Aula de bioqumica 13/02/07 (Bioqumica do tecido nervoso)

Parte 1 Por Luciana Nogueira Vrias abordagens cientficas tm sido feitas no sentido de entender o pensamento humano, entender a funo nobre do tecido nervoso. Uma das mais notveis que eu recomendo que vocs leiam, todo mdico deve ler as obras do Freud. Freud, indubitavelmente, revolucionou esse terreno. H um livro de Freud que eu recomendo, por que quando eu li, eu era estudante, fiquei fascinado, chamado Psicopatologia da Vida Cotidiana, um dos livros de Freud. Freud escrevia muito bem e era muito claro na descrio, e olha que eu li em espanhol, a traduo do alemo, imagine quem l em alemo e l no original. Mas o Freud foi um que tentou e ele criou alguns conceitos na rea de psicologia que at hoje so respeitados, a psicanlise um. Alis, a Igreja Catlica j usava esse recurso h muito mais tempo. O ato de voc desabafar, de voc externar, digamos assim, algo que lhe amargura tem um efeito bastante aprecivel no alvio. Inclusive isso d origem a uma expresso chamada catarse, que a maneira de voc liberar suas cargas emocionais, atravs de certos procedimentos. Mas a bioqumica vem invadindo esta rea aqui, e hoje impressionante o avano que se tem na rea de bioqumica do tecido nervoso, a chamada neuroqumica. No sei se algum j leu aqui Admirvel Mundo Novo de Aldous Huxley, mas ele j dizia que no futuro existiria plula da felicidade, que as pessoas todas tomariam ao amanhecer um comprimido para ser feliz. Olha, estamos perto disso, prozac e outros antidepressivos so substncias quem tm essa propriedade. A depresso, esse fenmeno cada vez mais comum, cada vez mais freqente, principalmente na sociedade neurtica como a que a gente vive, ela hoje se sabe que se manifesta nas pessoas de maneira diferente por que h pessoas que tm mais serotonina e outras que tm menos serotonina, isso faz uma enorme diferena. H pessoas que, em momentos de tristeza, afundam um pouco, mas tm uma capacidade notvel de se recuperar rapidamente. como se, ao descrever uma curva sinusoidal os comprimentos de onda fossem de uma pequena amplitude o que gera talvez at o comportamento de certas pessoas serem basicamente otimistas, existem pessoas que so otimistas por ndole. Mas h pessoas que tm a amplitude dessas oscilaes mais profunda, quando afundam, afundam com mais intensidade, so talvez aquelas pessoas que so chamadas pessimistas por ndole. H pessoas que quando afundam no saem mais. H doenas graves como a psicose manaco-depressiva ou chamada depresso bipolar, que gravssima, a pessoa alterna momentos de euforia exagerada com momentos de profunda depresso, e nessas depresses muito comum a pessoa recorrer ao suicdio. Por isso que nesses casos a pessoa quando afunda, s vezes at h a indicao de hospitalizao para ser retirada desse quadro. por isso que quando eu conheo algum que est num quadro desse eu mando buscar imediatamente socorro profissional por que abordagens psicoteraputicas que tiram voc de uma situao desta, mas h situaes que tm que ser com drogas, tem que fazer mesmo o uso de antidepressivos e tudo mais. Eu tenho um grande amigo meu americano que a esposa dele num acidente desenvolveu Parkinson, e ele sabe que foi porque ela usou durante muitos anos um antidepressivo. E ele disse Eu sei que esse antidepressivo causou o Parkinson como efeito colateral, mas foi melhor porque a qualidade de vida dela foi muito melhor ela fazendo, durante dcadas, o uso do antidepressivo. Ento esta uma grande contribuio que a bioqumica tem dado a esta rea do ser humano. E eu imagino pessoal o que no vai vir por a, com o que vocs como mdicos no vo se deparar. Ento hoje esses comportamentos assim pessimistas, otimistas, depressivos, tem pessoas que vo baixo, elas nunca so muito otimistas, isso s vezes nem uma questo de trauma, meio ambiente, um problema qumico, um problema mesmo de receptores, serotonina, que isso que a gente vai procurar rapidamente mostrar a vocs, mas eu tenho certeza que meus colegas mais adiante vo aprofundar essas questes. Quanto ao uso de ter, clorofrmio, lcool, substncias psico-ativas, que vo ser consumidas provavelmente em grandes doses nos prximos dias aqui pela populao brasileira, prestem ateno que essas substncias todas elas so solventes orgnicos, vocs aprenderam que o mundo nosso um mundo aqutico, que as protenas vivem dentro de um sistema salino, de gua com alguns ons, e este ambiente que a gente vive proporciona que as protenas nossas tenham conformaes tais que elas manifestem suas funes, as suas atividades. Ento vocs agora imaginem

que essas protenas se deparam com solventes orgnicos, lgico que elas vo modificar as suas conformaes, modificar as suas propriedades. Ento o efeito do ter, do clorofrmio, no comportamento dos indivduos se d exatamente por isso, por que sendo um solvente orgnico ele tende a se dissolver nas estruturas lipdicas que compem as membranas e tambm a modificar receptores das membranas pr-sinpticas, ps-sinpticas e do espao sinptico, em suma, essas protenas. Isso faz com que a atividade neural se modifique e automaticamente todas aquelas manifestaes intelectuais em decorrncia da ao dessas substncias. basicamente isso que acontece. Vocs vejam que o lcool realmente deprime, ele diminui a atividade neurolgica. O que acontece que Freud j havia chamado a ateno do ponto de vista psicolgico que ns vivemos permanentemente sob um regime de censura, isso uma questo at evolutiva, por que como sociedade, para que ns possamos sobreviver em sociedade voc tem que por limites a sua liberdade, sua liberdade termina onde comea a do prximo, voc no pode fazer tudo o que quer. E da vm as represses, algumas legtimas, algumas exageradas. Mas o que acontece que ns temos toda essa represso, essa censura segurando aquelas questes do Id. Vocs conhecem o Id, Ego e Superego, conhecem esse conceito de Freud? J ouviram falar, ou no? Eu explico rapidamente. Freud lanou esse conceito de que do ponto de vista psicolgico ns somos divididos em trs compartimentos. Ns temos o Ego que aquilo que ns pensamos que somos, a maior parte das nossas manifestaes do nosso comportamento decorrem do Ego. Mas existe o