Guia Verif BPM Doct Esp 2005

GUA DE VERIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA
GRUPO DE TRABAJO EN BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA
MIEMBROS* Justina Molzon*, Associate Director for International Programs, FDA/USA. Group Coordinator Argentina: Carlos Chiale; Rodolfo Mocchetto*, Coordinador INAME/ANMAT Brasil: Antonio Bezerra, Suzana Avila*, Inspeccin y Control de Medicamentos, ANVISA Canad: France Dasereau, Stephen McCaul; Louise Jodoin*, Inspection Unit, Health Canada Chile: Magadalena Reyes*, Inspector GMP. Instituto de Salud Pblica (ISP) Guatemala: Esmeralda Villagran; Jos Luis Aguilar; Norma de Pinto*, Jefe Monitoreo y Vigilancia de Medicamentos, Ministerio de Salud Mxico: Rosa Mara Morales, Suleta Garca*, COFEPRIS Venezuela: Elsa Castejn*, Asesora Direccin de Drogas y Cosmticos, Ministerio de Salud. ALIFAR: Miguel Maito, Gerente Laboratorios Farmacuticos Argentina; Marisela Benaim*, CIFAR, Venezuela FIFARMA, Marco Vega, QA/QC Manager, Lilly; Carmen Araujo, Laboratorios Elmor, Marisela Poot*, GSK Regulatory Director Colaboradores Expertos: Rebecca Rodrguez, National Expert Drugs Investigator. FDA/USA Millie Barber, International Programa Manger, FDA/USA Secretariado Rosario DAlessio, OPS/OMS Juana M. De Rodriguez, OPS-Guatemala Miguel A. Lopez, OPS-Venezuela
*Miembros Actuales INTRODUCCIN
2
La presente Gua de Verificacin de Buenas Prcticas de Manufactura para la industria farmacutica fue preparada por el Grupo de Trabajo en Buenas Prcticas de Manufactura (GT/BPM), en mayo de 2003. La Gua pretende responder a las exigencias de los Informes Tcnicos de la OMS en Buenas Prcticas de Manufactura y a las consideraciones particulares de los Miembros del Grupo. El GT/BPM someti a consideracin del Comit Ejecutivo de la Red Panamericana para la Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica un plan de validacin de la Gua, el cual fue aprobado fue desarrollado en dos partes: 1. Implementacin piloto de la Gua en plantas farmacuticas que se ofrecieron voluntarias. La prueba se realiz en varias plantas de distintos pases, por consultores de OPS/OMS, inspectores de Oficinas de regulacin de medicamentos las Amricas, y por la industria farmacutica. Los comentarios emitidos fueron consolidados sobre el contenido y practicidad de la Gua. 2. Publicacin de la Gua en la pgina web de la OPS/OMS para promover la participacin de instituciones y profesionales expertos. Esto con la finalidad de dar la oportunidad a todos los interesados a enviar sugerencias, comentarios o simplemente manifestar su opinin. La Gua permaneci en la pgina web desde junio 2004 para recibir comentarios y otros aportes. Asociaciones (ALIFAR y FIFARMA) y pases (Argentina, Guatemala y Venezuela) tambin enviaron sus comentarios. El Grupo Tcnico de BPM revis y analiz todos los comentarios recibidos y produjo la presente Gua de Verifacin de las BPM para las Amricas. El documento se presenta a consideracin de la IV Conferencia Panamericana para la Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica. Algunas de las ventajas de la Gua son: 1. 2. La Gua ayudar a establecer las normas para las inspecciones de BPM; Ser ms integral que lo que est actualmente utilizndose y enva el mensaje de que los pases necesitan trabajar conjuntamente para cumplir con las normas establecidas; y por consiguiente, mejorar la calidad de los productos farmacuticos; Servir de modelo de trabajo necesario para los criterios comunes; No debe usarse como una lista de control, pero debe mostrar los principios importantes considerar en colaboracin con una inspeccin; Puede usarse como un documento de adiestramiento para las inspecciones de BPF; y Ser til a los pases al educar a los inspectores con criterios unificados.
3. 4. 5. 6.
