Cncer gstrico por Helycobacter Pylori Introduccin Marco Terico

Cncer: Bases genticas y moleculares

El cncer es una enfermedad caracterizada por la proliferacin anormal de clulas neoplsicas, dada en esencia por alteraciones genticas y epigenticas. El control de las diferentes funciones celulares est dado por los genes codificados en el ADN, por lo tanto algunas alteraciones en genes que codifican para las protenas involucradas en el ciclo de proliferacin celular pueden inducir una cascada de eventos que llevan a la produccin del fenotipo cancergeno. La transformacin maligna requiere que ocurran alteraciones en genes especficos que controlan la proliferacin celular, la apoptosis y el mantenimiento de la integridad del ADN en la misma clula. Las mutaciones tienen la posibilidad de aparecer de manera espordica o de heredarse, pueden ser sustituciones de bases, adiciones, deleciones o cambios epigenticos. Hoy en da, se conocen las diferencias genticas y su expresin fenotpica entre las lesiones benignas y las malignas donde aparentemente el problema est en el nmero de mutaciones presentes y en los genes afectados, lo que se denomina paradigma de las cuatro mutaciones donde los atributos biolgicos de una clula neoplsica, ya sea benigna o maligna (diferenciacin y anaplasia, tasa de crecimiento, invasin y metstasis), son mediados por genes mutados. Entre la lesin ms benigna y la ms maligna existe un amplio y dismil espectro de comportamientos biolgicos donde los extremos estn bien definidos, pero existe una zona intermedia ocupada por lesiones cuya naturaleza es imprecisa y son llamados en ocasiones tumores de bajo grado de malignidad o lesiones benignas atpicas. Por ltimo, existen lesiones benignas con tendencia a la malignizacin cuyos fenmenos a nivel gentico se estudian hoy da. No existe un lmite puntual entre benignidad y malignidad y ambas son muy relativas. Por otra parte, la enfermedad neoplsica debe analizarse como resultado de la interrelacin tumor-husped, ya que as como se dice que no existen enfermedades sino enfermos tambin se puede decir que el cncer no existe, sino pacientes enfermos de cncer. Otro aspecto importante es la participacin de clulas normales del organismo que modifican el desarrollo de una neoplasia, como sucede en los tumores hormonodependientes. Hoy da, existe una explicacin gentica y molecular para muchas alteraciones que con frecuencia confronta el mdico en su prctica clnica. Carcinognesis Existe un equilibrio particular en cada rgano en lo concerniente a proliferacin y muerte celular. A este estado fisiolgico se le denomina cintica celular normal y se regula en cada tejido segn su funcin. La ruptura de este equilibrio a favor de la acumulacin de clulas, ya sea por mecanismos genticos o epigenticos, es la

esencia del origen de las neoplasias. Este proceso durante el cual las mutaciones sucesivas convierten una clula normal en un clon de clulas neoplsicas se denomina carcinognesis y su carcter escalonado ha sido demostrado en el modelo experimental y epidemiolgico. El desarrollo de la biologa molecular ha permitido descubrimientos espectaculares en el esclarecimiento de los procesos que a nivel gentico y molecular provocan cncer. Se conocen gran cantidad de genes y sus productos, as como las funciones de estas molculas en el complejo engranaje intracelular.

La gran mayora de las neoplasias se inician por mutaciones o expresiones anormales en genes que cumplen las funciones de proliferacin celular, apoptosis, reparacin del DNA y envejecimiento celular. Despus, con las divisiones celulares sucesivas de esta poblacin tumoral iniciada, se aaden nuevas mutaciones que alteran otras funciones celulares y otorgan nuevos atributos biolgicos como: invasin, angiognesis, motilidad celular, adhesividad celular, proteccin inmunolgica y metstasis. La afectacin de cada funcin celular vara con el tipo de tumor. La gran mayora requiere de inicio cuatro a siete mutaciones en genes claves para que se produzca la progresin neoplsica. El ritmo normal de mutaciones y sus mecanismos de reparacin, as como las vas hacia la apoptosis, se ven afectados en el cncer, ya que de forma habitual las clulas son capaces de reparar la gran mayora de sus mutaciones. A esta peculiaridad se le denomina fenotipo mutador y es considerado un elemento crucial en la progresin de una neoplasia. Tambin se considera que existe una mutacin crucial en un solo gen que mantiene la estabilidad genotpica y fenotpica de la clula, lo que es el inicio del resto de la casaca de mutaciones. Existen an muchos puntos controversiales en el tema de la carcinognesis. Mutaciones: Son cambios permanentes en el DNA y pueden ser congnitas o adquiridas. Las congnitas pueden ser hereditarias o inducidas por factores mutagnicos durante el desarrollo embrionario. Las adquiridas son producidas por diversos factores ambientales, destacando los agentes qumicos, fsicos y biolgicos, que actan de forma continua durante la vida del individuo; su vez, la adquisicin de dichas mutaciones depende de factores endgenos que dan susceptibilidad del individuo al cncer. Las clulas cancerosas poseen todo tipo de mutaciones incluyendo las puntuales, que representan la prdida de un pequeo segmento de ADN causal de un cambio mnimo en la estructura de la protena codificada pero suficiente en ocasiones para alterar su

funcin. Las mutaciones de estructura son las deleciones o prdida de un segmento grande del cromosoma, y la traslocacin, donde hay intercambio de material gentico entre dos cromosomas distintos provocando los llamados genes de fusin. Otra clase de mutaciones son las aneuploidas, que afectan el nmero de cromosomas y son un fenmeno tpico en muchos carcinomas que se considera un fenmeno tpico en muchos carcinomas que se considera un fenmeno dinmico de mutacin cromosmica asociado a la transformacin maligna, ya que se han encontrado mutaciones en los genes que codifican protenas reguladoras de la segregacin cromosmica y que provocan inestabilidad del material gentico durante la mitosis, lo que convierte al fenmeno en una consecuencia, no en una causa.

En el proceso de la carcinognesis las mutaciones se van sucediendo de manera escalonada hasta un punto en el cual la proliferacin se hace irreversible. La expresin continua a los agentes carcingenos provoca variaciones genticas progresivas en las clulas susceptibles. La mayora de los carcingenos no son activos en su forma inicial, pues requieren de una transformacin metablica en el organismo mediada por los citocromos P450, cuya expresin vara en cada individuo. Algunas personas no poseen las enzimas que metabolizan los pro-carcingenos y esto los protege frete a su efecto mutagnico. Esto explica, en parte, la diferente frecuencia de tumores en individuos con el mismo grado de exposicin a agentes qumicos. Proliferacin Celular De la misma forma que existen mecanismos normales de estimulacin de la proliferacin tambin existe la inhibicin. Los mediadores de ambos procesos estn regulados de manera fisiolgica en los diferentes tejidos. La proliferacin excesiva puede producirse de dos formas fundamentales: ya sea aumentando o estimulando los factores proliferativos con la activacin de protoncogenes y disminuyendo o

bloqueando los factores inhibitorios con la inactivacin de genes supresores. Ambos fenmenos pueden estar presentes en el cncer. Los genes de la estimulacin de la proliferacin en estado normal inactivo se les llaman protoncogenes y sus versiones mutadas se denominan oncogenes. Existen mltiples mecanismos para la activacin de los protoncogenes. Uno, es la mutacin puntual. Este es el caso especfico del oncogn ras, que resulta ser el ms frecuentemente activado en tumores humanos. sta protena est implicada en la transmisin de seales de proliferacin de la membrana al ncleo y su versin mutada no responde a los mecanismos de regulacin, manteniendo a la clula en una constante seal de proliferacin. Tanto las radiaciones UV como determinados compuestos qumicos carcingenos pueden inducir a este tipo de mutacin.

Otra mutacin que con frecuencia activa oncogenes es la traslocacin responsable de anomalas en el cariotipo que puede encontrarse en mucha clulas tumorales. Las traslocaciones presentes en el linfoma de Burkitt fueron las primeras en ser analizadas molecularmente y el resultado es la activacin intensa de c-myc cuyo producto impide a la clula salir del ciclo convirtindolas en malignas. Otro ejemplo clsico de translocacin es la t(9;22) (q34;q11) llamada cromosoma Filadelfia presente en la leucemia mieloide crnica, donde se fusionan una parte truncada del oncogn c-abl situada en el cromosoma 9 con el bcr situada en el cromosoma 22 resultando en una combinacin abl-bcr dotada de una fuerte actividad de tipo tirosin-cinasa, que es una protena transductora de seal de divisin celular, originando la mieloproliferacin Tambin la translocacin puede afectar genes de la apoptosis y originar linfomas y leucemias. La proliferacin gentica es otra de las mutaciones causantes de activacin de oncogenes y obedece a la multiplicacin en el nmero de copias de un gen, lo que explica, por ejemplo, la acumulacin del producto del gen myc que tiene un

potente efecto mitgeno en muchos carcinomas de pulmn, ovario y cuello uterino. Otro gen frecuentemente amplificado es el del receptor de factor de crecimiento epidrmico (rEGF), presente en los carcinomas de cabeza y cuello entre otros. Diferentes mutaciones presentes en tumores* Tipo Traslocaciones Cromosoma 9-22 (cromosoma Philadelfia) 14-18 (gen Bcl) 13q 14 (gen RB) 17p (gen p53) 2p 24 (n-myc) c-erb-2 Tumores Leucemia Mieloide Crnica Leucemia Linftica Crnica Retinoblastoma Carcinomas Sarcomas Neuroblastoma Carcinoma de Mama

