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Snchez Guilln
IES Pando - Oviedo Departamento de Biologa y Geologa 1
* La respuesta humoral
* La respuesta celular 4- Inmunoestimulacin 5- Inmunopatologa
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* La respuesta humoral
* La respuesta celular 4- Inmunoestimulacin 5- Inmunopatologa
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Virus
Bacteria
Hongo
Protozoo
Gusano
Patgeno
El principal problema que tienen los mecanismos internos es diferenciar entre lo propio y lo ajeno.
Mecanismos de defensa
***
Mecanismos Innatos
Clulas fagocitarias:
- Neutrfilo (pus)
- Macrfago Clulas asesinas Interfern Complemento
Sistema inmune adaptativo Respuesta especfica contra patgenos y antgenos Tiempo de demora entre la exposicin y la respuesta mxima Inmunidad mediada por clulas y componentes humorales La exposicin conduce a la memoria inmunolgica Presente solo en vertebrados mandibulados
La exposicin conduce a la respuesta mxima inmediata Inmunidad mediada por clulas y componentes humorales Sin memoria inmunolgica
* La respuesta humoral
* La respuesta celular 4- Inmunoestimulacin 5- Inmunopatologa
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Defensas del organismo frente a la infeccin: Mecanismos innatos Nacemos con ellos. Actan de manera no especfica (contra cualquier patgeno).
Mecanismos innatos externos: Barreras Fsicas Barreras Qumicas
-Piel, efecto barrera. La descamacin evita que los microorganismos se asienten. Slo los espirilos pueden atravesar las mucosas. -Moco, engloba partculas extraas, engaa a los virus. -Lgrimas y saliva, efecto de lavado, tambin contienen sustancias antimicrobianas.
Las bacterias intestinales impiden que los patgenos se instalen. Neutrfilos (microcitos) : Los ms abundantes y los que presentan mayor actividad fagocitaria. Acuden al lugar de la infeccin atravesando la pared de los capilares sanguneos y fagocitar a los grmenes patgenos. Macrfagos (monocitos): intervienen en la defensa, destruccin de clulas viejas y regeneracin de los tejidos. En cierto modo dirigen los complicados mecanismos destinados a acabar con la infeccin. Clulas asesinas naturales (natural Killer). Destruyen a clulas extraas y a clulas infectadas o tumorales produciendo agujeros en ellas mediante perforina.
Humorales
Interfern: Protenas segregadas por clulas infectadas por virus que actan sobre otras clulas hacindolas producir sustancias que inhiben la replicacin viral. Complemento: Complejos macromoleculares de protenas que provocan la lisis de las clulas o atraen a los fagocitos.
La respuesta inflamatoria es parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los tejidos son lesionados por bacterias, traumas, toxinas, calor o cualquier otra causa. Las sustancias qumicas, incluyendo la histamina, bradiquinina, serotonina y otras, son liberadas por el tejido daado y hacen que los vasos sanguneos derramen lquido en los tejidos, lo que deriva en una inflamacin localizada. Esto ayuda a delimitar y aislar la sustancia extraa del contacto con otros tejidos corporales. El proceso atrae a los fagocitos hacia la zona inflamada. 10
Interfern: Son molculas de naturaleza proteica segregadas por las clulas infectadas por virus, que captadas por las clulas adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas antivirales evitando la proliferacin viral, inhibiendo la replicacin del genoma vrico, inhibiendo la sntesis de protenas o activando a las clulas NK para destruir a las clulas infectadas.
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Macrfago
Neutrfilo
Citotxicas.
12 (i+2)
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Los macrfagos: Son clulas que se desplazan con movimiento ameboide entre las clulas
de los tejidos fagocitando a los microorganismos, degradndolos y exponiendo molculas del microorganismo o fragmentos de estas en su superficie unidas a unas molculas glicoproticas presentes en la membrana denominadas Complejo Mayor de Histocompatibilidad de clase II (MHC-II). Se convierten as en clulas presentadoras del antgeno. Las clulas presentadoras de antgeno pueden ser macrfagos o tambin otras clulas del organismo.
