FARMACOLOGIA DO ALHO

Allium sativum Farmacologia: Evidncias clnicas sugerem que o alho pode ser benfico ao nvel do colesterol e lipdios no sangue. Entre seus usos tradicionais, o alho tem sido usado contra infeces por suas propriedades anti-spticas e antibacterianas. Outras reas potenciais para o seu uso incluem distrbios gastrointestinais e oncologia. Vrios ensaios clnicos examinaram os efeitos do alho nas lipoprotenas e contra hipercolesterolemia. O mecanismo exato desta ao incerto, mas acredita-se que os dissulfetos orgnicos presentes no leo do alho podem reduzir a atM-dade do grupo dato encontrado em muitas enzimas, e podem oxidara niconamida adenina dinucletido fosfato (NADPH). Estes compostos podem inativar enzimas sulfdricas tais como a coenzima A e a HMG-CoA redutase e oxidar c NADPH, que so fatores normalmente necessrios para a sntese de lipdios. Ensaios clnicos demonstraram que a alicina (o presumido ingrediente ativo do alho) pode reduzir o colesterol total e c colesterol LDL em adultos com hipercolesterolemia moderada. Igualmente, acredita-se que a reao do alicina coros grupos sulfdricos (que apresentam um rpido aumenc de concentrao durante a diviso celular) pode contribur para o efeito anti-neoplstico observado em ratos injetadcs com clulas cancergenas pr-tratadas com alho. Os investigadores isolaram um componente do leo de alho que inibe a agregao das plaqueta e que foi identificado como um trissulfeto de meti! atila. Este composto encontrado no leo natural em uma concentrao de 4 a 10V O composto purificado inibe a agregao ADP-induzida das plaquetas em uma concentrao de < 10 mcmol/ L no sangue. Estudos adicionais indicaram que o composto antitrombtico o mais potente do alho o ajoeno. Este composto formado por uma reao de condensao, cido-catalisada de 2 molculas de alicina. Este composto 3ode ser sintetizado comercialmente. Ao contrrio do outros antitrombticos sob investigao, o ajoeno parece inibir a agregao das plaquetas independentemente do mecanismo de induo. O efeito do ajoeno em impedir a formao de cogulos causados por dano vascular foi demonstrado. A experincia foi projetada para imitar as condies da circulao sangunea em artrias pequenas e mdias, atravs da variao da velocidade do sangue. O composto provou ser eficaz, em ambas as condies. Os autores sugeriram que o composto pode ser til em situaes em que o tratamento de emergncia necessrio para impedir a formao dos cogulos produzidos por dano vascular. O alho contm os elementos de trao germnio e selnio. Acredita-se que estes elementos exercem um papel em melhorar a resitncia

imunolgica. Um estudo encontrou que 2 compostos do alho solveis em leo, o dissulfeto de dialila e o dissulfeto de dialila, quando aplicado topicamente em ratos foram capazes de proteger os ratos contra tumores de pele, induzido por carcinognicos, e aumentaram a taxa de sobrevivncia. Os investigadores demonstraram que a alicina aumentou os nveis de 2 enzimas antioxidantes importantes no sangue: a catalase e a peroxidase da glutationa. Esta descoberta confirmou a atividade antioxidante e de sequestro dos radicais livres da alicina. O uso clnico da atividade antioxidante ainda no claro para os pesquisadores. Outros investigadores estudaram os compostos sulfdricos no extraio de alho envelhecido (uma forma de alho desodorizado popular) e encontraram 5 compostos sulfdricos que inibiram o peroxidao de lipdios no fgado, prevenindo uma reao que considerada uma das caractersticas principais do envelhecimento dos hepatcitos. De acordo com os resultados encontrados, os compostos sulfdricos "parecem ser aproximadamente 1000 vezes mais potentes na atividade antioxidante do que o extrato bruto e envelhecido do alho." Os estudos sobre o efeito do alho na agregao das plaquetas produziram resultados inconsistentes, possivelmente relacionados a variaes no design dos estudos e nas preparaes do alho usadas. O mecanismo proposto para a inibio da funo das plaquetas pelo leo de alho atravs da interferncia da sntese de tromboxano. Estudos clnicos mostraram que a inibio da agregao das plaquetas tambm observada in vivo aps a ingesto do alho fresco. Em um estudo, as plaquetas de voluntrios saudveis que haviam ingerido dentes de alho (100 a 150 mg/kg) mostraram uma inibio completa agregao induzida pela serotonina (5-hidroxiriptamina). Outros estudos mostraram que a ingesto do extrato de alho "envelhecido" pode produzir uma inibio de algumas das funes das plaquetas importantes na iniciao de eventos tromboemblicos na circulao arterial. Os efeitos do alho na agregao das plaquetas podem ser dependentes da preparao de alho usada. As diferenas observadas parecem ser, em grande parte, dependente da quantidade de compostos organo-sulforosos presente no extrato. Muitos destes compostos so instveis ou capazes de interconvero durante o processamento do alho. O efeito do alho no sistema gastrointestinal tem sido um tpico de debate na comunidade cientfica. A administrao oral do leo (0,1 ml_/10 g) a camundongos reduzidos o tempo de trnsito gstrico de uma refeio de carvo vegetal em 75% , o leo tambm impediu a diarreia induzida pelo leo de rcino por at 3 horas. Os investigadores deste estudo concluram que o leo de alho deve ser investigado por sua eficcia no controle da diarreia. Um papel adicional para o alho, proposto na literatura, o uso do alho no tratamento da infeco por Helicobacter pylori, entretanto no h evidncia para apoiar este uso. As propriedades anti-