Deleccin

Amplificacin

Traslocacin

Delecin

La proliferacin tambin puede ser mediada por los llamados mecanismos epigenticos donde la falta de regulacin no es causa por mutaciones en oncogenes o genes supresores sino por alteraciones en otros elementos que indirectamente afectan la funcin de las protenas reguladoras. Este es el caso de la prdida de la neurofibromina en la neurofibromatosis, donde se describe la aparicin de schwanomas malignos, producto de la ausencia de esta protena implicada en las vas de regulacin negativa de la transduccin de seales proliferativas. La p21 intacta es activada por la ausencia de esta protena endgena que condena desinhibicin de la cascada proliferativa. Otro mecanismo epigentico es causado por protenas virales como la neutralizacin de la p53 y la RB por oncoprotenas virales E7 y E8 de los papiloma virus tipo 16 y 18, causales del cncer de cuello uterino. Tambin Helycobacter Pylori puede provocar linfoma gstrico de bajo grado (tipo MALT) sin mutacin alguna. En respuesta a la presencia de Helycobacter los linfocitos T segregan citocinas estimulantes de la proliferacin de linfocitos B, que se multiplican provocando linfoma de bajo grado. La simple erradicacin de la bacteria con antibiticos es capaz de provocar la regresin de la enfermedad e incluso curacin. Los frmacos antiproliferativos convencionales actan saboteando de alguna manera la divisin celular, ya sea por alquilacin del ADN o por mecanismos de bloqueo competitivo, perjudicando tambin a las clulas normales. La inactivacin de genes

supresores o tambin llamado antioncogenes, se produce por delecin o por cualquier otro mecanismo que inactive su funcin. Los genes supresores son recesivos en su mayora, por lo que deben afectarse ambos alelos para causar una alteracin importante en su funcin reguladora. Estos genes intervienen frenando, de aluna manera, el ciclo celular. El ms estudiado es el RB-1 o antioncogen del retinoblastoma, que codifica una fosfoprotena nuclear capaz de bloquear la progresin del ciclo celular en fase G1 gracias a su capacidad de bloquear los factores de trascripcin E2F importantes para la replicacin del ADN. La mutacin en ambos alelos es causa de retinoblastoma y de tumores osteosarcomas y sarcomas de partes blandas. Muchas de estas mutaciones pueden ser adquiridas de forma hereditaria con transmisin de tipo autosmico dominante. Otros oncogenes y genes supresores son tambin responsables de sndromes hereditarios de predisposicin al cncer. La inactivacin del gen supresor p53 es un dato frecuente en muchos tumores. Este gen ha sido estudiado por sus funciones de regulacin del ciclo celular, reparacin del ADN y apoptosis. Los mecanismos de alteracin de funcin reguladora pueden ser muy distintos segn la neoplasia estudiada. En el caso del sndrome de Li-Fraumeni el individuo nace con una mutacin constitucional hereditaria de un alelo y el segundo es inactivado frecuentemente por una delecin. Tambin hay gran variedad de mutaciones puntuales sobre el p53 que generan un sinnmero de formas mutantes de esta protena que se encuentran en forma truncada o que en muchas ocasiones slo difieren de la forma silvestre n un solo aminocido. El tipo de mutacin depende del agente carcingeno que acta sobre las clulas en que se han encontrado mutaciones diferentes del p53 en clulas de un mismo tumor, como ha sucedido con los carcinomas de cabeza y cuello. Otra forma especial de inactivacin de la p53 es la mutacin dominante negativa, donde la afectacin de un alelo produce una protena aberrante que forma un complejo con la forma producida por el alelo normal y la inactiva, adoptando la conformacin de la forma mutante.

El gen mdm-2, cuyo producto es la protena p90, es un regulador endgeno de la p53 y se encuentra sobrexpresado en muchos tumores humanos como los osteosarcomas,

sarcomas de partes blandas y glioblastomas, donde la actividad de la p53 est bloqueada. De esta forma, la sobrexpresin de un ligando endgeno de la p53 intacta, inactiva su funcin normal. Por ltimo, as como los mecanismo epigenticos, la p53 tambin puede inactivarse formando complejos con oncoprotenas virales como las del VPH. Apoptosis Trmino que representa la muerte celular programada. Difiere de la necrosis en dos aspectos fundamentales: 1) es un proceso activo que requiere de sntesis proteica y consumo de energa, y 2) es un mecanismo fisiolgico inherente al desarrollo celular. Se regula genticamente y constituye un mecanismo fisiolgico utilizado por el organismo para producir a conveniencia clulas muertas. Gracias al estudio de los genes del cncer se han descubierto muchas vas normales de crecimiento y muerte celular. Existen dos vas apoptticas fundamentales: 1) la extrnseca mediada por receptores de membrana de superficie como de citocinas FasL y el resto de la familia de las factores de necrosis tumoral (TNF), y 2) una intrnseca mediada por las mitocondrias que liberan citocromo c, flavoprotenas inductoras de la apoptosis y activadores de las caspasas (enzimas que inician la autodestruccin celular). Las vas apoptticas se regulan por medio de los productos de determinados genes que rigen el destino de la clula. Estos genes pueden sufrir mutaciones y originar desequilibrio en los mecanismos de muerte celular programada.

Reparacin del ADN La exposicin del ADN a agentes carcingenos puede ser daino y se manifiesta en mutaciones que son habitualmente reparadas por enzimas pertenecientes a sistemas biolgicos intrnsecos de la clula. Cuando los mecanismos fallan las mutaciones persisten y se transmiten a las clulas hijas lo que origina diferentes enfermedades, entre ellas el cncer. Debido a la diseccin molecular de algunas neoplasias se ha logrado identificar genes responsables de la reparacin del ADN y de mantener la estabilidad genmica. Las mutaciones son el origen de condiciones que predisponen al cncer. Revelar los genes implicados en trastornos de la reparacin del ADN ha sido difcil; la determinacin de sus funciones fisiolgicas normales, as como su papel especfico en la oncognesis ha resultado complicada.

Envejecimiento celular El envejecimiento celular es un proceso ligado a la apoptosis. Todo lo que envejece de forma continua culmina con la muerte. Cuando una clula es capaz de tener una cantidad infinita de replicaciones sin afectar su esperanza de vida, se le llama inmortal. Esto es bastante comn en el cncer. Las clulas humanas tienen un reloj, llamado telmero, y se localiza en la punta del cromosoma. Las puntas no se replican y en cada divisin celular se pierde un segmento, acortndose progresivamente. Este fenmeno es la traduccin molecular se la senescencia o envejecimiento celular. Cuando el telmero llega a un tamao crtico se dispara el mecanismo de la apoptosis al detenerse el ciclo celular. En las bacterias los cromosomas son circulares y la ausencia de extremos y telmeros les permite ser inmortales. El embrin del mamfero resuelve su problema expresando la telomerasa que regeneran constantemente los telmeros, por lo cual la clula del embrin no envejece. En el adulto esta enzima no se activa en algunos tejidos como las clulas germinales, clulas madre de la mdula sea, piel y aparato gastrointestinal; sin embargo, en el cncer alrededor del 90% de las clulas logran expresar telomerasa y el resto utilizan otro mecanismo para preservar los telmeros. Esto explica la capacidad de la clula cancerosa de dividirse indiscriminadamente sin envejecer. Otro trastorno en el mecanismo normal de envejecimiento se produce cuando existen oncoprotenas virales o mutaciones en los genes inductores de la senescencia. En este caso la clula no obedece al tamao crtico del telmero y en vez de que se produzca apoptosis, contina dividindose y el telmero se erosiona hasta un nuevo bloqueo de la divisin celular que se produce con un telmero extremadamente corto, lo que se denomina crisis de cromosomas. Las divisiones que la crisis produce hacen que los cromosomas seas propensos a ruptura y fusin de material gentico con reordenamiento de genes, lo que genera todo tipo de mutaciones.

Displasia, Anaplasia y Adenocarcinoma

Displasia Es la alteracin en clulas de tipo adulto que se caracteriza por variacin en volumen, forma y organizacin. Los cambios pueden ser reversibles y al eliminar la causa, el tejido puede recuperar el aspecto normal. Hay varios grados de displasia, segn la gravedad, la lesin puede ser leve donde los cambios son mnimos; moderada (estado intermedio), y severa donde los cambios son mayores y ya podemos hablar de Anaplasia o cambio maligno. Observe en un extremo de la diapositiva una franja de epitelio plano estratificado, donde en un extremo de la diapositiva, vemos el epitelio bastante normal y en la otra vemos cambios de volumen, forma y organizacin de las clulas epiteliales. Note que dichos cambios van de arriba hacia abajo en la franja epitelial es decir, del estrato crneo al basal respetando el tejido conjuntivo subyacente el cual presenta infiltrado inflamatorio crnico. Este es un ejemplo de Displasia severa. En estas condiciones el fenmeno es irreversible an eliminando el agente etiolgico responsable de su aparicin si este fuera posible de identificar.

Anaplasia Cambio en la estructura celular y en su origen recproco, caracterizado por la prdida de diferenciacin y la vuelta a una forma ms primitiva. La anaplasia es caracterstica de la malignidad. El termino anaplasia se utiliza para describir la escasa diferenciacin de las clulas que componen un tumor. Un tumor anaplsico es aquel cuyas clulas estn poco diferenciadas o indiferenciadas, lo cual indica en general que su comportamiento es maligno, es decir tiene la capacidad de extenderse localmente a los tejidos vecinos y de diseminarse a otros rganos.

Las clulas normales estn a la izquierda, y las clulas anaplsicas, a la derecha. Las clulas anaplsicas son mucho ms grandes, el ncleo ocupa ms lugar (y es mucho ms grande). La forma de las clulas y el tamao es ms variable.

Los ncleos de las clulas anaplsicas a menudo tienen nuclolos muy prominentes y mltiples. Esto es consistente con una clula primitiva e indiferenciada. La anaplasia es un cambio irreversible. Adems, las clulas anaplsicas son siempre malignas. No todas las clulas neoplsicas son anaplsicas (pueden ser benignos clulas neoplsicas), pero todas las clulas anaplsicas son malignos. Carcinoma Neoplasia epitelial maligna que tiende a invadir los tejidos circundantes y a metastizar en regiones distantes del organismo. Se desarrolla con ms frecuencia en la piel, intestino, grueso, pulmones, estmago, prstata, cuello uterino y mama. Tpicamente tiene una consistencia dura de contornos irregulares y nodulares y con un borde bien definido en algunas localizaciones; en consecuencia casi nunca puede disecarse claramente y extirparse sin eliminar a la vez parte del tejido circundante normal. Macroscpicamente tiene una coloracin blanquecina con manchas hemorrgicas oscuras y difusas y zonas amarillentas de necrosis en el centro. Microscpicamente las clulas tumorales se caracterizan por anaplasia, tamao y forma anormal, ncleos desproporcionadamente grandes y acmulos de cromatina nuclear. Los dos grandes grupos de carcinomas son los carcinomas epidermoides y los adenocarcinomas. Constituyen el tipo ms comn de cncer. Lugares comunes de carcinomas son la piel, la boca, el pulmn, las mamas, el estmago, el colon y el tero.