Superego, e ele toda a influncia que a sociedade, que o meio ambiente, exerce sobre o nosso comportamento. E existe o Id, que tudo aquilo que existe num poro psicolgico, que a gente bota l pra dentro e que segura com a censura e tranca. Isso muito importante para manter a rigidez mental. Por exemplo, ns temos alguns instintos que precisam ser administrados atravs da censura. H um notvel psiquiatra aqui em Recife, meu professor, o professor Oton Bastos (?), que diz que todos ns somos suicidas e assassinos em potencial, que h uma represso. Voc veja que quantas vezes, esse caso mesmo dessa criana que andou quilmetros presa num cinto de segurana a tal ponto que ao final chegou como um saco s, dadas as deformaes que sofreu que aterrorizou todo mundo. Algumas pessoas pensam, se eu fosse o pai e tivesse l na hora eu matava, isso que o Oton Bastos diz que voc um assassino em potencial. Como um suicida, em algumas situaes, digamos assim um grande trauma, muito perigoso voc pode potencialmente recorrer a suicdio para fugir daquilo ali. Ento para isso que existe a chamada represso, e esta represso, preste ateno, que liberada com o lcool. O lcool deprime a atividade do sistema nervoso, a represso, essa censura desaparece. Por isso que se diz que no carnaval as pessoas no esto em mscaras, as pessoas tiram as mscaras. por isso que algumas pessoas quando alcoolizadas elas mostram comportamentos que elas no apresentariam em condies normais de temperatura e presso por que o lcool tira essa censura, ento cuidado, juzo. O carnaval uma festa muito bonita, eu j fui carnavalesco quando eu era jovem em Vitria de Santo Anto, eu gostava muito de carnaval. (algum faz uma pergunta, o professor responde) Ora, em situaes de grande trauma, de grande dificuldade. Eu vou dar um exemplo, voc pode imaginar as situaes mais diversas. Vamos supor que voc tem uma pessoa muito querida, sei l, namorado, esposa, filho, e que essa pessoa morre assim na sua frente por uma ao sua, voc foi a causa mortis, preciso muito controle para voc no querer se suicidar tambm, um trauma, eu conheci um senhor que comprou um apartamento muito alto e a esposa todo dia pedia para ele botar grade e ele sempre ficava adiando, ai eu sou muito ocupado, at o dia em que a filhinha dele caiu do 12 andar e morreu, esse rapaz s faltou ficar louco. Ento numa hora dessas que a pessoa chamada suicida em potencial. por isso que um policial, eu fico muito temeroso, eu no gosto de estar perto dos nossos policiais armados, por que para voc usar uma arma, para voc atuar como policial, voc tem que ter um equilbrio muito grande, precisa saber reprimir alguns instintos. Vocs querem ver um instinto de matar que muito me preocupa e est subjacente atualmente na nossa populao, essa de linchamento, de matar uma pessoa que provoca um estupro, que mata uma criana, muito perigoso isso. para isto pessoal que eu acabei de dizer que ns no temos uma liberdade infinita, sua liberdade termina onde comea a do outro. A grande pergunta a seguinte, e quem administra esta liberdade? socialmente? Filosoficamente? O que foi que ns fizemos? Um acordo, eu no posso administrar a minha liberdade em relao a vocs e vice-versa. Ento o que ns vamos fazer socialmente, criar uma outra entidade parte, um terceiro,

ela quem administra essas questes, isso que se chama de Estado. O Estado exatamente uma criao da sociedade humana para governar essa liberdade. Pode ser o crime pior que tenha acontecido e que voc testemunhou, voc no tem o direito de matar aquela pessoa, por isso que alguns at discutem sobre a perna de morte, que a pena de morte a morte pela morte, o Estado matando. Ento esse que o perigo do linchamento, principalmente pessoal que as aparncias enganam, quantos casos voc pensa que aquela pessoa foi a assassina, lincha e depois, vocs viram um caso recente de uma me, perdeu uma criana, e no sei por que razo, no me lembro dos detalhes, achou que ela tinha administrado cocana na mamadeira da criana, a criana morreu, por essa suspeita ela foi presa, foi agredida no presdio, por que o presdio tem uma escala de valores, ento a me matar uma filha com cocana, ficou cega por conta da agresso que sofreu dentro da cadeia, e depois ficou provado pelas anlises periciais que a criana tinha morrido por outra razo, que no tinha sido cocana e que ela era inocente. Voc imagina uma me perder uma filha, inocente, ser acusada e ainda ser agredida e perder a viso, parece, por conta disso. Ento por isso que muito me preocupa na sociedade, s vezes eu vejo pessoas prximas a mim defenderem a pena de morte, defenderem o esquadro da morte, defenderem pegar e matar etc, preciso ter muito cuidado. Infelizmente a nossa sociedade est muito permeada por essa questo por razes que no me compete, no cabe aqui discutir, mas isso bastante preocupante. (Dani) A favor da pena de morte eu no sou no, mas que eu matava o assaltante que matou meu filho a eu matava, por que a no tem dvida nenhuma. Olha Dani, eu tenho uma idia melhor, matar no resolve, melhor priso perptua, eu acho que se voc quer punir, mas tinha que ser perptua, eu acho que ficar na cadeia o resto da vida deve ser uma amargura. Voc j pensou? por que voc nunca pensou nisso, voc tem liberdade, voc j pensou de uma hora para outra sua vida ficar confinada em poucos metros quadrados, terrvel ficar o resto da vida, pior que a pena de morte. Tudo bem meus jovens, ento isso que o lcool faz, isto que as drogas fazem, elas retiram essa censura, mudam o comportamento das pessoas, e por isso que tem algumas pessoas que saem da fase normal e entram na fase de macaco, tem pessoas que quando bebem ficam na fase de macaco, risonhas, simpticas, fazendo piadas etc, a tem umas que entram na fase do leo, ficam bravas, por que eu sou rico, eu sou bonito, mexeu no amigo ta mexendo comigo, qualquer coisa entra na briga, essa a fase do leo. E tem a do porco, que aquela que vomita, cai por cima do vmito etc. Ento essa basicamente a ao do lcool, e eu vou mostrar para vocs algumas drogas. (Hugo) Tem mais fases no professor? (Professor) possvel, possvel. (Hugo) Tem gente que arenga com namorado, tem gente que ....