INTRODUCCIN El sistema del complemento es uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad humoral y tambin es un importante mecanismo efector

de la inmunidad innata. El nombre del sistema del complemento deriva de los experimentos realizados por Jules Bordet poco despus del descubrimiento de los anticuerpos. Este investigador demostr que, si se aada a las bacterias un suero fresco que contena un anticuerpo antibacteriano a una temperatura de 37C, las bacterias se lisaban. Pero si se calentaba el suero a 56C o ms, este perda su capacidad ltica. Esta prdida de la capacidad ltica no se deba a la falta de actividad de los anticuerpos, ya que estos son termoestables e incluso el suero caliente era capaz de aglutinar las bacterias. Bordet concluyo que el suero deba contener otro componente termolbil que ayuda, o complementa, la funcin ltica de los anticuerpos; este componente recibi ms tarde el nombre de complemento. SISTEMA DE COMPLEMENTO El sistema de complemento consta de protenas sricas y de superficie celular que interactan entre ellas y con otras molculas del sistema inmunitario de una forma sumamente regulada. Las protenas del complemento son protenas plasmticas que normalmente estn inactivas; slo se activan en determinadas circunstancias para generar productos que intervienen en varias funciones efectoras del complemento. Varias caractersticas de la activacin del complemento son esenciales para su funcin normal. La activacin del complemento supone la protelisis secuencial de protenas para generar encimas con actividad proteoltica, esta actividad la adquieren mediante la accin de otras proteasas llamadas cimgenos, es decir, la cascada enzimtica. Hay tres vas principales de activacin del complemento, la va clsica, que se activa por ciertos isotipos de anticuerpos unidos a antgenos; la va alternativa, que se activa sobre las superficies de las clulas microbianas sin los anticuerpos; y la va de la lectina, que se activa por una lectina plasmtica que se une a manosas sobre los microorganismos. El acontecimiento central en la activacin del complemento es la protelisis de la protena del complemento C3 para generar productos biolgicamente activos y la posterior unin covalente de un producto de C3, denominado C3b, a las superficies de las clulas microbianas o a los anticuerpos unidos a antgenos.

Va Alternativa La va alternativa de activacin del complemento da lugar a la protelisis de C3 y la unin estable de su producto de degradacin, C3b, a las superficies microbianas, sin participacin de los anticuerpos. La activacin de la va alternativa se realiza de la manera diferente a la de la va clsica. Un requerimiento inicial para la activacin es la presencia de C3b, el cual es sin duda generado en forma continua en cantidades pequeas en la circulacin. Esta activacin se produce muy probablemente despus de la ruptura inducida por agua del enlace tioester en C3, formando as C3*, el cual reacciona con los factores B y D para generar un encima de fase liquida capaz de fragmentar a C3 en C3a y C3b. La activacin estable de la va alternativa ocurre sobre la superficie de las clulas microbianas y no sobre las clulas de los mamferos.

La falta de protenas reguladoras sobre las clulas microbianas permite la unin y activacin de la C3 convertasa de la va alternativa. Va Clsica La va clsica puede ser activada por complejos antigeno-cuerpo o inmunoglobulinas agregadas. Las inmunoglobulinas humanas pertenecientes a las subclases IgG1, IgG2 e IgG3 y a la clase IgM son capaces de iniciar la va clsica, mientras que la subclase IgG4 y las clases IgA, IgD e IgE son inactivas al respecto. Entre las subclases de IgG, la IgG3 es la ms activa, seguida por la IgG1 e IgG2 (en este orden). La activacin inmunolgica ocurre a travs de la combinacin del primer componente del complemento (C1) con un sitio localizado en la regin Fc. de la molcula de IgG o de IgM. La va clsica puede tener activacin no inmunolgica por un numero de substancias qumicamente diversas, incluyendo el DNA, la protena reactiva C y ciertas membranas celulares y enzimas semejantes a la tripsina. La activacin ocurre por combinacin directa de C1 con estas substancias o en el caso de las enzimas como la enzima fibrinolitica plasmita, por ataque proteolitico directo sobre la molcula de C1. La va clsica comprende los pasos de reaccin de los componentes primero (C1), segundo (C2), tercero (C3) y cuarto (C4) del complemento. La va puede subdividirse en 2 unidades funcionales: la primera es la activacin del primer componente C1 y la segunda la generacin de enzimas relacionadas con el complejo del complemento, C4b, C2a y C3b. Esta va es una serie de acciones reciprocas enzima-substrato y protena-protena que conducen a la formacin sucesiva de diversas enzimas del complemento. Estas reacciones son altamente especficas y que no han sido halladas otras molculas que puedan sustituir a los componentes requeridos del complemento. Va de la Lectina La va de la lectina de la activacin del complemento se desencadena sin anticuerpos por la unin de polisacridos microbianos a lectinas circulantes, como la lectina fijadora de manosa (MBL). Plasmtica, o a las lectinas que reconocen la N-acetilglucosamina conocidas como ficolinas. Estas lectinas solubles son miembros de la familia de las colectinas y estructuralmente son similares a C1q. MBL se une a los residuos de manosa de polisacridos, y tambin se une a proteasas de serina asociadas a MBL. REGULACION DE LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO La activacin de la cascada del complemento y la estabilidad de las protenas del complemento activas se encuentran reguladas estrechamente para evitar la activacin del complemento en las clulas normales del husped y limitar la duracin de la activacin del complemento, incluso en las clulas microbianas y los complejos antgeno-anticuerpo. La regulacin del complemento est mediada por varias protenas circulantes y de la membrana celular. Muchas de estas protenas, y tambin varias protenas de las va clsica y alternativa, pertenecen a una familia denominada reguladores de la actividad del complemento y estn codificadas por genes adyacentes homlogos. La activacin del complemento precisa regulacin por dos razones. En primer lugar, existe una activacin espontnea del complemento de bajo nivel; en segundo lugar, aunque el complemento

