1) Diferencie accin y efecto de un frmaco. Mencione los mecanismos de accin especficos e inespecficos de los frmacos.

Cuando un frmaco es administrado, este va a actuar sobre una funcin determinada modificandola, para ello interactua con receptores celulares; a eso se le denomina accin de un frmaco, un ejemplo de accin sera la accin sobre el centro termoregulador que puede producir un frmaco antipirtico. Mientras que el efecto de un frmaco podra decirse que es la manifestacin externa de la accin farmacologica, en este sentido la disminucin de la temperatura sera el efecto del antipirtico. INESPECIFICO Se basa en el principio de accin termodinmica (principio de Ferguson): la relacin entre la concentracin necesaria para producir un efecto y la concentracin a la que se satura el medio lquido. Esto equivale a la saturacin relativa y se lleva a cabo con altas concentraciones farmacolgicas. Se basa en principios qumicos y fsicos: solubilidad, capacidad de difusin, saturacin del sistema y temperatura. Para que este fenmeno se lleve a cabo hacen falta factores extracelulares que midan la absorcin con la consecuente modificacin del medio interno. ESPECIFICO Es mediada a travs de receptores (enzimas, protenas, macromolculas) a los cuales se unen por afinidad y generan una respuesta y se les denomina agonistas. AGONISTA PURO: sustancia (regulador endgeno) que genera el 100% de respuesta mxima. AGONISTA PARCIAL: sustancia que no genera el 100% de la respuesta mxima. Otras drogas son capaces de unirse sin generar respuestas son: Antagonistas; sustancias capaces de actuar sobre distintos receptores, ocupando su lugar e impidiendo la accin del agonista. ANTAGONISTA COMPETITIVO: acta en presencia del agonista y va disminuyendo la potencia y la eficacia de la respuesta. ANTAGONISTA PURO: acta slo ocupando el receptor e impidiendo la accin del agonista. La medicin directa de la unin DROGA-RECEPTOR se realiza a travs del binding (unin de ligandos, por medio de sustancias radioactivas) que miden la concentracin de droga unida y aquella no unida (Test de Scatchard). La conformacin del receptor de una forma a otra depende de su ubicacin, de su composicin inica y de su grado de polimerizacin. Tambin se habla de receptores mviles con sus grupos polares (hidroflicos) y no polares (fbicos) siendo los primeros afines al agonismo y los segundos al antagonismo. Generalmente los agonistas son afines a enzimas, molculas reguladoras y protenas metabotropas que ayudan a generar un mayor efecto. Esto se mide a travs de la curva DOSISRESPUESTA. De ello, podemos hablar de dos tipos de respuesta de receptor: DOWN REGULATION: la potencia de una droga disminuye la concentracin de receptores. Puede ser homloga (intrnseca) o heterloga (extrnseca). UP REGULATION: la potencia de una droga aumenta si aumenta la concentracin de receptores pudiendo ser tambin homloga o heterloga. De cualquier forma para la obtencin del 100% de la respuesta mxima no se utilizan el 100% de los receptores, sino slo un 10 a un 25% de los mismos. Los Receptores pueden ser: 1. INTRACELULARES (vesiculares, nucleares, etc). 2. DE MEMBRANA: a- con canales inicos intrnsecos. Ej.: colinrgico nicotnico, aminocidrgico excitatorio e inhibitorio. b- Con actividad de tirosina quinasa Ej.: insulina

