Ingeniera Prevencin de Riesgos Laborales y Ambientales Universidad Tcnica Federico Santa Mara

INTRODUCCIN A LA TOXICOLOGA INDUSTRIAL

Paz Jopia Contreras

TOXICOLOGIA

Es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los txicos, su comportamiento cintico y sus efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clnicas de la intoxicacin, la deteccin y cuantificacin del TOXON, y los procedimientos adecuados de prevencin y tratamiento.

TOXICOLOGIA

Historia

Roma

A.C Grecia

Egipto

Historia

A.C: Comienza con el hombre y su alimentacin primitiva (ciertos frutos causan la muerte) y utiliza la toxicologa como arma de caza; flechas y arcos.
rtemis, hija de Zeus y Leto, diosa de los bosques y de la caza.

Historia

Manuscritos egipcios: 1500 AC. Conjunto de recetas y referencias de venenos. En Egipto: los sacerdotes eran los conocedores de los venenos y sus depositarios.
Griegos y romanos: 43 AC 18 DC. Escritos sobre tratamientos contra venenos. Uso de criminales para estudiar venenos.

En Grecia el veneno se emplea como arma de ejecucin y es el estado el depositario de los venenos.
Muerte de Scrates descrita por Platn, quien muere envenenado por la cicuta.
cicuta

Historia

En roma, el veneno es poder; Emperadores y patricios. Arsnico. Envenenadores profesionales; Locusta envenen a Claudio y a Britnico, de all surge la ley de Lucio Cornelio (Lex Cornelio). Nern, public su tratado con el que hizo un importante aporte al conocimiento, clasificacin y tratamientos de los venenos. Moiss Maiminides: 1135-1204 Tratado de venenos y sus antdotos.

Locusta, envenenadora profesional del imperio romano

Historia

En la poca del renacimiento en Italia, Maddam Toffana con el acqua de toffana, preparaba cosmticos con arsnico y los suministraba con claras indicaciones para que su uso ocasionara el efecto deletreo en las vctimas previamente seleccionadas para su eliminacin. Ladislao, rey de Npoles, que se dice que muri a consecuencia del veneno depositado en sus genitales por su amante.

Historia

En el siglo XV, 1 aproximacin cientfica sobre los txicos, son famosos los estudios de Paracelso sobre dosis efecto.
TODO ES VENENO NADA ES VENENO TODO DEPENDE DE LA DOSIS.

Paracelso (mdico - qumico alemn 1491 1541).

Historia

La marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679; conocida como la primera envenenadora en serie Ella y su amante asesinaron a muchas personas. La Voisin, famosa envenenadora, intento de envenenamiento de Luis XIV.

Marquesa de Brinvilliers

Historia

Siglo XVIII, el veneno se democratiza, surge la necesidad de descubrir y aislar el veneno. La toxicologa como ciencia y Mateo Buenaventura Orfila public su Tratado de Toxicologa general: Padre de la Toxicologa Moderna. Claude Bernard (1813-1878): estudio de los mecanismos de accin de los compuestos txicos.

MARSH (1836): descubre un procedimiento para investigar el arsnico.

Sir Rudolph Peters (1945): Estudio de antdotos para gases usados en la guerra. Siglo XIX, surgen tcnicas analticas. La justicia se apoya en el concepto toxicolgico.
Mateo Buenaventura Orfila (mdico y qumico espaol 1787-1853)

Ramas de la toxicologa

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Toxicologa Ambiental. Toxicologa Clnica. Toxicologa Analtica. Toxicologa Descriptica Toxicologa de los alimentos Toxicologa Forense. Toxicologa Industrial.

TOXICOLOGA INDUSTRIAL

Rama que estudia los efectos txicos que sobre el

personal expuesto, ejercen las sustancias txicas

empleadas en los procesos industriales o en el curso

de la actividad laboral.