Histologa del estmago

El estmago es la parte ms extensible del tubo digestivo. Su funcin como reservorio de alimentos se facilita gracias a la distensibilidad de sus paredes, y la retencin de su contenido por la presencia del ploro, esfnter prominente, en su extremo inferior. Las glndulas mucosas estomacales secretan el jugo gstrico, que contiene cido clorhdrico, tres enzimas y moco. De las tres enzimas, la pepsina es la ms importante. Se trata de una enzima proteoltica secretada en la forma de un precursor, el pepsingeno. En el medio cido del estmago, este precursor se convierte en pepsina, que realiza la digestin de las protenas. Las otras dos enzimas son renina, que forma cuajos con la leche, y la lipasa, que degrada las grasas. Sin embargo, esta ltima accin no es considerable en el estmago. Sin embargo, esta ltima accin no es considerable en el estmago. La combinacin de cido clorhdrico y pepsina en la secrecin gstrica es suficiente para dar muere a las clulas vivas de alimentos no cocidos, por ejemplo, en frutas, ostras, etc., aunque el estmago se ulcera slo en situaciones patolgicas. Es evidente que existen mecanismos protectores de la mucosa gstrica, que normalmente evitan su ulceracin. En alguna medida, la cubierta en especial gruesa de moco viscoso que secretan las clulas de la superficie epitelial del estmago desempea funciones de proteccin, aunque no previene las lesiones txicas. Otra forma de proteccin es que el epitelio se renueva cada dos a seis das, aunque esto no es suficiente para compensar las lesiones txicas agudas. El anlisis de este tema contina ms adelante, con el de la renovacin de clulas en la parte del estmago productora de cidos.

El estmago mezcla los alimentos de manera eficaz por sus contracciones musculares. Su contenido, diluido por el jugo gstrico, adquiere consistencia semilquida y recibe el nombre de quimo. Adems, el estmago produce un factor intrnseco necesario para la absorcin de la vitamina B12 y, en alguna medida, es un rgano en que tiene lugar la absorcin, aunque ms o menos limitada a la de agua, sales, bebidas alcohlicas y algunos frmacos. Desde el punto de vista anatmico, el fondo es la situada por arriba de una lnea horizontal que se traza a la altura del extremo inferior del esfago. Unos dos tercios de la porcin restante reciben el nombre de cuerpo del estmago. La parte distal del rgano incluye el antro pilrico, conducto pilrico y ploro, a los que tambin suele llamarse en forma conjunta ploro o regin pilrica. En cuanto al aspecto histolgico, se describen tres regiones: 1) la cardaca, que rodea al cardias; 2) la fndica o del cuerpo, secretora de cidos y que incluye el cuerpo y fondo anatmicos, y 3) la pilrica, que consiste en el antro y conducto pilricos, as como el esfnter denominado ploro. Cuando se secciona un estmago vaco (es decir, contrado), su mucosa muestra pliegues ramificantes, la mayor parte de ellos longitudinales, que se denominan arrugas. Los centros de stas consisten en submucosa. Sin embargo, cuando es estmago est lleno, estas arrugas se aplanan casi por completo. La mucosa gstrica, relativamente gruesa, incluye numerosas glndulas tubulares simples, que se describirn ms adelante. En algunos sitios, la muscular de la mucosa se compone de hasta tres capas, en vez de las dos usuales. No hay glndulas en la submucosa, excepto por la regin pilrica adyacente al duodeno. La muscular externa tambin incluye tres capas en lugar de dos; la interna es oblicua, la intermedia circular y la externa longitudinal, La superficie externa del estmago est recubierta por serosa.

Epitelio, depresiones y glndulas de la mucosa Las clulas caliciformes se alternan con otras cilndricas de absorcin que no producen moco, en los intestinos delgado y grueso, mientras que el epitelio del estmago se compone de clulas cilndricas mucosa, similares entre s. La parte apical de estas clulas epiteliales de superficie est llena de vesculas secretoras que contienen moco. En la superficie epitelial, se abren depresiones o foveolas gstricas, que descienden hasta la lmina propia y se continan con el extremo superior de las glndulas gstricas. Hay dos o tres glndulas que vacan el jugo gstrico en cada una de estas depresiones, que estn revestidas por mismo tipo de epitelio secretor de moco que el resto de la superficie estomacal. Sin embargo, las glndulas gstricas presentan diferencia de una regin a otra de estmago y; en concordancia, se subdividen en glndulas cardiacas, fndicas y pilricas. La lmina propia incluye fibras de msculo liso, vasos sanguneos y linftico, y los componentes de tejido conectivo usuales. Glndulas mucosas y mucoparietales del cardias La regin correspondiente al lmite gastroesofgico se caracteriza por tener pequeas glndulas mucosas, compuestas por clulas secretoras de moco con citoplasma que se tie de color claro. Sin embargo, algunas se conocen como glndulas mucoparietales porque tambin contienen un nmero variable de clulas parietales productoras de cido. Glndulas cimgenas de la regin fndica stas producen la mayor parte del cido clorhdrico y enzimas que se secretan en el estmago, adems de un parte del moco. En el cuerpo del estmago, las glndulas van desde las depresiones hasta la muscular de la mucosa y parecen relativamente grandes, en proporcin a las depresiones. Algunas se ramifican al aproximarse a la muscular de la mucosa. Cada una consiste en una parte profunda o base, otra intermedia o cuello, y la parte superior denominada istmo. Este ltimo presenta continuidad con una depresin. Debe advertirse que las depresiones no son parte de las glndulas, sino pequeos hundimientos de la superficie revestidos por clulas epiteliales superficiales. El istmo de una glndula cimgena incluye clulas epiteliales superficiales y parietales u oxnticas. A los lados de las depresiones, las clulas epiteliales tienen un contenido

alto de moco apical, que no lo es tanto en capas profundas de las depresiones, mientras que en el istmo contienen vesculas de moco relativamente escasas, Entre dichas clulas, estn dispersas las clulas parietales, grandes y caractersticamente redondeadas, que poseen ncleo esfrico cuya posicin suele ser central, cuya estructura fina y funciones se analizarn en la seccin siguiente. El cuello de una glndula cimgena consiste en clulas mucosas del cuello intercaladas con clulas parietales. Con frecuencia, el ncleo de las primeras parece estar presionado contra la base de la propia clula por el abundante contenido citoplasmtico de moco. La base de una glndula cimgena incluye principalmente clulas cimgenas o principales. El citoplasma basal de stas es basfilo, mientras que el apical tiene aspecto granuloso cuando est bien fijado. Tales clulas producen las enzimas de la secrecin gstrica. Dispersas entre ellas hay clulas parietales, productoras de cido clorhdrico. Los dems tipos celulares forman nicamente moco.

Clulas parietales Con el microscopio electrnico, se observa que cada clula parietal tiene un conductillo ramificante que penetra en ella desde su vrtice y transporta la secrecin de la clula a la luz de una glndula gstrica. Adems de estos conductillos, hay otros intercelulares entre clulas parietales adyacentes. Una caracterstica notable de los conductillos intracelulares es que se proyectan numerosas microvellosidades en ellos. Tambin hay invaginaciones tubulares entre las bases de las microvellosidades. Se ha planteado que tales invaginaciones quiz se volteen hacia la luz de los conductillos para convertirse en microvellosidades, y viceversa, segn la actividad secretora. El citoplasma, relativamente escaso, presenta mitocondrias muy abundantes, adems de unos cuantos ribosomas, algo de retculo endoplsmico rugoso y un pequeo aparato de Golgi.

El uso de indicadores ha demostrado que el citoplasma de las clulas parietales tiene pH normal. Sin embargo, los conductillos tienen pH 0.8 que, por supuesto, es muy cido. La enzima anhidrasa carbnica, que cataliza la formacin del cido carbnico, abunda en las clulas parietales. Las clulas parietales secretan el factor intrnseco, glucoprotena necesaria para la absorcin de vitamina B12 en el intestino delgado, adems de producir cido clorhdrico. Las concentraciones adecuadas de esta vitamina son necesarias para la eritropoyesis normal en el tejido mieloide, mientras que su deficiencia origina anemia perniciosa. Por aadidura, se ha informado que las clulas parietales contienen altas concentraciones de histamina, que es por s sola un estmulo de importancia para la secrecin de cidos en el estmago. Glndulas mucosas y mucoparietales de la regin pilrica Las depresiones de la regin pilrica son ms profundas que las de la fndica, y las glndulas que las acompaan tambin son, en concordancia, de menor altura. Adems, la mayor parte de las clulas de las glndulas pilricas son secretoras de moco similares, en lo esencial, a las clulas mucosas del cuello en la regin fndica. Sin embargo, en la pilrica de los grnulos secretores de moco presentan un centro proteico relativamente electrodenso que contiene pepsingeno. En consecuencia su actividad secretora da por resultado la liberacin de tal precursos, adems de moco. Al igual que en la regin cardiaca, entre las glndulas pilricas tambin se incluyen algunas mucoparietales, distribuidas en el borde proximal de la regin pilrica junto con las glndulas puramente mucosas.

Tambin hay un nmero reducido de clulas enteroendocrinas en las glndulas pilricas y, en nmero todava menor, en el revestimiento de las depresiones en que se abren dichas glndulas. En general, entre ellas se incluyen clulas enteroendocrinas y otros dos tipos celulares. Las clulas secretan somatostaina, hormona peptdica que inhibe considerablemente la liberacin de muchas otras hormonas, entre ellas la del crecimiento (somatotrofina), insulina, glucagon y gastrina, por lo que participa en la regulacin de las secreciones endocrinas pancretica y gstrica. En el estmago, estas clulas tienen prolongaciones citoplasmticas largas que llegan a otras clulas endocrinas, como las clulas G, producen gastrina, pptido que estimula la secrecin de cido clorhdrico por parte de las clulas parietales. Se piensa que la gastrina tambin induce la liberacin de histamina, que es un estmulo para la secrecin gstrica. Los grnulos secretores de las clulas G se tien caractersticamente de color claro y tienen una distribucin relativamente uniforme en el citoplasma de tales clulas. Asimismo, hay unas cuantas clulas parietales en algunas glndulas pilricas, aunque son relativamente poco frecuentes las clulas principales o cimgenas. Muscular externa del ploro Regulacin del acceso al intestino delgado por parte del ploro. En el ploro, la capa circular intermedia del msculo liso de la muscular externa forma una banda engrosada, el esfnter denominado ploro, que rodea al orificio inferior del estmago. Esto hace que se eleven la mucosa y submucosa, que constituyen un engrosamiento transverso (circular) prominente de la pared estomacal. Las contracciones del peristaltismo surgen cerca de la porcin media del estmago y se diseminan en direccin al ploro. ste se abre de manera automtica y permite el paso de alimento parcialmente diferido cuando incluyen lquido suficiente para que entren al intestino delgado, al tiempo que se retienen los alimentos que estn todava en estado slido y no digeridos.

