RESUMEN:

Diferencias funcionales entre el crtex

lateral prefrontal y el ncleo caudado de monos durante movimiento de ojos con o sin refuerzo

Grupo A-19: Aguayo Romero, Virginia

Georgieva Nacheva, Ana Gonzlez Larumbe, Francisco Hernndez Mendoza, Francisco Hodann Caudevilla, Ricardo

INTRODUCCIN El presente texto resume el artculo cientfico Diferencias funcionales entre el crtex lateral prefrontal y el ncleo caudado de monos durante movimiento de ojos con o sin refuerzo (Functional differences between macaque prefrontal cortex and caudate nucleus during eye movements with and without reward) de Kobayashi y cols., publicado en la revista Experimental Brain Research, 176-2, 2007. Despus de este resumen incluimos un apartado de conclusiones personales en el que buscaremos precisar aspectos concretos de dicho texto.

RESUMEN DEL ARTCULO 1. OBJETIVO: Averiguar si el lbulo prefrontal lateral (LPFL) gua las acciones segn la direccin que marcan las demandas externas; as como si los ganglios basales, y en especial el ncleo caudado (NC) guan las acciones que van dirigidas por demandas internas. La primera premisa de la que parten los autores es que, en primates, la conducta est influenciada, hasta cierto punto, por la expectativa de valor de refuerzo que se tiene en el momento de la realizacin de dicha conducta. La segunda premisa se centra en la idea de que el comportamiento animal tambin se ve guiado por las demandas externas. La investigacin que proponen los autores podra estar enmarcada en una corriente biologicista de entender la motivacin, desde la que se propone que dos estructuras cerebrales guan la conducta dirigida a meta . Por un lado, los ganglios
2

basales, y en especial el NC, juegan un papel importante en la fase intermedia entre motivacin y accin. Por otro lado, el LPFL interviene en el procesamiento espacial en tareas de demanda. Sin embargo, estos autores, sostienen que estas estructuras tienen distintas circuitos aferentes motores, lo cual sugiere que contribuyen de distinta forma a la conducta dirigida a meta. En sus investigaciones previas, Kobayashi y cols. han sugerido que las tareas de demanda pueden entrar en conflicto con los mecanismos de la expectativa de refuerzo. Los autores usaron la tarea experimental 1DR (one direction reward task) que es aquella en la que a los monos se les presenta un conflicto motivacional; desde este conflicto, a los primates, habiendo asociado un refuerzo a una respuesta espacial en una direccin, se les instruye para que realicen respuestas espaciales en la direccin opuesta. Los resultados mostraron que las neuronas del ncleo caudado estaban sintonizadas espacialmente hacia la direccin del refuerzo asociado. Sin embargo, estos resultados no explican el comportamiento de los monos, los cuales realizaban movimientos sacdicos hacia la direccin direccin del refuerzo. Segn Kobayashi y cols., otras investigaciones sostienen que la conducta de los monos puede ser guiada por el LPFL, ya que los resultados muestran que en esta zona se registraba actividad dirigida (tuning) hacia la pista. Sin embargo, en estas investigaciones la ejecucin correcta del animal iba seguida de forma consistente por un refuerzo. Lo cual, segn los autores, puede ser un obstculo claro para entender los circuitos neuronales implicados. Por ello, proponen que para analizar la actividad neuronal del LPFL deben proponerse tareas en las que los diferentes factores (instruccin externa y asociacin de refuerzo) son controlados de forma independiente. Como la actividad del LPFL en una situacin con potencial conflicto motivacional todava no ha sido estudiada, para estos los autores sera importante comparar las actividades de neuronas nicas en el LPFL y en el NC, durante 1DR, para entender la relacin funcional entre las dos reas. Ello se basa en las evidencias anatmicas que indican que el lbulo prefrontal enva proyecciones al ncleo caudado. Aunque otros estudios hayan mostrado que el lbulo prefrontal y los ganglios basales tienen contribuciones diferentes, por ejemplo, en el aprendizaje asociativo. marcada por la instruccin y no en la

