FDA- Droga approvada, rapidamente limpa a amilide do crebro, reverte sintomas de Alzheimer em camundongos.

(FDA-approved drug rapidly

clears amyloid from the brain, reverses Alzheimer's symptoms in mice) Neurocientistas da Case Western Reserve University School of Medicine fizeram um avano dramtico em seus esforos para encontrar uma cura para a doena de Alzheimer. As descobertas dos pesquisadores, publicado na revista Science, mostram que o uso de uma droga em camundongos parece rapidamente reverter as dficits patolgicas, cognitivas e de memria causada pelo aparecimento da doena de Alzheimer. Os resultados apontam para o potencial significativo de que a medicao, bexaroteno, tem que ajudar os cerca de 5,4 milhes de americanos que sofrem da doena cerebral progressiva. Bexaroteno foi aprovado para o tratamento do cncer pela Food and Drug Administration EUA a mais de uma dcada. Estas experincias explorado se a medicao pode tambm ser usado para ajudar a pacientes com doena de Alzheimer, e os resultados foram mais do que promissores. A doena de Alzheimer surge em grande parte da incapacidade do corpo para limpar uma substncia pegajosa chamada beta-amilide de ocorrncia natural a partir do crebro. Em 2008, Case Western Reserve pesquisador Gary Landreth, PhD, professor de neurocincias, descobriu que a transportadora de colesterol principal no crebro, apolipoprotena E (ApoE), facilitou o apuramento das protenas betaamilides. Landreth, professor de neurocincias na escola de medicina da universidade, o autor snior do estudo tambm. Landreth e seus colegas escolheram para explorar a eficcia de bexaroteno para aumentar a expresso ApoE. A elevao dos nveis de ApoE cerebrais, por sua vez, acelera a depurao da beta-amilide do crebro. Atos bexaroteno estimulando os receptores de retinide X (RXR), que controlam a quantidade de ApoE produzido. Em particular, os pesquisadores ficaram impressionados com a velocidade com que bexaroteno dficits de memria melhoradas e comportamento ao mesmo tempo que tambm agiu para reverter a patologia da doena de Alzheimer. A viso atual da comunidade cientfica que as pequenas formas solveis de beta-amilide fazer com que as deficincias de memria vistos em modelos animais e humanos com a doena. Dentro de seis horas de administrao de bexaroteno, no entanto, os nveis de amilide solvel caram 25 por cento; ainda mais impressionante, o efeito durou tanto quanto trs dias. Finalmente, esta mudana foi correlacionada com a melhoria rpida em uma ampla gama de comportamentos em trs modelos de ratos diferentes de Alzheimer.

Um exemplo dos comportamentos melhores envolveu o instinto tpico nidificao dos ratos. Quando os ratos doentes de Alzheimer encontrou o material adequado para o assentamento - neste caso, o papel de tecido - no faziam nada para criar um espao para ninho. Esta reaco demonstraram que tinham perdido a capacidade de associar o papel de tecido com a oportunidade de ninho. Apenas 72 horas aps o tratamento bexaroteno, no entanto, os ratinhos passaram a utilizar o papel para fazer ninhos. A administrao da droga tambm melhorou a capacidade dos ratos para detectar e responder aos odores. Tratamento Bexaroteno tambm trabalhou rapidamente para estimular a remoo das placas amilides a partir do crebro. As placas so compactadas agregados de amilide que se formam no crebro e so a marca patolgico da doena de Alzheimer. Os investigadores descobriram que mais de metade das placas tinham sido removidos no prazo de 72 horas. Em ltima anlise, a reduo totalizou 75 por cento. Parece que o bexaroteno reprogramado clulas do sistema imunolgico do crebro para "comer" ou fagocitam os depsitos de amilide. Esta observao demonstraram que a droga aborda a quantidade de ambas as formas solveis e depositados de beta-amilide no interior do crebro e inverte as caractersticas patolgicas da doena em ratinhos. Este estudo identifica uma ligao entre o principal fator de risco gentico para a doena de Alzheimer e uma terapia potencial para enfrent-lo. Os seres humanos tm trs formas de ApoE: APOE2 e ApoE3 e ApoE4. Posse do gene ApoE4 aumenta muito a probabilidade de desenvolver a doena de Alzheimer. Anteriormente, o laboratrio Landreth havia mostrado que esta forma de ApoE foi prejudicada em sua capacidade de amilide claro. O novo trabalho sugere que a elevao dos nveis de ApoE no crebro pode ser uma estratgia teraputica eficaz para limpar as formas de amilide associados com perturbaes da memria e cognio. "Esta uma descoberta sem precedentes", diz Paige Cramer, doutoranda na Case Western Reserve Escola de Medicina e primeiro autor do estudo. "Anteriormente, o melhor tratamento existente para a doena de Alzheimer em camundongos era necessrio vrios meses para reduzir a placa no crebro." Adicionado Professor Landreth: "Este um estudo particularmente emocionante e gratificante por causa da nova cincia que descobrimos e a promessa potencial de uma terapia para a doena de Alzheimer Precisamos ser claros, a droga funciona muito bem em modelos de ratos da doena.. Nosso prximo objetivo verificar se ele funciona de maneira similar nos seres humanos. Estamos em uma fase inicial em traduzir esta descoberta de cincia bsica em um tratamento. " Daniel Wesson, PhD, professor assistente de neurocincias na Case Western