c- Asociados a protenas ligadoras de nucletidos de guanina Ej.: adenilciclasas, fosfolipasa C, regulador de canales inicos. d- Asociados a tirosina quinasa Ej.: estimulantes de las protenas RAS, receptores para interfern ALFA. Por lo que, las respuestas farmacolgicas pueden ser: SUPERSENSIBILIDAD: potenciacin de la accin farmacolgica ante situaciones especiales del individuo, por ejemplo la denervacin. SUPERSENSIBILIDAD CINETICA: aumento de la concentracin del neurotransmisor en la biofase. SUPERSENSIBILIDAD FARMACODINMICA: se realiza sobre el receptor. Puede ser up regulation o down regulation. SOBRE LOS MECANISMOS RECEPTORES: se enfoca luego de la interaccin droga receptor, significa potenciacin. TAQUIFILAXIA: disminucin del efecto farmacolgico por administracin continua o repetida, sin guardar los intervalos. TOLERANCIA: disminucin gradual del efecto farmacolgico por periodos prolongados o por fenmenos genticos. Los rganos a su vez, pueden establecer comunicacin entre sus clulas u otras clulas afines a travs de comunicaciones intercelulares: 1) no qumicas: "gap junctions" uniones elctricas, son calcio dependientes. 2) qumicas: a) locales: por neurotransmisores o autacoides: Esteres: acetilocolina Aminas: noradrenalina, dopamina, adrenalina, serotonina, histamina. Aminocidos glutmicos, asprtico, gaba, glisina Pptidos: encefalinas, endorfinas, dinorfinas, sustandia P, neuropptido Y, pptido vasoactivo, hormona estimulante de TRH, vasopresina, ocitosina, colecistoquinina. Purinas: adenosina y ATP b) sistmicas: por hormonas o citoquinas: El mensaje es producido por una clula endocrina que opera como emisor, volcando a la circulacin y luego reconocido por las clulas diana, blanco o target cells por los receptores especficos. Por otro lado, la regulacin de la actividad sinptica puede ser: Rpida: mecanismo que funciona en fraccin de segundos por inhibicin enzimtica de sntesis y por producto final. Lento: marcan cambios trans-sinpticos a nivel enzimtico por concentracin de neurotransmisor para informar al nervio en que concentracin opera. Neuromodulacin: son compuestos endgenos o exgenos que no actan como neurotransmisores pero facilitan la accin de este. 2) Mencione qu otros mecanismos de accin de drogas existen adems de la interaccin droga-receptor. 3) Qu es la histersis? Explique a qu puede deberse este fenmeno. El retraso (histresis) que se observa entre la administracin y el comienzo de los efectos clnicos est regulada por una constante de tiempo: ke0 cuanto mayor sea su valor, con mayor rapidez (velocidad) el frmaco acceder y tambin abandonar el compartimento del efecto. 4) Por qu se considera a la acetilcolina como neurotransmisor de la placa neuromotora? 5) Mencione los requisitos clsicos para un neurotransmisor Qu sucede con los neurotransmisores gaseosos? D un ejemplo.

Los neurotransmisores son el producto de sntesis especfico por parte de la neurona y que es liberado al medio extracelular en el proceso que se denomina sinapsis, ejerce su accin sobre receptores especficos de membrana que son, lgicamente, diferentes para cada neurotransmisor. Estos receptores especficos de membrana se sitan tanto en neuronas y otras clulas efectoras como en la propia neurona de sntesis. Estn localizados en el sistema nervioso, si bien su distribucin accede a otros tejidos como el muscular y el hormonal. La mayora de las farmacoterapias que se utilizan en psiquiatra se basan en los mecanismos de accin de los propios neurotransmisores. Por ejemplo, los antidepresivos actan sobre los receptores de la neurotransmisin serotoninrgica, incrementando por tanto la accin de la seroton. En cuanto a los neuropptidos, lo ms sorprendente de su descubrimiento ha sido que, en algunos casos, aunque se saba que actuaban en el cuerpo humano como hormonas, se ha ampliado el campo de accin de los mismos. Por ejemplo, el pptido intestinal vasoactivo (VIP) y la colecistoquinina (CCK) se saba que actuaban como hormonas gastrointestinales, de accin local, y posteriormente se aislaron en el sistema nervioso central (SNC), donde se comprob que llevaban a cabo una actividad fisiolgica importante as como otras propiedades