Teriparatida

Plan 3 Integrantes: IVB 2011 Bastian Casanova Isabel Hidalgo Constanza Olivares Carolina Ramrez

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ndice

ndice ... 1 Introduccin .......... 2 Qu es la Teriparatida? ..... 3 Usos de Teriparatida ... 4 Forma medicamentosa y via de administracin .. 5-6 Aspectos fsico-qumicos del principio activo .... 6 Farmacocintica ....... 7 Efectos deseados ..... 7 Efectos secundarios ........... 7-8 Contraindicaciones .. 8 Desventajas ........... 8 Conclusin ..... 9

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Introduccin

Los efectos anabolizantes (es decir, su capacidad de sintetizar molculas orgnicas complejas a partir de otras ms simples, con gasto de energa) de la hormona paratiroidea o parathormona (PTH) se descubrieron el 1932. En este entonces no se prest inters a este hecho hasta que en 1974 se logr la sntesis de la hormona, de 84 aminocidos. Se estudiaron diferentes fragmentos de la protena con el objeto de lograr un pptido de menor tamao que mantuviese las propiedades anabolizantes de la hormona paratiroidea. Y as es como se lleg a la Teriparatida, el fragmento de 34 aminocidos, que en nuestros das es comercializada por el laboratorio Eli Lilly bajo el nombre de FORSTEO o FORTEO.

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Qu es la Teriparatida?

La Teriparatida es un pptido logrado mediante tecnologa recombinante, que resulta idntico a los 34 aminocidos de la cadena aminoterminal de la cadena de la hormona

parotiroidea humana (PTH). Esta hormona es secretada por las glndulas paratiroides y cumple un papel esencial en el metabolismo mineral al regular los niveles normales de calcio y fosfato en la sangre. La Teriparatida corresponde a la parte activa de la PTH y, por lo tanto, tiene los mismos efectos fisiolgicos que esta. Se considera un frmaco

anabolizante que estimula directamente la formacin de nuevo hueso por los osteoblastos, incrementando indirectamente la absorcin intestinal de calcio y aumentando en el rin la reabsorcin tubular de calcio y la excrecin de fosfato. La secuencia de los aminocidos que componen la Teriparatida es la siguiente:

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Usos de Teriparatida

Se utiliza en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopusicas y en varones con un aumento del riesgo de fractura.

La Osteoporosis es una enfermedad silenciosa que se desarrolla a travs de dcadas. Corresponde a una disminucin de la masa sea y de su resistencia mecnica que ocasiona susceptibilidad para las fracturas. Es la principal causa de fracturas seas en mujeres despus de la menopausia y ancianos en general. La osteoporosis no tiene un comienzo bien definido y, hasta hace poco, el primer signo visible de la enfermedad acostumbraba a ser una fractura de la cadera, la mueca o de los cuerpos vertebrales que originaban dolor o deformidad. Recientemente se ha ampliado dicha indicacin a hombres y mujeres que padecen de osteoporosis asociada a terapia sistmica con glucocorticoides y con un incremento del riesgo de fractura sea.

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Forma medicamentosa y va de administracin

La teriparatida viene en forma de solucin inyectable, su va de administracin es parenteral (inyectable). Su administracin es una vez por da, por inyeccin subcutnea en el muslo o en el abdomen.

En un inicio se deba administrar bajo circunstancias en las cuales el paciente se encuentre sentado o acostado por si llegase a presentar sntomas de hipotensin ortosttica. Forteo es un lquido claro e incoloro. No se debe utilizar si aparecen partculas slidas o si la solucin est turbia o con color. Composicin:

Cada ml contiene: teriparatida (origen ADN recombinante) 250microgramos. Excipientes: cido actico glacial, acetato de sodio anhidro, manitol, metacresol, agua para inyeccin cs. Se pudo haber agregado cido clorhdrico y/o hidrxido de sodio para ajustar el pH. Presentacin.

Cartuchos de vidrio tipo I siliconados cerrados hermticamente con tapn de goma y tapas de aluminio. Este dispositivo es adecuado para ser utilizado con agujas Becton Dickinson. No se incluyen agujas. Cada envase contiene un dispositivo con 250 microgramos/ml de teriparatida. Dosis

Cada pluma para administracin con cartucho ensamblado de 3 ml, libera 20 microgramos de teriparatida por dosis.

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La aguja de la pluma de FORSTEO debe cambiarse despus de cada uso. La pluma se desecha a los 28 das del primer uso. La pluma debe conservarse en todo momento en el frigorfico entre 2 y 8 C. La pluma no debe congelarse, de ser as debe desecharse. Su registro en el I.S.P es: B-1773/09

Aspectos fsico-qumicos del principio activo.