(???) (Professor) Voc est falando das subcategorias, eu s citei trs, mas voc est falando que tem muito mais. possvel. Eu tenho a impresso que voc ta querendo, como teu nome? (ele responde: Hugo) Hugo? Eu acho que Hugo est querendo dizer uma mensagem direta a para algum. (Hugo) Eu? De jeito nenhum. Mas voltando a vaca fria, e agora surgiu uma droga que est preocupando as autoridades que o ecstasy e a gente vai falar um pouco aqui sobre ele, uma droga parecida com a adrenalina que tem a propriedade de embalar(?) o cara e ele fica danando horas e horas. O problema que h uma hipertermia, por que ele gasta muita energia, desidrata, e pode chegar at a morte. River Phoenix, aquele ator que trabalhou em vrios filmes, estou tentando me lembrar um deles, vocs se lembram dele? Parece que a informao que saiu que ele tinha morrido depois de ter usado numa boate na Califrnia ecstasy. Era um grande ator, River Phoenix, trabalhou com Keanu Reeves naquele filme Garotos de Programa, ou algo parecido, lembram-se desse filme? Ele tambm trabalhou num filme clssico, de umas crianas, pr-adolescentes, que ouvem que algum tinha sido assassinado etc, que resolvem ver um cadver, esqueci o nome, aparece muito na Sesso da Tarde (o nome do filme Conta Comigo, adaptao do livro O corpo de Stephen King. River Phoenix tambm trabalhou em Indiana Jones e a ltima Cruzada, morreu aos 23 anos, em 1993, na frente da boate de Jonnhy Depp, na Califrnia. Isso foi por minha conta ta?). Vocs entram no Google e botam River Phoenix, vocs vo ver l a biografia dele, era um jovem brilhante, estava comeando a carreira dele, e que morreu

estupidamente com uma dose, no sei se foi overdose, de ecstasy. Mas est a pessoal o conflito da sociedade, o problema srio da cocana, da maconha, em suma dessas drogas todas, psico-ativas. Muito bem, ento, o que eu quero que vocs ao final da aula saiam sabendo: 1. Primeiro que vocs sejam capazes de saber que existe uma Barreira Hemato-enceflica. Nem tudo que est no plasma vai para o crebro, nem tudo que est no crebro volta para a barreira hematoenceflica. Isso importante para que meus alunos no sejam ludibriados pela indstria farmacutica, dizendo que tem uma droga que tem propriedades extraordinrias, quando nem sequer passa pela barreira hemato-enceflica, daqui a pouco a gente vai falar sobre ela. 2. Eu quero que vocs descrevam as caractersticas bsicas do crebro. O crebro foi um tecido que se especializou, e quem se especializa perde generalidades. E por isso que se diz que um especialista uma pessoa que sabe cada vez mais sobre uma rea cada vez mais restrita, o que vai fazer com que ao final ele saiba tudo sobre nada. Foi um filsofo quem disse isso, no sei se foi aquele irlands, no estou lembrando, acho que a idade. incompatvel, ou voc um generalista ou um especialista, voc no pode ser os dois no mesmo momento. Agora voc pode ser na sua vida. Se eu no me engano, uma vez eu fui para ...? da turma de medicina e eu disse isso num discurso No gaste tempo demais fazendo medicina, voc tem que reservar um tempo para outras atividades. Voc tem que fazer como uma microscopia l na histologia, voc ora usa lupa, a voc tem uma viso panormica, e depois voc usa lentes de imerso. Ento voc na vida pode ser um especialista de rim esquerdo. De uma vez por outra vai ouvir uma musiquinha. Alis aprendi essa expresso nova a suingueira. J ouviram essa expresso? , um bom aluno de cincias biomdicas disse, o senhor vai pra suingueira? Eu disse, para qu? Eu, na minha gerao... A ele disse, no pessoal o ? Alis nessa histria teve uma experincia interessante. Nunca na minha gerao, nem eu nem a minha esposa tnhamos visto isto. Ns fomos passar uma semana em Porto de Galinhas e a Globo l tinha montado uma casa l, um negcio de Festival de Vero, e tava l se apresentando Nando Cordel, Joana e um outro conjunto. Eu fui com minha esposa para a praia e a eu participei pela primeira vez numa dessas festas que eu s vejo pela televiso, e que fica um palco, o pessoal danando l, e a macacada toda em p. Fica cansativo uma hora em p ali. Mas o que mais me impressionou foi o pessoal bebendo. Tinha um grupinho de uns jovens assim de 12, 13 anos bebendo destilado, e as meninas, vodka, no sei se era usque, cachaa, e tal, s sei que eu passei uma hora l no show, duas horas, mas aquilo foi at de madrugada, imagina de madrugada aquele pessoal j tava tudo apagado, j tava na fase de porco, vomitando etc. Ento, o crebro na sua especializao perdeu generalidades inclusive metablicas. sobre isso que a gente vai falar hoje. 3. E finalmente falar sobre neurotransmissores, dessas substncias que tem a responsabilidade de intermediar a comunicao de um neurnio com outro. E a que mora ou o perigo ou uma grande perspectiva para a medicina moderna no que tange a questo mental. atravs da que voc promove essas substncias psico-ativas elas manifestam suas aes. Eu acho que s isso. Parte 2 Por Joo Bosco Barreira hematoenceflica ou barreira sanguinea cerebral antigamente diziam q era uma barreira virtual. Ela efetivamente existia fisicamente , hj h uma tendencia em achar, q h alguns achados no morfolgicos, fsicos no sentido q explicaria ela. Ela semi-permevel.(ai ele conta uma histria sobre ressaca). As clulas endoteliares, nos capilares no tem o mesmo espao no cerebro q tm nos outros tecidos. Isso talvez justifique o fato de nem todas as substncias q esto na corrente circulatria atinjam o cerebro. A funo da barreira hematoenceflica proteger o crebro de substncias nocivas, hormnios e neurotransmissores e mantm constante o ambiente do crebro. Um aspecto homeosttico. Molculas de elevado massa molecular no atravessam. Ai conta uma histria sobre uma pesquisa pra saber se um neurotransmissor pequeno atravessa a barreira hematoenceflica. Ligou um peptdeo na glicose-oxidase, uma grande protena, e injetou num rato. O resultado foi que no apareceu nada no crebro do rato, pois a protena glicose-oxidase enorme. Os lipdeos no atravessam, mas substncias solveis nos lipdeos atravessam (ter, clorofrmio, tolueno,que a base da cola que os meninos de rua cheiram e por passar para o crebro altera a atividade neural).