TABLA DE CONTENIDO
CAPTULO 1.................................................................................................................................... 6 REF:................................................................................................................................................. 6 OMS 32............................................................................................................................................ 6 ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL...................................................................6 REF:................................................................................................................................................. 7 OMS 32............................................................................................................................................ 7 ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL..........................................................................7 REF:................................................................................................................................................. 8 OMS 32............................................................................................................................................ 8 ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL..........................................................................8 CAPTULO 2.................................................................................................................................... 9 PERSONAL.............................................................................................................................. 9 PERSONAL..................................................................................................................... 10 CAPTULO 3.................................................................................................................................. 10 INSTALACIONES................................................................................................................... 10 CONDICIONES GENERALES........................................................................................10 REAS AUXILIARES...................................................................................................... 12 MANTENIMIENTO.......................................................................................................... 12 SERVICIOS GENERALES..............................................................................................13 CAPITULO 4.................................................................................................................................. 13 SISTEMAS DE AGUA............................................................................................................. 13 AGUA POTABLE............................................................................................................. 13 AGUA PURIFICADA....................................................................................................... 14 AGUA PURIFICADA....................................................................................................... 15 AGUA PURIFICADA....................................................................................................... 16 AGUA PARA INYECTABLES.......................................................................................... 17 AGUA PARA INYECTABLES.......................................................................................... 18 AGUA PARA INYECTABLES.......................................................................................... 19 ACTA DE AUTOINSPECCIN............................................................................................... 20 CAPITULO 5.................................................................................................................................. 20 ALMACENES.......................................................................................................................... 20 CAPITULO 6.................................................................................................................................. 30 DEVOLUCIONES................................................................................................................... 30 CAPITULO 7.................................................................................................................................. 32 RECOLECCIN DE PRODUCTOS DEL MERCADO.............................................................32 CAPITULO 8.................................................................................................................................. 33 DOCUMENTACIN................................................................................................................ 33 FORMULA MAESTRA.................................................................................................... 33 FORMULA MAESTRA.................................................................................................... 34 REGISTRO DE PROCESO DE LOTE............................................................................34 ENVASADO.................................................................................................................... 36 REGISTRO DE ENVASADO DE LOTES........................................................................37 DOCUMENTACIN GENERAL......................................................................................39 CAPITULO 9.................................................................................................................................. 41 REA DE MUESTREO........................................................................................................... 41 CAPITULO 10................................................................................................................................ 42 CENTRAL DE PESADAS....................................................................................................... 42 CAPITULO 11................................................................................................................................ 45 PRODUCCIN....................................................................................................................... 45 PRODUCTOS NO ESTRILES......................................................................................45 PRODUCCIN....................................................................................................................... 53 PRODUCTOS FARMACUTICOS SEGREGADOS: ALTAMENTE SENSIBILIZANTES Y ACTIVOS........................................................................................................................ 53 PRODUCCIN....................................................................................................................... 54 PRODUCTOS ESTRILES.............................................................................................54 CAPITULO 12................................................................................................................................ 67 CONTROL DE CALIDAD........................................................................................................ 67 CONTROL DE CALIDAD........................................................................................................ 68
CONTROL DE CALIDAD........................................................................................................ 69 CONTROL DE CALIDAD........................................................................................................ 70 CONTROL DE CALIDAD........................................................................................................ 71 CONTROL DE CALIDAD........................................................................................................ 72 CONTROL DE CALIDAD........................................................................................................ 73 CONTROL DE CALIDAD........................................................................................................ 74 CAPITULO 13................................................................................................................................ 75 GARANTA DE CALIDAD....................................................................................................... 75 GARANTA DE CALIDAD....................................................................................................... 76 OMS 32........................................................................................................................... 76 ESTABILIDAD................................................................................................................. 76 OMS 32........................................................................................................................... 77 ESTABILIDAD......................................................................................................................... 77 OMS 32........................................................................................................................... 