2. MTODO: En el presente estudio se ha registrado la actividad de una sola neurona en el LPFL y en el NC en dos monos usando la tarea 1DR, y se compararon con datos del NC recolectados previamente de otros tres monos. Antes de seguir con los resultados obtenidos, creemos conveniente sealar algunas condiciones del procedimiento experimental de la 1DR que nos parecen relevantes; El mono estaba sentado en una silla con la cabeza fijada en un espacio insonorizado y a travs de una espiral esclertica (scleral eye coil ) se monitoriz la posicin de la esclertica en el ojo. La prueba empezaba cuando apareca un punto de fijacin central. Si los monos mantenan la vista fija en l durante un periodo determinado, apareca la pista perifrica en una de las direcciones seleccionadas aleatoriamente, estas direcciones eran oponentes. La desaparicin del punto de fijacin despus de un perodo de demora, sealaba al mono que deba hacer un movimiento sacdico hacia la direccin de la pista previamente mostrada. Por lo que se entiende que deba haber un perodo de recuerdo de la posicin de la pista. Si los monos hacan el movimiento sacdico correcto, apareca un sonido. Si el mono realizaba un movimiento errneo, la prueba era repetida. Un bloque, consista al menos en 60 pruebas correctas, una direccin era asociada con el refuerzo inmediato, y la direccin opuesta no era asociada con refuerzo inmediato. La actividad neuronal fue registrada a travs de electrodos de unidad-simple. Las descargas neuronales fueron convertidas en seales digitales estndar y monitorizadas constantemente. Un ordenador generaba mientras trazos de la actividad neuronal. Se analizaron solamente las pruebas donde el mono contest correctamente, mediante anlisis de varianza. La actividad neuronal significativa asociada nicamente a la direccin de la pista fue denominada tipo CUE-dir type. La actividad neuronal significativa asociada nicamente a la direccin del refuerzo fue denominada tipo RWD-dir. Desde registro efectuado, se estructur un anlisis de la actividad neuronal, entendiendo que cuando CUE-dir y RWD-dir estaban en la misma direccin, el refuerzo inmediato estaba disponible. Cuando CUE-dir y RWD-dir estaban en distinta direccin no haba ningn refuerzo inmediato disponible, y este seria dado en un ensayo posterior.
4

Si la prueba indicaba unos resultados significativos entre

las comparaciones de

condiciones de refuerzo inmediato, y las condiciones sin refuerzo inmediato , el registro seria definido para ser especfico con respecto a la disponibilidad de refuerzo, y sera llamada EXPECT-type. HYBRID-type se definira cuando, por un lado, al actuar CUE-dir y RWD-dir no se encontrara interaccin significativa entre ellos; y por otro, cuando la actividad de interaccin significativa indicaba que el cambio relacionado con la pista, segua a la disponibilidad de refuerzo.

Con respecto a la salud posterior de los sujetos, el registro neuronal produjo microlesiones en los cerebros de los monos. Estas microlesiones fueron tratadas a fin de ser restauradas. 3 RESULTADOS: De los registros realizados, tras aplicar un anlisis estadstico de ellos, de se extrajeron los siguientes resultados: - En todos los monos, la tasa de ejecucin correcta fue mayor cuando la presentacin de la pista y el refuerzo asociado fueron en la misma direccin (condicin con recompensa inmediata), y fue menor cuando estas presentaciones fueron en opuesta direccin (condicin sin recompensa inmediata). Los resultados indican que los monos cumplieron los requisitos de la tarea realizando movimientos oculares sacdicos a la direccin de la pista, pero la direccin con refuerzo o disponibilidad de inmediato refuerzo ciertamente influy en su comportamiento. - Se han encontrado neuronas del LPFL que tenan preferencia por la direccin de las pistas situadas en la parte superior del campo visual que, por otro lado, eran insensibles a la direccin del refuerzo. La actividad de estas neuronas se ha asociado con la actividad CUE-dir (o dirigida hacia la pista). Tambin se ha registrado, en neuronas del NC, actividad sintonizada con la direccin del refuerzo. Por lo que se ha asociado con el tipo de actividad RWD-dir. En cuanto a este ltimo resultado hay que matizar, que los autores sealan haber encontrado seales de direccin de pista y las seales de direccin de refuerzo estaban integradas en diversas conexiones neuronales tanto en el LPFL como del