Mleculas eletricamente carregadas tambm atravessam. O crebro s usa glicose como fonte de energia. S quando voc restrige a glicose paulatinamente que utilizamos at corpos cetnicos como fonte de energia. Polissacardeos no atravessam a barreira hematoenceflica, logo no existe glicognio no crebro. Quando a glicose comea a cair voc chega at a desmaiar, pois o crebro o primeiro local a ser afetado. Ele fala sobre um esquema que est no quadro sobre fluxo de sangue que passa no crebro e o consumo de glicose l. Ai ele l no esquema um dos exemplos q tem l: se vc tem hipertenso intercraniana, que pode acontecer em acidentes, em tumores, o indivduo entra em coma devido a reduo do fluxo de sangue no crebro e do consumo de glicose. Ele fala tambm ainda no esquema do quadro sobre pessoas que tomam muita insulina a diminuiu o nvel de glicose no sangue, assim aumenta a circulao sangunea no objetivo de suprir a falta de glicose. Ele conta mais uma histria pra dizer q em condies adversas o nosso organismo preserva o mximo possvel as funes vitais. A restrio de glicose produz perda das funes mentais da conscincia e pode ate causar leses neurolgicas. Se um diabtico toma uma super dosagem de insulina, entra em coma hiperglicmico ele pode vir a se recuperar, porem ter algumas sequelas. H uma regra que se um paciente com um passado diabtico entra em coma vc aplica glicose pq se ele tiver como hiperglicmico ele sai do quadro e se ele tiver como hiperglicmico, vc no ter grandes problemas, mas fala que agora em alguns hospitais j h aparelhos para medir a glicose imediatamente. Ai conta mais uma histria sobre uma pessoa da famlia dele, com passado diabtico, que teve um quadro grave e foi para o hospital. Mais uma histria, falando q ele conheceu os pesquisadores que descobriram essa tecnologia de medir automaticamente a glicose, quando ele fez o doutorado na Esccia. Parte 3 Por Larissa Paes Eu vou falar rapidamente porque em fisiologia vocs vo ver mais detalhes sobre isso. Porque ns terminamos a parte de caractersticas ??? do crebro... Mas vocs poderiam perguntar: professor, porque o crebro to bizonho, to medocre, pois ele s utiliza glicose, porque no faz como os outros? Porque na natureza nada se multiplica a no ser que haja necessidade e quando um rgo se especializa, o nosso organismo trabalha muito em termos econmicos, ele no faz nada que no seja necessrio. Ora, para o crebro desenvolver essas atividades (as que estvamos comentando no incio da aula) ele precisou largar algumas outras para poder se mais econmico. por isso essa limitao metablica. uma funo que ele perdeu pra poder ganhar essa outra. como o msculo que s vai at piruvato, pois para fazer todas as outras enzimas muita mo de obra, ento ele prefere ir at piruvato, joga para o fgado e ele recicla. (Pergunta inaudvel sobre armazenamento de cido graxo.) Veja s, o crebro no est isolado. Ele est dentro do nosso organismo, ento que outros tecidos armazenem cidos graxos, pois para armazenar cido graxo, o crebro precisaria de toda uma maquinaria oleosa do ponto de vista metablico, ento que outros tecidos faam isso. Ele desempenha funes tais que ele no pode se dar ao luxo de fazer tudo. O fantstico do fgado que ele um rgo muito ???. vocs vejam que o fgado at se situar numa posio anatmica muito estratgica, ele se situa. Vocs sabem que nada que absorvido no nosso organismo, a no ser no reto ou na boca, nada que absorvido pelo nosso trato digestivo ganha a nossa corrente sangnea sem passar pelo fgado antes. Que ele uma grande processadora, uma grande usina, grande indstria, que mexe com essas molculas. Ento a razo de o crebro no ter depsitos de gordura porque no tem tambm de glicognio, porque no vale a pena. O crebro precisa ser poupado para fazer outras atividades. Agora, em termos de organismo, num todo, a gordura a forma mais eficiente de armazenar energia. Bem, na funo cerebral h uma questo fundamental que a sinapse. Eu no vou me deter muito nisso...Aqui eu trouxe um desenho animado da famosa bomba de sdio e potssio...ento vou mostrar aqui, trocando as molculas, so duas de potssio para trs de sdio, o que justifica porque que fica essa bomba sempre botando potssio pra dentro, sdio pra fora, provocando essa diferena eletroqumica, que o fundamento da transmisso neural. Vocs esto sabendo, ento, que esse fenmeno de bomba sdio e potssio ocorre em fluxo e que isso que justifica a transmisso do impulso nervoso, que lento! A gente tem a mania de dizer... To rpido quanto o pensamento...conversa! O pensamento lento. Eu tenho a seguinte

imagem: que se existe um indivduo do tamanho do planeta e voc furasse o p desse camarada e botasse um teco-teco para informar o crebro que levou uma furada no p e o impulso nervoso, o tecoteco chegava primeiro...o problema que eu sou pequenininho n? Num instante o estmulo chega ao crebro e volta, mas se eu fosse do tamanho do planeta terra era melhor o teco-teco do que o sistema nervoso... s pra acabar com essa histria de pensamento rpido..ento isso mostrando o impulso nervoso, vocs conhecem toda essa histria, os detalhes eltricos de fisiologia, de deteco de correntes e tudo mais..ai a imagem clssica da sinapse. Voc sabe que esse espao sinptico... da que comea a surgir uma srie de surpresas.. que as clulas pr-sinpticas tm umas vesculas, que sintetizam quimicamente determinados neurotransmissores, e que o estmulo faz com que essas vesculas sejam rompidas, e que essas substncias ganhem o espao sinptico e que essas substncias no espao sinptico se liguem a receptores especficos..tem aquela histria de especificidade...e que ai desencadeia o fenmeno eltrico na