que definen su papel neurotransmisor y neuromodulador. Sin embargo, en otros casos, el estudio ms detallado ha supuesto un cambio y alejamiento de la idea inicial que se tena sobre el funcionamiento de los mismos. Ejemplos de este segundo caso son la vasopresina y la oxitocina. Por ltimo otros pptidos, como las endorfinas y encefalinas, se consiguieron aislar del SNC gracias a su enorme capacidad para imitar las acciones bsicas de la morfina, por esto se les denomina opiceos endgenos. No obstante, aunque se admite el concepto de neurona peptidrgica despus de mucha investigacin, los neuropptidos deben considerarse como posibles neurotransmisores de diversas regiones del SNC. Los neuropptidos presentan algunas caractersticas que los diferencian de los neurotransmisores clsicos, entre ellas destaca que se encuentran en una concentracin mucho ms pequea pero tienen acciones ms potentes. b) Que diferencias existen entre un NT clasico y un neuropeptido NEUROPEPTIDOS Los neuropeptidos son una clase totalmente distinta de transmisores que se sitan de otro modo y cuyas acciones normalmente son lentas y en otros aspectos bastante diferentes de las que ejercen los transmisores de molcula pequea. Estas sustancias no se sitan no se sintetizan en el citoplasma de los terminales pre sinpticos. Por el contrario se forman en los ribosomas el soma neuronal ya como porciones integras de grandes molculas proteicas. Las molculas proteicas penetran a continuacin en los espacios existentes en el retculo endoplasmico del soma y posteriormente en el aparato de golgi, donde suceden dos cambios. 6) Indique al menos un ejemplo de frmaco antihipertensivo en las situaciones que estn especialmente indicadas para paciente hipertenso que cursa con: a) Glaucoma b) Osteoporosis c) Diabetes

d) Tumor benigno de prstata e) Hipertrofia ventricular izquierda Justifique brevemente (para cada tem no ms de 5 renglones) 7) Cual de los siguientes efectos farmacologicos no corresponde a la Atropina: a- Aumento de la secrecin gastrica de HCI b- Midriasis c- Retencion urinaria d- Inhibicin de las gladulas sudoriperas 8) Explique brevemente las diferencias farmacocinticas y farmacodinmicas de las estatinas. : La diferencia farmacocinetica mas notable es en su metabolismo, la lovastatina atorvastatina y simvastatina, se metabolizan en el higado por CYP 3A4 y son las de mayor riesgo en el caso de administrarse con farmacos inhibidores de CYP 3A4, ya que su metabolismo es menor por lo cual puede acumularse y aumetar los niveles supterapeutico con riesgo de rabdomiolisis por esto.La rosuvastatina es la que tiene menos riesgo por su metabolismo y las otras tienen un metabolismo q no corresponde con el sistema de oxidasas mixtas.Con respecto a su farmacodinamia, todas actuan sobre target, pero tiene distinta capacidad de accin. La rosuvastatina disminuye un 70 los niveles de colesterol, luego la atorvastatina el 50 % y la simvastatina el 40 %. La rosuvastatina es la mas eficaz y ademas la de menor riesgo de interacciones. 9) Q diferencia hay entre prazosin y el tamsulonin (tienen distinta selectividad por los receptores alfa1 10) Q es la barrera hematoenceflica, si es continua en todo el SNC (no es continua), caractersticas q tiene q tener un droga para atravesarla. 11) Qu caractersticas debe tener un frmaco para ser administrado por va sublingual? 12)Usos teraputicos de agonistas 1, agonistas 2 (saber uso de la ritodrina), antagonistas 1, - bloqueantes y antagonistas muscarnicos. 13)Definicion de farmacogentica, farmacogenmica y polimorfismo gentico. 14) Farmacodinamia: Curva dosis-rta. Describir la curva y qu parmetros determina (Eficacia y potencia). Agonista parcial y antagonista no competitivo