TXICO
Es cualquier elemento o compuesto qumico que al ser absorbido, introducido y/o metabolizado en el medio interno produce algn efecto sobre rganos o el organismo, alterando su equilibrio dinmico u homestasis.
1. 2.

Txicos exgenos o xenobitico. Txicos endgenos.

No hay sustancias atxicas (agua, oxigeno).

SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA. Veneno Es una SUSTANCIA PELIGROSA, es un TOXON peligroso. potente y

Toxicidad

Grado en el cual una sustancia es venenosa o puede causar una lesin.

Intoxicacion Conjunto de perturbaciones fisiopatolgicas y/o anatomopatolgicas producido por los diversos principios activos. Incluye sntomas y signos. Su severidad depende de:
1. 2. 3. 4.

Calidad Cantidad Va de penetracin Duracin de la exposicin Muerte

DOSIS

Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas, expresada con relacin a kilogramos de peso corporal. Ejemplo: 50 mg/Kg de ampicilina

CANTIDAD

Total de sustancia recibida durante un tratamiento o un perodo de exposicin. Ejemplo: 10 g de ampicilina por 10 das de tratamiento mdico.

EFECTO TOXICO

Cuando una sustancia produce alteraciones de la estructura y funcionalmente de los organismos vivos sean reversibles total, parcialmente o irreversibles.

Ejemplo:

tumores

benignos,

malignos,

teratogenecidad, muerte.

Factores que modifican la toxicidad de una sustancia

1. 2. 3. 4.

Va de administracin y absorcin.
Propiedades fsico-qumicas. Distribucin y acumulacin en el organismo. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicacin y excrecin que posea el organismo.

5.

La selectividad sistmica del xenobitico y la importancia de los

rganos blanco.

6. 7.

Salud previa del individuo. La susceptibilidad personal del individuo.

DIFERENTES CLASES DE DOSIS

1. 2.

Dosis intil: no se obtiene ningn efecto. Dosis efectiva: se obtiene el efecto deseado, con el 50% del mximo efecto posible.

3.

Dosis txica: efecto deletreo.

4.

Dosis letal (DL): capaz de producir la muerte

DIFERENTES CLASES DE DOSIS

5.

Dosis letal mnima (DLM): Dosis administrada por cualquier va que es capaz de matar al 1% de una poblacin en estudio.

6.

Dosis letal mxima (DTMx): Dosis administrada por cualquier

va que es capaz de matar al 100% de una poblacin en estudio.

7.

Dosis letal 50 o media (DL50): Es la dosis necesaria para matar el 50% de la poblacin en estudio (ej. grupo de animales) bajo determinadas condiciones de experimentacin (mg, ml, vol, %).

DIFERENTES CLASES DE DOSIS

EFECTO

Alteraciones bioqumicas, morfolgicas o fisiolgicas

producidas por la exposicin a sustancias qumicas,

que dependen de la toxicidad y las dosis.

CLASIFICACIN DE LOS TXICOS

1. 2. 3.

NATURALEZA USOS Y APLICACIONES ACCION FISIOPATOLOGICA

CLASIFICACIN DE LOS TXICOS

1.

NATURALEZA: estructura qumica y estado fsico. Metales No metales Gases Txicos voltiles

A. B. C.

D.

CLASIFICACIN DE LOS TXICOS

2. USOS Y APLICACIONES
A. B. C. D. E. F.

Medicamentos Productos domsticos Aditivos de alimentos y bebidas Productos industriales Productos de uso agrcola Productos atmosfricos

CLASIFICACIN DE LOS TXICOS

3. ACCION FISIOPATOLOGICA
A.

Lugar de accin:

- sistmico - local

B.

Mecanismo de accin:

- celular - subcelular

Clasificacin segn su NATURALEZA.

1.

Caractersticas fsicas:

A. Aerosoles: Polvos, Nieblas, Brumas, Humos.

B. Gases: Estado fsico normal de una sustancia a 25C y

760 mm de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrgeno, etc. C. Vapores: Formas gaseosas que en condiciones de 25C y 760 mm de Hg. son slidos o lquidos, ej: benceno, alcohol, eter, tetracloruro de carbono etc.

