoclastes (qui assurent la rsorption osseuse) et certaines cellules hpatiques, sont multinucles, c'est--dire qu'elles ont plusieurs noyaux. La prsence de plus qu'un noyau signifie habituellement que la cellule doit diriger une masse cytoplasmique suprieure la normale.

FIGURE 4.24 - Structure et fonction des cils. (a) Reprsentation tridimensionnelle d'une coupe transversale d'un cil montrant les neuf paires de microtubules priphriques et la paire de microtubules centraux. (b) Schma des phases du battement des cils: les tapes I 3 constituent le mouvement actif (de pousse) ; les tapes 4 6 forment le mouvement de rcupration par lequel les cils reprennent leur position initiale, (c) Reprsentation de l'onde cre par le mouvement coordonn de nombreux cils qui font circuler du mucus la surface de la cellule. Toutes les cellules de notre organisme sont nucles, l'exception des globules rouges parvenus maturit, qui jectent leurs noyaux avant de pntrer dans la circulation sanguine. Ces cellules anucles ne peuvent pas se reproduire et vivent donc trois quatre mois dans le sang avant de commencer se dtriorer. Sans noyau, la cellule ne peut pas fabriquer d'autres protines et il lui est impossible de remplacer ses enzymes et structures cellulaires lorsque ces dernires commencent se dgrader (ce qui finit toujours par arriver). Le noyau, dont le diamtre moyen est de 5 m, est le plus gros organite de la cellule. Il a habituellement la mme forme que la cellule, celle-ci tant le plus souvent sphrique ou ovale. Si la cellule a une forme allonge, par exemple, le noyau peut galement tre allong. Il comporte trois rgions ou structures distinctes : l'enveloppe (membrane) nuclaire, les nucloles et la chromatine (figure 4.25). L'enveloppe nuclaire renferme une solution collodale glatineuse appele nucloplasme dans laquelle les nucloles et la chromatine se trouvent en suspension. Comme le cytosol, le nucloplasme contient des sels, des nutriments et d'autres substances chimiques. Enveloppe nuclaire Le noyau est dlimit par une enveloppe nuclaire forme d'une double membrane (chacune de ces membranes tant elle-mme constitue d'une bicouche de phospholipides) l'instar de l'enveloppe de la mitochondrie. L'espace rempli de liquide situ entre les deux membranes est appel espace prinuclaire. La membrane nuclaire extrieure prolonge le RE du cytoplasme et est garnie de ribosomes sur sa face externe. certains endroits, les deux membranes de l'enveloppe nuclaire sont fusionnes et forment des pores nuclaires. Comme les autres membranes de la cellule, l'enveloppe nuclaire a une permabilit slective, mais le passage des diverses substances est beaucoup plus facile dans ce cas parce que les pores sont relativement gros ; les molcules de protines venant du cytoplasme et les molcules d'ARN sortant du noyau les traversent facilement. Nucloles Les nucloles (petits noyaux) sont les corpuscules sphriques situs l'intrieur du noyau qui retiennent bien le colorant (voir la figure 4.25) ; ils ne sont pas entours d'une membrane. Chaque cellule contient habituellement un ou deux nucloles, parfois plus. Ils sont le site d'assemblage des sous-units des ribosomes; par consquent, ils sont gnralement trs gros dans les cellules en croissance qui fabriquent de grandes quantits de protines pour les tissus. Les nucloles sont
RYCAJAL@aol.com Page 11 17/03/2007, 1re dition

associs aux rgions de chromatine contenant l'ADN qui fournit les instructions pour la synthse de TARN ribosomal (ARNr). Ces segments d'ADN sont appels rgions organisatrices du nuclole. Les deux types de sous-units ribosomales sont forms l'intrieur d'un nuclole par combinaison des molcules d'ARNr en cours de synthse avec des protines. (Ces protines sont fabriques sur les ribosomes du cytoplasme et importes dans le noyau.) Les sous-units quittent ensuite le noyau par les pores nuclaires et passent dans le cytoplasme, o elles sont assembles en ribosomes fonctionnels.

FIGURE 4.25 - Le noyau, (a) Schma tridimensionnel du noyau montrant la continuit entre sa double membrane et le RE. (b) Photographie au microscope lectronique transmission (9500 X) du noyau montrant l'enveloppe nuclaire, les pores nuclaires, un nuclole et les rgions de chromatine condense. Chromatine Au microscope optique, la chromatine ressemble un fin rseau de coloration irrgulire, mais des techniques plus perfectionnes permettent de voir un ensemble de fils renfls par endroits qui parcourent tout le nucloplasme (figure 4.26a). La chromatine comporte des quantits peu prs gales d'ADN, qui reprsente notre matriel gntique, et d'histones, des protines globulaires. Les nuclosomes (corps du noyau ) sont les units fondamentales de la chromatine ; ce sont des amas sphriques de huit histones ressemblant des perles sur un fil et relis par une molcule d'ADN qui s'enroule autour de chacun des amas (figure 4.26b). En plus de servir au repliement compact et ordonn des trs longues molcules d'ADN, les histones jouent un rle important dans la rgulation des gnes. Par exemple, dans une cellule qui n'est pas en cours de division, les changements de forme des histones exposent diffrents segments de l'ADN, ou gnes, qui peuvent alors dicter les spcifications en vue de la synthse des protines. Ces segments actifs de chromatine diffuse (appele euchromatine) sont habituellement invisibles au microscope optique. Les segments inactifs de chromatine condense (appele htrochromatine) retiennent mieux le colorant et sont donc plus facilement visibles (voir la figure 4.25). Lorsqu'une cellule est sur le point de se diviser, les fils de chromatine s'enroulent et se condensent considrablement pour former de courts btonnets appels chromosomes ( corps colors ) (figure 4.26). Un filament d'ADN peut ainsi rapetisser de 10 000 fois. Les chromosomes se dplacent beaucoup pendant la division cellulaire; leur forme compacte les empche de s'emmler et vite que les fragiles filaments de chromatine se brisent au cours de ces mouvements.

RYCAJAL@aol.com

Page 12

17/03/2007, 1re dition

FIGURE 4.26 - La chromatine et la structure du chromosome. (a) Photographie au microscope lectronique des fibres de chromatine, qui ont l'apparence de perles sur un fil (216000 X). (b) Emballage de l'ADN dans un chromosome. L'ordre des chiffres indique les niveaux de complexit structurale croissante (enroulements) allant de l'hlice d'ADN au chromosome en mtaphase. (La mtaphase est l'tape de la division nuclaire qui prcde la rpartition du matriel gntique dans les cellules filles.) Remarquez la structure des nuclosomes, qui sont les units fondamentales de chromatine ressemblant des perles sur un fil. Chaque nuclosome est compos de huit histones (protines) enveloppes de deux tours de l'hlice d'ADN.

RYCAJAL@aol.com

Page 13

17/03/2007, 1re dition

RYCAJAL@aol.com

Page 14

17/03/2007, 1re dition

RYCAJAL@aol.com

Page 15

17/03/2007, 1re dition