UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARAN COORDENAO DO CURSO DE MEDICINA VETERINRIA DISCIPLINA DE PATOLOGIA VETERINRIA

Degenerao Celular
Prof. Raimundo Tostes

Patologia
Porqu adoecemos? Como adoecemos? De qu adoecemos?

H alteraes morfolgicas?

H alteraes funcionais?

Conceitos Importantes

Sade

um estado de completo bem-estar fsico mental e social e no meramente a ausncia de doena ou enfermidade.

Krankheit

Malattia

Doena

Denominao genrica de qualquer desvio do estado normal.

Perda da homeostasia corporal, total ou parcial, temporria ou permanente.

Molstia, mania, vcio, defeito.

Maladie

Disease

Objetivos da Patologia
Identificar a etiologia

DIAGNSTICO Entender a doena Reconhecer a doena

Quem causa a doena? Etiologia Como se instala a doena? Como ocorre? Patogenia Qual a gravidade da doena? Virulncia

Conceitos Importantes

Agente g Etiolgico g

Agente Etiolgico
Biolgico Nutricional Fsica

Psicossocial

Qumica

Atividade
Montar um Glossrio de Patologia pesquisando os seguintes termos:

Glossrio de Patologia
Agente Etiolgico Diagnstico Tipos de Diagnstico Diagnstico Diferencial Enzotico Epizotico Etiologia Exs. Exs . Complementares Fonte de Infeco Graus de Infeco Histria Clnica Infeco Infestao Leso

Glossrio de Patologia
Modo de Transmisso Patogenia Patgeno Primrio Patgeno Secundrio Perodo de Incubao Porta de Entrada Sinal Clnico Sintoma

Fatores que Interferem na Ocorrncia das Doenas

Nutrio Resistncia natural do hospedeiro
Primeira linha de defesa Estado fisiolgico Sistema imunitrio

Relao HospedeiroHospedeiro-Parasita Sazonalidade

Trpicos vs zonas temperadas Estao do ano

Que Alteraes o Organismo Sofre ao ser Agredido?

Degenerao celular Necrose Apoptose A Alteraes Hidrodinmicas Alteraes Hemodinmicas Inflamao Alteraes de crescimento ou diferenciao celular Neoplasia

Agresso Clula
Alteraes Degenerativas

Injria

Homeostase

Adaptao

A enfermidade a mesma vida; a vida em condies alteradas, seja que estas condies se modifiquem por causas externas, seja que se modifiquem por causas i t internas. Como expresso da enfermidade se encontra uma alterao no corpo celular.
Die Zellularpathologie Rudolf Virchow (1821(1821 -1902)

Causas de Agresso Clula

Agentes Infecciosos Agentes Fsicos Agentes Qumicos

Reaes Imunolgicas

Distrbios Genticos

Distrbios Nutricionais

Demanda Fisiolgica Aumentada

O que Degenerao?
A degenerao uma alterao reversvel no
funcionamento normal da clula.

Significa um estado temporrio de alterao

funcional.

A evoluo da degenerao a necrose necrose. .

Como Ocorre a Degenerao Celular?

Pode ocorrer devido hipxia...

...ou pela ao de radicais livres.

Definindo os termos...

...hipxia

...isquemia

O que so Radicais Livres?

subst. qumicas com 1 e- no-emparelhado a sua configurao instvel... ...libera energia... ...que danifica protenas, lipdeos, carboidratos... O processo gera uma reao em cadeia!

O Que So Radicais Livres?

tomo de Hlio

O Que So Radicais Livres?

tomo de Hlio

Princpio Bsico da Fsica Universal

Parece que um princpio bsico da fsica universal o emparelhamento natural. Voc percebe isso pelo fato de que temos dois sexos cada um precisando do outro para sobrevivncia mtua, atravs da prognie, rumo ao futuro. No final das contas, eltrons parecem no gostar de existir sem seu par! O normal danar com um par!