77 CALIBRACIN........................................................................................................................ 77 OMS 32........................................................................................................................... 77 AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES............................................................77 OMS 32........................................................................................................................... 78 AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES............................................................78 OMS 32........................................................................................................................... 79 AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES............................................................79 OMS 32........................................................................................................................... 79 AUDITORIAS A PROVEEDORES.........................................................................................79 OMS 32........................................................................................................................... 79 RECLAMOS............................................................................................................................ 79 CAPTULO 14................................................................................................................................ 80 VALIDACIN.......................................................................................................................... 80 ASPECTOS GENERALES..............................................................................................80 ASPECTOS GENERALES..............................................................................................81 ASPECTOS GENERALES..............................................................................................82 ASPECTOS GENERALES..............................................................................................83 VALIDACIN DEL SISTEMAS DE AGUA..............................................................................84 PRODUCCION....................................................................................................................... 88 CONTROL DE CALIDAD........................................................................................................ 91 LIMPIEZA................................................................................................................................ 91 LIMPIEZA................................................................................................................................ 92 LIMPIEZA................................................................................................................................ 93
CAPTULO 1
REF: OMS ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL 32 1 Cul es la razn social de la empresa? _________________________________________________________________ 2 Cul es el domicilio legal de la empresa? _________________________________________________________________ Cul es el domicilio de la planta de fabricacIn? _________________________________________________________________ Se cuenta con autorizacin sanitaria en otro(s) domicilio(s) bajo la responsabilidad de la empresa (almacenes, laboratorio de control, etc.) y conforme a la regulacin de cada pas?. En caso afirmativo indicar cuales y su direccin. _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ 5 Existe evidencia de la inscripcin del responsable tcnico ante la Autoridad Sanitaria Competente? _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ 6 El profesional responsable tcnico segn organigrama de la empresa est presente en el momento de la inspeccin? SI DATOS DE ESTA PERSONA (QUE RECIBE LA INSPECCIN) _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ 7 NO Existe autorizacin del funcionamiento del establecimiento por la Autoridad Sanitaria Competente? Indicar todas las actividades autorizadas. _________________________________________________________________ _________________________________________________________________
REF: OMS 32 8
ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL Se desarrollan exclusivamente las actividades de fabricacin y control de calidad autorizadas por la Autoridad Sanitaria Competente? _________________________________________________________________ _________________________________________________________________
9 10 11 12 13 14
Elabora suplementos dietarios? SI NO Elabora productos cosmticos? SI NO Elabora productos veterinarios? SI NO Elabora reactivos para diagnstico de uso in vitro? SI NO Elabora reactivos para diagnstico de uso in vivo? SI NO Elabora otros productos no sealados en los anteriores? SI En caso afirmativo indicar cuales ________________________________________________________________ _________________________________________________________________
15
NO Elabora productos con principios activos betalactmicos (penicilnicos / cefalospornicos)? SI En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________
16
NO Elabora productos con principios activos citostticos / citotxicos? SI En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________
17
NO Elabora productos con principios activos hormonales? SI En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO
REF: OMS 32 ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL 17.1 Elabora productos con principios activos corticoides? SI En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ 18 NO Elabora productos con principios activos de origen biolgico? SI En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ 19 NO Elabora productos con principios activos de origen biotecnolgico? SI En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO Se cuenta con listado de los productos con registro vigente? Anexar SI NO 21 Se cuenta con listado de productos que estn actualmente en comercializacin? Anexar SI NO 21.1 Todos los productos y sus presentaciones comercializados tienen su registro vigente? SI NO 22 Se muestran los planos de los edificios actualizados y aprobados por la Autoridad Sanitaria Competente si sta lo requiere? SI NO 23 La empresa realiza actividades de produccin en terceros? Seccin SI 8. NO 20 24 Existe documentacin que certifique la inscripcin / habilitacin por parte de la Autoridad Sanitaria Seccin Competente de los laboratorios terceristas contratados? 8 SI NO 25 Se posee la documentacin del lote generada por el tercero a cargo de la elaboracin? Seccin SI 8.15 NO 26 Seccion 8 27 Seccion 8.1., 8.3, 8.12 y 8.13 La empresa realiza actividades de produccin para terceros? SI NO Si elabora en o para terceros existen contratos que vinculen las partes? SI NO
CAPTULO 2
PERSONAL
REF: OMS 32 SI NO
1 Seccin 10.1, 10.4, 10.11y 10.23. 2 Seccin 10.3. 3 Seccin 10.3 4 Seccin 10.6. 5 Seccin 10.7. 6 Seccin 10.12. 6.1 Seccin 10.4, 10.12. 6.2 Seccin 10.12 7 Seccin 10.15, 10.23 8 Seccin 10.23 9 Seccin 10.16 10 Seccin 10.1 10.1 Secciones 10.18, 10.19. 11 Seccin 10.16; 10.18 12 Seccin 10.22 13 Seccin 10.17 REF:
Existen procedimientos operativos estndar (POEs) relativos al personal, incluyendo calificacin profesional, capacitacin?
Existe un organigrama actualizado de la empresa?. Anexar copia Existen descripciones de responsabilidades y funciones para el personal de fabricacin y control de calidad? Existe independencia de responsabilidades entre la produccin y el control de la calidad? Existe personal capacitado para supervisar las actividades de fabricacin y control de calidad? Existe un programa de capacitacin en BPM para nuevos empleados incluyendo entrenamiento especfico en las funciones que desempearn? Existe un programa de capacitacin continua en BPM para todo el personal incluyendo entrenamiento especfico en las funciones que desempean? Se mantienen registros?
Existe un procedimiento operativo estndar (POE) de utilizacin de vestimenta para otras personas que entren en las zonas de produccin (servicio tcnico/ mantenimiento, personal de limpieza, inspectores de control de la calidad, inspectores de garanta de la calidad, visitas? Hay instrucciones escritas y/o grficas visibles para la correcta colocacin de la vestimenta en los vestuarios y en las reas donde se requiere? La admisin / contratacin del personal es precedida de un examen mdico (incluyendo prueba de sensibilidad a sustancias betalactmicas si corresponde)? El personal es sometido a exmenes mdicos peridicos, al menos una vez al ao? Tiene el personal obligacin de comunicar problemas de salud? Existe un procedimiento que prevenga que un personal enfermo no entre en un rea en la que pueda ser afectado l o los productos? Est prohibido fumar, comer, beber y mascar en las reas de produccin, almacenamiento y laboratorio? Se instruye al personal a lavarse las manos antes de ingresar a las reas de produccin? SI NO
9
OMS 32 13.1 Seccin 10.17 14 Seccin 10.21. 12.1 Seccin 11.12.
PERSONAL Existe en todas las reas de vestidores y servicios sanitarios rtulos que indiquen la obligacin de lavarse las manos antes de salir de ste lugar? El personal est vestido con el uniforme definido en las instrucciones de vestimenta para el sector? Los uniformes estn limpios y en buenas condiciones?
