FARMACOLOGIA IV UNIDAD

CLORANFENICOL METRONIDAZOL MACROLIDOS LINCOSAMIDAS

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CLORANFENICOL Y ANALOGOS Se trata de antibiticos de amplio espectro, bastante utilizados y de accin predominantemente bacteriosttico. ORIGEN QUIMICO: El cloranfenicol (cloromicetina) que fue extrado de STREPTOMYCES VENEZUELAE es el nico antibitico importante que se prepara por sntesis en la escala comercial. Qumicamente posee un grupo aromtico nitrobenceno antibitico nitrato al que e deben probablemente las acciones toxicas, y una cadena lateral aliftica a las que e deben las propiedades antimicrobianas derivados del propanodiol que posee un grupo dicloroacetamida.
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MECANISMO DE ACCION: El cloranfenicol, igual que los aminoglucosidos y las tetraciclinas , actan por inhibicin de la sntesis proteica, en el proceso de traslacin e impide la unin del complejo aminocido ribonucleico de transferencia al ribosoma, al inhibir la enzima peptidiltransferasa y por ende la transferencia de la cadena polipeptdica naciente al citado aminocido; es as que el cloranfenicol no interfiere con la iniciacin de la sntesis proteica.
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FENICOLES Permite formar Esteres que dismimuyen su sabor amargo(palmitato y estearato) o aumentan su solubilidad ( succinato).

Indispensable para su actividad

Amidasa

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Produce disminucin De la frecuencia e Intensidad de efectos txicos del Cloranfenicol 5

EFECTO DEL CLORANFENICOL

INICIO : En 1 hora EFECTO MAXIMO : De 2 a 3 horas INTERVALO : Cada 6 horas. DURACION : 4 semanas.

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FARMACODINAMICA: El cloranfenicol y sus anlogos son antibiticos de amplio espectro, semejantes a los de las tetraciclina, como sucede generalmente con los antibiticos de amplio espectro el cloranfenicol, es predominantemente bacteriosttico y aun en concentraciones bastante elevadas solo detiene la multiplicacin de las bacterias pero su numero viable permanece estacionario y no se produce una disminucin sensible, puede ser bactericida solo en concentraciones elevadas y con la NEISSERIA MENINGITIDIS y el HAEMOPHILUS INFLUENZAE. Las accione del cloranfenicol e observan in Vitro e in vivo en las infecciones experimentales y en el hombre; en estas circunstancias, la accin bacteriosttica suprime el crecimiento de los microorganismos y permite que las defensas antimicrobianas del husped lleven a la curacin del proceso. Digno de notar en su especial actividad contra las infecciones experimentales y clnicas producidas por la SALMONELLA TYPHI y en la actualidad el cloranfenicol constituye la droga de eleccin para el tratamiento de fiebre tifoidea.

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INSTRUCCIONES GENERALES SOBRE EL MEDICAMENTTO

cloranfenicol
INSTRUCCIONES ADMINISTRACION USO DOSIFICACION INTERVALO DURACION TRATAM
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MEDICAMENTO Va Oral Antibitico 1 gramo(2 cap.500mg) Cada 6 horas 4 Semanas.

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ADVERTANCIAS
Discrasias sangunea: anemia aplsica, trombocitopenia, depresin de la mdula sea. Leucemia No usar cloranfenicol cuando agentes potencialmente menos peligrosos sean efectivos.
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PRECAUCIONES
Durante el tratamiento controlar funciones hematolgicas. Tratamiento repetido con la droga debe ser evitado. Evitar terapia concurrente con otras drogas que pueden producir depresin de la mdula osea. No administrar en pacientes con insuficiencia heptica o renal El uso de este ATB puede acompaarse de superinfecciones por microorganismos no susceptibles, inclusive hongos.

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INTERACCIONES
Ceftazidima Cianocobalamina Clorpropamina Fenitoina Lincomicina Paracetamol Penicilinas( P. V , P. G. ) Warfarina
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ACCION SOBRE EL ORGANISMO:

El cloranfenicol produce pocos efectos sistmicos que e consideran txicos cuando se administra a los animales y al hombre su administracin es capaz de provocar dos tipos de trastornos hematoieticos, una depresin reversible de medula sea o bien una aplasia medular irreversible que da lugar a una anemia aplastica o pancitopenia que es mortal en la mayora de la veces.

