Farmacovigilncia

Ana Marta Anes

Pharm.D., MSc

Sesso Prtica Farmacovigilncia

Case Studies
Objectivos:
1 - Identificar RAM 2 - Notificar RAM 3 - Discutir as dvidas e os problemas que surgem na notificao 4 Compreender a importncia da correcta notificao de RAM na obteno de RPS (PSUR)

Histria 1
Ana Marta de Castro e Almeida 55 anos Funcionria Administrativa do Funcionalismo Pblico. Recorreu ao Servio de Urgncia por vmitos na vspera. Aps ter sido diagnosticada uma gastroenterite, foi medicada com Clebupride, e recomendada soluo de hidratao oral. Regressa hoje dia 27/1/01 novamente ao servio de urgncia, por apresentar a "cara desviada para a direita", involuntariamente. Conta que isso aconteceu cerca de duas horas aps ter tomado o comprimido que havia sido receitado na vspera no hospital. Aps observao por colega de Neurologia, efectuou injeco de escopolamina intramuscular, para a qual se mostrava renitente por temer "ter penicilina" contra a qual se dizia "alrgica". Recuperou em 30 minutos de forma completa da alterao facial, embora passasse a referir "bca seca e vista turva". Manteve-se completamente assintomtica desde ento, no que respeita perturbao neurolgica.

Histria 1
Nascida a 18.07.45 em Ga 88 Kg P. Urg. 3923001/98 1,56 m Caucaside Clebutec (Clebopride) 1 cp 3id, dia 26.1.01 Lote QD 457.02/00 Estracomb TTS 25 aplicao trisemanal, desde 7/97 para menopausa. Lote NV 056/96 Escopolamina 0,25 mg (ampola de 1ml). Teve aos 28 anos reaco exantemtica a injeco de Penadur 6-3-3, prescrita para amigdalite; no se recorda de ter efectuado qualquer teraputica para a reaco

Histria 2
Fernando Henriques Fonseca 70 anos Reformado do Funcionalismo Pblico. Doente hipertenso medicado desde Maro de 2004 com Diovan (valsartan) 80 mg 1 cp/dia. Recorreu ao Servio de Urgncia no dia 07 de Julho de 2004 por mal-estar geral e colorao amarela da pele e mucosas que se iniciaram no dia 25 de Junho. Ficou sob internamento hospitalar com diagnstico de ictercia e valores de provas hepticas alteradas: AST 178 UI/l, ALT - 246 UI/l, -GT 328 UI/l, FA 283 UI/l, Bil. Total 7,24 mg/dl e Bil. Directa 6,83 mg/dl. Durante o internamento suspendeuse a medicao que o doente tomava, realizou-se ecografia abdominal que no apresentou altera es e pesquisa serolgica de vrus hepatotropos com resultados negativos. O doente teve alta a 13-07-2004, com os valores das provas de funo heptica dentro dos valores de referncia.

Histria 2
Informao adicional Nascido a 18.02.34 em Ga 80 Kg 1,70 m Caucaside Diovan (valsartan) 1 cp/dia, Lote QD 457.02/06 Teve aos 38 anos reaco exantemtica a injeco de Penadur 6-3-3, prescrita para amigdalite; no se recorda de ter efectuado qualquer teraputica para a reaco. P. Urg. 3923001/05

Histria 3
Brigite Marlene da Silva Pereira 14 anos Frequenta o stimo ano de escolaridade Adolescente com vida sexual activa e queixas de dismenorreia desde h 1 ano. Por conselho de colega inicia Trifene 200 1 cp 3id quando sente dres, desde h cerca de 3 meses. A 12/4/00 nota diminuio da acuidade visual rapidamente progressiva esquerda, sem outras queixas locais. Recorre Farmcia onde comprou o medicamento para perguntar se normal, referindo ter dismenorreia e ter tomado a medicao nos dois dias anteriores. ento orientada para o hospital. No HSM observada pelo oftalmologista de urgncia, que detecta nevrite ptica esquerda, na fundoscopia e com AVOE 6/10 AVOD 10/10 e remete para neurologista com indicao para regressar ao SU se piorasse, orientando para consulta de oftalmologia. O neurologista no encontra outros sintomas ou sinais alm da nevrite ptica.

Histria 3(Continuao)
Brigite Marlene da Silva Pereira 14 anos A TAC-CE no mostra alteraes, pelo que inicia teraputica com prednisolona 3x20 mg po id durante 3 dias e orienta para consulta de Neurologia geral da a 4 semanas. Melhora rapidamente e quando vai consulta de oftalmologia (25/4/00), apesar de apresentar ainda sinais de nevrite, j tem AVOE 9/10 e est assintomtica h 1 semana. A 30/4/00, quando do reaparecimento da dismenorreia, reinicia ibuprofeno (apesar de ter sido recomendada a suspenso da teraputica at contra ordem), e tem novamente queixas de viso turva esquerda, 6 horas aps a toma do primeiro comprimido. Regressada ao SU, novamente observada pelos colegas de oftalmologia e neurologia, que reconfirmam o diagnstico e -lhe prescrita de novo a mesma medicao, e avisada da proscrio de tomar ibuprofeno. Na consulta de 15/5/00 apresenta discreta atrofia ptica esquerda, sem outros sintomas ou sinais e com AVOE 9/10.