CAPTULO 3
INSTALACIONES
CONDICIONES GENERALES
REF:
SI
NO
10
OMS 32 1 Seccin 11.1 2 Seccin 11.2. 2.1 Seccin 11.2. 3 Seccin 11.2. 4 Seccin 11.2. 5 Seccin 11.6 6 Seccin 14.46(f) 7 Seccin 14.46(f) 7.1 7.2
El aspecto externo del edificio presenta buena conservacin? Existen fuentes de contaminacin ambiental en el rea circundante al edificio? En caso afirmativo, se adoptan medidas de resguardo? Los espacios libres y no productivos pertenecientes a la empresa se encuentran en condiciones de orden y limpieza? Las vas de acceso estn pavimentadas y/o construidas de manera tal que el polvo no sea fuente de contaminacin en el interior de la planta? Existe proteccin contra la entrada de roedores, insectos, aves u otros animales? Existe un programa escrito de control de plagas as como un registro de su ejecucin? Existe un Procedimiento Operativo Estndar (POE) para control de plagas? Indica las sustancias utilizadas para tal fin? Las sustancias empleadas estn autorizadas por la Autoridad Sanitaria competente?
8 El POE garantiza que se evite que rodenticidas y/o agentes fumigantes contaminen Seccin materias primas, materiales de acondicionamiento, productos semielaborados y 4.1 productos terminados? 9 El flujo de personal y materiales es tal que previene la contaminacin de los Seccin productos? 11.1; 11.2 y 11.21 10 Los pasillos de circulacin se encuentran libres de materiales en trnsito? 11 Seccin 11.5 y 11.26 12 Seccin 11.5. 13 Seccin 12.4. REF: OMS 32 14 Existen sistemas de ventilacin y/o aclimatacin establecidos para cada rea dependiendo de la operacin a realizar? Las instalaciones elctricas visibles se encuentran en buen estado? Las tuberas de agua, gas, electricidad, vapor, aire comprimido y otros gases que se utilicen, se encuentran identificadas?
SI CONDICIONES GENERALES Se cumple con las normas vigentes sobre control y prevencin de incendios acorde a la legislacin nacional?
NO
15 Existen y se cumplen procedimientos operativos normalizados de manejo, Seccin clasificacin y tratamiento de residuos? 13.38 13.39
11
16 Se realiza en las instalaciones algn tipo de tratamiento de residuos? Seccin 13.38 y 13.39 16.1 En caso afirmativo, Existe un rea para tal fin, completamente separada de las reas Seccin de fabricacin? 13.38 y 13.39 REF: OMS 32 REAS AUXILIARES SI NO
1 Existen vestuarios generales de planta? Seccin 11.8.` 2 Los baos, vestuarios y duchas, estn separadas de las reas de produccin, siendo Seccin de fcil acceso, y se encuentran en buen estado de limpieza, sanitizacin, orden y 11.8. conservacin, y son adecuados al nmero de usuarios? 3 Seccin 11.7 4 Seccin 10.21 y 10.23. 5 El saln comedor, reas sociales y cafetera (descanso y refrigerio) estn separadas de las reas productivas? Se provee al personal (temporal y de planta permanente) de la vestimenta de trabajo adecuada para cada rea, incluyendo los accesorios para evitar el contacto directo con los productos a fabricar y la proteccin del operario? Existen y se cumplen los procedimientos operativos estndar para el lavado por separado de uniformes por tipo de rea (estril, no estril, mantenimiento, productos especiales)? Existe un lavadero / lavandera para los uniformes, separado de las reas productivas? Si se recurre a lavadero / lavandera externo, se instruye al personal y responsables del mismo sobre el POE correspondiente? Se registra esa instruccin ? Se audita peridicamente a este lavadero? Existen registros de las auditorias?
6 7
7.1 7.2 7.3
REF: OMS 32
MANTENIMIENTO
SI
NO
8 Los talleres de mantenimiento estn situados en ambientes separados de las reas Seccin productivas? 11.9. 9 Existe POE de uso, limpieza y mantenimiento de los equipos generadores de los distintos servicios? 10 Existe un programa de mantenimiento preventivo de los equipos y sistemas de apoyo
12
crtico y se registra su cumplimiento? 11 Seccin 18.18 y 12.11 12 Seccin 14.46 (c) 13 Seccin 14.47 (c) 14 Seccin 12.1 REF: OMS 32 15 Seccin 15.11 16 Seccin 15.11 17 Seccin 15.17 18 Seccin 11.2 19 19.1 Los equipos en reparacin o desuso son identificados como tales y reparados o retirados de las reas productivas lo ms pronto posible? Existe un programa de mantenimiento preventivo de las instalaciones y se registra su cumplimiento? Se exhiben los registros de uso de los equipos crticos? Hay un programa de mantenimiento preventivo para todo el equipamiento de control de calidad y se registra su cumplimiento? SERVICIOS GENERALES Existe un sistema generador de vapor puro si es necesario? Existe un sistema generador de aire comprimido libre de aceite si es necesario? Existe un equipo generador de energa elctrica para el mantenimiento de sistemas y procesos crticos, en caso de falla del suministro de energa elctrica? El o los sectores donde se encuentran los sistemas generadores de los distintos servicios, estn separados de las reas productivas? Se utilizan gases que van a entrar en contacto directo con productos? Las tuberas y vlvulas que conducen estos gases Estn en buen estado y son dedicadas para cada gas? SI NO
CAPITULO 4
SISTEMAS DE AGUA REF: OMS 32 1 AGUA POTABLE Cul es la procedencia del agua utilizada en la empresa?