Karl Loren

Formas de Oxignio Reativas (FOR)

Molcula
Perxido de Hidrognio (H2O2)

Atributos
Forma radicais livres via Reao de Fenton catalisada por Fe2+ Difunde-se bastante dentro da clula

.) nion Superxido (O2-

Gerado por extravasamento na cadeia de transporte de eltrons e em algumas reaes citoslicas; Produz outras FOR; Surge como parte da resposta inflamatria

Radical Hidroxila ( OH)

Gerado a partir de H2O2 pela Reao de Fenton catalisada por Fe2+; a mais reativa das FOR e principal responsvel pela agresso a macromolculas

Formas de Oxignio Reativas (FOR)

Molcula
Peroxinitrito (ONOO )

Atributos
Formado a partir da reao de xido Ntrico (NO) com O2-, danifica macromolculas

Radicais Perxido Lipdicos (RCOO )

Radicais orgnicos produzidos durante a peroxidao lipdiica

cido Hipocloroso (HOCl)

Produzido por macrfagos e neutrfilos durante exploso respiratria que acompanha a fagocittose; Dissocia-se liberando o radical hipoclorito (OCl-)

Defesas Celulares Contra Radicais Livres de Oxignio

E a primeira linha de defesa contra O2-, convertendo-o a H2O2 e O2. 2 O2- + 2H+ O2 + H2O2.

Superxido Dismutase (SOD )

Catalase

Localizada principalmente nos peroxissomos uma das duas enzimas que completam a dissoluo de O2- pela eliminao de H2O2 e, assim, sua converso potencial a .OH 2 H2O2 2 H2O + O2

Glutationa Peroxidase (GPX)

Catalisa a reduo de H2O2 e perxidos lipdicos na mitocndria e no citosol H2O2 + 2 GSH 2 H2O + GSSG

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O2
Mitocndria P-450 Oxidase R.E. Enzimas Citoslicas Peroxissomo Oxidase NADPH Oxidase

Enzimas da Cadeia Respiratria

. O23+ Reao de Fe2+ Fenton Fe

. O2-

Superxido Dismutase

H2O2
2GSH

OH. + OH-

H2 O

Glutation Peroxidase
GSSG

Glutation Redutase

H2 O

H2 O

Peroxidao Lipdica Danos s Protenas Danos ao DNA

Agresso Celular

Radicais Livres
O que a loura oxigenada e o vaga-lume tem em comum?

Processos que Geram Radicais Livres

Inflamao Respirao p normal Agentes qumicos ou radiao (UV, Rx) Metabolismo enzimtico de Reaes intracelulares normais com
metais de transio (Fe) qumicos exgenos ou drogas

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O Que So Radicais Livres?

leses oxidativas

glicose

O2

mitocndria membrana celular

cromossomo

energia g
Radical superxido com eltron no emparelhado

Leso do DNA mitocondrial

Defesa SOD

perxido de hidrognio

Leso na membrana Leso do DNA no ncleo gua

catalase

oxignio

Evidncia para a teoria das leses oxidativas

ratos (expectativa de vida = 4 anos)

pombos p (expectativa de vida = 35 anos)

As mitocndrias dos pombos liberam somente 30% de radicais livres se comparadas s dos ratos
Fonte: Herrero e Barja, 1997

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O Que So Radicais Livres?

Neutrfilo

Inativao de Radicais Livres

Geralmente diminuem espontaneamente Antioxidantes Ligao a formas reativas de Fe, Cu para armazenar e
transportar protenas (transferrina, ferritina, lactoferrina e ceruloplasmina)

Enzimas que degradam o perxido de hidrognio e

nion perxido

Injria Celular e Adaptao

Radicais Livres/Qumicos Reativos
Metabolismo Normal

O 2OH H 2O 2

Detoxificao

SOD/Catalase Glutation Peroxidase Tocoferol

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Injria Celular e Adaptao

Radicais Livres/Qumicos Reativos
Metabolismo Normal
Membrana celular Mitocndria Retculo Endoplasmtico p DNA

O 2OH H 2O 2

SOD/Catalase Glutation Peroxidase/GSSG Tocoferol

Degenerao Celular
QUAIS SISTEMAS CELULARES SO MAIS VULNERVEIS AGRESSO?
Membrana Celular Respirao Aerbica Sntese de enzimas e protenas Integridade gentica Alt. na permeabilidade de membrana e na p presso osmtica ATP e pH, Ca+2, ativao de enzimas lticas hipobiose e metabolismo, potencial de adaptao Sntese de RNA, enzimas e protenas

Classificao de acordo com a natureza qumica da substncia que se acumula na clula e/ou interstcio lesados
Distrbios do metabolismo
Hdrico celular Glicdico celular Lipdico Protidco celular

Acmulo intracelular de
gua Glicdeos Lipdeos Protenas

Denominaes
Tumefao celular Infiltrao glicognica Esteatose e lipidoses Transformao hialina

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Mecanismos de Injria Celular

Alteraes no Equilbrio Hdrico e Eletroltico
Tumefao Celular ou Edema Celular Agudo

Edema Celular

Degenerao Vacuolar

Degenerao Hidrpica

so sinnimos

Patognese do Edema Celular Agudo

1. Agresso ao sistema de membranas 2. Diminuio na produo de ATP 3 Entrada de Ca++ 3. 4. Sntese proteica e enzimtica alterada

No pode ultrapassar este ponto!