Reserve Escola de Medicina e co-autor do estudo concordaram. "Muitos pensam frequentemente de Alzheimer como um problema de lembrar e aprender, mas a realidade que prevalece esta doena se espalha por todo o crebro, resultando em graves ofensas a inmeras funes", disse ele. "Os resultados deste estudo, mostrando a preservao de comportamentos atravs de um amplo espectro, e acompanhando o funcionamento do crebro, so tremendamente excitante e sugerem uma grande promessa na utilidade desta abordagem no tratamento da doena de Alzheimer." Bexaroteno tem uma boa segurana e efeito colateral perfil. Os casos pesquisadores Western Reserve espero que estes atributos vo ajudar a acelerar a transio para ensaios clnicos do medicamento. Professor Landreth disse modestos recursos financiaram esta auto-descrito "ideia absurda". Apoio crucial veio do Blanchette Rockefeller Hooker, Fundao Thom, e pelo National Institutes of Health. Fornecido por Case Western Reserve University (news: web)

O Uso mdico do Bexarotene: indicado para o tratamento de manifestaes cutneas de linfoma cutneo das clulas T (cancer) em pessoas que esto refractrios a pelo menos uma terapia anterior sistmica (oral) e para o tratamento tpico de leses cutneas em pacientes com LCCT que tm a doena refractrio ou persistente aps outras terapias ou que no tenham tolerado outras terapias (tpica). Mechanism Bexarotene: um retinide especificamente selectiva para os receptores de retinide X, em oposio aos receptores do cido retinico. RXRs esto localizados principalmente em rgos viscerais, tais como o fgado e os rins. RXRs ativados formar homodmeros ou heterodmeros com receptores de cido retinico, receptores de vitamina D, receptores de tireide ou proliferador de peroxissomo activated receptor. Uma vez activado, estes dmeros de receptores de retinide se ligar ao DNA em elementos de resposta cido retinico e agir como factores de transcrio que regulam a expresso de genes que controlam a diferenciao e proliferao celular. Agonistas de retinides pode ativar a expresso de genes regulados retinides, removendo o controle negativo ou transcrio, facilitando a atividade transcricional positiva. Eles exercem aco anticancergena, interferindo com o crescimento de clulas do tumor. Propriedades Bexarotene fsicas: um p, slido branco. pouco solvel em gua; a solubilidade estimada em cerca de 10-50 mM. solvel em DMSO a 65 mg / mL e em etanol a 10 mg / mL com o aquecimento. [3]

Origem e desenvolvimento Historico: The desenvolvedor de bexaroteno (Targretin nome da marca Veja www.targretin.com cuidados, posologia, etc.) foi Ligand Pharmaceuticals, uma empresa de San Diego de biotecnologia que recebeu aprovao do FDA para a droga em 1999. [4] farmacutica japonesa Eisai comprou os direitos de Targretin e trs outros anti-cncer produtos de Ligante em 2006 [4]. Nos Estados Unidos, as patentes sobre o medicamento expiram em 2016. [4] A doena Alzheimer: In 2012 foi anunciado em um epub ahead of print [5] que os pesquisadores descobriram que a placa amilide bexaroteno reduzida e melhor funcionamento mental em uma pequena amostra de ratos geneticamente modificados para apresentar os sintomas do mal de Alzheimer. Trs diferentes modelos de ratos (APP/PS1, APPPS1-21, Tg2576) foram utilizados. Pensa-se que bexaroteno estimula a expresso de apolipoprotena E (ApoE), o que leva para o intracelular depurao de -amilide. [6] Os autores do artigo de investigao alertou "Ns fixado de Alzheimer em camundongos muitas vezes, por isso precisamos avanar rapidamente, mas com cautela ", e esperava para iniciar testes em humanos em breve. [7] O chefe-executivo da Fundao de Alzheimer da Amrica expressou preocupao de que pessoas desesperadas para encontrar um tratamento para a doena de Alzheimer no tomar o assunto em" suas prprias mos "ou correr para tomar a medicao. [8] From Wikipedia, the free encyclopedia Jump to: navigation, search

