HERENCIA RECESIVA LIGADA A LA X

El riesgo de incidencia es mayor en hombres que en mujeres Las mujeres heterocigotas no estn enfermas pero expresan un grado de afeccion variable segn los patrones de inactivacin El hombre afectado transmite el gen a todas sus hijas, pero nunca a sus hijos La mujer portadora tiene 25% de varones afectados y 25% de mujeres portadoras Una gran proporcin de casos se debe a muatciones de novo

Distrofia muscular progresiva tipo Duchenne-Becker Ocurre por una mutacion en el gen DMD en el cromosoma Xp21.2 Este gen codifica para la distrofina, la cual se halla en todo tipo de musculo y en algunas neuronas Tiene heterogenidad allica 66% son por una mutacion de novo materna que causa deleceiones parciales El mosaicismo germinal representa menos del 10% de los casos El riesgo de recurrencia varia, segn la condicin de portadora de la madre, ya que hasta 1/3 de las mujeres con un solo hijo afectado no son portadoras La DMD ocurre en 1/3500 nacidos vivos, mientras que la DMB ocurre en 1/30mil nacidos vivos Cuadro clnico: Debilidad muscular progresiva que comienza en musculos de la cintura plvica y en los flexores del cuello Hipotonia en neonatos, problemas de la deambulacin en nios de 5 aos Maniobra de Gowers Pseudohipertrofia de gastrocnemios Hacia los 12 aos pierden la deambulacin en la forma DMD; en la forma DMB la pierden aproximadamente a los 15 Puede existir miocardiopata dilatada con insuficiencia, ileo y paralisis vesical Las manifestaciones clnicas en mujeres dependen de los patrones de inactivacin del cromosoma X Las portadoras asintomticas suelen tener problemas cardiacos como miocardiopata dilatada y dilatacin del VI Diagnostico: PCR, inmunohistoquimica, CPK y LDH elevada, biopsia y electromiografa con bajos potenciales. Tratamiento: no es curable pero los glucocorticoides mejoran la calidad de vida, al corregir las contractiras y la escoliosis y mejorar la fucnion cardiaca y pulmonar Pronostico: Con los cuidados adecuados los DMD viven hasta los 20 aos, mientras que los DMB pueden vivir hasta la 4 decada

Hemofilia Tipo A: Mutacion en el gen F8 que causa deficiencia en el factor VIII de la coagulacin. Xq28 Tipo B: Mutacion en el gen F9, que causa deficiencia del factor IX. Xq29 1/7500 rnv varones para la tipo A y 1/100mil para la tipo B Las muatciones en f8 incluyen deleciones (es la mas comn en la terminal carboxilo), mutaciones puntuales e inserciones En F9 hay mutacioes puntuales en el promotor El riesgo de recurrencia en mujeres no portadoras depender del numero de hijos afectados Ocurre casi exclusivamente en varones; en mujeres solo se presenta si ocurre inactivacin desequilibrada Cuadro clnico: Hemorragias prolongadas en tejidos blandos, articulaciones y musculos que ocurren horas o das despus de un traumatismo Por lo general comienzan a manifestarse cuando el nio gatea y esta expuesto a traumas Formas graves: hematomas ceflicos en neonatos Diagnostico: titulacin de los factores de coagulacin, historia clnica, TP normal, TTPa elevado Tratamiento: El trasplante heptico es el nico curativo. Por lo general se le administra IV el factor deficiente a los pacientes Pronostico: El suministro de factores de la coagulacin puede extender la vida de estos pacienets hasta los 65 aos