clula ps-sinptica e ai a histria continua...e que voc sabe que tambm descobriram que essa molculas so desativadas, no caso da acetilcolina tem a enzima chamada acetilcolinesterase, porque se voc no tivesse um mecanismo de desativar ia ficar eternamente...porque tudo que se ativa precisa ser desativado, tudo que tem on tem que ter o off..ento a acetilcolina ativa, mas tem que ter a acetilcolinesterase para destruir essa acetilcolina e desfazer o impulso, como existem outros mecanismos para outros neurotransmissores de recaptar esses neurotransmissores... e nisso ai que vem se mexendo e nisso ai que as perspectivas so inmeras de se produzir substncias cada vez mais sofisticadas para aliviar o sofrimento humano, no que se considera a questo mental..E aqui mostrando sem detalhe o neurotransmissor, receptor e etc...e aquela histria que vocs conhecem dos meus colegas..ento vamos falar sobre neurotransmissor e suas origens moleculares rapidamente...a acetilcolina a colina acetilada e sintetizada no SNC e tambm nos nervos parassimpticos e tem esse mecanismo que se mexe com os inseticidas..ento ai que mora o perigo porque, quando voc mexe com acetilcolinesterase dos insetos, ns temos tambm essa enzima, e ai o ideal...por que a penicilina ainda o melhor antibitico descoberto? Porque a penicilina interfere na sntese da parede dos microorganismos, que ns no temos, ento ela ainda a mais segura...s tem um inconveniente que quando a pessoa tem sensibilidade, alergia, porque a penicilina um peptdeo, algumas pessoas tm alergia, mas fora isso a penicilina ainda o melhor antibitico j descoberto na face da terra. Ento o ideal seria voc desenvolver um inseticida que matasse os insetos, mas afetasse algum mecanismo que ns no tivssemos, mas o problema do agrotxico esse, que ele mexe com a acetilcolina, que ns temos. E da que tem os efeitos de toxicidade. Aqui tem a serotonina tambm chamada de 5-hidroxitriptamina, que tem origem no triptfano...por isso que ??? a aula fica longa pra vocs ficarem brincando com a questo ??? por isso que existem os choclatras, chocolate muito rico em triptfano, ento alm do chocolate, melhor pra dormir...No algo estapafrdio, que quando voc quando tem muito triptfano vai levar muita serotonina, ento muita serotonina felicidade...pouca serotonina muita amargura...ento bota pra dormir..bota serotonina. E sintetizado no sistema nervoso central. (pergunta inaudvel). Resposta: Nunca ouvi falar em excesso de serotonina, s no filme de super-homem...voc j viu aquele seriado smallville? Esto falando de uma super-dosagem de serotonina, eu nuca ouvi falar em excesso de serotonina...(o aluno continua a perguntar, no d pra entender) o professor: olha, o que voc pode ter com o chocolate uma diarria...(aluno falando)...bom, possvel..eu confesso que eu no conheo essa parte de excesso de serotonina, agora no me consta...o problema, que inclusive a minha esposa que pediatra ministra, o excesso de chocolate, que engorda...o problema srio criana comer muito chocolate e ter diarria. Bom, o cido gama-aminobutrico, GABA, sintetizado a partir de glutamato, produzido no SNC e uma substncia muito importante como neurotransmissor...aqui voc tem a histamina relacionada aos processos alrgicos, que derivada da histidina, mas pode ser produzida no hipotlamo, aqui a adrenalina, a famosa adrenalina e noradrenalina e tambm a dopamina (?? No tenho certeza de que ele falou dopamina) todas elas so originrias da tirosina..(perguntaram se era importante decorar isso) professor: acho que isso importante...mas no chega a ser decorar , porque voc vai ver que tem uma lgica quando eu mostrar as estruturas, porque voc decorar por decorar extremamente tedioso e antipedaggico, mas fazendo associao como se deve fazer, fica fcil de gravar..aqui onde ele produzido, mas esses aminocidos so de origem da tirosina. Sabe por que importante? Porque voc vai ver que tem umas doenas causadas exatamente pela interferncia nesse metabolismo. Bom, o

glutamato, prprio aminocido. Por incrvel que parea os prprios aminocidos podem funcionar como neurotransmissores..a adenosina, prpria adenosina, que derivada do ATP tambm pode funcionar como neurotransmissor...e o prprio ATP. E aqui tem o famoso xido ntrico, abreviado por NO. (ai ele fala de um erro de traduo num livro, que o tradutor traduzia o NO como no, como se fosse no, do ingls, e continua a divagar sobre tradues, ferramentas de traduo e etc... mas enfim... isso no importa). Bom, o NO est na moda, pois ele um neurotransmissor de natureza gasosa, como o etileno nas plantas, e que ele hoje ... eu vou mostrar a vocs uma tabela de aes...o xido ntrico.. ainda tem muito o que se estudar sobre ele..mas ele tem vrias aes...e uma delas exatamente mexendo com o NO que funciona o viagra..essa substncia que, alis, foi originalmente sintetizada para uma ao cardiovascular, cardaca, e a questo da ereo foi um efeito secundrio..ento o pessoal pesquisando a droga do viagra, o objetivo era uma ao cardiolgica ai identificaram que ele resolvia problema de ereo como efeito colateral, ento o efeito colateral passou a ser o principal e por isso que ainda h uma certa cautela em recomendar viagra para pacientes que tm certas reaes cardacas...eles podem morrer. (ele fala de um filme em relao ao viagra ... algum tem que ceder, onde o personagem infarta e usurio de viagra..etc) Ento vamos falar sobre cada um desses neurotransmissores rapidamente. A acetilcolina um dos neurotransmissores mais estudados, foi o primeiro a ser estudado. Ele tem agonistas...a acetilcolina no preciso entrar em detalhes...eu j falei da acetilcolina na aula