Clasificacin segn su NATURALEZA.

2.

Caractersticas qumicas:

Halgenos; alcalinos; inorgnicos de O, N, C; hidrocarburos

(alifticos, aromticos, halogenados); alcoholes glicoles y

derivados; fenoles y compuestos fenlicos; compuestos epoxi (resinas sintticas); teres; cetonas; aldehdos; cidos orgnicos y anhdridos; steres; fosfatos orgnicos; cianuros y nitrilos; compuestos de nitrgeno; metales.

Clasificacin segn su ACCION FISIOPATOLOGICA.

Clasificacin segn su ACCION FISIOPATOLOGICA.

3. Segn su principal accin.

A. IRRITANTES (solubilidad).
1. Primarios: accin local inmediata. a. Va superior (ms solubles)

Nieblas, polvos, alcalinos, amonaco, cido clorhdrico, anhdrido sulfrico.

b. Va superior profunda: (solubilidad intermedia) Halgenos (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de ciangeno, dimetilsulfato y ozono. c. Va profunda: poco solubles parnquima pulmonar Dixido y tetraoxido de nitrgeno.

Todos son menos peligrosos pero los ms molestos.

B. ASFIXIANTES: deficiencia de oxigenacin sin interferir con la ventilacin, por accin qumica relacionada con el oxgeno. Pueden clasificarse como:

1. Simples o mecnicos: ocupan el espacio del oxgeno, son

inertes, altas concentraciones en el aire ej: acetileno, etileno, N, H, metano, etano, nen propano. C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: accin depresiva del SNC; Ej.: ter etlico, ter isoproplico, hidrocarburos alifticos

parafinados,

cetonas,

alifticos,

alcoholes

(etileno, propileno, etc).

D. SISTEMICOS:

Cloroformo, tetracloruro de carbono, bromoclorometilo, Hepatotxicos: benceno halogenado, cloruro de vinilo, fsforo, cloroacetaldehdo. Cloroformo, Nefrotxicos:

tetracloruro de carbono,
Mg, Cd, Cr, hidrocarburos.

D. SISTEMICOS:

Sulfato de carbono, metales pesados, Neurotxico: alcohol etlico, Mn, Mg, bromuro de metilo, DDT, organofosforados, tetracloruro de nitrogeno. Hematotxicos : Benceno y homlogos, nitritos, anilina y toluidina.

E.

CARCINOGENICOS. Bencedina, naftalina, Cr, Ni, cloruro de vinilo y otros.

F.

TERATGENICOS CH3-Hg-CH3, Dioxinas.

G.

CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS. Slice, asbesto, grafito, talco, xido de hierro, carburo de tungsteno, titanio, tantalio, aluminio.

H.

ALERGENOS. Aceites, resinas, polvos, fibras de algodn, bagazo de la caa, disocianato de tolueno.

I.

GENOTOXICOS:

Cloroformo, tetracloruro hidrocarburos.

J.

de

carbono,

Mg,

Cd,

Cr,

MUTAGENICOS: Radiaciones, sol, productos combustin (alquitrn), contaminantes orgnicos persistentes (COPs), hidrocarburos aromticos policclicos (HAPs).

INTERACCIONES

Accin independiente Accin aditiva Sinergismo Potenciacin

Antagonismo

Intoxicaciones vs. Exposicin.

1.

Intoxicaciones

agudas

(24-48

horas):

leve,

moderada o severa.
2.

Intoxicacin subaguda: perodo de latencia de 2 a

4 semanas.

3. 4.

Intoxicacin subcrnica: 4 semanas 7 aos

Intoxicacin crnica: mayor a 7 aos.

VIAS DE INGRESO

1. 2. 3.

INHALACION INGESTION CONTACTO EPIDERMICO

VIA RESPIRATORIA

Factores asociados:

Estado fsico de los agentes (vapores, gas).