13
SI
NO
NC
Red pblica? Pozos artesianos, semiartesianos? Otros? 2 2.1 3 4 4.1 5 5.1 6 7 8 9 10 11 1 En caso de ser necesario, se hace algn tratamiento para potabilizar el agua antes de su almacenamiento? El tratamiento elegido garantiza la potabilizacin, de acuerdo a los requerimientos de cada pas? Son mostrados diagramas del sistema? planos de la red de distribucin? puntos de muestreo? La empresa posee tanques de agua? De qu materiales? Existen procedimientos documentados de limpieza y desinfeccin de tanques o cisternas de agua, que incluyan una frecuencia de realizacin justificable y puntos de muestreo? Se exhiben registros de su cumplimiento? Se realizan y se registran los controles fisicoqumicos del agua potable? Indicar frecuencia Se utiliza el agua potable como fuente de alimentacin para la produccin de agua purificada o agua para inyectables? Se realizan y se registran los controles microbiolgicos del agua potable? Indicar frecuencia Se utiliza el agua potable para el lavado inicial de equipos y utensilios? Las tuberas visibles utilizadas para el transporte del agua potable estn en buen estado de conservacin? Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del sistema de agua potable y se registra su cumplimiento? El agua purificada utilizada es producida por la empresa?
REF: OMS 32 2
SI AGUA PURIFICADA Cul es el sistema utilizado para obtener agua purificada? Resinas de intercambio inico? smosis Inversa? Destilacin? Otros? (especificar cuales)
NO
NC
14
3 Seccin 17.33 4 Seccin 17.33 4.1 5 Seccin 14.35 7 Seccin 17.33 7.1 7.2 8
Son mostrados diagrama del sistema de tratamiento, planos de la red de distribucin y puntos de muestreo? Cul es la capacidad de produccin en litros/hora? Cul es el consumo medio? Existen procedimientos escritos para operar el sistema? El agua purificada es almacenada? Cul es la capacidad del reservorio? Est construido en material de tipo sanitario? Si el agua purificada permanece almacenada por ms de 24 horas, existe algn tratamiento para evitar la contaminacin microbiolgica? El tratamiento elegido evita la contaminacin microbiana? La distribucin del agua purificada se hace por tuberas y vlvulas de material sanitario?
8.1 Seccin 17.33 9
10 Las tuberas visibles utilizadas en la distribucin del agua estn en buen estado de Seccin conservacin? 15.21 11 Se sanitiza el sistema de distribucin del agua purificada? Seccione s 15.21 17.42 11.1 11.2 11.3 11.4 Existe un POE para la sanitizacin del sistema de almacenamiento y distribucin de agua purificada? Cul es el mtodo de sanitizacin empleado? En el caso de sistemas de distribucin abiertos que no se utilicen por 24 hs. o ms, se realiza la sanitizacin justo antes del da de su utilizacin? Se exhiben registros?
REF: OMS 32 11.5 11.6 12 12.1 12.2
SI AGUA PURIFICADA En caso de realizarse sanitizacin qumica, se investiga la existencia de residuos del agente sanitizante? Existen registros? Existe algn tipo de filtro en el sistema de distribucin? En caso de existir, se sanitizan? Se exhiben registros de su sanitizacin?
NO
NC
15
12.3 12.4 13
Se exhiben registros de sus reemplazos? En el caso de sistemas abiertos, que no se utilicen por 24 hs. o ms, se realiza la sanitizacin justo antes del da de su utilizacin? Se emplea algn otro sistema para reducir la carga bacteriana del agua purificada en el sistema de distribucin? Cul? _________________________________________________________________ El agua purificada es utilizada como materia prima para la manufactura de productos no parenterales? El agua purificada es utilizada para el lavado de equipos y utensilios de produccin? Es utilizada para enjuague final de equipos usados para la manufactura de productos no parenterales? Es utilizada en el enjuague inicial de equipos usados para la manufactura de productos parenterales? Se utiliza un sistema de produccin de agua purificada no continuo? Cada lote o da de produccin es liberado por Control de calidad a travs de controles fisicoqumicos codificados en farmacopeas oficiales o segn mtodos alternativos validados? Se realizan controles microbiolgicos el da de uso? Se encuentra establecido un lmite de accin? Es no mayor de 100 ufc / ml? Toda vez que se exceda el lmite de accin, se lleva a cabo una investigacin de modo de garantizar la calidad de los lotes de los productos que fueron elaborados con dicha agua? Se muestra la documentacin? Se utiliza un sistema de produccin de agua purificada continuo?