passada...ele o neurotransmissor da placa neural...mas ele tambm tem aes em outros circuitos e aqui ele tem os agonistas, que so molculas que tm uma ao semelhante, ento uma ao semelhante da acetilcolina tem a nicotina, do cigarro...ele ativa os receptores de acetilcolina chamados nicotnicos, tem dois tipos de receptores de acetilcolina...e um deles (nicotnico) o que promove uma fase das pessoas quando comeam a fumar...nusea, vmito...algumas pessoas no toleram e s vezes at no se tornam fumantes porque no passam dessa fase.. a outra funo muscarnica, que tem um agonista, um alcalide produzido com um cogumelo, esse cogumelo que por isso que se ????? foi descoberto ???? que ativa tambm outro tipo de receptor...esses receptores so muito estudados hoje em dia..pois eles tm muito a ver com a transferncia do impulso nervoso de uma clula pra outra. E aqui tem a alfa-latrotoxina, que produzida por uma aranha chamada vivanegra. E aqui tem dizendo qual a ao. Antagonista a substncia que tem exatamente ao oposta. Voc tem a tropina, que retirada de uma planta chamada beladona (?? no tenho certeza desse nome!!). Vocs vejam a moda como ...antigamente era muito bonito as mulheres que tinham os olhos com a ris negra muito grande, voc sabe que o critrio de beleza muda...hoje em dia a mulher quanto mais magra, mais bonita (mais divagaes...)...mas...esse perodo das mulheres bonitas com olhos grandes...as mulheres pingavam extrato de beladona (??? No tenho certeza) ..por isso o nome beladona, que era que tinha a tropina, o antagonista...alcalide produzido pela beladona, a tropina...que elas pingavam tropina para ficar bonitas, com a pupila dilatada...lgico que isso trazia certos problemas, porque com a pupila dilatada, a pessoa ficava com a viso distorcida...mas era a moda da poca...por isso o nome beladona, era porque a acetilcolina ela era substituda (???no sei bem se foi isso que ele falou...substituda..sei l!). A botulina, na moda, n isso? So oito protenas produzidas pelo temido Clostridium botulinum, o temido Clostridium que surge muito em condies anaerbias, particularmente em enlatados... Ento cuidado: quando abrir a lata e sair um gs, no deve ser usado..mas a botulina ela inibe a ?? (no sei se foi integrao, ao..sei l a palavra que ele falou) da acetilcolina..ento ela, a botulina, conhecida de vocs como est na moda, como botox, que est sendo muito utilizado e que tem uma funo (leve??) que muito importante...voc que teve paralisia facial...voc sabe que o equilbrio da nossa face, do ponto de vista muscular, ns temos duas semifaces, cada uma puxando para um lado...se voc tem paralisia por vrias razes, pode ser central ou perifrica, e que um msculo facial seja paralisado de um lado...o lado so puxa o outro lado e causa uma assimetria...isso so aquelas pessoas que tm uma distoro, uma paralisia facial...e voc percebe porque elas tm a comissura labial desviada, s vezes at um olho mais fechado de um lado que outro...isso provavelmente vocs j viram...ento pra aquilo muito importante o botox, pois voc paralisa o msculo que est puxando... lgico que voc fica uma pessoa sem mmica, mas esteticamente fica uma pessoa mais apresentvel, porque ela fica com os seus traos equilibrados, ento o botox no incio ele era tambm muito utilizado em paralisias espsticas...eu vejo onde eu moro um jovem que deve ter uns 20 e poucos anos...ele teve paralisia espstica...uma paralisia central que

ocorre na infncia...aquilo ali botox resolve...lgico que tem que renovar a cada seis meses...mas hoje em dia esto usando botox em excesso por critrio de beleza...e ficam tudo sem expresso facial. Parte 4 Por Etiene Pedroza Aqui tem essa outra antagonista que o alfabucarotoxina produzida por uma cobra que tem seu mecanismo de reao e a famosa tubocuranina que o princpio ativo do curare, muito importante em cirurgia, conquista dos ndios que usavam isso na zarabatana para pegar os peixes. Pergunta que no d para entender.Resposta: A botulina inibe a ao da acetilcolina ou diretamente a acetilcolina nos receptores. Confuso na sala. Esclarecendo: Quando ele mimetiza ele chamada de agonista. Aqui a maneira de ele agir opostamente de duas maneiras: ou ele compete ou ele bloqueia, atua nos receptores, mesmo que voc produza acetilcolina ela no vai agir porque est bloqueada. Dani fala: A conseqncia termina sendo oposta ao efeito, oposta ao agonista. O professor confirma que Dani est certa. Lembre que na placa miomotora o intermedirio a acetilcolina, como este aqui tambm. Pergunta que no d para escutar. O professor responde: eu acho que este nicotnico e muscarnico no so da placa miomotora , so do sistema nervoso. O curare placa miomotora. Agora falar sobre serotonina so citoepitlicas e quando o impulso nervoso atinge, a vescula rompida e liberado serotonina. A serotonina tem receptores especficos e mais interessante tem um mecanismo de recaptura de serotonina. uma maneira de poupar a serotonina. Esse famoso prozac que a fluxoxetine ela inibe a recaptao da serotonina, ento em outras palavras ela aumenta a quantidade de serotonina, se impede a captao fica mais serotonina. O prozac uma substncia que tira voc da depresso, mas preciso ter cuidado pois esta substncia provoca dependncia. Quando eu falo recaptao, preciso ver detalhes que tem vrios tipos, vrios subtipos de receptores. Isso ento tem uma rea nova cientfica que voc modular o recurso de formatos destas molculas para voc sintetizar novos pares. incrvel quantas substncias esto invadindo a farmacopia em termos destas substncias psicoativas. Bom aqui est a estrutura da serotonina muito parecida com a da melatonina, veja que