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Edema Celular
Volume Celular
(perda da seletividade da membrana)

Micro:

Tamanho da clula
Regresso de organelas

Vesculas A leso clssica da degenerao hidrpica!

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Infiltrao Glicognica
Conceito
Acmulo anormal intracelular reversvel de glicognio,, em conseqncia de desequilbrios na sua sntese ou catabolismo

Caractersticas macroscpicas
Sem leso aparente macroscopicamente.

Caractersticas microscpicas
O glicogenio o nico carbohidrato evidencivel / P.A.S. com prova de amilase

Infiltrao Glicognica
Causas
Hiperglicemias
Alimentares Ad Adrenalina li ou glucagon l Hiperadrenocorticismo (Sndrome de Cushing) Diabete melito

Glicogenoses ou Doena do armazenamento do glicognio

Infiltrao Glicognica
Mecanismo nas hiperglicemias

insulina

glicemia

glicosria

acmulo de glicognio

aporte excessivo de glicose na clula

reabsoro tubular de glicose

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Esteatose
Sinnimos
Degenerao gordurosa Infiltrao gordurosa Lipose celular

Conceito
Acmulo anormal reversvel de lipdeos no citoplasma de clulas parenquimatosas

Etiologia
Formado em conseqncia de desequilbrios na sntese, utilizao ou mobilizao de lipdeos.

Esteatose
Caractersticas macroscpicas
de volume consistncia do rgo friabilidade e amarelamento
Presena de gorduras na faca f ao corte Fgado: de volume e peso, com bordas abauladas e consistncia amolecida, colorao amarelada, superfcie externa lisa e brilhante, e superfcie de corte untuosa, sem marcao lobular Corao: afeta principalmente os msculos papilares Rins: de volume, palidez e amarelamento

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Esteatose
Caractersticas microscpicas Vacuolizao citoplasmtica Hepatcitos Tbulos renais Fibras do miocrdio Clula em anel de sinete

A Degenerao Gordurosa mais comum no fgado!

Metabolismo normal da gordura no fgado O cidos Os id Graxos G chegam h ao fgado f d via i plasmtica tendo como origem:
1. triglicrides dos depsitos de gordura 2. quilomcrons vindos do intestino

Metabolismo anormal da gordura no fgado

Mecanismos de degenerao gordurosa

Deficincia de protenas pelo Retculo Endoplasmtico Rugoso Deficincia de lipoprotenas Deficincia de substncia lipotrficas Metionina, Inositol, Colina, vit. B12 e cido Flico Por hipxia e diminuio na produo de ATP

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Metabolismo anormal da gordura no fgado Mecanismos de degenerao gordurosa

Por excesso de colesterol e gorduras na dieta Por aumento da sntese lipdica Diabete melito Acetonemia bovina Tratamento prolongado com corticides Inanio e dietas policarenciais (mobilizao de c. graxos) Leses Txicas Bloqueio na liberao de lipoprotenas

Acmulo intracelular de lpides

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Fgado normal

Fgado com esteatose

Degenerao Hialina
Sinnimos
Transformao hialina intracelular ou Degenerao hialina intracelular

Conceito
Acmulo intracelular de material de natureza protica, conferindo s clulas e tecidos afetados um aspecto hialino

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Degenrao Hialina
Mecanismos
1. Coagulao focal de protenas celulares, vista em: Corpsculos de incluso viral Acmulo de nucleoprotenas virais e/ou produtos da reao infeco viral

no citoplasma(vrus RNA) no ncleo (vrus DNA ou RNA).

Exemplos: Negri (Raiva), Lentz (Cinomose Cinomose) )

Corpsculos de incluso virais

Degenerao Hialina
Mecanismos
2. Leso nas fibras musculares com desagregao de miofilamentos miofilamentos, , vista em:
Injria txicotxico-infecciosa (Aftosa, Venenos) Trauma (injees intramusculares) Deficincia de vitamina E e Selnio

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Degenerao Hialina
Mecanismos
Penetrao no citoplasma de protenas complexas, com precipitao ou coagulao das mesmas, , vista em:
Clulas dos tbulos contornados proximais, nas proteinrias
exs: glomerulonefrites, intoxicaes por metais pesados;

Clulas das vilosidades intestinais do intestino delgado no recm nascido aleitado com colostro.

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Material usado exclusivamente para fins didticos, permitida a reproduo, desde que citadas as fontes.

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