La Teriparatida es un pptido sinttico que se obtiene por bioingeniera en Escherichia coli. El pptido interacta con el receptor tipo 1 de la PTH. Este receptor se trata de una protena G (las protenas G estn involucradas en la transduccin de seales en las clulas). El receptor tipo 1 de la PTH se localiza principalmente en los osteoblastos y en las clulas de los tbulos renales. Frmula: C181H291N55O51S2 Masa molecular: 4117.72 g/mol.

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Farmacocintica
Tiempo de vida media

La vida media plasmtica o vida media de eliminacin es el tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco del organismo. O bien el tiempo que tarda la concentracin plasmtica del frmaco en reducirse a la mitad de sus niveles mximos. La vida media de teriparatida en suero es de 1 hora cuando se administra por va subcutnea.

- Volumen de distribucin: Es el volumen en el cual la cantidad administrada de frmaco necesitara estar uniformemente distribuida para que en todos los rganos o compartimentos haya una concentracin de ste igual a la que hay en el plasma sanguneo. El volumen de distribucin de teriparatida es de aproximadamente 1,7 L/Kg.

Efectos deseados
Al utilizar teriparatida se esperan efectos positivos en la resistencia sea y una reduccin en el riesgo de fracturas.

Efectos secundarios
Teriparatida es bien tolerada, en ocasiones puede producir mareos, calambres en las piernas, nuseas y cefaleas. Con las primeras dosis se ha descrito hipotensin ortosttica (cada de la presin arterial sangunea que viene como resultado despus de que una persona haya estado de pie durante un tiempo prolongado, o cuando se pone de pie despus de haber estado sentada o acostada) que se resuelve en pocas horas y en raras ocasiones ha aparecido enrojecimiento e hinchazn en el lugar de la inyeccin. Aumenta las concentraciones sricas de cido rico, sin embargo, esta hiperuricemia no produce aumento de gota, artralgia (significa literalmente dolor de articulaciones, este trmino debe utilizarse nicamente si la condicin es debida a un proceso no-inflamatorio) o urolitiasis (clculos en la pelvis o en cualquier parte de la va urinaria). En tratamientos prolongados se ha asociado con un aumento en la incidencia de osteosarcoma (Cncer seo que aparece por lo general en cualquiera de los extremos de la difisis de un hueso largo. Los huesos en los que aparece ms frecuentemente son el fmur, la tibia y el hmero) en ratas, por lo que no debe de administrarse

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durante ms de 18 meses hasta que no se disponga de ms datos sobre su seguridad a largo plazo.

Contraindicaciones
Enfermedades metablicas distintas a osteoporosis primaria (incluyendo hiperparatiroidismo o enfermedad de Paget). Pacientes que hayan recibido anteriormente radioterapia sobre el esqueleto. Elevaciones no explicadas de la fosfatasa alcalina. Hipercalcemia preexistente. Insuficiencia renal severa. Hipersensibilidad a teriparatida o alguno de sus excipientes

Desventajas
Ningn ensayo ha proporcionado datos sobre el efecto de teriparatida en la incidencia de fracturas de cadera, que es la variable final de mayor relevancia clnica en la osteoporosis. No puede descartarse un potencial de riesgo de osteosarcoma con la administracin a largo plazo de teriparatida, no debiendo administrarse durante ms de 18 meses. La necesidad de administracin subcutnea diaria y de refrigeracin de las jeringas precargadas, as como el elevado coste, constituyen importantes desventajas del tratamiento con teriparatida.

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Conclusin
La teriparatida es el fragmento activo (1-34) de la hormona paratiroidea humana endgena (PTH). Acta estimulando la formacin sea, a diferencia de los frmacos de referencia que inhiben la resorcin sea. Est indicada en el tratamiento de la osteoporosis grave o establecida. La posologa recomendada es 20 microgramos diarios por va subcutnea. No est establecida su seguridad a largo plazo. La duracin del tratamiento no debe exceder los 18 meses, ya que se ha observado la aparicin de osteosarcoma metastsico en animales de experimentacin relacionado con la duracin del tratamiento. No ha demostrado ser eficaz en la reduccin de fracturas de cadera, principal objetivo en el tratamiento de la osteoporosis. La administracin subcutnea y la conservacin en frigorfico son importantes inconvenientes para el paciente. El tratamiento con teriparatida tiene un coste elevado.