Cncer gstrico y Helycobacter Pylori

Carcinoma Gstrico Un carcinoma es una forma de cncer con origen en clulas de tipo epitelial o glandular, de tipo maligno. Los dos grandes grupos de carcinomas son los carcinomas epidermoides y los adenocarcinomas. Constituyen el tipo ms comn de cncer. Lugares comunes de carcinomas son la piel, la boca, el pulmn, las mamas, el estmago, el colon y el tero. Hay diferentes tipos de cncer que pueden ocurrir en el estmago. El ms comn se denomina adenocarcinoma, el cual comienza a partir de uno de los tipos comunes de clulas en el revestimiento del estmago. Hay varios tipos de adenocarcinoma. Debido a que otras formas de cncer gstrico se presentan con menos frecuencia, este artculo se centra en el adenocarcinoma del estmago. El adenocarcinoma del estmago es un cncer comn del tubo digestivo que se presenta en todo el mundo, aunque es relativamente raro en los Estados Unidos. Ocurre con mayor frecuencia en hombres mayores de 40 aos y es un tipo de cncer gstrico extremadamente comn en Japn, Chile e Islandia. En los Estados Unidos, la tasa de la mayora de los tipos de adenocarcinomas gstricos ha disminuido con el pasar de los aos. Los expertos piensan que la disminucin puede deberse a que la gente est comiendo menos alimentos curados, salados y ahumados. El carcinoma gstrico es el segundo cncer ms comn. A pesar de la dramtica disminucin de la incidencia de carcinoma gstrico en los Estados Unidos y Europa occidental durante los ltimos 50 aos ha llevado a algunos a proclamar un "triunfo imprevisto", en gran parte de Amrica Latina y Asia, la incidencia sigue siendo muy alta. Debido a que la incidencia de carcinoma gstrico puede cambiar drsticamente de un lugar a otro y de una generacin a la siguiente, se ha planteado la hiptesis de que la incidencia est determinada en gran medida por los factores ambientales en la infancia. Hasta hace poco, la investigacin sobre las causas ambientales de carcinoma gstrico se centr principalmente en la dieta. La reciente identificacin de Helicobacter pylori en condiciones inflamatorias crnicas del estmago, sin embargo, ha estimulado el inters en su posible papel en la carcinognesis.

Helicobacter pylori Son bacterias gram-negativas espirales microaeroflicos que se han identificado y se cultivaron slo en la pasada dcada. Pueden colonizar la mucosa gstrica por aos. En 1983 Marshall y Warren reportaron a la comunidad cientfica el hallazgo en el estmago de pacientes con gastritis y lcera pptica de una bacteria espiralada Gram negativa a la que denominaron Campylobacter como organismo (organismo parecido al Campylobacter) y que hoy conocemos como Helicobacter pylori.

Esta comunicacin fue recibida con gran escepticismo pues hasta entonces se afirmaba que en el estmago no poda sobrevivir ningn microorganismo, debido al pH gstrico cido, existiendo solo la posibilidad de que hayan grmenes de paso y que los microorganismos descritos por estos autores australianos se deban a contaminacin. Pas casi una dcada de incredulidad y controversias hasta que la evidencia acumulada durante ese tiempo sobre el rol patgeno de esta bacteria dentro de la multifactoriedad de la lcera pptica, gstrica y duodenal, motiv que en el Congreso Mundial de Gastroenterologa, realizado en Australia en 1990, se recomendara la erradicacin del Helicobacter pylori en todo paciente con lcera gstrica o duodenal en que se demostrara su presencia" A partir de entonces, vino una explosin de comunicaciones sobre resultados de investigacin en diversos campos: Microbiologa, Biologa Molecular, Epidemiologa, mecanismos de patogenicidad, mtodos diagnsticos, esquemas de tratamiento, recurrencia, reinfeccin y vacunacin. De otro lado, frente a la heterogeneidad de resultados de las investigaciones en cada uno de estos campos, y por ende a las controversias resultantes, se iniciaron los

consensos para unificar criterios sobre la accin patgena, mtodos de diagnstico, esquemas de tratamiento, entre otros aspectos: Consenso de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos de Norte Amrica (1994), Consenso Latinoamericano (1999), Consenso de Maastricht (1997, 2002 y 2008), Consenso de Colegio Americano de Gastroenterologa (2007) Es una de las muy pocas bacterias que son capaces de sobrevivir y crecer en el estmago. Alrededor de la mitad de la poblacin mundial est infectada con H. pylori, las tasas ms altas de infeccin que en los pases pobres donde y es contratado principalmente en la infancia. En 1994 el grupo de consenso de la Organizacin Internacional de la Salud y la Agencia Internacional de la Investigacin del Cncer establecieron que existen suficientes evidencias epidemiolgicas e histolgicas para clasificar al Helicobacter pylori (H. pylori) como un carcingeno. En este sentido, varios metanlisis han sugerido que la infeccin crnica por H. pylori induce a un incremento dos o tres veces superior en el riesgo de desarrollar cncer gstrico, y un reciente estudio prospectivo ha evidenciado que la infeccin por H. pylori est asociada con el desarrollo de cncer gstrico. Helycobacter y su relacin en el desarrollo del cncer El papel del H. pylori en el cncer del remanente gstrico se ha valorado en diferentes estudios, pero este no ha quedado an clarificado. Existen estudios donde se describe que el reflujo biliar y el H. pylori tienen un papel sinrgico en la proliferacin celular. Se ha sugerido que el pH alcalino intragstrico inducido por el reflujo biliar produce un microambiente desfavorable para la colonizacin por el H. pylori. En este sentido, se ha descrito que las sales biliares tienen un efecto bactericida en el H. pylori, y tras las reseccin tipo Billroth, la infeccin por H. pylori desaparece rpidamente del remanente gstrico. Estos datos, junto a la baja incidencia de la infeccin por H. pylori detectada en el remanente gstrico en estudios previos, apoyan la hiptesis de que la proliferacin celular resultante del reflujo biliar es el principal factor implicado en la patognesis de cncer en el remanente gstrico.

El objetivo de este estudio retrospectivo ha sido determinar la prevalencia de la infeccin por H. pylori en el remanente gstrico de los pacientes tratados quirrgicamente por enfermedad ulcerosa pptica benigna. Cmo H. pylori predispone a las clulas epiteliales gstricas para convertirse en cancerosa no se entiende completamente. Sin embargo, una pista es que slo ciertas cepas de H. pylori, con un conjunto de genes adicionales implicados en la secrecin de la protena, se relaciona particularmente con carcinoma gstrico. Tales cepas son capaces de inyectar uno de estos productos adicionales de la protena, CagA, en las clulas epiteliales, y los cambios celulares inducidos por esta protena parece importante para el proceso oncognico. Muchos estudios mostraron una correlacin significativa de cncer gstrico con la concentracin elevada de anticuerpos IgG contra H. pylori. Los estudios clnicos basados en el examen histopatolgico de biopsias gstricas mostr que la infeccin por H. pylori es ms frecuente en los pacientes con cncer gstrico que los pacientes sin lesiones patolgicas. Atrofia severa del estmago y de los focos de metaplasia gstrica, que preceden al desarrollo de tumores gstrico resultado en reducir la colonizacin de H. pylori. En estas circunstancias, una muestra de la biopsia puede ser negativa, mientras que, desde hace varios anticuerpos IgG se mantendra prueba positiva indica una infeccin pasada. Igualmente importante es el hecho de que la infeccin por H. pylori induce la inflamacin del estmago, lo que conduce a la liberacin de una variedad de mensajeros qumicos (citoquinas) de las clulas inflamatorias entrantes. Las personas que tienen versiones 'productores alto' de los genes de citoquinas particulares se encuentran en riesgo especial de desarrollar cncer, as que claramente el exceso de produccin de estos productos qumicos naturales afecta el medio ambiente local y aumenta las posibilidades de cambio canceroso. El desarrollo del cncer es un proceso lento y por el tiempo de carcinoma gstrico parece, la infeccin