FARMACOCINETICA:
El cloranfenicol se absorbe rpida y completamente en el tractos gastrointestinal y aparecen en la sangre dentro de 30 minutos. En la sangre el cloranfenicol circula combinado con las protenas plasmticas, el volumen de distribucin es 0.61/Kg. Y pasa especialmente al hgado, rin y corazn pero tambin a la circulacin fetal, a todos los lquidos del organismo, incluyendo el pericardio, pleura, peritoneal, humor acuoso y vtreo y llega al liquido cefalorraqudeo donde alcanza niveles teraputicos menores que en el plasma sanguneo, aun en presencia de meningitis.

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TOXICIDAD: La depresiones o supresin medular reversible que esta en relacin con la dosis y es una reaccin inmediata, se produce generalmente cuando el nivel plasmtico del cloranfenicol sobrepasa los 25ug/ml. Y se manifiesta por anemia, acompaado no siempre de granulocitopenia, trombositopenia. La anemia plasmtica o pancitopenia es una reaccin retardada que se manifiesta por debilidad, hemorragias e intensa anemia, con desaparicin prcticamente de la reticlulosis; es un trastorno sumamente grave, generalmente irreversible, que puede llevar a al muerte en el 80% de casos. Dr. Diomedes Camones M. ULADECH 13

CONTRAINDICACIONES:
No deben emplearse en los pacientes con hipersensibilidad o antecedentes de reacciones toxicas al frmaco y ah de utilizarse con mucho cuidado en los nios recin nacidos y prematuros.

PREPARADOS, VIA DE ADMINISTRACION, DOSIS:

Cloranfenicol (cloromicetina), FNA (USP; IP;FP)(Chloromycetin, NR; quimicetina, NR; farmicetina, NR; iprobiot, NR; isoptofenicol, NR) Se expende en cpsulas y grageas de 250 y 500 mg. Pomada dermica al 2% y al 1% con acetato de hidrocortisona 0.5%, pomada oftlmica al 2% y colirio y pomada oftlmica al 0.25%. Dosis usual: 500 mg. 4 veces al da. Palmitato de cloranfenicol e expande en jarabe y suspension: 5ml. (1 cucharadita o una medida) = 125 mg. Equivalente de cloranfenicol. Cloranfenicol succinito sodico, USP (chloromycetina, NR; quemicetina, NR) se expande en frascos ampollas de 1000 mg. Equivalente de cloranfenicol, polvo para disolver en agua para inyeccin, 3 ml. (intramuscular) o 10 ml. (intravenoso). Dosis usual: 1000 mg. Cada 8 horas (parenteral).
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INDICACIONES T ERAP EUTICAS Y PL AN DE ADMINIST RACION: Su empleo debe de restringirse a la fiebre tifoidea y otra infecciones en que el cloranfenicol es activa y los microorganismos no son susceptibles a otro antibiticos; resulta conveniente vigilar el cuadro emtico para evitar manifestaciones hematolgicas toxicas graves. FIEBRE TIFOIDEA: El cloranfenicol una vez realizado el diagnostico por el hemocultivo y la reaccin de widal 50 mg/Kg. Diario, o 750 mg cada 6 hora va bucal o 1 g cada 8 horas intramuscular o intravenoso de cloranfenicol sucinto sodico, hasta dos das despus de ceder la fiebre y luego 500mg. Cada 6 horas va bucal o 1 g cada 12 horas va intramuscular. INFECCIONES POR BACILOS GRAM NEGATIVOS : En los nios de 2 meses a 6 aos y es la causa mas comn de meningitis en ellos, el cloranfenicol constituye la droga de primera eleccin y e administra en dosis de 100 mg/ Kg. Por da va intravenosa, en fraccione cada 6 horas, asta lograr una pronunciada mejora, para pasar a la va bucal, 75mg/Kg. diario.