Histria 3
Nascida a 12.2.86 em Lisboa P HSM 999786 48Kg 1,55 m Caucaside Trifene 200 caps. 3id, Lote MD 0056 Faz anticoncepo oral (sem o conhecimento da Me) desde h 1 ano: Gynera, Lote SL 67/99 estando em pausa no incio das queixas visuais. Lepicortinolo 20 mg 3 de manh de 12/4/00 a 14/4/00 e de 30/4/00 a 2/5/00. Sem antecedentes relevantes. Follow-up a 22/6/00 mantm mesma situao clnica

Histria 4
Maria Joo Pereira 60 anos Engenheira qumica Doente do sexo feminino com diagnstico de artrite reumatide desde os 37 anos de idade. Dada a resposta inadequada e intolerncia a outros frmacos antirreumticos modificadores da doena, incluindo teraputica inibidora do fator de necrose tumoral (apresentou necrlise epidrmica txica a etanercept em 2007) medicada a partir de 15-01-2009 com MabThera (Rituximab - 570 mg/ms, IV). Em Setembro de 2010, apresenta alterao da memria com agravamento progressivo e diagnstico de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LEMP - irreversvel), documentada por ressonncia magntica. A doente veio a falecer (morte com relao com a RAM) em Maro de 2011 (no foi realizada autpsia).
Nota: O rituximab um anticorpo monoclonal quimrico de ratinho/humano produzido por Engenharia Gentica

Histria 4
Nascida a 12.4.1950 em Lisboa 55Kg 1,57 m Caucaside Vrus JC no Lquor positivo (Outubro de 2010) (JC Virus - A species of POLYOMAVIRUS, originally isolated from the brain of a patient with
progressive multifocal leukoencephalopathy. The patient's initials J.C. gave the virus its name. Infection is not accompanied by any apparent illness but serious demyelinating disease can appear later, probably following reactivation of latent virus. Fonte: PUBMED Mesh)

Antecedentes clnicos: -Fumadora Antecedentes farmacolgicos: -Medicamentos concomitantes desde 2005, por via oral: Naproxeno 500 mg em SOS cido flico 5 mg/dia Metotrexato 20 mg/semana -RAM grave a Etanercept/Enbrel em 2007 (necrlise epidrmica txica com evoluo favorvel e resoluo total).

RPS/PSUR Relatrio Peridico de Segurana (Periodic Safety Update Report)

-Periodic safety update reports (PSURs) are pharmacovigilance documents intended to provide an evaluation of the risk-benefit balance of a medicinal product for submission by marketing authorisation holders at defined time points during the post-authorisation phase. -It should be noted that detailed listings of individual cases shall not be included systematically (). The PSUR should focus on summary information, scientific safety assessment and integrated benefit-risk evaluation. -Recital 23 of Directive 2010/84/EU newly establishes that the obligations imposed in respect of PSURs should be proportionate to the risks posed by medicinal products. PSUR reporting should therefore be linked to the risk management plans (RMPs) of a medicinal product (see Module V). -Competent authorities in the Member States shall assess PSURs to determine whether there are new risks or whether risks have changed or whether there are changes to the risk-benefit balance of medicinal products [DIR Art 107d].

RPS/PSUR Estrutura
1. Introduction 2. Worldwide marketing authorisation status 3. Actions taken in the reporting interval for safety reasons 4. Changes to reference safety information 5. Estimated exposure and use patterns 5.1. Cumulative subject exposure in clinical trials 5.2. Cumulative and interval patient exposure from marketing experience 6. Data in summary tabulations 6.1. Reference information 6.2. Cumulative summary tabulations of serious adverse events from clinical trials 6.3. Cumulative and interval summary tabulations from post-marketing data sources 7. Summaries of significant findings from clinical trials during the reporting interval 7.1. Completed clinical trials 7.2. Ongoing clinical trials 7.3. Long-term follow-up 7.4. Other therapeutic use of medicinal product 7.5. New safety data related to fixed combination therapies

RPS/PSUR Estrutura 8. Findings from non-interventional studies 9. Information from other clinical trials and sources 10. Non-clinical Data 11. Literature 12. Other periodic reports 13. Lack of efficacy in controlled clinical trials 14. Late-breaking information

RPS/PSUR Estrutura
15. Overview of signals: new, ongoing or closed 16. Signal and risk evaluation 16.1. 16.2. 16.3. 16.4. 16.5. Summaries of safety concerns Signal evaluation Evaluation of risks and new information Characterisation of risks Effectiveness of risk minimisation (if applicable)

17. Benefit evaluation 17.1. Important baseline efficacy and effectiveness information 17.2. Newly identified information on efficacy and effectiveness 17.3. Characterisation of benefits 18. Integrated benefit-risk analysis for authorised indications 18.1. Benefit-risk context Medical need and important alternatives 18.2. Benefit-risk analysis evaluation 19. Conclusions and actions 20. Appendices to the PSUR

Muito obrigada pela vossa ateno!

Questes e dvidas