Antgeno MHC-II
Virus
Clulas natural killer (NK) Son clulas citotxicas; capaces de reconocer a clulas
infectadas por virus, clulas recubiertas por anticuerpos tipo G (IgG) y a clulas tumorales a las que atacan y destruyen. Las reconocen por no tener el MHC adecuado o tenerlo daado. Producen perforina, una protena que se inserta en la membrana de las clulas atacadas generando agujeros por los pasan enzimas que destruyen la clula.
Perforina
15 (i)
* La respuesta humoral
* La respuesta celular 4- Inmunoestimulacin 5- Inmunopatologa
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Las clulas y las sustancias que se comportan como extraas para el organismo y contra las cuales ste desarrolla una respuesta inmune especfica se denominan antgenos.
Casi cualquier macromolcula (protena o polisacrido, ms concretamente) con masa molecular de 5000 da o ms puede desencadenar la respuesta inmunitaria, 17 siempre que sea extraa al receptor
1. CONCEPTO DE INMUNIDAD
Conjunto de mecanismos que un individuo posee para enfrentarse a la invasin de cualquier cuerpo extrao y para hacer frente a la aparicin de tumores. Esta cualidad se adquiere antes del nacimiento y se madura y afianza en los primeros aos de vida. En los vertebrados implica que los organismos diferencian lo propio de lo ajeno, es decir reconocen todos sus tipos celulares. El Sistema Inmune es el responsable de conferir inmunidad. Este sistema, presente en invertebrados, alcanza su mxima complejidad en los primates y seres humanos. La ciencia encargada de estudiar estos procesos se denomina Inmunologa.
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(i+2)
2. EL SISTEMA INMUNE Es un sistema biolgico complejo distribuido por todos los rganos y fluidos vasculares e intersticiales, excepto el cerebro, concentrndose en rganos especializados como la mdula sea, el bazo, el timo y los ndulos linfticos. Presenta dos tipos de componentes:
-Celulares: linfocitos, macrfagos y granulocitos. - Molculas solubles: anticuerpos, linfocinas y complemento. Es el responsable de conferir la inmunidad al actuar de forma coordinada todos sus componentes. Las clulas y molculas que participan en la defensa inmune llegan a la mayor parte de los tejidos por el torrente sanguneo que pueden abandonar a travs de las paredes de los capilares y al que pueden regresar por el sistema linftico.
mdula sea
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Adenoide
Amgdalas
Ganglio linftico
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Bazo
Ganglios linfticos
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rganos linfoides
Primarios
Origen, desarrollo y maduracin de las clulas del sistema inmune
Secundarios
En ellos las clulas inmunes maduras son activadas por los antgenos
Mdula sea
Origen de las clulas del sistema inmunolgico Maduracin de los linfocitos B
Timo
Maduracin de los linfocitos T
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***
Clulas responsables de la inmunidad adquirida
Linfocito T
Linfocito B
Linfocito Th
Linfocito Ts
Linfocito Tc 23
LOS LINFOCITOS T
Llamados as por madurar en el timo. Existen varios tipos que llevan a cabo distintas funciones: Linfocitos Tc (citotxicos) (CD8+) que destruyen clulas infectadas y producen sustancias que atraen a los macrfagos. Linfocitos Th (cooperadores o colaboradores) (CD4+ o T4) que desencadenan la produccin de anticuerpos por los linfocitos B y la activacin de los Tc.
Receptores T (TCR)
Linfocito Th
LOS ANTICUERPOS Los anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas son molculas que participan en la defensa contra virus, bacterias y parsitos mayores. Circulan por la sangre y penetran en los fluidos corporales donde se unen especficamente al antgeno que provoc su formacin. Son prtidos, glucoprotenas (globulinas). Son molculas formadas por una o varias unidades estructurales bsicas, segn el tipo de anticuerpo. Cada unidad esta formada por cuatro cadenas polipptidicas iguales dos a dos. Dos cadenas pesadas (H) y dos ligeras (L) y una cadena glucdica unida a cada una las cadenas pesadas. Las uniones entre las subunidades proticas se establecen por puentes disulfuro. Ambas cadenas presentan una parte constante y una parte variable. - La parte variable es la que se une al antgeno de una manera especfica. - De la parte constante va a depender en cierto modo la localizacin del anticuerpo (saliva, placenta, etc.).