14 15 15.1 15.2 16 16.1 Seccin 17.42 16.2 Seccin 17.42 16.3 16.4 16.5
16.6 17
17.1 Existe un monitoreo continuo de la calidad del agua purificada? Seccin 17.42 REF: OMS 32 AGUA PURIFICADA 17.2 17.3 17.4 Existe un sistema automtico que impida la utilizacin del agua purificada si se encontrara fuera de especificaciones? Si existe, se verifica si el sistema funciona adecuadamente? Se hacen anlisis fisicoqumicos diarios o con una frecuencia establecida segn las metodologas establecidas por las ediciones vigentes de farmacopeas oficiales, o segn mtodos alternativos validados? Se realizan controles microbiolgicos en los das de uso establecida debidamente validada? o con una frecuencia
SI
NO
NC
17.5
16
17.6 17.7 17.8
Se encuentra establecido un lmite de accin? Es no mayor a 100 ufc / ml.? Toda vez que se exceda el lmite de accin, se lleva a cabo una investigacin de modo de garantizar la calidad de los lotes de los productos que fueron elaborados con dicha agua? Se exhibe la documentacin? Son rotados los sitios de muestreo de modo de cubrir todos los puntos de uso? Existe un procedimiento operativo normalizado para el muestreo? Si el agua que abastece el sistema es clorada, existe un sistema para retirar el cloro? Se utilizan resinas de intercambio inico? Existe un procedimiento operativo normalizado que contemple el criterio que se sigue para la regeneracin de las resinas y la frecuencia de regeneracin? Se muestran registros? Existen procedimientos operativos normalizados para la sanitizacin del sistema de obtencin de agua purificada? Cul es el sistema de sanitizacin empleado? Cul es la frecuencia? Se exhiben registros? Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del sistema de agua purificada? Se exhiben registros?
17.9 18 Seccin 17.42 19 20 21 21.1 Seccin 17.42 21.2 Seccin 17.42 22 22.1 22.2 22.3 23 23.1
SI REF: AGUA PARA INYECTABLES OMS 32 1 Qu sistema de tratamiento se emplea para la obtencin de agua para inyectables? 2 Seccin 17.33 3 Seccin 14.35 4 Seccin 17.33 4.1 5 5.1 Son mostrados los diagramas del sistema de tratamiento, planos de la red de distribucin y puntos de muestreo? Existen procedimientos escritos para la operacin del sistema? Cul es la capacidad en litros / hora?
NO
NC
Cul es el consumo medio? Si se utiliza el sistema smosis inversa: Se emplea un sistema de doble paso o doble smosis en lnea?
17
5.2 5.3 5.4 5.4.1 5.4.2 5.5 5.5.1 6 6.1 6.2 7 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 8 8.1
El agua que abastece al sistema es pre-tratada? Cul es el sistema de pretratamiento? Se sanitiza el sistema? Con qu frecuencia? Se muestran registros? En caso de realizarse sanitizacin qumica, se investiga la existencia de residuos del agente sanitizante? Se muestran registros? Si se utiliza destilacin: El agua que abastece el sistema es pretratada? Cul es el sistema de pretratamiento? Existe un tanque de almacenamiento para el agua para inyectables? Est construido en material sanitario? Cul es su capacidad? Posee filtro de venteo hidrfobo absoluto? Se realizan controles peridicos de su integridad? Se muestran registros? El sistema de distribucin del agua para inyectables hasta el punto de uso, se hace por tuberas? Estn construidas en material sanitario? SI NO NC
REF: AGUA PARA INYECTABLES OMS 32 8.2 Existe algn tipo de intercambiador de calor en el sistema? 8.3 9 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 9.6 En caso afirmativo, se garantiza que no constituya un riesgo de contaminacin? Existen POE para la sanitizacin del sistema de almacenamiento y distribucin? Cul es el sistema de sanitizacin empleado? Con qu frecuencia? Se muestran registros? En caso de realizarse sanitizacin qumica, se investiga la existencia de residuos del agente sanitizante? Se muestran registros? Si la sanitizacin es trmica, se realiza peridicamente por circulacin con vapor fluente?
18
9.7 10 Seccin 17.33 11 11.1
Se muestran los registros? Si el agua no se utiliza el mismo da de su produccin, Se encuentra mantenida a ms de 80 C o a menos de 4 y con recirculacin constante por un anillo hasta los puntos de uso? Si la recirculacin es a menos de 4C se toman precauciones adicionales para prevenir el ingreso y proliferacin de contaminacin microbiolgica?. Cuales son esas precauciones? _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ _________________________________________________________________
11.2 12 13 14 15 15.1 15.2 15.3
El almacenamiento y recirculacin a esta temperatura garantiza la calidad de agua para su uso? Si es producida por smosis inversa, posee algn sistema para mantener su calidad? Si la Empresa fabrica productos parenterales utiliza agua para inyectables como materia prima? Si la Empresa fabrica productos parenterales utiliza agua para inyectables para el enjuague final de los equipos o componentes utilizados en la fabricacin? Se utiliza un sistema de produccin de agua para inyectables no continuo y sin recirculacin? En ese caso: El agua es slo utilizada durante la jornada de su produccin? Es descartada al finalizar la misma? Cada lote es liberado por Control de calidad a travs de controles fisicoqumicos y de endotoxinas bacterianas segn metodologas establecidas por las ediciones vigentes de Farmacopeas oficiales, o segn mtodos alternativos validados? SI NO NC
REF: AGUA PARA INYECTABLES OMS 32 15.4 Se realizan controles microbiolgicos de cada lote? 15.5 15.6 15.7 15.8 15.9 15.10 16 Se encuentra establecido un lmite de accin? Es no mayor a 10 ufc / 100ml ? Toda vez que se exceda el lmite de accin, se lleva a cabo una investigacin del sistema? Se muestra el reporte de investigacin? Se tomaron medidas? Cules? Se utiliza un sistema continuo de produccin de agua para inyectables?
