Diabte de type 1 : physiopathologie

Le diabte de type 1 est une maladie auto-immune : le systme immunitaire se dirige contre le pancras et provoque la destruction des lots de Langherans. 2 facteurs sont mis en cause : - facteurs gntiques (ex : les sujets possdants les phnotypes HLA DR3 et DR4 ont un risque relatif important de dvelopper un diabte de type 1) - facteurs environnementaux : une infection virale jouerait un rle dans linduction de la maladie Il a t dcouvert des homologies de squences entre le Coxsackie B4 et la glutamate dcarboxylase 65 humaine (enzyme prsente en quantit importante dans les lots de Langherans) Prvalence du diabte de type 1 de 20% en cas de rubole congnitale Lactivation de ce processus auto-immun (mis en vidence par lapparition dautoanticorps dans le sang) est suivie dune phase de pr-diabte : destruction progressive (environ 5-10ans) et asymptomatique des cellules des lots de Langherans. La symptomatologie clinique apparat lorsquil ne reste plus que 10-20% de cellules fonctionnelles et que linsulinmie est insuffisante pour maintenir la glycmie dans les valeurs normales.

Diabte de type 2 : physiopathologie I) Diabte de type II Comme pour le diabte de type 1, le diabte de type 2 est caractris par une diminution de linsulino-scrtion provoquant lhyperglycmie. Cette insulino-dficience est la consquence dune priode (10-20ans) dhyperinsulinisme lie une rsistance des tissus priphriques linsuline. A) Surcharge pondrale Des facteurs gntiques (hypersensibilit du tissu adipeux linsuline) et des facteurs environnementaux (alimentation riche en graisses et en sucres rapides, sdentarit) sont responsables de surcharge pondrale voire dobsit. B) Insulino-rsistance Linsulino-rsistance qui touche surtout le muscle (mais aussi le foie et le tissu adipeux) est la consquence - de la surcharge pondrale (rpartition abdominale viscrale des graisses) le tissu adipeux libre une quantit importante dAG dans le sang. Ces AG entrent en comptition avec le glucose au niveau des cellules musculaires. On a donc une diminution de la pntration musculaire du glucose au profit des AG. les adipocytes prsentent une fonction endocrine (libration de leptine, rsistine, adiponectine ) qui joue un rle important dans linsulino-rsistance et lexcs pondral. - de la sdentarit labsence dactivit physique provoque une diminution de lirrigation musculaire : la quantit dinsuline atteignant les cellules musculaires est donc plus faible. le nombre de fibres musculaires de type 1 trs sensibles laction de linsuline diminue au profit des fibres de type 2 plus insulino-rsistantes - dun terrain gntique C) Hyper-insulinisme et diminution de linsulino-scrtion

Linsulino-rsistance hpatique (augmentation de la noglucogense) et musculaire (diminution de lutilisation du glucose) provoque une augmentation de la glycmie qui stimule les cellules des lots de Langherans responsables dun hyperinsulinisme (la glycmie a jeun est donc normale). Aprs plusieurs annes, la scrtion dinsuline diminue, la glycmie augmente et le diabte sinstalle. II) Syndrome polymtabolique A) Rle endocrine du tissu adipeux - Angiotensinogne et angiotensine II : augmentation de la pression artrielle - PAI-1 et facteur tissulaire : augmentation du risque thrombotique - TNF- : apparition dun processus inflammatoire - Diminution de la synthse dadiponectine : diminution de loxydation musculaire des AG dyslipidmie - Leptine, rsistine, adiponectine : insulino-rsistance, excs pondral B) Insulino-rsistance - Diminution de lactivit de la lipoprotine lipase : diminution de lpuration des triglycrides prsents dans les VLDL et des CM. - Leve de linhibition de la TG lipase qui provoque un flux dAG vers le foie. Il en rsulte une augmentation de la synthse hpatique de TG (augmentation de la synthse de lipase hpatique) et donc de VLDL. La lipase hpatique favorise la transformation des IDL en LDL et diminue la production dHDL Ces phnomnes sont responsables dune dyslipidmie de type IV (ou IIb) et dune statose hpatique Le syndrome polymtabolique se traduit donc par une HTA, une dyslipidmie, un tat prothrombotique, un processus inflammatoire chronique bas bruit. Tous ces facteurs favorisent le dveloppement de maladies cardio-vasculaires.

C) Diagnostic du syndrome polymtabolique (= syndrome mtabolique = syndrome X = syndrome dinsulino-rsistance) : (selon lIDF (International Diabetes Federation) 2005) - Obsit centrale (tour de taille > 94 cm chez lhomme et 80 cm chez la femme) + 2 des 4 facteurs suivants : - Triglycrides > 1,5g/l - HDL cholestrol < 0,4g/l chez lhomme et < 0,5g/l chez la femme - HTA 130/85 - Hyperglycmie jeun >1g/l (ou diabte de type 2)