- Los anticuerpos se unen por su parte variable a los microorganismos lo que hace cambiar la parte constate y este cambio es detectado por las clulas fagocitarias que eliminarn todo aquello que lleve unidos anticuerpos.
- Los anticuerpos tiene adems unas zonas bisagra de gran importancia pues de ellas depende la mayor o menor adaptacin al antgeno.
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ESTRUCTURA DE LA UNIDAD BSICA QUE FORMA LOS ANTICUERPOS (i+2) Cadena pesada (H) Cadena ligera (L) Zona bisagra
***
Glcido
Glcido
Parte variable
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Tipos de anticuerpos
Ig M
Ig G
Ig A
Ig D
Ig E
-Son los primeros que se producen. -No tienen regiones bisagra (no se adaptan bien). -Aparecen como antenas en los linfocitos B.
-Se generan despus de los Ig M. -Pueden atravesar la placenta y proteger al feto. -Indican que la infeccin es un proceso antiguo.
-Sustituyen a los Ig M y tienen ms afinidad que estos. -Aparecen como antenas de los linfocitos B.
-De alta afinidad. -Median en los procesos alrgicos. -Su funcin es la de eliminar parsitos, en particular gusanos.
28 (i+4)
Ig M: Son los primeros que se producen frente a una infeccin. No tienen regiones bisagra, por lo que no se adaptan bien al antgeno. Ahora bien, al ser tan grandes y tener tantos puntos de unin, si no se unen por una parte, se unir por otra y por eso son eficaces. Aparecen tambin en la superficie de los linfocitos B como "antenas" para recibir los anticuerpos.
Pieza J
Ig A: Aparecen despus de los M. Son de alta afinidad. Se encuentran en las secreciones, saliva y moco, pues atraviesan las mucosas. Pueden tambin pasar a la leche y proteger a los lactantes. La pieza secretora y la especial configuracin que pueden adoptar los protege y evita que sean degradados en ciertas zonas, como en el intestino, donde existen proteasas que podran destruirlos.
Componente secretor
Cadena J 29
(i+1)
Especificidad antignica: El sistema inmunitario puede producir hasta 100 millones de anticuerpos distintos. No obstante slo tenemos unos 40000 genes distintos. Esto se debe a que durante el desarrollo, cuando se generan los lifocitos B, se producen combinaciones y recombinaciones entre los genes que producen los protmeros que forman los anticuerpos. De esta manera se generan hasta 100.000.000 de linfocitos B diferentes.
30 (i+1)
* La respuesta humoral
* La respuesta celular 4- Inmunoestimulacin 5- Inmunopatologa
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La respuesta inmunitaria
Humoral
Celular
Dirigida a destruir a clulas infectadas para evitar que puedan seguir generando nuevos agentes infecciosos. Tambin destruyen clulas tumorales.
Dirigida a agentes extraos, virus, por ejemplo, que salen de las clulas infectadas para infectar otras clulas.
32 (i+4)
Antgeno Antgeno
***
Linfocito B
Clula plasmtica
macrfago
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1) Si un macrfago o una clula emparentada fagocita a un microorganismo, lo degrada, presentando partculas del microorganismo o antgenos (Ag) en la superficie de su membrana unidos al MHC-II (complejo mayor de histocompatibilidad) del macrfago.
MHC-II
Antgeno
Virus
2) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor (TCR) adecuado que se adapte al complejo MCH-II-Ag, entra en contacto con el macrfago presentador del antgeno, se activa, se multiplica y se diferencia en dos poblaciones de linfocitos: la Th-1 y la Th-2. La Th-2 ser la que desencadene la respuesta humoral y la Th-1 desencadenar la respuesta celular.
TCR MHC-II-Antgeno
3) Si un linfocito B que lleve en su membrana un BCR (Receptor del antgeno) adecuado establece tambin contacto con un antgeno, lo internaliza mediante endocitosis, lo degrada y presenta fragmentos antignicos en su membrana unidos a el MHC-II (MHC-II-Ag). El BCR es un anticuerpo unido a la membrana del linfocito B especfico de cada linfocito B.