16.1 Existe un monitoreo continuo de la calidad del agua? Seccin 17.42

19
16.2 16.3 16.4
Existe un sistema automtico que impida la utilizacin del agua para inyectables si se encontrara fuera de especificaciones? Si existe, se verifica si el sistema funciona adecuadamente? Se hacen anlisis fisicoqumicos y de endotoxinas bacterianas en los das de uso segn metodologas establecidas por las ediciones vigentes de las F.E, USP, ltima versin de la Farmacopea Nacional, o segn mtodos alternativos validados? Se hacen ensayos microbiolgicos diarios o con una frecuencia establecida debidamente validada? Se encuentra establecido un lmite de accin? Es no mayor a 10 ufc / 100 ml? Toda vez que se exceda el lmite de accin, se lleva a cabo una investigacin del sistema? Se exhibe el reporte de investigacin? Se tomaron medidas? Cules? Son rotados los sitios de muestreo de modo de cubrir todos los puntos de uso? Existe un procedimiento operativo normalizado para el muestreo? Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del sistema de agua para inyectables? Se exhiben registros?
16.5 16.6 16.7 16.8 16.9 16.10 16.11 17 18 19 19.1
GONHER FARMACEUTICA LTDA. GARANTIA DE CALIDAD ACTA DE AUTOINSPECCIN

AREA: BODEGAS AUDITORES: SERGIO PEREZ G FECHA: 26 y 27 03 -10 JEFE DE AREA: DR. DAVID GONZALEZ FIRMAS:
F-GC-145 V. 1
ASUNTO INSPECCIONADO: BODEGA DE MATERIAS PRIMAS, ENVASE Y EMPAQUE, GRANELES, PRODUCTO TERMINADO, INFLAMEBLES, RECHAZOS, DEVOLUCIONES.
CAPITULO 5
ALMACENES
MATERIAL DE ENVASE / EMPAQUE Si No Nc
Almacn REF. OMS 32
MATERIAS PRIMAS Si No Nc
PRODUCTOS A GRANEL Si No Nc
PRODUCTOS TERMINADOS Si No Nc
INFLAMABLES Si No Nc
PROD. Y MAT. DEVOLUCIONES RECHAZADOS Si No Nc Si No Nc
20
1.1 Seccin 11.12;1 3.21 y 11.13
1 Seccin 11.13; 13.22 y 15.2
2 Las Seccin instalaciones 11.12 tienen tamao adecuado a las necesidades de la empresa?
2.2 Estn debidamente identificados? Si el acceso de los materiales /insumos y salidas de los productos es directo desde el exterior, existe un procedimiento para resguardo de la integridad de los mismos? Existe un sistema que resguarde los insumos/materiale s y producto ubicados en el interior? X X X
X1 Las cortinas de aire no estn operando
2.1
Estn ordenados? X X
X X X X X X X X X X X
X3 Complementar el POS
X4 No hay direccionamiento, no hay identificain
X No hay un POS para abodega
X5 Idetificar el rea como INFLAMABLES
X No hay POS para rechazos
temporalX2 El POS est desactualizado, incluir almacena/ temporalX2 El POS est desactualizado, incluir almacena/ temporalX2 El POS est desactualizado, incluir almacena/
rechazos X6 Igual rea de Devoluciones y Rechazos
21
paredesX7 Revisar parte baja de
2.3
Los pisos, paredes y techos estn en buen estado de conservacin e higiene?
X8 Revisar paredes y piso
Almacn
MATERIAS PRIMAS
MATERIAL DE PRODUCTOS ENVASE / A GRANEL EMPAQUE
PRODUCTOS TERMINADOS
INFLAMABLES
PROD. Y MAT. DEVOLUCIONES RECHAZADOS
REF. OMS 32
Si
No Nc
Si
No
Nc
Si
No Nc
Si
No
Nc
Si
No
Nc
Si
No
Nc
Si
No
Nc
3 Los desages y Seccin tuberas estn 11.12 en buen estado de conservacin e higiene? 4 Las instalaciones Seccin elctricas visibles 11.5 se encuentran en buen estado? 5 Las condiciones Seccin ambientales del 11.12; local (incluyendo iluminacin) permiten cumplir los requisitos de almacenamiento establecidos? 6 Seccin 11.12; 11.12 7 Seccin 11.12 Es necesario el control y registro de temperatura? De existir esa necesidad, hay aparatos que controlen y/o registren la temperatura? X
X9 Lmparas daanas
8 Hay necesidad Seccin de controlar la 11.12 humedad en los almacenes? 8.1 De existir esa Seccin necesidad, hay 11.12 aparatos que controlen y registren la humedad? X
SNE 1X10 No hay
7.1 Existen Seccin registros? 11.12
22
9 Seccin 11.12; 11.2 y 14.18
La temperatura y humedad coinciden con los parmetros establecidos para los materiales y productos almacenados? 10 Hay necesidad Seccin de cmara fra? 11.12
Almacn REF. OMS 32
MATERIAL DE PRODUCTOS ENVASE / A GRANEL EMPAQUE Si No Nc Si No Nc
10.1 Seccin 11.12 10.2 Seccin 11.12
Existen registros de temperatura? Existe un sistema de alerta que indique los desvos de la temperatura programada en la cmara fra?
cruzadaX11 Falta cont/
X X
X X
X X
X X
10.3
Hay un POE para manejar las desviaciones?