por H. pylori en s ha disminuido a menudo. Para entonces, el papel iniciador desempeado por H. pylori en el proceso del cncer ya est completo. Marshall y Warren descubrieron este bacilo curvo no identificado situado en el epitelio gstrico de los pacientes con gastritis crnica activa. El descubrimiento del Helicobacter pylori y su asociacin con una serie de enfermedades gastrointestinales ha revolucionado el campo de la gastroenterologa. A pesar de un posible papel de Helicobacter pylori en el carcinoma gstrico (GC), su patognesis no est clara. La integridad de los tejidos, incluyendo la de epitelio gstrico, se mantiene por un equilibrio entre la muerte celular por apoptosis o necrosis y regeneracin. Este equilibrio puede ser alterado por la infeccin por H. pylori, ya que induce la apoptosis de las clulas epiteliales gstricas tanto in vivo como in vitro. Los estudios realizados en los pases desarrollados sugieren que CagA portadores de cepas de H. pylori se asocia ms a menudo con enfermedades gastroduodenales que CagA-negativos cepas. Cada vez es ms claro que las cepas de H. pylori Cag funcional que llevan una isla de patogenicidad (cagPAI), que codifica el sistema de secrecin de tipo IV (TFSS) y su efector CagA, desempean un papel importante en el desarrollo de carcinoma gstrico. Mecanismo patgeno de la carcinognesis gstrica asociada con H. pylori incluye bacterias-host interaccin que conduce a alteraciones morfolgicas tales como la gastritis atrfica y metaplasia intestinal mediada por la sobreexpresin de COX-2, la invasin de clulas del cncer, y neo-angiognesis a travs de TLR2/TLR9 sistema y factores de transcripcin (por ejemplo, , NF-kappaB) activacin. H. pylori se ha relacionado con la gastritis crnica atrfica, un precursos establecidas del tipo intestinal de carcinoma gstrico. No es de extraar entonces que varias reas en los Estados Unidos y otras partes del mundo que estn asociadas con un alto riesgo de carcinoma gstrico tambin tienen una alta prevalencia de infeccin por H. pylori, incluso entre los nios pequeos. Las altas tasas de infeccin tambin se han encontrado en pacientes con cncer de condiciones precancerosas, y un estudio de casos y controles encontr que los pacientes con carcinoma gstrico tenan un riesgo relativo de infeccin por H. pylori del 2,7 respecto de los sujetos de control sanos. Un estudio relacionado con el H. pylori de tipo intestinal de la enfermedad ms especficamente. Estas investigaciones de corte transversal y retrospectivo, sin embargo, slo proporcionan eviden circunstancial de una asociacin entre H. pylori y causar carcinoma gstrico. Una secuencia ms coherente con la causa y el efecto, infeccin precedente cncer - no se ha establecido. La infeccin por Helicobacter pylori se asocia a una compleja interaccin de factores genticos, del medio ambiente (alimentarios) y bacterianos que explican los diferentes resultados a los que se llega con la infeccin. Un ejemplo de ello, es que existen algunos pases con altas prevalencias de Helicobacter pylori que tienen una baja prevalencia de cncer gstrico Pese a la erradicacin de la infeccin puede todava producirse un cncer gstrico debido a la continua progresin de las lesiones pre-cancerosas. Esto podra deberse a que toma un buen tiempo para que el cncer gstrico adquiera suficiente tamao para ser reconocido endoscpicamente.

Estos cnceres pueden ya estar presentes antes de la erradicacin. De otro lado la infeccin prolongada por Helicobacter pylori puede causar cambios irreversibles en la mucosa gstrica, caso en el que puede desarrollarse cncer gstrico sin la presencia de la bacteria; por lo que sera ptimo erradicar la bacteria antes de la produccin de dichas lesiones. El ADCA es de dos tipos: Intestinal o diferenciado y difuso o no diferenciado los cuales tienen distinta apariencia morfolgica, patognica y gentica El tipo intestinal es el ms frecuente en las poblaciones de alto riesgo. Mientras la infeccin empieza en la infancia, hay un largo periodo de latencia y los cnceres son clnicamente diagnosticados tres o cuatro dcadas despus. Durante este perodo tiene lugar un prolongado proceso pre-canceroso representado por una cascada de eventos, histopatolgicamente secuenciales: gastritis crnica activa no atrfica; gastritis atrfica multifocal; metaplasia intestinal (completa y luego incompleta); displasia y carcinoma invasivo. El cncer de tipo difuso, al igual que el intestinal, puede tambin ser inducido por la infeccin por Helicobacter pylori. Sin embargo hay diferencias importantes entre estas dos variantes, una de ellas es que el cncer intestinal se caracteriza por una serie de estadios pre-neoplsicos que no se ven en el cncer difuso. En contraste con el cncer intestinal, los carcinomas difusos no tienen una lesin pre-cancerosa claramente definida, an aquellos asociados con la infeccin por este micro organismo Desde el punto de vista epidemiolgico tanto el cncer intestinal como difuso estn disminuyendo en la mayora de pases, aunque la declinacin es ms marcada en los carcinomas intestinales. Pruebas serolgicas para H. pylori stas han sido desarrolladas por investigadores de todo el mundo y muchos han demostrado ser una excelente herramienta para el estudio de la epidemiologa de la H. pylori. En comparacin con la endoscopia, inmunoabsorbente ligado a enzima como dice (ELISAs) han demostrado ser sensible y especfico para la deteccin de la enfermedad activa. Estos ensayos no detectan anticuerpos de reaccin cruzada con C. jejuni, Escherichia coli, o C. fetus. A pesar de las preocupaciones es que los resultados serolgicos pueden reflejar pasado ms bien que una concurrente infeccin, no hay evidencia hasta ahora de que los ttulos positivos indican otra cosa que la enfermedad en curso, las personas con positividad serolgica, incluyendo controles asintomticos, se ha confirmado que tienen infecciones activas cuando la biopsia gstrica se ha realizado simultneamente. Las pruebas serolgicas ha demostrado xito en la identificacin de la infeccin en curso que se ha sugerido que el anlisis serolgico en lugar de la biopsia se considera el estndar de oro para el diagnstico. En la dcada de 1960, el Kaiser Permanente Medical Care Program recoge y congelaron el suero de una gran cohorte de pacientes que recibieron chequeos multifsicas de salud. Con esta cohorte, se realiz un estudio anidado de casos y

controles para evaluar la asociacin de los diferentes tipos de carcinoma gstrico con la infeccin por H. pylori antecedente determinado por ELISA. ELISA Las muestras de suero se ensayaron por ELISA para H. pylori IgG. La clula asociada alto peso molecular de protenas a partir de tres cepas de H. pylori se eluy en una agarosa A-5m columna se utilizaron como antgeno en el ELISA, como se describe anteriormente. Un microlitro de suero, diluido 1:100, se utiliz para cada ensayo; conjugado de peroxidasa de IgG antihumana se diluy 1:1000. El umbral para un ELISA positivo fue establecido a dos veces el valor medio obtenido para 15 controles negativos conocidos. Estos 15 controles negativos y el control positivo se utilizaron para calibrar cada ejecucin. En nuestro laboratorio, el ensayo tuvo una sensibilidad de 91 por ciento y una especificidad del 98 por ciento para la infeccin gstrica activa cuando se prob en 74 muestras de control (22 positiva y negativa 52) con infeccin por biopsia demostr. Todos los ensayos se realizaron por duplicado en tres das separados y se realizaron sin conocimiento del estado de casos y controles o los resultados histolgicos. Prevalencia de la enfermedad Desarrollo en Japn Desde el descubrimiento del Helicobacter pylori en 1983, el diagnstico y tratamiento de enfermedad gastrointestinal superior han cambiado enormemente. Se ha reportado un mayor riesgo de desarrollo de cncer gstrico en sujetos con pruebas serolgicas positivas para H. pylori. La Organizacin Mundial de la salud y la Agencia Internacional para la investigacin sobre el grupo de consenso de cncer declar en 1994 que haba suficientes pruebas epidemiolgicas e histolgicas para clasificar H. pylori como carcingeno definitivo. La mayora pero no todos los estudios recientes han encontrado H. pylori asociada con cncer gstrico. Las tasas de infeccin en pacientes con cncer gstrico varan mucho entre los estudios. Estas variaciones pueden atribuirse a diferencias en los mtodos de deteccin de H. pylori o en los grupos de pacientes. Mayora de los estudios prospectiva ha utilizado grupos de control "anidados" cohortes de pacientes del estudio que se tomaron muestras de sangre aos antes de la aparicin de cncer gstrico clnica. Varias pruebas diagnsticos para H. pylori pueden tener resultados falsos negativos, y el uso de mltiples pruebas puede ayudar a proporcionar un diagnstico ms preciso de la infeccin por H. pylori. En Japn, donde la incidencia de cncer gstrico es alta, la endoscopia se realiza con frecuencia para la deteccin temprana de cncer gstrico, incluso como parte del examen de pacientes sin sntomas de la enfermedad. Como resultado, cnceres de etapa temprana se descubren a menudo por endoscopia. Se realiz un estudio prospectivo, a largo plazo de un gran grupo de pacientes que fueron evaluados para la infeccin por H. pylori por endoscopia y biopsia, seguido por el examen histolgico, una prueba de ureasa rpida y las pruebas serolgicas para determinar a la relacin entre la infeccin por H. pylori y el desarrollo de cncer gstrico. Los datos sobre la mortalidad por cncer gstrico muestran un contraste similar. En 2002, la edad de normalizacin de las tasas de mortalidad fue del 24,1 por cada 100.000 hombres y 9,6 por cada 100.000 mujeres en Japn, en comparacin con el 3,4 y 1,7 por 100.000, respectivamente, en los Estados Unidos. Por lo tanto, incluso si

el cncer gstrico es diagnosticado en exceso en Japn, tendra poco impacto en las tasas de enfermedad comparativos. Las mayores tasas de incidencia en las poblaciones asiticas no son slo la mitad de los de Japn. Por qu el cncer gstrico se presenta con tanta frecuencia en Japn? Los principales factores de riesgo establecidos para la enfermedad son la infeccin bacteriana por Helicobacter pylori, una alta ingesta de sal y alimentos en conserva, y una relativa falta de frutas y verduras frescas. Aunque la infeccin con H. pylori se considera generalmente como la causa principal y necesaria de cncer gstrico que no implique la unin gastroesofgica, tambin se reconoce que otros cofactores que juegan papeles importantes en la progresin hacia lesiones premalignas y cncer despus de la infeccin relacionada gastritis. En muchas poblaciones, a pesar de una alta carga de infeccin, cncer gstrico desarrolla slo en una pequea proporcin de personas infectadas, y existe una variacin geogrfica en el riesgo de cncer gstrico que no se puede explicar por la prevalencia relativa de la infeccin. La infeccin crnica provoca una inflamacin del estmago que en muchas personas pasa desapercibido, pero en otros conduce a las lceras gstricas o duodenales.

