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Sonic Hedgehog
Sonic Hedgehog

Eduardo Ruben do Nascimento Eduardo Tadashi Matsumoto

RA: 11049211

RA:11090811

Justificativa
Justificativa
Justificativa  Proteína essencial para o desenvolvimento embrionário nos vertebrados e em diversos invertebrados;

Proteína essencial para o desenvolvimento embrionário nos vertebrados e em diversos invertebrados;

Papel crítico na especificação, proliferação e sobrevivência de células de muitos órgãos,

inclusive do sistema nervoso central;

Desregulação na sua atividade está ligada com desenvolvimento de câncer.

Descrição 
Descrição


Proteína sinalizadora intracelular da família Hedgehog - Hh (Desert - DHh,

Indian - IHh e Sonic - SHh);

Nome da família: mutação no gene homólogo na Drosophila, gerando dentículos na barriga da larga, que lembravam um ouriço (hedgehog em

inglês);

Nome da proteína: inspirado no jogo da Sega;

Essencial no desenvolvimento embrionário: mutações pontuais no gene da Sonic Hedgehog são suficiente para causar a holoprosencefalia (em alguns casos graves, ausência de nariz, formação de apenas um olho);

Em adultos, as proteínas Hh (Hedgehog) se encontram quiescentes, a não ser em alguns casos de manutenção e reparação de tecidos.

Após ser produzida e secretada, a SHh se liga à proteína receptora presente na membrana celular chamada Patched Ptc;



A Ptc, além de suas funções específicas, tem papel inibidor sobre outra proteína da

membrana celular: Smoothed (Smo);

A formação do complexo SHh-Ptc interrompe o processo inibidor sobre a Smo;

Uma vez interrompida a inibição, a Smo permite a entrada de outras proteínas na célula, que iram conduzir a transcrição do sinal da SHh.

a inibição, a Smo permite a entrada de outras proteínas na célula, que iram conduzir a
a inibição, a Smo permite a entrada de outras proteínas na célula, que iram conduzir a

Estrutura

Estrutura    Sequência de 437 AA Peso molecular de ~ 45kDa Presença de um
 

Sequência de 437 AA

Peso molecular de ~ 45kDa

Presença de um íon Zn

Estrutura    Sequência de 437 AA Peso molecular de ~ 45kDa Presença de um
Relação Estrutura/Papel Biológico
Relação Estrutura/Papel Biológico


Região C-terminal: função de autoclevagem proteolítica, resultando em dois fragmentos: um contento a região C-terminal (Hh-C) com ~

25kDa e outro contendo a região N-terminal (Hh-N) com ~ 19 kDa;

O fragmento Hh-C resultante parece não ter nenhum outro papel importante;

Toda a atividade sinalizadora da proteína é realizada pelo fragmento Hh-N;

A região C-terminal do Hh-N se liga covalentemente a um colesterol:

Essa modificação resulta na retenção das Hh proteínas na membrana celular;

Na SHh ainda ocorre a palmitoilação no N-terminal do Hh, sendo essa etapa essencial para a atividade da proteína.

Implicações Práticas



Ontogeny: empresa dos EUA que detêm os direitos das 3

proteínas da família Hedgehog: parceria de U$ 80 milhões

com a Biogen, para explorar o potencial da SHh em

tratamento de doenças degenerativas do sistema nervoso;

Conhecimento do funcionamento da proteína pode ajudar no tratamento de cancêr;

Referências

Ingham, P.W. & McMahon,A.P. Hedgehog signaling in animal



development: paradigms and principles. Genes Dev. 15, 3059

3087 (2001).

Jiang, J. & Hui, C.C. Hedgehog signaling in development and cancer. Dev. Cell 15,801812 (2008).

Lee K. Sonic Hedgehog. Current Biology V. 8 No. 21

The Universal Protein Resource (UniProt): Sonic Hedgehog protein. Disponível em:

<http://www.uniprot.org/uniprot/Q62226>.Acesso em 14/11/2012.

RCSB PDB: Crystal structure of Hedgehog-interacting

protein (HHIP) and Sonic hedgehog (SHH) complex. Disponível em:

<http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=3HO5>.

Acesso em: 14/11/2012.

Biology @ Davidson: Sonic Hedgehog. Disponível em:

<http://www.bio.davidson.edu/Courses/Molbio/MolStudents/spring2

003/Watson/Sonichedgehog.htm>.Acesso em 14/11/2012.