Virus
BCR MHC-II-Ag
4) El contacto entre el linfocito Th-2 y el linfocito B que lleve el complejo MHCII-Ag adecuado, desencadena la produccin de interleucinas por parte del Th-2, lo que transformar al linfocito B en una clula plasmtica.
TCR
Interleucinas
MHC-II-Ag
Teora de la seleccin clonal. Si un antgeno activa a uno de los linfocitos, especficos que lleve en su membrana un receptor adecuado, se divide activamente produciendo un clon de clulas (teora de la seleccin clonal). Estas clulas se diferencian un poco unas de otras produciendo anticuerpos ligeramente diferentes. Aquellas que sinteticen los anticuerpos ms activos contra el patgeno proliferarn ms, las que no, desaparecern.
(i+1)
5) La clula plasmtica crece se desarrolla y multiplica activamente y produciendo anticuerpos especficos contra el agente invasor.
Anticuerpos
6) Los anticuerpos se fijan al agente extrao (un virus, en este caso) de manera especfica y lo marcan para que pueda ser localizado, identificado y fagocitado por los macrfagos y otras clulas fagocitarias. Despus de haber destruido al agente patgeno, la mayor parte de los linfocitos Th-2 y las clulas plasmticas desaparecen quedando slo algunas pocas llamadas clulas B de memoria y linfocitos Th de memoria que pueden permanecer durante largo tiempo, incluso aos, para responder de inmediato a futuras entradas del agente invasor (memoria inmunolgica).
Anticuerpos Virus Macrfago Macrfago fagocitando los virus
LA REACCIN ANTGENO ANTICUERPO Las zonas del antgeno que se unen especficamente con el anticuerpo o con el receptor de un linfocito, se denominan determinantes antignicos. Cada antgeno puede presentar varios determinantes antignicos diferentes que estimulan la produccin de anticuerpos y la repuesta de los linfocitos T. Estas estructuras qumicas, los determinantes antignicos, son los responsables de la especificidad de la respuesta inmunitaria. Al entrar en contacto antgeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes (F. Van der Waals, Uniones hidrofbicas, E. hidrgeno) y se desencadenan una serie de procesos capaces de neutralizarlo y eliminarlo. La unin entre ellos es reversible, depende de sus concentraciones y tambin de la afinidad, cuanto mayor sea sta, ms proporcin de molculas estarn unidas. Las reacciones ms importantes entre antgeno y un anticuerpo son las siguiente: 1- Precipitacin 2- Aglutinacin
3-Neutralizacin
4- Opsonizacin
41
1- Precipitacin: Al unirse antgenos y anticuerpos solubles forman agregados insolubles que precipitan, lo que inactiva a los antgenos.
Antgeno
Anticuerpo
Precipitado (i)
42
2- Aglutinacin: Los anticuerpos se une a antgenos situados en la superficie de los patgenos. Como los anticuerpos tienen dos puntos de unin, se forman agregados y los microorganismos ya no pueden infectar a las clulas.
Microorganismo
Anticuerpo
Aglutinado
43 (i)
3-Neutralizacin: Anticuerpos situados en la membrana plasmtica bloquean la accin de los antgenos contra la clula. As, los antgenos no se pueden unir a las clulas y matarlas.
Antgenos
Antgenos
Anticuerpos
44
4-Opsonizacin: La unin antgeno-anticuerpo no es suficiente. Para la eliminacin del agente extrao contra el que luchamos se precisa la colaboracin de otros elementos (complemento, clulas fagocitarias y clulas NK). As, el conglomerado antgeno-anticuerpo puede ser fagocitado por las clulas del Sistema Retculo Endotelial (S.R.E.) o por las Natural Killer. Las molculas del Complemento pueden estimular, al unirse al complejo formado por antgenos y anticuerpos, la fagocitosis por parte de los macrfagos.
Clula fagocitaria
Aglutinado de virus 45
La respuesta humoral
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Antgeno
contacto
Linfocito Th-2
Interleucinas
Clula plasmtica
Anticuerpos
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* La respuesta humoral
* La respuesta celular 4- Inmunoestimulacin 5- Inmunopatologa
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1a) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor (TCR) adecuado, que se adapte al complejo MCH-II-Ag del macrfago presentador del antgeno, entra en contacto con este, se activa, se multiplica y se diferencia en dos poblaciones de linfocitos Th: la Th-1 y la Th-2. Los Th-1 desencadenarn la respuesta celular.