Resumen
Los plipos hiperplsicos son los plipos ms frecuentemente encontrados y la ubicacin ms usual fue en el cuerpo y fondo gstrico. Se encontr una tendencia en la relacin entre un mayor tiempo de consumo de bloqueadores de bomba y la variedad carcinoide del plipo. La polipectoma endoscpica es una alternativa segura tanto para el diagnstico como para el tratamiento de los plipos. La infeccin por Helicobacter pylori es frecuente en pacientes gastrectomizados por patologa benigna. Los resultados de este estudio sugieren que la infeccin por Helicobacter pylori podra jugar un papel en el cncer gstrico. El H. pylori podra tener un papel en la carcinognesis gstrica de los pacientes gastrectomizados. Despus de una gastrectoma parcial existe un riesgo aumentado de desarrollar cncer gstrico y este riesgo parece aumentar proporcionalmente con la duracin del intervalo de tiempo postoperatorio. De la proliferacin celular de las clulas de la mucosa gstrica asociado con un reflujo biliar crnico parece ser un factor carcinognico importante (habindose descrito la presencia de metaplasia intestinal en asociacin con el reflujo biliar tras una ciruga gstrica). La metaplasia intestinal es una condicin precancerosa, ocurriendo como resultado de la exposicin a mutgenos en un jugo gstrico hipoclorhdrico. Se ha encontrado cncer gstrico en pacientes con infeccin por H. pylori pero no en los pacientes no infectados. Esto fue asociado en el aumento de H. pylori que por lo tanto aumento el riesgo de todos los adenocarcinomas, difuso o intestinal y se encuentra en el cuerpo del estmago o antro. El porcentaje de infectados en Japn, se ha informado de que cada ao, cncer gstrico se desarrolla en 300.000 de los 60 millones de personas. Una medida de prevencin en Asia se dio a conocer. El T Verde parece ser una solucin en la prevencin del cncer gstrico.

Antecedentes
T verde En Japn, se ha planteado la hiptesis del t verde para tener un efecto protector contra el desarrollo de cncer gstrico, la segunda causa de muerte por cncer a lo largo de la estrella en una variedad de modelos animales, la administracin de extractos de t verde o polifenoles inhibe la tumorignesis en varios rganos, incluyendo el estmago, polifenoles del t verde tienen varios efectos anticancergena, como actividad de fuerte antioxidante, inhibicin de la proliferacin de clulas y nitrosacin y la induccin de apoptosis entre clulas de carcinoma. Estudios de casos han encontrado un riesgo reducido de cncer gstrico en asociacin con el consumo de t verde. De siete estudios reportados hasta la fecha, dos estudios en China y dos en Japan encuentran una asociacin inversa significativa entre el consumo de t verde y el riesgo de cncer gstrico, y un estudio en China y en Japan una asociacin inversa no significativas. Un estudio en Taiwan inform un aumento no significativo en el riesgo de cncer gstrico entre sujetos que beban t verde habitual, en comparacin con quienes no lo hicieron. Existe poca evidencia de estudios prospectivos. En un estudio de personas japonesas en Hawaii, el consumo de t verde se asoci con un aumento no significativo en el riesgo de cncer gstrico un resultado que es inconsistente con los resultados de la mayora de casos de estudios. Para examinar ms la asociacin entre el t verde y el riesgo de cncer gstrico, se realiz un estudio de cohorte prospectivo, basado en la poblacin en la Prefectura de Miyagi, una regin en el norte de Japn con una alta incidencia de cncer gstrico (tasa ajustada por edad por 100.000 poblacin, 82.7 para hombres y 32,8 para women13) y una variacin sustancial en el consumo de t verde. Las partes tiles de la planta de t verde son las yemas, las hojas y el tallo. El t verde es t no fermentado y se elaborara por coccin al vapor de las hojas frescas a altas temperaturas. Durante este proceso, el t verde es capaz de conservar las importantes sustancias qumicas llamadas polifenoles que al parecer son las responsables de muchos de los beneficios del t verde. Los polifenoles podran ser capaces de prevenir la inflamacin e hinchazn, de proteger el cartlago entre los huesos y de disminuir la degeneracin de las articulaciones. Tambin parecen ser capaces de combatir las infecciones producidas por el virus papiloma humano (VPH) y disminuir el crecimiento de clulas anormales en la cerviz (displasia cervical). Las investigaciones realizadas hasta el momento no pueden explicar cmo funciona esto. El t verde contiene entre un 2% a 4% de cafena la que afecta el pensamiento y el estado de alerta, aumenta la produccin de orina y puede mejorar el funcionamiento de aquellas sustancias qumicas en el cerebro que son importantes en la enfermedad de Parkinson. Se piensa que la cafena estimula el sistema nervioso, el corazn y los msculos al aumentar la liberacin de algunas sustancias qumicas en el cerebro llamadas neurotransmisores.

Los antioxidantes y otras sustancias qumicas en el t verde podran ayudar a proteger el corazn y vasos sanguneos. Las dosis de t verde varan en forma significativa, pero generalmente estn en el rango de 1 a 10 tazas al da. La dosis que se usa est basada en la cantidad tpicamente consumida en los pases Asiticos, la que es alrededor de 3 tazas por da, que proveen entre 240 a 320 mg de polifenoles que son los ingredientes activos De hecho, la experiencia en el manejo del cncer gstrico es de esperar en Japn, ya que ha sido conocido por tener una mayor incidencia de esta enfermedad que la mayora de los otros pases. Incluso en el siglo 21, despus de varias dcadas de disminucin de la incidencia, el cncer gstrico sigue siendo el tipo ms comnmente diagnosticado de cncer en Japn, con ms de 100.000 nuevos casos cada ao. En cambio, los Estados Unidos tiene cerca de 20.000 nuevos casos por ao en una poblacin de ms de dos veces el tamao de Japn, los ltimos datos de incidencia de cncer en cinco continentes (que abarca de 1998 a 2002) indican que la anual estandarizada por edad las tasas de incidencia en Japons registros de cncer oscila entre el 50 y el 80 por 100.000 entre hombres y de 20 a 30 por 100.000 entre las mujeres, mientras que las tasas entre los blancos no hispanos en los Estados Unidos son aproximadamente 1/10 de esos: 5,9 por 100.000 para hombres y 2,5 por 100.000 para mujeres. Este grado de variacin se ha mantenido durante al menos 30 aos. Las mujeres mayores que suelen consumir t verde tendran algo menos de riesgo de desarrollar cncer de colon, estmago y garganta que aquellas que no beben esa infusin. Un equipo hall entre ms de 69 mil mujeres chinas controladas durante una dcada, que las que beban t verde por lo menos tres veces por semana eran un 14 por ciento menos propensas a desarrollar un cncer digestivo, es decir, de colon, estmago o esfago. Nadie puede decir si el t verde es la causa. Ninguna participante fumaba o beba alcohol de manera regular. El equipo reuni informacin sobre la alimentacin, la actividad fsica, el peso y los antecedentes mdicos. Y aun con todos esos datos en cuenta, se dijo que el hbito de consumir t se mantuvo asociado con la disminucin del riesgo de padecer cncer. Aun as, aclar que este tipo de estudios no prueban una relacin causa-efecto y pocos ensayos clnicos haban analizado si el t verde reduce el riesgo de desarrollar cncer. El Instituto Nacional del Cncer consider inconsistentes esos resultados. En American Journal of Clinical Nutrition, el equipo afirma que hay "pruebas slidas" de ensayos con animales y clulas humanas de que el t verde puede tratar el cncer. La infusin contiene ciertos antioxidantes, en especial una sustancia llamada EGCG, que protegera del dao celular que influye en la aparicin del cncer y otras enfermedades. El t es una bebida rica en compuestos fenlicos, muchos de ellos, polifenoles. Estas sustancias orgnicas son las responsables del color verdoso y ese caracterstico sabor astringente del t. Entre los compuestos de los polifenoles destacan las catequinas, especialmente las epigalocatequinas galato-3 o EGCG, con gran capacidad antioxidante.

Asociacin entre infeccin por Helicobacter y el desarrollo del cncer En 1994 el grupo de consenso de la Organizacin Internacional de la Salud y la Agencia Internacional de la Investigacin del Cncer establecieron que existen suficientes evidencias epidemiolgicas e histolgicas para clasificar al Helicobacter pylori (H. pylori) como un carcingeno. En este sentido, varios metanlisis han sugerido que la infeccin crnica por H. pylori induce a un incremento dos o tres veces superior en el riesgo de desarrollar cncer gstrico, y un reciente estudio prospectivo ha evidenciado que la infeccin por H. pylori est asociada con el desarrollo de cncer gstrico. El papel del H. pylori en el cncer del remanente gstrico se ha valorado en diferentes estudios, pero este no ha quedado an clarificado. Existen estudios donde se describe que el reflujo biliar y el H. pylori tienen un papel sinrgico en la proliferacin celular. Se ha sugerido que el pH alcalino intragstrico inducido por el reflujo biliar produce un microambiente desfavorable para la colonizacin por el H. pylori. En este sentido, se ha descrito que las sales biliares tienen un efecto bactericida en el H. pylori, y tras las reseccin tipo Billroth, la infeccin por H. pylori desaparece rpidamente del remanente gstrico. Estos datos, junto a la baja incidencia de la infeccin por H. pylori detectada en el remanente gstrico en estudios previos, apoyan la hiptesis de que la proliferacin celular resultante del reflujo biliar es el principal factor implicado en la patognesis de cncer en el remanente gstrico. El objetivo de este estudio retrospectivo ha sido determinar la prevalencia de la infeccin por H. pylori en el remanente gstrico de los pacientes tratados quirrgicamente por enfermedad ulcerosa pptica benigna. El cncer gstrico se desarrolla en personas en infectados por H. pylori, pero no en personas no infectadas. Aquellos con los hallazgos histolgicos de cncer gstrico grave atrofia, gastritis corpus predominante, o metaplasia intestinal tienen un mayor riesgo. Las personas con infeccin por H. pylori y la dispepsia no ulcerosa, lceras gstricas o plipos hiperplsicos gstricos tambin estn en riesgo, pero las personas con lceras duodenales no lo son. Desde el descubrimiento del Helicobacter pylori en 1983,1 el diagnstico y tratamiento de la enfermedad gastrointestinal superior han cambiado mucho. Un mayor riesgo de desarrollo de cncer gstrico el cncer se ha reportado en sujetos con pruebas serolgicas positivas para H. pylori.

Problema
Todos los pacientes con Helicobacter tienen riesgo de presentar cncer gstrico?