Proceso respiratorio: 5-6 L/min 30 L/min. rea pulmonar (90 m2)

1.

Permeabilidad (retencin va superior).

Vascularizacin (SNC, etc.). Caractersticas fsicas de las partculas higroscpicas (forma, densidad, tamao). Morfologa y fisiologa del tracto respiratorio (volmen, flujo, veloc., etc). Regiones anatmicas: nasofaringe, mucosa traqueobronquial, alvolos, etc.

2.

3.

VIA DERMICA
Factores que afectan la permeabilidad:
1. Propiedades fisicoqumicas de las sustancias. A. Hidrosolubilidad B. Liposolubilidad

C. Peso molecular D. Tamao molecular 2. De la piel. A. Transpiracin. B. Sustancias tenso activas C. Grosor. 3. Temperatura ambiental. 4. Circulacin perifrica. 5. Edad. 6. Integridad de la barrera. 7. Capacidad de unin a tejidos. 8. Potencial de biotransformacin

VIA DERMICA

Efectos de los qumicos:

1.

Irritacin

2.
3. 4.

Reaccin alrgica
Penetracin Hiper o hipo pigmentacin

VIA DIGESTIVA

FACTORES DETERMINANTES

Higiene B. Deglucin va respiratoria C. pH cido del estmago D. pH alcalino del pncreas E. Enzimas digestivas.
A.

TOXICOCINETICA

Dinmica de la exposicin, absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin de los txicos.

1. 2. 3. 4.

Absorcin Distribucin Metabolismo Detoxicacin

TOXICOCINETICA: absorcin

1.

Es el transporte de una sustancia a travs de cualquier barrera del cuerpo humano. ABSORCION. a. difusin b. difusin facilitada c. transporte activo

2.

TOXICOCINETICA: distribucin

1. 2. 3. 4.

5.
6. 7.

Facilidad de absorcin. Velocidad del flujo sanguneo. Coeficiente de solubilidad sangre. Disponibilidad de transportes adecuados. Equilibrio Va exposicin. Afinidad

TOXICOCINETICA: almacenamiento

El sitio de almacenamiento y la cantidad del toxico estn determinados por las caractersticas del xenobitico: polaridad y afinidad. Ej. Riones, hgado, tejidos grasos, sangre, huesos.

TOXICOCINETICA: metabolismo

Biotransformacin: que hace que un toxico sea mas o menos toxico por exposicin a la actividad enzimtica del organismo. Ej. Hgado y riones.

TOXICOCINETICA: detoxicacin

1. 2. 3. 4.

OXIDACION. REDUCCION. SINTESIS. ELIMINACION

DETOXICACION

1.

OXIDACION. Es la ganancia de oxigeno o la perdida de un hidrogeno por accin de las oxidasas. O2 2O

REDUCCION. Es la perdida de oxigeno o la ganancia de un hidrogeno por accin de las hidrogenasas. H2O 2 H+ + O

2.

DETOXICACION

SINTESIS. Es la conjugacin de un txico con otras sustancias del organismo.

3.

Sulfuroconjugacin; Glicocola o glicina;

Glucuroconjugacin Acetilacin

Metilacin;
Fagocitosis.

Hidrlisis

DETOXICACION

4.

ELIMINACION Renal Digestiva Respiratoria Drmica Lctea Transplacentaria

TOXICODINAMIA

Mecanismos y efectos de la interaccin de los txicos con los sistemas biolgicos en los rganos o clulas crticas
1.
2.

Lesin de la arquitectura celular.

Alteracin de la funcin celular.

TOXICODINAMIA

1.

1.

Lesin de la arquitectura celular.

2. 3.

Membrana celular. Destruccin celular: necrosis, causticacin. Lesin de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas, etc.

TOXICODINAMIA

1.

2.

Alteracin de la funcin celular.

2.
3.

Permeabilidad de la membrana celular. Actividad enzimtica: orgnicos, metlicos. Reproduccin celular.