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es/glosario/57/ Fecha: 14-3-2013

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TRMINO DEL GLOSARIO correspondiente a: R

Reparacin Del ADN:

Fecha de incorporacin al glosario: 11-11-2007 Fecha de la ltima modificacin: 11-11-2007

Definicin: La reparacin del ADN es el conjunto de procesos involucrados en la correccin del dao en el ADN. Es muy importante ya que una acumulacin de mutaciones puede conducir a la clula a un estado de senescencia, a la sntesis de protenas aberrantes o a la apoptosis. Fallos en los sistemas de reparacin causan graves patologas y envejecimiento. La reparacin del ADN es el conjunto de procesos involucrados en la correccin del dao en el ADN. Los procesos pueden ser prereplicativos o post-replicativos. Los procesos de reparacin del ADN se pueden clasificar en: Reparacin directa. Se reparan roturas del enlace fosfodister entre dos nucletidos o daos por alquilacin, frecuentemente por metilacin. En la reparacin de roturas interviene la ADN ligasa. Las alquiltransferasas reparan los daos por alquilacin, transfiriendo el grupo alquilo, normalmente metilo, del ADN a su propia cadena polipeptdica. Un ejemplo de este tipo d enzima es la O6-metilguaninaADN metiltransferasa (MGMT) humana. Reparacin por escisin de bases. Se elimina el nucletido con la base mutada y se introduce el nucletido correcto unindolo con los nucletidos adyacentes. Este proceso repara daos por alquilacin o por radiacin ionizante. Esta reparacin es compleja y en el proceso intervienen ADN glicosilasas especficas para cada una de las bases alteradas, AP endonucleasas (APE1 especfica de humanos), fosfodiesterasas, la ADN polimerasa beta y la ADN ligasa. Reparacin por escisin de nucletidos modificados. Este proceso repara el ADN que se encuentra distorsionado espacialmente debido a la presencia de bases modificadas con grandes grupos qumicos, dmeros de pirimidina o uniones intracadena. Este tipo de dao suele producirse por agentes qumicos o por radiacin ultravioleta. En este proceso de reparacin intervienen endonucleasas que cortan de 24 a 29 nucletidos alrededor del o de los nucletidos mutados. Previamente se abre la doble cadena. Ocurre normalmente acoplado a la transcripcin, donde uno de los factores de transcripcin, con actividad helicasa, es el encargado de separar las dos cadenas. Despus acta una ADN polimerasa y una ADN ligasa. Reparacin del mal apareamiento de bases. En este caso las diferencias en la metilacin de una cadena con respecto a la otra sirven para detectar fallos de replicacin. Intervienen protenas que cuando detectan cadenas hemimetiladas, retiran el nucletido incorrecto e introducen el correcto. Este tipo de proceso de reparacin del ADN puede ir acoplado a la replicacin del ADN. Reparacin por recombinacin de roturas de la doble cadena. Entre las causas de estas roturas estn las radiaciones ionizantes y algunos mutgenos qumicos. La reparacin de las roturas puede hacerse por unin de extremos no homlogos (NHEJ: NonHomologous End Joining) o por recombinacin homloga en la que intervienen las mismas protenas que en la recombinacin gentica. Estos sistemas no son eficaces al cien por cien, sino que tambin cometen fallos. Existen enfermedades producidas por fallos en las protenas o en los propios sistemas de reparacin: Xeroderma pigmentosum. Existen fallos en la reparacin por escisin de nucletidos. Sndrome de Bloom y sndrome de Werner. Hay un fallo en el sistema de reparacin por NHEJ. Cncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC: Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cncer). Existen fallos en la reparacin del mal emparejamiento de bases asociado tambin a fallos en la reparacin acoplada a la transcripcin. Cncer de ovario y de mama. Existen fallos en la reparacin por escisin de nucletidos acoplada a la transcripcin. Adems, los fallos en los sistemas de reparacin se asocian a envejecimiento ya que producen acumulacin de mutaciones en el ADN conduciendo a apoptosis y senescencia. Esto ocurre en enfermedades como el sndrome de Bloom, el sndrome de Werner o el xeroderma pigmentosum que cursan con un envejecimiento acelerado.

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