UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE CENTRO DE BIOCINCIAS DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA

Metabolismo de lipdeos I -oxidao e cetognese

RAFAEL BARROS GOMES DA CMARA

Natal, 2013

Gorduras ingeridas na alimentao

As clulas podem obter cidos graxos de trs fontes:

Gorduras armazenadas nas clulas (adipcitos) na forma de gotculas gordurosas Gorduras sintetizadas em um rgo para serem exportadas para outro

Em mdia 40% da energia diria necessria a um ser humano suprida pelos triacilgliceris alimentares.

 Alguns hormnios desencadeiam a mobilizao dos triacilgliceris armazenados.

 Aprox. 95% da energia dos triacilgliceris reside nos cidos graxos. Apenas 5% fornecida pelo glicerol.

 O glicerol liberado por ao da lipase entra na via glicoltica.

As enzimas da oxidao de AG esto localizadas na matriz mitocondrial. Os cidos graxos liberados so ativados e transportados para o interior das mitocndrias (os com 12 C ou menos entram direto). A entrada na mitocndria envolve 3 reaes enzimticas:
Etapas da ativao
1 - Converso do cido graxo em acil-CoA graxo 2 - Ligao transiente do grupo acil-graxo ao grupo hidroxila da carnitina formando acil graxo carnitina 3 - Grupo acil graxo transferido da carnitina para CoA intramitocondrial

Enzimas
acil-CoA sintetases Carnitina aciltransferase I Carnitina aciltransferase II

Local da enzima
Membrana mitocondrial externa Membrana mitocondrial externa Membrana mitocondrial interna

Circuito da Carnitina
Converso de um cido graxo em um acil-CoA graxo (lado citoslico da membrana externa mitocondrial)

Entrada na matriz mitocondrial

Podem ser transportados para dentro da mitocndira Produo de ATP Ficarem no citosol para sntese de lipdeos de membrana

Coenzima A (citoslica) Biossntese de AG Ajudar na oxidao (entrar na mitocndria)

Coenzima A (mitocondrial) Oxidao Pirutvato, AG e AA

-Oxidao
Degradao oxidativa dos cidos graxos em acetilCoA por sucessivas oxidaes nos tomos de carbono . Etapa 01 Remoo de unidades sucessivas de 2 C (acetil-CoA) Ex: 16 C (palmitato) 7 ciclos (8 acetil-CoA e remoo de 4 tomos de H)

-Oxidao
Degradao oxidativa dos cidos graxos em acetilCoA por sucessivas oxidaes nos tomos de carbono . Etapa 02 Os grupos acetil (do acetilCoA) so oxidados a CO2 no Ciclo de Krebs. Produo de NAH e FADH2 pelas duas primeiras etapas;

-Oxidao
Degradao oxidativa dos cidos graxos em acetilCoA por sucessivas oxidaes nos tomos de carbono . Etapa 03 Doao de eltrons (NADH e FADH2) para a cadeia transportadora de eltrons. Produo de ATP

-Oxidao Etapa 01 (4 reaes)

Passo 1 - Uma desidrogenao produz uma dupla ligao TRANS entre os tomos de carbono e ;

Isoenzimas Atuao conforme o tamanho do AG

Passo 2 Uma molcula de gua adicionada dupla ligao do trans-2-enoil CoA para formar o -hidroxiacil CoA;

No reconhece cis cidos graxos insaturados

Passo 3 Ocorre desidrogenao com formao de cetoacil CoA

Passo 4 Liberao da molcula de Acetil-CoA e liberao do cido graxo com dois carbonos menos.

Em uma passagem pela sequncia de reaes da oxidao, uma molcula de acetil CoA, dois pares de eltrons e quatro H+ so removidos.

Palmitoil-CoA + CoA + FAD + NAD+ + H2O miristoil-CoA + acetil-CoA + FADH2 + NADH + H+

Aps 7 ciclos...

Palmitoil-CoA + 7CoA + 7FAD + 7NAD+ + 7H2O 8 acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H+

Cada FADH2 = 1,5 ATP Cada NADH = 2,5 ATP

Rendimento em ATP durante a oxidao de uma molcula de palmitoil-CoA (16C) at CO2 e H2O

A maioria dos AG de TAG e fosfolipdeos de animais e vegetais insaturado!! A oxidao dos cidos graxos monoinsaturados com nmero par de carbonos requer uma reao adicional.

 A oxidao dos cidos graxos poliinsaturados com nmero par de carbonos requer duas reaes adicionais.

A oxidao dos cidos graxos poliinsaturados com nmero mpar de carbonos requer pelo menos trs reaes adicionais. Na ltima passagem gerado acetil-CoA e Propionil-CoA Lipdeos de plantas e organismos marinhos

CH3

CH2

COO-

Propionato

Regulao: O processo em trs passos por meio do qual os grupos acil graxos so transferidos do citosol para matriz mitocondrial o limitante da velocidade de oxidao dos cidos graxos.

Acil-CoA graxo
Converso em triacilgliceris e fosfolipdios no citosol

Animal bem suprido com carboidratos

Ativao da Acetil CoA carboxilase (ACC)

Aumento de Malonil CoA

Inibio da carnitina aciltransferase I

CETOGNESE
O acetil-CoA gerado no fgado, em perodos de jejum prolongado (72h) ou problemas metablicos (p. ex. diabetes), pode ser convertido em corpos cetnicos que so exportados para outros tecidos via circulao sangunea. Importante para msculo, crtex renal e crebro.

Acetona

Acetoacetato

D --hidroxibutirato

Exportao de corpos cetnicos para tecidos extra-hepticos. Fgado no consome No possui tioforase.

Referncia para estudo:

Lehninger (3 ed) captulo 17 A oxidao dos cidos graxos pgs 468 - 481

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE CENTRO DE BIOCINCIAS DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA DISCIPLINA DE BIOQUMICA METABLICA CINCIAS BIOLGICAS

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