Hiptesis:
Probablemente el cncer gstrico se desarrolla en pacientes con infeccin por H. pylori, pero no en los pacientes no infectados. Una estrecha relacin entre la infeccin por H. pylori y cncer gstrico, un gran nmero de pacientes con resultados serolgicos negativos tenan cncer. El cncer gstrico se desarrolla durante la progresin de gastritis atrfica en pacientes con infeccin por H. pylori y se asocia particularmente con gastritis activa. La lcera gstrica se asocia con un alto riesgo de cncer gstrico, mientras que la lcera duodenal se asocia con un riesgo bajo. H. Pylori se asocia con un mayor riesgo para todos los adenocarcinomas, ya sea difusa o intestinal, y si se encuentra en el cuerpo del estmago o en el antro, aunque es posible que algunos errores de clasificacin del tipo de tumor condujo a este hallazgo, las caractersticas de los pacientes con estos dos tipos histolgicos de cncer fueron consistentes con anterioridad errores de clasificacin.

Objetivos
El objetivo de este estudio retrospectivo ha sido determinar la prevalencia de la infeccin por H. pylori en el remanente gstrico de los pacientes tratados quirrgicamente por enfermedad ulcerosa pptica benigna. Determinar el valor pronstico de los datos clnicos y patolgicos. Mencionar el contenido en ADN y de la fase celular proliferativa de los tumores. Correlacionar el contenido en ADN y la fase proliferativa con los datos clnicos patolgicos. Determinar el valor pronstico del contenido en ADN y la fase proliferativa en el adenocarcinoma gstrico. Determinar la incidencia del Cncer Gstrico asociado al Helicobacter Pylori en los pacientes. Interpretar el porcentaje de pacientes con Helicobacter Pylori positvo y/o negativo con relacin al Cncer Gstrico. Determinar la incidencia de infeccin Helicobacter pylori segn patologa gstrica en pacientes estudiados.

Analizar el porcentaje de pacientes que presentan CG-H. pylori positivos (+), segn el sexo. Establecer la relacin entre la infeccin por Helicobacter pylori y los principales diagnsticos endoscpicos e histolgicos de patologa gstrica.

Materiales y mtodos
El estudio se ha llevado a cabo retrospectivamente, con el fin de detectar a aquellos pacientes sometidos a una endoscopia digestiva alta posteriormente a una gastrectoma parcial por lcera pptica benigna, reclutando un nmero de pacientes. Se reclut a pacientes consecutivos con lceras duodenales activas y activas lceras gstricas, plipos hiperplsicos gstricos, dispepsia no ulcerosa o. Ellos se evaluaron para la infeccin por H. pylori y se les realiz endoscopia de seguimiento para la deteccin temprana del cncer gstrico. Los pacientes intervenidos inicialmente por carcinoma de cardias y aquellos sometidos a una endoscopia digestiva alta en un tiempo menor a 10 aos tras la gastrectoma han sido excluidos, tambin se excluy a los pacientes con enfermedad subyacente grave, como el cncer gstrico y adenomas, los que haban sido sometidos a reseccin gstrica, y los que tomaban frmacos antiinflamatorios no esteroideos. En orden a establecer el papel de la infeccin por H. pylori en el cncer gstrico tras una gastrectoma parcial, se han constituido dos subgrupos para el anlisis: grupo 1 (pacientes con cncer en el remanente gstrico) y grupo 2 (pacientes sin cncer). Se ha llevado a cabo una comparacin de las principales variables clnicas (sexo, edad, causa de gastrectoma y tipo de reconstruccin gstrica) e histolgicas (presencia de gastritis, metaplasia e infeccin por H. pylori). Manejo histolgico e identificacin de Helicobacter pylori Las muestras de biopsia y los especmenes obtenidos por gastrectoma han sido colocadas en formol al 10%, procesado de forma rutinaria y teidos con hematoxilina y eosina. La tincin modificada de Giemsa y Tricrmico de Masson fue usada para detectar la infeccin por H. pylori. El tipo histolgico de cncer fue determinado usando la clasificacin de Lauren (intestinal, difuso o mixto). La mucosa no neoplsica fue examinada, valorndose la presencia de inflamacin crnica, atrofia glandular y metaplasia intestinal, de acuerdo con la clasificacin de Sydney. El examen histolgico y el estado de infeccin por H. pylori han sido evaluados independientemente por dos patlogos. Todas las exploraciones endoscpicas se realizaron con anestesia local (lidocana). Cuatro obtuvieron mediante biopsia, dos de la curvatura mayor del antro y dos de la parte superior del cuerpo del estmago (con lesiones que se sospeche que ser canceroso se ha sealado, se realizaron biopsias adicionales). De estos cuatro especmenes, dos fueron fijadas en formalina y se evaluaron para H. pylori (por tincin Giemsa) y el grado de infiltracin de neutrfilos y en intestinal metaplasia (por tincin con hematoxilina y eosina). Los dos restantes se utilizaron para una prueba rpida de la ureasa. El grado de infiltracin de neutrfilos era clasifican segn cuatro grados (0 denota ninguna infiltracin, 1 leves,2 moderada y marcada 3) y se expresa como una puntuacin por dos patologa de acuerdo con la versin actualizada de Sydney system. Gastritis activa se clasifican en cuatro categoras (sin gastritis, de predominio antral gastritis, pangastritis y gastritis corpus de predominio). Metaplasia intestinal se

clasifican en dos grados (ausente o presente), porque la distribucin multifocal de metaplasia puede conducir a errores de clasificacin cuando slo dos muestras de biopsia se obtienen. La mucosa gstrica en atrofia se evalu y haba tres clasificaciones (1 denota atrofia leve o ninguna, 2 moderada y severa 3). Los patlogos no tenan conocimiento de los datos clnicos o endoscpicos. Los resultados se puntuaron a ciegas con el uso de cdigos de los pacientes. La prueba rpida de ureasa se monitoriz durante un mximo de 24 horas. El cncer gstrico se define como la invasin evidente de epitelio neoplsico en la lmina propia de la mucosa o ms all y se clasific como tipo intestinal o difuso. ELISA Las muestras de suero se ensayaron por ELISA para H. pylori IgG. Relacionados con las clulas de alto peso molecular de las protenas de tres cepas de antgeno, como se describe anteriormente. Un microlitro de suero, diluido 1:100, fue de USD para cada ensayo; conjugado de peroxidasa de IgG antihumano se diluy 1:100. El umbral para un ELISA positivo fue establecido a dos veces el valor medio obtenido para 15 controles negativos conocidos. Estos 15 controles negativos y positivos de control se utilizan para calibrar carrera. En nuestro laboratorio, el ensayo tuvo una sensibilidad de 91 por ciento y una especificidad del 98 por ciento para la infeccin gstrica activa cuando teste en 74 muestras de control (22 positivos y 52 negativos) con biopsia demostr infeccin. Evaluacin serolgica La sangre se muestre inmediatamente antes de la endoscopia; se separ el suero inmediatamente. Una prueba serolgica positiva para H. pylori fue definido como uno con un ttulo de 1,8 o ms. La deteccin de la infeccin por H. pylori La infeccin por H. pylori se identific mediante el examen histolgico, la prueba rpida de la ureasa y la evaluacin serolgica. Pacientes en los que cualquiera de estos ensayos fueron positivos fueron clasificados como H. pylori positivo. Aquellos en los que los tres fueron negativos fueron considerados H. pylori-negativos. Anlisis estadstico Se calcularon los riesgos relativos de los hallazgos gstricos - tales como el grado de atrofia, el patrn de distribucin de la gastritis y la presencia de metaplasia intestinal. El cncer gstrico nos a demostrado que se desarrolla en pacientes con lceras duodenales o en aquellos que son H. pylori-negativos (con o sin terapia de erradicacin). Despus del anlisis de suero, los datos epidemiolgicos, patolgicos, serolgicos y entr y se analizaron con el programa Epi Info y programass Egret informticos.

Pares de pacientes y sujetos control fueron excluidos de anlisis, si el suero no estaba disponible a partir de ambos miembros de la pareja. El anlisis se hizo coincidir con la prueba de chi-cuadrado de McNemar con un 95 por ciento de los intervalos de confianza como se describe anteriormente, la prueba de pares, y un regresin logstica condicional.

Artculos:
1. Infeccin por Helicobacter Pylori y el desarrollo del cncer gstrico. 2. Papel del Helicobacter pylori en el cncer gstrico tras gastrectoma parcial por lcera benigna 3. Helicobacter pylori y el riesgo de carcinoma gstrico

4. Helicobacter pylori y cncer entre los estadounidenses de origen japons en

Hawaii

Resultados
Helycobacter pylori y el desarrollo del cncer gstrico
En una prueba realizada con un nmero X de participantes se encontr: Helycobacter Pylori Hombres Mujeres Total Positivo 46.78% 34.86% 81.64% Negativo 10.15% 8.19% 18.36% Total 56.94% 43.06% 100%

Fuente: Infeccin por Helicobacter Pylori y el desarrollo del cncer gstrico. Porcentaje del total de varones y mujeres que presentaban las siguientes enfermedades con Helycobacter Pylori positivo.

40.00% 35.00% 30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 0.00% Dispepsia no ulcerosa lcera Duodenal lceras Gstricas Plipos Gstricos Hombres Mujeres

Fuente: Infeccin por Helicobacter Pylori y el desarrollo del cncer gstrico. Distribucin de la gastritis en H. Pylori.

H. Pylori +

Antro Pangastritis Cuerpo

Fuente: Infeccin por Helicobacter Pylori y el desarrollo del cncer gstrico.

En la dcada de 1960, el Kaiser Permanente Medical Care Program recoge y congelaron el suero de una gran cohorte de pacientes que recibieron chequeos multifsicas de salud. De los estudios realizados se obtuvo lo siguiente.

Diagnsticos Histolgicos
Adenocarcinoma de estmago Adenocarcinoma gastroesofgico Linfoma gstrico Otros Indeterminado Resultados no revisados

Fuente: Helicobacter pylori y el riesgo de carcinoma gstrico

Adenocarcinoma de estmago
Tipo difuso

Adenocarcinoma de estmago Tipo intestinal

0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00%

Fuente: Helicobacter pylori y el riesgo de carcinoma gstrico

En un estudio realizado en pacientes japoneses americanos en Hawaii se obtuvo lo siguiente para la asociacin de Carcinoma gstrico con H. Pylori seropositivo. Acordado con el tipo histolgico de cncer.