a nica diferena que esta 5-hidroxitriptamina. Aqui j a melatonina h uma hibridizao nesta parte da molcula e aqui uma metilao. Esta melatonina produzida pela glndula pineal e tem a ver com o sono e ciclo circadiano. Esta substncia que est muito envolvida neste fenmeno que chamado de jet leg que quando voc viaja muda de fuso horrio voc fica meio desnorteado. Voc viaja pro Japo na hora do almoo voc fica com sono porque meia noite aqui. L vem histria de Lus.... Dip dop, voc tem um anel que chamado anel indor, voc tem uma hidroxilase que introduz hidroxila na posio 5, depois tem uma descarboxilase que tira a carboxila daqui. Ento fica ento a serotonina. Ento a serotonina um dip dop em que se introduziu uma hidroxila aqui e se retirou uma carboxila daqui. rpido, por isso que se voc comeu chocolate vai ter mais serotonina. Pergunta que no d para ouvir. Resposta: A quando entra a fisiologia e circuitos neurolgicos Aqui como a serotonina metabolizada, vem a monoaminooxidase. A monoaminooxidase uma enzima e o que ela faz? Ela retira a amnia, o NH2 da serotonina, ento produz este composto aqui que depois sofre a desidrogenao. Ento este composto aqui o cido 5-hidroxindole actico eliminado na urina. A monoaminooxidase ela a enzima que metaboliza serotonina. Se voc inibe, serotonina sobe. Uma maneira de combater a depresso inibir a monoaminooxidase, porque a serotonina menos destruda. Ento a serotonina rapidamente formada no crebro regula o sono, o humor, o apetite, plaquetas, importncia na contrao do msculo liso e sintetizado tambm no trato gstrico intestinal pelas clulas chamadas enterocromafnicas As drogas que mechem com a serotonina so as de depresso, enxaqueca, esquizofrenia, dos distrbios compulsivos obsessivos chamados toque, quimioterapia. Alguns alucingenos como o LSD so agonistas da serotonina, traz tambm distores de tempo e de espao. Agora usado durante muito tempo pode levar a esquizofrenia. LSD vem do latim ezenpriedar-se(no entendi mesmo)

Pergunta inaudvel. Resposta: Tem drogas que meche com a serotonina que se eu usar, o toque, a ele se confunde.... E tenta continuar...Eu acho que o que acontece que a droga que aumenta os nveis de serotonina melhora o quadro de toque, obviamente que isto tem que passar por uma psicoterapia. Pergunta.... Resposta: Pode ser sob efeito da droga... a ele fala de novo da histria do menino que pensava que tava nadando mas na verdade estava se arrastando pela avenida e foi diagnosticado como caso de esquizofrenia, ele apresentava tambm mania de perseguio, a ele fala que complicado o caso.... e acabou... O que est em negrito foi o que no consegui entender mesmo... Bons estudos... Parte 5 Por Renata Furtado Aqui est o metabolismo da serotonina c visto da melatonina. A melatonina produzida pela glndula pineal e sintetizada a partir da melanina. Aqui um grupo metila e um grupo? Dessa molcula.Ento, como estava dizendo, a melatonina produzida a partir da glndula pineal, ela sintetizada pela luz. No isso que induz o branqueamento da pele, vai ver que Michael Jacksion usa, utilizada em distrbio do sono e tem haver com as perturbaes que a pessoa tem quando muda o fuso horrio. Ele comea a falar:Uma coisa desagradvel quando vc viaja da costa oeste(Califrnia) para leste dos EUA que vc viaja contra o fuso horrio. Sai mais cedo e chega tarde porque o fuso horrio diferente. Vc chega extremamente cansado. Esse esforo chamado de redlightwhites, pois pessoas que chegam da costa oeste na leste ficam de olhos vermelhos devido a sonolncia, o cansao. No incio, desagradvel, mas depois sempre fazendo essa viagem vc se acostuma. por isso que presidente, chefe de estado quando eles fazem esse tipo de viagem, eles nunca tem atividade de trabalho no 1 dia quando fazem essa viagem com mudana de fuso horrio, seno vo falar besteira, fazer besteira e alguns j tem tendncia a fazer besteira(hehehe) imagine c jetlevel(n sei se ta certo). A adrenalina, noradrenalina e dopamina so muito importantes para serem analizadas no ponto de vista bioqumico. A tirosina que um aminocido vindo da fenilalanina utilizado na produo de desses neurotransmissores. Na 1 etapa, vc vai ter uma oxidao neste carbono aqui, ento atua uma hidroxilase para isso temos algumas? E vai formar uma substncia chamada de dopa(mesma tirosina oxidada) Posteriormente, a dopa ir se descarboxilar e ir gerar a dopamina que exatamente a retirada da carboxila.Com essa, retirada, torna-se uma amina, por isso dopamina. Esta dopamina agora vira nor adrenalina e como que ela vira noradrenalina. Ento, a noradrenalina sintetizada primeiro que a adrenalina. Ento a noradrenalina a mesma dopamina oxidada apenas oxidada neste carbono. Aqui, vc tem a produo de adrenalina a partir da adio de um grupamento metila no grupamanto neste nitrognio aqui. uma via muito importante da via dos neurotransmissores, que vc tem nessa via metablica, a sntese de 3 a 4 neurotransmissores- dopamina, noradrenalina e adrenalina. Algum pergunta(No som no audvel, mas pelo o que eu lembro da aula, Mendocinha perguntou se todas eram catecolaminas). Bom, aqui est a molcula de adrenalina que eu j apresentei, mas vou mostrar molculas que se parecem muito com a adrenalina que vcs j devem ter ouvido falar. Essa a o salbutamol. muito utilizada para relaxar brnquios em asma. Eles colocam no lquido inalador para relaxar, pois possui essa propriedade. Quando era estudante de Medicina e trabalhava em hospitais peditricos em caso raro, se fazia uso de adrenalina, no sei se aqui algum tomou adrenalina, uma sensao extremamente desagradvel porque vc tem uma taquicardia e uma sensao de morte iminente.