TCR MHC-II-Antgeno
2a) Estos linfocitos liberan sustancias que activan a los macrfagos para que destruyan a las clulas infectadas.
Linfocito Th-1
(i)
3a) Los macrfagos activados tienen una gran capacidad fagocitaria. Fagocitan a las clulas infectadas y son refractarios al parsito intracelular no infectndose por el microorganismo.
Clula infectada
Macrfago activado
Virus 50
1b). Una segunda va celular parte de los lifocitos T citotxicos. Estos reconocen con sus receptores (TCR) los componentes antignicos que les presentan las celulas infectadas.
Receptores TCR
Linfocito Tc (citotxico)
(i)
2b) Los linfocitos Tc (citotxicos) actan entonces produciendo sustancias que destruyen las clulas infectadas por el virus y tambin clulas tumorales, Despus de haber destruido las clulas infectadas, las clulas citotxicas desaparecen, pero algunas clulas citotxicas de memoria permanecen durante ms o menos tiempo para responder de inmediato a futuras entradas del microorganismo invasor (memoria inmunolgica).
Linfocito Tc citotxico
(i)
La respuesta celular
Macrfago (fagocitan a los patgenos)
Activacin
Linfocito Th-1
Linfocito Tc citotxico
Clula infectada
Clula enfadada
Destruccin de clulas infectadas o tumorales Clula enfadada de memoria Fagocitosis de clulas infectadas
Respuesta humoral primaria: Se produce la primera vez que se entra en contacto con el antgeno (a los 7 das de la primera infeccin). Se generan anticuerpos IgM dosis moderadas. Respuesta humoral secundaria: Si se repite el ataque, al cabo de das, incluso aos, se desencadena la respuesta secundaria, ms rpidamente (al cabo de unos 3 das). Esta produce de 100 a 1000 veces ms anticuerpos del tipo IgG (en ciertas situaciones de los tipos IgA e IgE). Tambin dura ms tiempo, y su declive es ms lento.
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* La respuesta humoral
* La respuesta celular 4- Inmunoestimulacin 5- Inmunopatologa
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Natural: El propio sujeto la desarrolla al pasar la enfermedad. Artificial: Se adquiere por medio de la vacunacin.
Natural: Como la que adquiere el feto a travs de la placenta o el lactante con la leche materna. Artificial: Administracin de anticuerpos externos (sueros).
Las vacunas son preparados antignicos constituidos por organismos no virulentos destinados a desencadenar la respuesta humoral.
Los sueros son preparados de anticuerpos destinados a desencadenar la respuesta inmune de una manera rpida, aunque no duradera. 57
* La respuesta humoral
* La respuesta celular 4- Inmunoestimulacin 5- Inmunopatologa
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Inmunopatologa
Enfermedad autoinmune
Hipersensibilidad: alergias
El cncer
Se produce cuando algunos linfocitos inmaduros responden contra elementos del propio organismo. Ejemplo: la artritis reumatoide o la esclerosis mltiple.
La respuesta alrgica es una reaccin intensa contra sustancias extraas por lo general inofensivas.
El cncer son un conjunto de alteraciones caracterizadas por la formacin de tumores malignos. Muchos estudios parecen indicar que el cncer sera una consecuencia de fallos en el sistema inmune.
59 (i+6)
1-El proceso comienza cuando los 3Los anticuerpos se unen ael los 4contactos con 2- Posteriores Estos desencadenan la macrfagos a los mastocitos ydegradan a los basfilos. alrgeno desencadenan respuesta inmunitaria y la provocan alrgenos. produccin de de histamina, la produccin anticuerpos. responsable del proceso alrgico. alrgeno Linfocito B macrfago anticuerpos
Vaso sanguneo
Basfilos
* *
* * *
Mastocitos 60
Histamina
(i+5)
* La respuesta humoral
* La respuesta celular 4- Inmunoestimulacin 5- Inmunopatologa
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Macrfago
Neutrfilo
Citotxicas.
Linfocito TCD4+
Neutrfilo
Funciones ayudadoras.
Funciones citotxicas 62
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