Tipo de tumor

Todos los tipos Intestinal Difuso

Fuente: Helicobacter pylori y cncer entre los estadounidenses de origen japons en Hawaii

Discusiones
Se encontr cncer gstrico desarrollado en pacientes con infeccin por H. pylori, pero no en los pacientes no infectados. En anteriores estudios epidemiolgicos que muestran una estrecha relacin entre la infeccin por H. pylori y cncer gstrico, un gran nmero de pacientes con resultados serolgicos negativos tenan cncer. En nuestro estudio, muchos de los pacientes con cncer gstrico difuso tipo tenan moderados cambios atrficos y gastritis. El cncer gstrico se desarrolla durante la progresin de gastritis atrfica en pacientes con infeccin por H. pylori y se asocia particularmente con gastritis activa. Se ha demostrado que la lcera gstrica se asocia con un alto riesgo de cncer gstrico, mientras que la lcera duodenal se asocia con un riesgo bajo. Los pacientes con lceras gstricas suelen tener gastritis atrfica y gastritis corpus predominante. Por lo tanto, debera haber una mayor tasa de cncer gstrico en pacientes con lceras gstricas que en aquellos con lcera duodenal. El tipo difuso de cncer gstrico es predominante en los pacientes con lceras gstricas, muchos de los cuales son relativamente jvenes. No hay cncer gstrico desarrollado despus de la erradicacin de H. pylori. Se ha demostrado previamente que en pacientes con cncer gstrico precoz que es tratado por reseccin endoscpica de la mucosa, la erradicacin de H. pylori evita el desarrollo de un nuevo cncer o el crecimiento continuaron de cncer oculto (es decir, cncer indetectable por endoscopia en el momento de tratamiento inicial). La inflamacin crnica, con o sin infeccin, ha sido causalmente relacionada con el desarrollo de cncer. Los ejemplos incluyen la esquistosomiasis vesicular y el cncer de vejiga, inflamacin causada por el drenaje conductos sinusales y el carcinoma de clulas escamosas, y la colitis ulcerosa y el cncer de colon. Nuestro estudio demostr una fuerte asociacin entre la infeccin por H. pylori - un organismo que uniformemente causa inflamacin gstrica y adenocarcinoma gstrico. Por personas seropositivas H. pylori fueron aproximadamente tres veces ms probabilidades de tener adenocarcinoma gstrico en los siguientes 1 a 24 aos de seguimiento que los sujetos control emparejados por edad, sexo y raza. Sobre la base de estudios previos y de las conocidas caractersticas epidemiolgicas de adenocarcinoma gstrico, se sospecha que el cncer de tipo intestinal pero no el tipo difuso estara vinculado a H. pylori. Esto result no ser el caso. h. pylori se asoci con un mayor riesgo para todos los adenocarcinomas, ya sea difusa o intestinal, y si se encuentra en el cuerpo del estmago o en el antro, aunque es posible que algunos errores de clasificacin del tipo de tumor condujo a este hallazgo, las caractersticas de los pacientes con estos dos tipos histolgicos de cncer fueron consistentes con anterioridad errores de clasificacin. Por lo tanto, llegamos a la conclusin de que la infeccin por H. pylori se asocia con un mayor riesgo de todos los adenocarcinomas gstricos que se producen distal al cardias.

Helycobacter pylori y el desarrollo del cncer gstrico Del 100% de pacientes, el 81.64% fueron H. pylori positivos y negativo. 18.36% H. pylori

No se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto a edad, sexo, o el nmero medio de los procedimientos endoscpicos. Con una dispepsia no ulcerosa, el 23.7% del total de hombres y el 36.37% del total de mujeres, con una media de edad de 54 aos; con lcera duodenal el 22.78% del total de hombres y el 11.71% del total de mujeres con una edad media de 48 aos; con lceras gstricas el 26% del total de hombres y el 10.8% del total de mujeres con una edad promedio de 52 aos; con plipos gstricos el 9.44% del total de hombres y el 22.07% del total de mujeres y una edad media de 56 aos. Aquellos pacientes con H. Pylori negativo, todos presentaban una dispepsia no ulcerosa. Atrofia y metaplasia intestinal de cualquier grado se encontraron en el 4 por ciento y 2 por ciento de H. Los cnceres eran visibles en la endoscopia y fueron identificadas histolgicamente en la biopsia. En el estudio realizado por el Kaiser Permanente Medical Care Program se obtuvo que: Del 100% de pacientes elegibles y sujetos de control, el 93% haba depositado muestras de suero y se incluyeron en el anlisis. Muestras de tejido y los informes de patologa fueron revisados en el 80.1% de las personas, el 12,9% no tenan confirmacin patolgica de cncer. Del 81% para que alguna informacin patolgica estuviera disponible, el 58.6% eran adenocarcinomas de estmago (43.5% del tipo intestinal y 15.1% del tipo difuso), 14.5% eran del tipo de adenocarcinoma gastroesofgico. El 5.9% padeca de linfoma gstrico, mientras que el 3.8 % tenan otra patologa, en el 4.3% no se pudo determinar que cuadro presentaban. Las caractersticas epidemiolgicas de los casos de tipo intestinal y el cncer de tipo difuso sugieren que la probabilidad de error de clasificacin fue baja. La edad media de los pacientes con adenocarcinoma de tipo intestinal fue de 68,7 aos, en comparacin con 65,6 aos para los pacientes con adenocarcinoma de tipo difuso. El setenta y tres por ciento de los casos de cncer de tipo intestinal ocurri en los hombres, en comparacin con 61 por ciento de los casos de adenocarcinoma de tipo difuso. La infeccin por H. pylori es un factor de riesgo para el desarrollo de los adenocarcinomas. Infeccin por H. pylori no se asoci con tumores de unin gastroesofgica. Aunque el rango de posibilidades elevado en el linfoma gstrico sugiere una posible asociacin con la infeccin por H. pylori, el nmero de casos era demasiado pequeo para un

anlisis preciso. Entre aquellos en donde el diagnstico histolgico no se pudo confirmar, la infeccin por H. pylori tambin fue significativamente ms frecuente. Los datos fueron estratificados por sexo y raza. La infeccin por H. pylori es un factor de riesgo significativo para el adenocarcinoma en mujeres pero no en hombres. En las personas de tez negra, la infeccin por H. pylori parece ser un factor de riesgo ms importante para el adenocarcinoma que en los blancos, pero se superponen los intervalos de confianza. Ni el grupo sanguneo ni riesgo de fumar historia afectada en condicionales modelos de regresin logstica. En el estudio realizado por Infeccin por Helycobacter Pylori y Cncer Gstrico en japoneses americanos en Hawaii se obtuvo que: Del 100%, el 51.63% presentan todos los tipos de tumor, el 37.2% presentan el cncer gstrico del tipo intestinal y el 11.12 % presentan el cncer gstrico del tipo difuso. Estas pruebas fueron llevadas a cabo en un estado apareado de pacientes y el nmero de controles.

Conclusiones
La infeccin por Helicobacter pylori es frecuente en pacientes gastrectomizados por patologa benigna. El incremento en la proliferacin celular de las clulas de la mucosa gstrica asociado con un reflujo biliar crnico parece ser un factor carcinognico importante. La metaplasia intestinal es una condicin precancerosa, ocurriendo como resultado de la exposicin a mutgenos en un jugo gstrico hipoclorhdrico. El H. pylori podra tener un papel en la carcinognesis gstrica de los pacientes gastrectomizados. Se ha encontrado cncer gstrico en pacientes con infeccin por H. pylori pero no en los pacientes no infectados. H. pylori fue asociada con aumento en el riesgo de todos los adenocarcinomas, difuso o intestinal y se encuentra en el cuerpo del estmago o antro. El T Verde parece ser una solucin en la prevencin del cncer gstrico.

Referencias bibliogrficas
Ferbeyre, Luis. Salinas, Juan. Bases genticas y moleculares del cncer. 1 parte. Ferbeyre, Luis. Salinas, Juan. Bases genticas y moleculares del cncer. 2 parte. Ham, Artur W., Cormarck, David H. Los sistemas del cuerpo, estmago. Novena edicin. Oxford University Press Mxico. P. 610-618. A. Seoane, X. Bessa, F. Alameda1, A. Munn1, M. Gallen2, S. Navarro3, E. O'Callaghan, A. Panads, M. Andreu1 y F. Bory. Papel del Helicobacter pylori en el cncer gstrico tras gastrectoma parcial por lcera benigna. Uemura, Naomi, M.D., Okamoto, Shiro, M.D., Yamamoto, Soichiro, M.D., Natsamura Nobutoshi, M.D., Yamaguchi, Shuji, M.D., Yamakido, Michio, M.D., Taniyama, Kiyomi, M.D., Sasake, Naomi, M.D., Schlemper, Ronald J, M.D. Helicobacter Pylori Infection and the development of Gastric Cancer. Parsonnet, Julie, M.D., Friedman, Gary, M.D., M.S., Vanderseteen, Daniel, Chang, Yuan, M.D., Vogelman Joseph, D.E.E., Orentreich, Norman, M.D., Sibley, Richard, M.D. Helicobacter Pylori Infection and the risk of gastric carcinoma. Nomura, Abraham, M.D., Stemmermann, Grant, M.D., Chyou, Po-Huang, Ph.D., Kato, Ikuko, M.D., Perez-Perez, Guillermo, D.Sc., Blaser, Martin, M.D. Helycobacter Pylori infection and gastric carcinoma among Japanese Americans in Hawaii. Yoshitaka Tsubono, M.D., Yoshikazu Nishino, M.D., Shoko Komatsu, M.D., Chung-Cheng Hsieh, Sc.D., Seiki Kanemura, M.D., Ichiro Tsuji, M.D., Haruo Nakatsuka, Ph.D., Akira Fukao, M.D., Hiroshi Satoh, M.D., and Shigeru Hisamichi, M.D. Green Tea and the Risk of Gastric Cancer in Japan

Referencias Virtuales http://www.kosvi.com/courses/vpat5200/growth/metaplasia/metaplasia.htm http://www.cancerresearchuk.org/cancerinfo/cancerstats/causes/infectiousagents/helicobacterpylori/helicobacter-pylori2 http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000223.htm http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/10970142(19901215)66:12%3C2569::AID-CNCR2820661220%3E3.0.CO;2I/abstract