se activa donde se necesita, debe controlarse porque los productos de degradacin de las protenas del complemento pueden pasar a las clulas adyacentes y daarlas. Los distintos mecanismos reguladores inhiben la formacin de las C3- convertasas en los pasos iniciales de la activacin del complemento, escinden e inactivan las C3- y C5 convertasas e inhiben la formacin del CAM en los pasos finales de la va del complemento. RELACIN CON PATOLOGAS El sistema de complemento puede intervenir en las enfermedades humanas de dos formas generales. En primer lugar, las deficiencias de cualquiera de los componentes protenicos pueden causar patrones anormales de activacin del complemento. En segundo lugar, un sistema del complemento intacto, con un funcionamiento normal, puede ser activado por un estmulo anmalo, como microorganismos persistentes, anticuerpos frente a antgenos propios, etc. Deficiencias del complemento: Se han descrito deficiencias genticas de los componentes de la va clsica tales como C1q, C1r, C4 y C3; la deficiencia de C2 es la deficiencia del complemento observada con ms frecuencia en los seres humanos; ms del 50% de los pacientes con deficiencias de C2 y C4 sufren una enfermedad similar al lupus eritematoso sistmico. La deficiencia de C3 se asocia a infecciones bacterianas pirgenas graves que pueden ser mortales, lo que confirma la funcin central de C3 y su importancia en la opsonizacin, la potenciacin de la fagocitosis y la destruccin de estos organismos. Deficiencia de los componentes de la va alternativa: Como properdina y factor D, provocan una mayor predisposicin a infecciones por bacterias pigenas. Mutacin del gen que codifica la lectina de unin a manosa (MBL): Contribuye a la inmunodeficiencia en algunos pacientes. Deficiencias de los componentes terminales del complemento: Tales como C5, C6, C7, C8 y C9. El nico problema clnico constante en estos pacientes es una mayor propensin a las infecciones diseminadas por las bacterias del grupo Neisseria. Deficiencias de las protenas reguladoras: Las deficiencias del inhibidor de C1 y el factor acelerador de la degradacin, su consecuencia clnica es un aumento de las infecciones por bacterias pigenas. La deficiencia de factor H es rara y se caracteriza por un exceso de activacin de la va alternativa, consumo de C3 y glomerulonefritis producida por la eliminacin inadecuada de los inmunocomplejos y el depsito renal de productos del complemento. CONCLUSION Debemos tomar en cuenta siempre a la hora de hacer un diagnstico o dar un tratamiento la importancia del sistema de complemento, ya que desempea un papel importante en las enfermedades, como es el caso de enfermedades neurolgicas infecciosas, autoinmunes y degenerativas, donde se encuentra involucrado en su fisiopatologa ya que normalmente el complemento ofrece proteccin contra la infeccin por bacterias pigenas y favorece la eliminacin de complejos inmunes y de productos de la inflamacin, pero cuando algo aunque sea de lo mas mnimo se ve afectado o ausente se desencadenan cambios que afectan el organismo de la persona.

FUENTES Inmunologa celular y molecular Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai 6 edicin Elsevier Saunders Espaa