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INFECCIONES URI NARIAS : La dosis es de 500mg cada 6 horas por va bucal y en casos muy serios puede utilizarse la va intravenosa 1 g cada 8 horas asta que seda la fase aguda y los cultivos de la orina sean negativos, en cuyo caso se continua durante 10 a 14 das. INFECCIONES BRONCOP ULMONARES : L a dosis es de 40 a 50 mg/Kg. Por da por va bucal o si es necesario intravenoso en fracciones cada 6 horas hasta que exista temperatura normal durante 48 horas. INFECCIONES QUIRURGICAS: Cloranfenicol 500 mg cada 4 horas va bucal o 1 gr. cada 6 horas intramuscular o intravenoso. INFECCIONES OCULARES SUP ERFICI AL ES: Se utiliza el cloranfenicol con la misma indicacin que las tetraciclinas, en aplicacin local en pomada al 1 a 2 %, o colirio al 0.25%, 3 a 4 veces por da, los resultados son excelentes
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METRONIDAZOL
Introduccin El metronidazol es un derivado nitroimidazlico, sinttico, que fue introducido en la teraputica en el ao 1959 para el tratamiento de infecciones producidas por Trichomonas vaginalis. Sin embargo, recin una dcada ms tarde fue reconocida su actividad frente a grmenes anaerobios. El tinidazol es otro nitroimidazol con igual espectro y mecanismo de accin, con la ventaja de tener una vida media mayor.

Dr. comprimido Diomedes Camones M. contiene: ULADECH 17 Composicin: Cada Metronidazol

Presentaciones: Comprimidos de 500 mg Ampollas de 200 mg Ovulos vaginales de 500 mg. Gel para uso tpico en roscea Comprimidos de uso odontolgico, asociando metronidazol 125 mg y espiramicina 250 mg. Tinidazol, solo se dispone para uso oral en comprimidos de 200 y 500 mg. y para uso ginecolgico en tabletas vaginales de 150 mg.

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MECANISMO DE ACCION: Antibacteriano sistmico, antiprotozoario, microbicida; activo contra la mayora de las bacterias anaerobias obligadas y protozoos mediante la reduccin qumica intracelular que se lleva a cabo por mecanismos nicos del metabolismo anaerobio. Metronidazol reducido, es citotxico, pero de vida media corta, interacciona con el DNA para producir una prdida de la estructura helicoidal, rotura de la cadena e inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos y muerte celular. Se clasifica como: Antibacteriano sistmico; Dr. Diomedes Camones M. ULADECH 19 antiprotozoario, antihelmntico.

FARMACOCINTICA Absorcin: Se absorbe bien va oral. Luego de la administracin oral, las concentraciones mximas se observan entre 1 y 2 hrs. Las concentraciones plasmticas son proporcionales a la dosis administrada. La administracin oral de 250 mg, 500 mg 2 g producen concentraciones plasmticas mximas 6 mcg/ml, 12 mcg/ml, y 40 mcg/ml, respectivamente.
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La disposicin de metronidazol en el cuerpo es similar para las formas farmacuticas intravenosa y oral. Menos de 20% del circulante metronidazol esta unido a protenas plasmticas Metronidazol aparece en saliva, bilis, liquido seminal, huesos, hgado y abscesos hepticos, pulmonares y secreciones vaginales; tambin cruza la placenta y la barrera hematoenceflica, aparece adems en el lquido cefalorraqudeo. Las concentraciones en la leche son similares a las plasmticas y las concentraciones bactericidas se encuentran tambin en el pus de los abscesos hepticos. Se metaboliza en el hgado, principalmente mediante oxidacin de la cadena lateral y conjugacin con Dr. Diomedes Camones M. ULADECH 21 glucurnico.

Posologa: Amebiasis: Nios: 30-50 mg/kg/da. Adultos: 750 mg/dosis. Giardiasis: Nios: 15 mg/kg/da. Adultos: 750 mg/da. Tricomoniasis: Nios: 15 mg/kg/dosis . Metronidazol + subsalicilato de bismuto: Administracin oral Adultos: se ha sugerido un tratamiento de 250 mg de metronidazol 3 veces al da con subsalicilato de bismuto durante 4 semanas en pacientes en los que han fracasado otros tratamientos Metronidazol + subsalicilato de bismuto + amoxicilina Administracin oral
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Adultos: se ha sugerido un rgimen de tratamiento consistente en 250 mg (o alternativamente 500 mg) 4 veces al dia durante 10 das en combinacin con subsalicilato de bismuto y amoxicilina durante 14 das Nios: se han utilizado dosis de 1520 mg/kg/da en dos administraciones durante 4 semanas en combinacin con subsalicilato de bismuto y amoxicilina durante 6 semanas Metronidazol + subsalicilato de bismuto + tetraciclina Administracin oral Adultos: en pacientes tratados con ranitidina, la combinacin de 250 mg de metronidazol tres veces al da en combinacin con subsalicilato de bismuto y tetraciclina durante 14 das indujo una cicatrizacin de las lceras significativamente mayor y una recurrencia menor que el placebo.
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Metronidazol + omeprazol + claritromicina Administracin oral: Nios: Se han utilizado dosis de 250 mg dos veces al da (nios menores de 10 aos) o de 500 mg dos veces al da (nios mayores de 10 aos) en combinacin con omeprazol y claritromicina durante dos semanas.

