3.3.1.

Estrutura Qumica da Membrana A membrana do eritrcito composta de uma dupla camada lipdica, com a qual vrias protenas esto associadas. Essa estrutura permite que a clula mantenha separado o fludo intracelular no lquido extracelular, alm de selecionar nutrientes, gases e ons, bem como permitir a excepcional deformabilidade do eritrcito quando necessrio. A composio qumica da membrana lipdica se resume principalmente ao colesterol livre e fosfolipdeos. Os fosfolipdeos, por sua vez, so constitudos pelos seguintes elementos: Fosfatidilcolina (FC): 28% Fosfatidiletanolamina (FE): 27% Esfingomielina (EM): 26% Fosfatidilserina (FS): 13% Fosfatidilinositol (FI): 4% Pequenos fosfolipdeos: 2%

Estruturalmente, o colesterol livre, a fosfatidilcolina e esfingomielina esto localizados principalmente na camada externa da dupla membrana, enquanto que a fosfatidilserina e a fosfatidiletanolamina esto presentes na camada interna, do lado citoplasmtico. A disposio em dupla camada da membrana, com participao aproximadamente igual de componentes lipdicos e proticos, produz uma caracterstica de bipolarizao frente presena da gua. Assim, em direo ao meio aquoso interno (citoplasma celular) e externo (lquido plasmtico do sangue), se forma a camada de fosfolipdeos hidroflicos, enquanto que orientados para a regio interna da dupla camada (onde no h gua) esto os cidos graxos hidrofbicos (figura 3.18).

Figura 3.18. Esquema da distribuio dos principais fosfolipdeos na membrana celular de eritrcito normal, com destaque para as regies hidroflicas e hidrofbicas.

Como ilustra a figura 3.19, cerca da metade da massa estrutural da membrana composta por trs classes de protenas, diferenciada em integrantes ou estruturais perifricas ou citoesquelticas, e as protenas ncoras. As protenas integrantes mais importantes so a glicoforina A e a Banda-3.

Figura 3.19. Esquema da composio estrutural da membrana eritrocitria.

A glicoforina A se projeta para a parte externa da clula, apresenta-se com maior concentrao, composta em grande parte por carboidratos, e responsvel pela determinao do grupo sangneo ABO. Trs outras glicoforinas identificadas por B, C e D tambm fazem parte da membrana, porm em baixssimas concentraes. As glicoforinas se apresentam, tambm, como elementos receptores utilizados pelos protozorios (P. falciparum) da malria para se fixarem e penetrarem no eritrcito (figura 3.20).

Figura 3.20. Microscopia eletrnica de ovos de plasmdios no interior de eritrcitos.

Dessa forma, admite-se que as pessoas que apresentam carncia de glicoforinas na composio da membrana eritrocitria so resistentes s infeces de plasmdios da malria. A protena Banda 3 a mais volumosa das protenas integrantes na membrana do eritrcito ( figura 3.21), e serve como um "canal" para a troca passiva de nions atravs da membrana.

Figura 3.21. Fracionamento das protenas de membrana de eritrcitos normais, por eletroforese em gel de poliacrilamida. As protenas com maiores concentraes so: Espectrina, Banda-3, Glicoforina A, G3PD e Actina; e as com concentraes menores so: Banda 4.1, Banda 4.2, Actina e Banda 7.

As protenas perifricas e ncoras esto localizadas em direo ao interior da clula e constitui o esqueleto fibrilar da membrana eritrocitria, fato que permite a manuteno da forma do eritrcito e restringe o movimento das protenas integrantes. O maior componente do esqueleto da membrana eritrocitria uma protena flexvel e fibrosa, denominada por espectrina. A espectrina est ligada superfcie interna da membrana por meio de ligaes no covalentes a uma outra protena, a anquirina, que por sua vez se liga protena Banda-3 (figura 3.19). A poro terminal da espectrina se liga a duas outras protenas: actina e tropomiosina, ambas envolvidas na contratilidade do eritrcito. As protenas perifricas, por sua disposio espacial na membrana, facilitam o movimento de substratos e co-fatores de dentro para fora da clula e vice-versa. Dois desses importantes sistemas enzimticos so o Na +, K+ATPase e Ca++, Mg++-ATPase. O primeiro sistema, conhecido por bomba de sdio-potssio regula a quantidade desses ons no eritrcito, ou seja, o aumento de sdio sem a perda de potssio causa um ganho de gua na clula, fazendo-a aumentar de volume, e conseqente hemlise; enquanto que o aumento de potssio produz a sua retrao ou encolhimento. O segundo sistema, conhecido por bomba de clcio, expulsa o clcio para fora da clula, evitando o aumento da sua concentrao intracelular. O clcio est envolvido na regulao e estabilizao da estrutura fosfolipdica da membrana. Concentraes elevadas de clcio no interior da clula torna-a menos deformvel, e produzem alteraes da sua forma. A caracterstica da superfcie externa da membrana eritrocitria pode ser definida de acordo com sua estrutura antignica, que tem resultado em um complexo processo de diferenciao de tipagem sangnea. Calcula-se em mais de 300 antgenos eritrocitrios j identificados; muitos desses antgenos constituem os quinze sistemas de grupos sangneos. Em alguns desses sistemas (ex.: A, B, O e P) os determinantes antignicos so ricamente constitudos por grupos prostticos de oligossacardeos das protenas integrantes da membrana. Quase todos os antgenos so componentes intrnsecos da membrana, aparecendo durante o incio da eritropoiese. O sistema Lewis uma exceo, porque seus antgenos esto nos glicolipdeos presentes nos fluidos teciduais, e so absorvidos pelos eritrcitos. Outros antgenos

"passageiros" que podem aparecer na superfcie dos eritrcitos sob condies patolgicas incluem polissacardeos bacterianos e certas drogas (ex.: penicilinas).