spticas e anti-baterianas do alho so conhecidas h sculos. J na Segunda Guerra Mundial, os extratos de alho eram usados para desinfectar feridas. Durante o sculo 19, os mdicos rotineiramente prescreviam a inalao do alho para o tratamento da tuberculose. Os extratos do aho inibem o crescimento de vrias linhagens de Mycobacterum, mas somente em concentraes que podem ser difcil de atingirem tecidos humanos. Preparaes contendo extratos de alho so usadas extensamente na Rssia e no Japo. Ambos os organismos gram-positivo e gram-negativo so inibidos in vitro por extratos de alho. A potncia do alho tal que 1 mg equivalente a 15 unidades de Oxford de penicilina o que faz o alho aproximadamente 1 % to ativo quanto penicilina. Os extratos de alho mostraram uma atividade anti-fungica quando testado in vitro e seu uso foi sugerido no tratamento da candidase oral e vaginal. Na tentativa de quantificar a atividade in wVode extratos de alho, os investigadores administraram 25 ml_ de um extrato fresco de alho, por via oral a voluntrios. As amostras de sangue e de urina foram testadas para a atividade antifungosa contra 15 espcies de fungos patognicos. Enquanto o soro exibiu uma atividade anticndida e anti-criptocca em 30 minutos aps a ingesto, nenhuma atividade biolgica foi encontrada na urina. Os resultados sugerem que enquanto os extratos de alho podem exibir alguma atividade anti-fungosa in vivo, esta atividade provavelmente limitado no tratamento de infeces sistmicas. A atividade anti-neoplstica do alho foi estudada em camundongos injetados com clulas cancerosas que foram pr-tratadas com um extrato de alho. Nenhuma morte ocorreu no grupo de tratamento por at 6 meses, enquanto os ratos injetados com clulas cancerosas no tratadas morreram no prazo de 16 dias. Os dados de pesquisas clnicas sobre o efeito do alho contra o cncer so escassos. Os resultados disponveis so primariamente obtidos de estudos de caso-controle, e sugerem que o consumo do alho na dieta est associado com uma reduo no risco de cncer da laringe, gstrico, colorretal, endometrial e de plipos colorretal do tipo adenoma. O efeito proteor do alho contra os cnceres - colorreal e do estmago, foi avaliada na meta-anlise de 18 estudos. Concluiu-se que o consumo elevado de aho pode oferecer uma prote-o a estas doenas. Estes resultados devem ser interpretados com cuidado por causa da heterogeneidade entre os estudos includos na meta-anlise. Resultados de pesquisas clnicas sobre o alho: Ensaios controlados e randomizados que compararam o alho ao placebo produziram resultados inconsistentes. Alguns estudos sugerem que o alho no tem nenhum efeito em adultos com hipercolesterolemia suave a moderada. Outros estudos tambm mostraram que o alho no tem nenhum efeito significativo em fatores de risco cardiovasculares em pacientes peditricos com hiperlipidemia familial.

Entretanto, um outro estuda que investigou especificamente a hipercolesterolemia moderada em homens demonstrou que o alho tem efeitos benficos no perfil lipdico (reduo do colesterol total e do colesterol LDL}. Outros dados mostram que pode o alho pode ser usado como uma terapia auxiliar as medicinas tradicionais (por exemplo, reduzindo a dose de inibidores da HMG-CoA redutase). Uma meta-anlise sobre o uso do alho contra a hpercolesterolemia examinou especificamente estudos randomizados e controlados que compararam o alho com placebo. O critrio de incluso constou em pacientes com um nvel de colesterol total mdio de 5,17 mmol/L (200 mg/dL). Juntando os dados de 13 ensaios (N = 796 pacientes) sugeriu que o alho superior ao placebo na reduo dos nveis de colesterol. Entretanto o efeito observado foi modesto (reduo de 6% do colesterol total). Uma outra meta-anlise de 16 ensaios randomizados e controlados (N= 1365 pacientes} tambm mostrou uma reduo modesta dos lipdios no sangue. No total, uma reduo 12% maior foi observada com a terapia de alho comparado com o placebo. Porm esta meta-anlise consistiu de pequenos estudos randomizados de baixa qualidade e no todos os pacientes recrutados sofriam de hiperlipidemia. Em geral, estes efeitos so geralmente de curto prazo e no se sabe se esta terapia sustentvel por mais de 3 meses. A evidncia da reduo do LDL e do colesterol total ainda questionvel e pode no ser clinicamente significativa. Resultados fortes para o efeito do alho na presso sangunea ainda no foram obtidos. Os resultados de uma meta-anlise sugerem que suplementao com 600 a 900 mg/dia de alho (por) de 1 a 3 meses, esto associadas com uma reduo presso sangunea clinicamente relevante. Esta meta-anlise incluiu 8 ensaios que consistindo de 415 pacientes. Porm, os ensaios includos, (os) eram geralmente de uma qualidade pobre ou moderada e nem todos os pacientes eram hipertensivos. Uma reviso da literatura sugere que os efeitos do alho na presso sangunea so insignificativos. Nenhuma concluso absoluta deve ser feita sobre estes ensaios. O alho foi sugerido como um agente capaz de reduzir os nveis da glicose no sangue, para aumentar a insulina no sangue e para melhorar o armazenamento de glicognio no fgado. Uma reviso da literatura, demonstrou que os nveis de glicose diminuram de 89 para 9 mg/dL em voluntrios saudveis (que) nos quais foi administrado o alho (800 mg de p seco por 35 dias) em comparao ao grupo do placebo. Entretanto, outras revises mostraram que o alho no tem nenhum efeito no nvel da glicose. A administrao do alho no deve ser recomendada para esta indicao devido falta de ensaios controlados e randomi-zados de qualidade.
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