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REACCIONES ADVERSAS
Frecuentes Neuropata perifrica, caracterizada por el entumecimiento, hormigueo, dolor o debilidad en las manos o pies. Generalmente con dosis elevadas o con el uso prolongado. Sabor metlico en la boca. Menos frecuentes Irritacin vaginal, descarga o sequedad no presente antes de la terapia, es indicador de un tratamiento insuficiente o crecimiento fngico excesivo Tromboflebitis, solamente va IV, dolor, sensibilidad anormal al dolor, enrojecimiento o inflamacin en la vena en la que se administra el medicamento Hipersensibilidad, rash cutneo, urticaria, enrojecimiento o prurito Leucopenia, dolor de garganta, fiebre Dr. Diomedes Camones M. ULADECH 25 Pancreatitis, que disminuye al retirar la droga.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la droga. Discrasia sangunea. Primer trimestre del embarazo. Enfermedad activa del SNC EMBARAZO El uso de metronidazol en el tratamiento de la tricomoniasis no se recomienda durante el primer trimestre. Si se utiliza el metronidazol durante el segundo y tercer trimestre para tratar la tricomoniasis, se recomienda limitar su uso a aquellos pacientes cuyos sntomas no se controlan mediante el tratamiento paliativo local. Tampoco se debe usar el ciclo de terapia de un da, ya que da lugar a concentraciones sricas fetales y maternas mayores.
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SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: Torpeza, inestabilidad Cambios en el estado anmico o mental Crisis convulsivas, generalmente con dosis elevadas PRECAUCIONES Antes de administrar metronidazol: Dgale a su doctor y a su farmacutico si usted es alrgico al metronidazol o a otros medicamentos. Dgale a su doctor y a su farmacutico qu medicamentos con y sin prescripcin est tomando, especialmente anticoagulantes como warfarina (Cumadina), astemizol (Hismanal), disulfiram (Antabuse), litio (Lithobid), fenobarbital, fenitona (Dilantin) y vitaminas. Dr. Diomedes Camones M. ULADECH 27

Dgale a su doctor si usted tiene o alguna vez ha tenido enfermedades a la sangre, rin o hgado o la enfermedad de Crohn. No tome debidas alcoholicas mientras tome metronidazol. El alcohol puede causar malestar estomacal vomitos, hinchazon, abdominal, cefaleas, transpiracin y enrojecimiento de la cara (rubor). Evite la exposicin innecesaria o prolongada a la luz solar y use ropa que cubra su piel, gafas de sol y filtro solar. Este medicamento hace que su piel se vuelva mucho ms sensible a la luz solar

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INTERACCIONES Anticoagulantes derivados de la cumarina o de indandiona: Metronidazol potencia el efecto de la warfarina y otros anticoagulantes oral, produciendo una prolongacin del tiempo de protrombina debido a la inhibicin del metabolismo enzimtico de los anticoagulantes; durante la terapia se pueden requerir determinaciones peridicas del tiempo de protrombina para determinar si son necesarios los ajustes de dosis del anticoagulante. Disulfiram: El uso simultneo con disulfiram puede dar lugar a confusin y reacciones psicticas, debido a la toxicidad combinada. No debe administrarse disulfiram dentro de 2 semanas.
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Litio: Metronidazol, a corto plazo se ha asociado con elevacin de litio srico y, en unos casos, seales de toxicidad por litio, en pacientes estabilizados con dosis relativamente altas de litio Tratamiento Su doctor le ha prescrito metronidazol, un antibitico, para ayudar a tratar su infeccin. El medicamento ser aadido a una solucin intravenosa que gotear a travs de una aguja o catter colocado en la vena durante 1 hora, tres o cuatro veces al da. El metronidazol elimina las bacterias que causan distintas infecciones, incluyendo la meningitis; neumona; e infecciones que afectan al estmago, la piel, huesos, articulaciones, corazn y los genitales. Este medicamento tambin puede ser prescrito para otros usos. Es importante cumplir con todas las citas con su doctor y el laboratorio. La duracin del tratamiento depender de la respuesta de la infeccion y los sntomas al medicamento. Dr. Diomedes Camones M. ULADECH 30

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FIN

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