NC, pero a pesar de ello, hubo diferente localizacin de actividad EXPECT-type en los ensayos con refuerzo que los ensayos en los cuales no haba refuerzo, por lo que no se puede hablar de total integracin entre las conexiones del LPFL y del NC; junto con ello, la actividad EXPECT fue ms comn en el NC. - Durante el periodo pre-pista (antes de la presentacin de la pista (cue)) y durante el perodo de la exposicin pista, la actividad observada de las neuronas del LPFL era ms alta cuando el refuerzo estaba asociado con la izquierda que cuando el refuerzo estaba asociado con la derecha. Adems, hubo un efecto para la direccin de la pista: la presentacin de la pista a la izquierda activaba fuertemente estas neuronas durante el periodo de exposicin de la pista y el perodo de latencia. - Los efectos de la direccin de la pista y de la direccin del refuerzo eran independientes: una asociacin de refuerzo con la direccin preferida construy una lnea base de actividad ms alta. Y una presentacin de la pista en una direccin preferida provocaba un incremento adicional de esta actividad. En el caso del NC, cuando el refuerzo asociado y la presentacin de la pista se daban juntas en la parte de abajo de la pantalla las neuronas del NC mostraban un incremento de actividad sustancial durante el periodo de latencia. En otras condiciones estas neuronas no presentaban una actividad fuerte. Siguiendo con el resultado anterior, las actividades neuronales descritas en relacin a la direccin de la pista y a la direccin del refuerzo, cambian dependiendo de la direccin: tanto de la pista como del refuerzo. - Se ha mostrado que el modo de integracin de neuronas del EXPECT-type y del HYBRID-type tenda ser diferente entre el LPFL y el NCD , tal y como muestra el siguiente cuadro: Act. LFPL para HYBRID-type = Decisin CUE-dir + Decisin RWD-dir Act. NC para HYBRID-type = CUE-dir RWD-dir (en interaccin) Act. NC para EXPECT-type = CUE-dir RWD-dir (en interaccin)

Con ello entendemos, infiriendo lo descrito en el texto, que la interaccin entre

CUE-dir y RWD-dir se da en mayor medida sobre el NC que sobre el LPFL. Es decir, son las interacciones neuronales EXPECT-type e HYBRID- type dentro del NC la que proporciona la base de esta interaccin.

4. DISCUSION: Desde los resultados expuestos anteriormente, se puede extrapolar: 1.-Las seales de direccin de pista y las seales de direccin de refuerzo estaban integradas en el LPF y NC pero de diferentes formas. 2.-Las seales de direccin de la pista y del refuerzo fueron integradas linealmente en el LPFL, y no linealmente en el NC. Desde esta informacin los experimentadores plantean dos hiptesis que explican los distintos procesos observados en el LPF y el NC, y que podran guiar el comportamiento basado en diferentes estrategias: La primera hiptesis denominada como hiptesis de motivacin interna versus motivacin externa. Segn esta hiptesis, cuando se realizan movimientos motivados internamente (hacia un refuerzo), es el NC que gua la actividad. Los resultados del estudio realizado mostraron que la actividad neuronal durante la localizacin de la direccin del refuerzo estuvo, por lo general, localizada en el NC. Por lo tanto, el NC parece jugar un papel fundamental en los movimientos activados internamente. La actividad neuronal dirigida al refuerzo generalmente apareci durante el periodo previo a la pista, y desapareci despus de la presentacin de la pista; probablemente porque el estmulo externo suprimi la seal activadora interna. Por otro lado, cuando se realizan movimientos originados por un estmulo externo, el LPFL gua esta actividad. Esta hiptesis es consistente con la observacin clnica de los movimientos