Ento o salbutamol tem efeito parecido com adrenalina, porm menos intenso, mais em superfcie por conta dos receptores. A Dani fala que se aplica adrenalina em casos graves, mas nunca em pessoas mais velhas porque pode ter hipertenso. Bom, essa outra molcula que est a em baixo a anfetamina que tambm uma droga que provoca dependncia e ela estimulante.Esses motoristas de carreta que viajam sem parar fazem uso de anfetamina para no dormir. Alguns alunos que atrasam nos estudos comeam a tomar anfetamina para virar a noite, mas no interessante. Ele comea a falar-Eu tenho um irmo que entrou nessa porque ia fazer vestibular de direito comeou a tomar e com outra substncia, comeou a ter uma crise epiltica, ainda bem que foi depois do vestibular e ele viu as conseqncias. Continuando, ento ela cria um estado de euforia e alegria e ta sendo usada tambm para diminuir o apetite, em tratamento de emagrecimento, mas contra indicado. Os maiores especialistas no recomendando essa substncia para perder peso. preciso chamar ateno para produtos vendidos por ai, chazinhos, essas coisinhas que vendem por ai para perder peso.Faz- se necessrio um maior cuidado, j que existem denncias a ANVISA sobre produtos que no meio deles contm anfetamina, eles no fazem emagrecer, a anfetamina misturada que faz o emagrecimento.Esses produtos desonestos no informam o contedo Ai ele fala que a anfetamina j foi matria de TV, jornais e que esses meios s vezes tem uma funo educativa.Fala que se lembra de uma reportagem do jornal nacional, mostrando dependentes de anfetamina em tratamentos para emagrecer. A A Semelhana da molcula de adrenalina com o ecstasy. O ecstasy muito fcil de sintetizar e transportar, por isso muito utilizada, justificando a grande distribuio. Ele de novo fala-Teve um aluno que foi preso por ser um grande traficante de ecstasy, que um perigo porque o indivduo fica danando a noite toda e causa euforia aumento do metabolismo, causa hipertermia e sensao de desidratao violenta que pode levar morte. Quando o metabolismo aumenta existe uma parte de energia que se dissipa na forma de calor,vc no tem 100% de aproveitamento de energia, pois isso uma questo termodinmica. Mesmo que vc sintetize muito ATP sempre passa muita energia para forma de calor.Por isso, quando vc pratica muito exerccio, vc fica logo quente como uma lmpada, sendo que a eficincia dos mecanismos biolgicos so bem maiores que os da lmpada. Essa troca o aumento de metabolismo, aumento do calor produzido, vc fica quente.Como fica quente, a maneira que ns temos para amenizar o calor evaporando, ou seja o suor. Ento, de tanto evaporar gua vc pode ter uma desidratao e morrer.Mostra- essa uma molcula de ecstasy. Ento, a questo que eu mostrei da dopamina, daquele metabolismo das catecolaminas o seguinte: a dopa passa a barreira sangnea cerebral, mas a dopamina no passa, ento algumas drogas como a carbidopa so utilizadas para bloquear fora do tecido, a converso de L-dopa em dopamina. Quando vc propiciona, o bloqueio de carbidopa, vc induz + entrada de L-dopa no tecido nervoso, porque se sabe que tem pessoas deficientes de dopamina. Ento para aumentar a quantidade de L-dopa e uma maneira de bloquear a produo de L-dopa no tecido perifrico. Algum pergunta... Ele responde S porque ela no passa a na barreira hematoceflica Algum pergunta No, no passa pela barreira. Mais perguntas- Quem morre de ecstasy morre de qu? O que acontece em condies normais de temperatura e presso, vc sabe os seus limites, no nem que saiba, mas estabelece seus limites. Acontece que quando no estado normal vc dana e vai ter uma hora que se cansa e a pra para descansar, mas sobre o efeito do ecstasy, vc no pra de danar e vai alm dos limites.Ela(Dani) ta falando que a pessoa teve um infarto. Ento, a pessoa tem uma exausto, j que o metabolismo intensificado e lembrem-se de que so produzidas substncias(dejetos) que so txicos e o rim responsvel pela excreo. A essa altura, vc tem

condies de bioquimicamente raciocinar, vc tem o catabolismo que a destruio de molculas para produzir energia para o anabolismo. Se vc tem uma destruio mt intensa, vc produz muitas substncias, digamos deletrias em grande quantidade e que so alm da conta. Ento, o que pode causar uma morte pode ser por vrias causas e uma delas a hiper produo de amnia, porque o fgado no d conta do ciclo da uria e no consegue assim fazer a converso em no txicas e o acmulo nocivo. Estou dando tpicos, estou s exemplificando, porque qunado vc for estudar profundamente existem vrias causas. Ai ele continuou a falar do perigo do ecstasy, comea a falar do tempo dele, dizendo que o consumo de drogas era menor que hoje, fala que fumar hoje entre os jovens raro que na gerao deles os jovens fumavam mais, fala que hoje se bebe + cedo e as mulheres passarm a beber, fala vrias coisas sobre a vida dele(que ele j falou mil vezes), fala sobre uam cidade na Esccia que o paraso dos aposentados que tem um grande ndice de portadores de Parkinson, fala que tem uma cidade que as mulheres bebiam muito. Aqui exatamente a ao da monoaminaoxidase com relao s catecolaminas(noradrenalina, adrenalina, dopamina) apenas mudando radicais.Ento o que monoamino oxidase faz, ela retira grupamentos mediadores e transforma em aldedo e assim se forma o metablito primrio que pode ser um cido monoaminrgico ou ?(n conseguir ouvir, nos slides tem VMA/HVA). A importncia de saber os metablitos para o anti-dopping. importante vc saber o catabolismo porque vc sabe qual a droga, qual a sustncia eliminada na urina, uma substncia originada daquele neurotransmissor assim que se detecta o dopping. Ao da monoaminaoxidase- inibio da monoaminaoxidase, aumento de noradrenalina, adrenalina e dopamina e tambm de serotonina. Tem uma sustncia chamada tiramina presente no queijo, cerveja e vinho tinto que pode ter a propriedade de causar uma crise hipertensiva porque a tiramina como se fosse um inibidor competitivo da monoamina, ento quem tem hipertenso arterial pode ter aumento por conta disso, da tiramina encontrada nesses produtos alimentcios. Aqui vc tem a catecolmetiltransferase que encontrada no citoplasama dessas clulas e interrompe a atividade das catecolaminas e essa enzima pode induzir a excreo das catecolaminas. Bom, finalmente o GABA que tem origem a apartir do glutamato que possui duas carboxilas e ele vai ser descarboxilado na hidroxila prxima do NH2, um importante neurotransmissor inibitrio e que as drogas como os diazepnicos aumentam o GABA, usadas no tratamento de epilepsia e barbitricos se d pela ao desse mecanismo. O xido ntrico + recente, ele sintetizado a partir da arginina atravs do NO sintase. A est a reao e assim vai produzindo. Mostra as aes do xido ntrico pode atuar como mensageiro, como toxina e responsvel pelo choque sptico. A histamina produzida a partir da histidina, por descarboxilao. Essa ltima produzida nos mastcitos e d vasodilatao, constrico etc.Benadril bloqueia essa substncia.