"A comunidade de Alzheimer est muito desesperado por qualquer coisa que mostra qualquer sinal de esperana ou promessa", disse Eric Hall, executivochefe da Fundao de Alzheimer da Amrica, uma organizao de defesa baseada em Nova York, que comeou s chamadas de campo por parte dos consumidores, assim como o trabalho foi publicado. Enquanto o Sr. Hall disse que estava "cautelosamente otimista" sobre a droga, que aparece para limpar uma substncia pegajosa chamada amilide do crebro de ratos com Alzheimer, "Eu no acho que as pessoas devem tomar isto em suas prprias mos ou correr para ele ", disse ele. Sam Gandy, professor de neurologia da Mount Sinai School of Medicine e diretor associado do seu Centro de Pesquisas da doena de Alzheimer, disse que no estava surpreso ao receber pedidos de informao dos pacientes sobre bexaroteno, como eles costumam perguntar para uso off-label de outro tratamento em o mercado de imunoglobulina intravenosa.

Formula Mass. Mol.

C24H28O2 348.478 g/mol

Bexarotene (tradenamed Targretin) is an oral antineoplastic agent indicated by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) (in 2000) for cutaneous T cell lymphoma.[1] It has been used off-label for lung cancer,[2] breast cancer, and Kaposi's sarcoma. [edit] Chemical synthesis M. F. Boehm, R. A. Heyman, L. Zhi, C. K. Hwang, S. White, A. Nadzan, U.S. Patent 5,780,676 (1998). References 1. ^ Gniadecki R, Assaf C, Bagot M, et al. (2007). "The optimal use of bexarotene in cutaneous T-cell lymphoma". Br. J. Dermatol. 157 (3): 433 40. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.07975.x. PMID 17553039. 2. ^ Dragnev KH, Petty WJ, Shah SJ, et al. (2007). "A proof-of-principle clinical trial of bexarotene in patients with non-small cell lung cancer". Clin. Cancer Res. 13 (6): 1794800. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1836. PMID 17363535. 3. ^ Bexarotene MSDS (LC Labs) http://www.lclabs.com/printableMSDS/B-2422MSDSprintable.html 4. ^ a b c Vinluan, Frank (2011-10-12). "Generic cancer drug from Banner aims to take on Eisai's Targretin". MedCity News. http://www.medcitynews.com/2011/10/generic-cancer-drug-frombanner-aims-to-take-on-eisais-targretin/. Retrieved 2012-02-11. 5. ^ MedicalXpress (9 February 2012). "FDA-approved drug rapidly clears amyloid from the brain, reverses Alzheimer's symptoms in mice". http://medicalxpress.com/news/2012-02-fda-approved-drug-rapidlyamyloid-brain.html. Retrieved 14 February 2012. 6. ^ Cramer PE, Cirrito JR, Wesson DW, Lee CY, Karlo JC, Zinn AE, Casali BT, Restivo JL, Goebel WD, James MJ, Brunden KR, Wilson DA, Landreth GE (9 February 2012). "ApoE-directed therapeutics rapidly clear -amyloid and reverse deficits in AD mouse models" (epub ahead of print). Science Express. doi:10.1126/science.1217697. PMID 22323736. http://www.sciencemag.org/content/early/2012/02/08/science.121769 7.abstract. 7. ^ Jaslow, Ryan (10 February 2012). "Cancer drug reverses Alzheimer's disease in mice: Hope for humans?". http://www.cbsnews.com/8301504763_162-57374685-10391704/cancer-drug-reverses-alzheimersdisease-in-mice-hope-for-humans/. Retrieved 10 February 2012. 8. ^ Shirley S. Wang (11 February 2012). "Alzheimer's Families Clamor for Drug". The Wall Street Journal.

http://online.wsj.com/article/SB1000142405297020464260457721538260 0942356.html. Retrieved 11 February 2012