paradjicos, tal y como se observa en los pacientes con Parkinson. Los autores mantienen que el LPFL y el NC juegan un papel importante en la prediccin del refuerzo puro. En 1DR, la direccin de la pista cambiaba de ensayo a ensayo y la direccin del refuerzo cambiaba de bloque a bloque. Para predecir el refuerzo inmediato, el sistema neuronal tena integrar la informacin CUE (relacionada con la direccin de pista) con la informacin RWD (relacionada con la direccin de refuerzo). Parece ser el NC (junto con el crtex) juega un papel fundamental en dicha integracin. Los investigadores proponen que, segn sus resultados, hay correlatos neuronales del conflicto motivacional. Esta idea la apoyan los hallazgos neurofisiolgicos que han encontrado que el LPFL y el NC tienen un conflicto potencial en la sintonizacin espacial. Adems, encontraron neuronas que se activaban con preferencia en ensayos con conflicto motivacional durante las tareas de direccin con refuerzo. (neuronas de EXPECT-type con mayor actividad en los ensayos sin refuerzo). Dichas neuronas estn involucradas en la deteccin del conflicto motivacional. As mismo, el comportamiento podra estar guiado por las neuronas CUE-dir (movimientos dirigidos a estmulos externos), que se encuentran en el LPFL, dado que no cambian su sintonizacin espacial en caso de conflicto. Los datos obtenidos sugirieron que, en caso de conflicto (sin refuerzo inmediato), el comportamiento correcto depende del LPFL y el incorrecto del NC. La segunda hiptesis es llamada hiptesis a corto plazo vs. A largo plazo . El contexto de aprendizaje facilita la comprensin de las diferencias funcionales entre el NC y el LPFL. La idea del comportamiento optimizado desde el refuerzo se basa en la teora del aprendizaje desde el refuerzo. La actividad del HYBRID-type en el NC muestra sintonizacin a la direccin solo cuando el refuerzo inmediato est disponible. La actividad EXPECT-type, ms comn en el NC, se activaba preferentemente con refuerzo inmediato. Desde la teora del aprendizaje desde el refuerzo, estos tipos de actividad son explicados a travs del reforzamiento por refuerzo inmediato. La actividad HYBRID-type en el LPFL mantiene la sintonizacin de la direccin cuando el refuerzo no es inmediato. La actividad CUE-dir, ms presente en el LPFL,

mantiene su sintonizacin, incluso ms estrictamente independiente que con el resultado del refuerzo inmediato. Las neuronas del LPFL guan los movimientos sacdicos en direccin a la pista incluso cuando no est asociado ningn refuerzo inmediato. Estos resultados pueden sugerir que el NC y el LPFL estn involucrados en los procesos de aprendizaje desde el refuerzo a corto y largo plazo respectivamente. Estos resultados son coherentes con recientes estudios de RMf que revelaron diferentes estructuras cerebrales involucradas en la prediccin del refuerzo a corto y largo plazo.

5. CONCLUSIONES: Kobayashi y cols. proponen: 1.- Funciones diferentes y superpuestas de la corteza LPFL y del NC en el control del comportamiento voluntario. La diferencia entre la actividad prefrontal, bsicamente sintonizada hacia la direccin de la pista, y la actividad del ncleo caudado, bsicamente relacionada a la asociacin con el refuerzo, puede ser interpretada de dos maneras: A), La diferencia puede ser debida a que el comportamiento es desencadenado externa (LPFL) o internamente (NC). B) La diferencia puede ser debida a si el refuerzo dado se sita en un futuro distante (LPFL) o cercano (NC). Tambin se encontraron en ambas estructuras cerebrales la actividad de una sola neurona mostrando una mezcla de ambas funciones. Desde el punto de vista de los autores, ello sugiere que existen procesos interactivos en las redes cortico-basal-ganglionares, los cuales pueden incidir fuertemente sobre los conflictos motivacionales en la conducta.

CONCLUSIN GRUPAL Creemos que es importante tener en cuenta que durante el experimento con los monos, se registr actividad neuronal del LPFL y del NC, pero no se registraron presuntas conexiones interneuronales de las que los autores hablan, entre estas dos
9

estructuras, las cuales pudieran dar explicaciones alternativas a la eleccin de los monos ante las seales dirigidas al estmulo y el refuerzo inmediato.

Reseas Bibliogrficas Estvez-Gonzlez; C. Garca-Snchez; Ll. Barraquer-Bordas. Lbulos frontales: el cerebro ejecutivo Revista de neurologa N31 Pg. 566-577 (2000) Neil R. Carlson Fisiologa de la conducta Ed. Pearson 8 edicin O. Papazian, I. Alfonso, R. J. Luzondo. Trastornos de las funciones ejecutivas Revista de Neurologa N42 Suplemento (2006)

10