11 Seccion es 12.5 y 15.22
Son calibradas peridicamente las escalas usadas en recepcin o despacho?
11.1 Son verificadas Seccin con frecuencia 15.22 y definida? 12.5 12 Existen reas Seccin fsicamente 11.11 separadas o sistemas que impidan la mezcla de materiales y productos de diversas categoras?
23
X12 El PP-BOG-012 no referencia la OP xa entrega de envase y empaque
14 Seccin 11.13 14.1 Seccin 14.32
Existe un sector de recepcin? Se documenta y registra el ingreso de los insumos?
X X
X X
X X
PP-EMP-021, PP-EMP-024 PEMP-007XX13 Incluir despacho a granel en el
13 Seccion es 13.16 y 15.2
Existen procedimientos para todas las operaciones de este sector (recepcin de insumos, movimiento de recipientes, condiciones de estiba, despachos, etc.)
X14 No hay un POS para recepcin y dispensacin de etanol
X X
X X
X X
X X
Almacn
MATERIAL DE PRODUCTOS ENVASE / A GRANEL EMPAQUE Si No

direccionamientoX15 No hay
INFLAMABLES
REF. OMS 32
Nc
Si
No Nc
Si
No
Nc
14.2 El registro, es Seccin informatizado? 14.9
14.3 15
15.1 Seccin 14.9 15.2 Manual? 16
El registro, es manual? El control de stock de los insumos y productos es: Informatizado?
X X
estibaX16 Hay 3 y 4 pdtos por
X X X
X X X
X X X
X X X
X X X
X X X
La localizacin de los insumos productivos y no productivos es informatizado?
16.2
Manual?
24
17 El rea de Seccin recepcin est 11.13 diseada y equipada de forma que permita, de ser necesario, la limpieza de los envases previo a su almacenamiento? 18 Seccin 13.6; 13.8 Se realiza un examen visual a la recepcin, para verificar daos o posible alteraciones del sello y del envase que pudieran afectar la calidad del producto? Cada unidad de envase recibida es rotulada a su ingreso? La etiqueta contiene la siguiente informacin?:
19 Seccin 13.7, 14.33 y 13.6 20 Seccin 13.10(a ) y 13.7
20.1 Nombre y cdigo Seccin del insumo 13.10(a ) y 13.7

Almacn REF. OMS 32
PROD. Y PRODUCTOS INFLAM MAT. DEVOLUCIONES TERMINADOS ABLES RECHAZADO n S Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si
Almac
No
Nc
20.2 20.3 20.4
Nombre del proveedor Nmero de lote del proveedor Nmero de bulto/numero total de bultos Fecha de manufactura Fecha de vencimiento Numero de lote interno
X X X
X X X
X X X
X X X
X X X
20.5
20.6 20.7
X X
X X
X X
X X
25
20.8 Condiciones Seccin especiales de 14.18 almacenamiento (d) 20.9 20.10 Fecha de anlisis Fecha de reanalisis El rtulo est adherido al cuerpo del contenedor y no a su parte removible? Los contenedores muestreados estn identificados como tales? Antes de su liberacin por Control de Calidad todos los insumos y productos terminados permanecen en cuarentena fsica o por sistema, identificados como tales?
X X
X X
X X
X X
X X
21 13.11
22 Seccin 16.7 13.11
23 Seccin 13.2, 13.23, 13.10 y 16.1
Almacn REF. OMS 32
PROD. Y MAT. DEVOLUCIONES RECHAZADOS Si No Nc Si No
24 Existe un rea o Seccin sistema 11.14 informtico que delimite o restrinja el uso de materias primas, materiales de acondicionamient o, productos semielaborados y productos terminados en cuarentena?
26
25 Seccin 11.16 y 13.25
Los materiales rechazados, son debidamente identificados y almacenados separadamente en reas restringidas? Existe un procedimiento de destruccin de materiales? Los insumos aprobados, son debidamente identificados? Existe un procedimiento o sistema que asegure la no utilizacin de materias primas vencidas o con fecha de reanlisis vencida? X X X X X X
26 Seccin 13.38 y 13.25 27 Seccin 14.9 13.10c 28 Seccin 13.12; 15.2
29 Todas las Seccin materias primas 13.12 disponibles se encuentran dentro de su plazo de validez? 30 Seccion es 11.11, 11.12 y 13.13. La disposicin del almacenamiento permiten preservar la integridad de los insumos y productos?
Almacn REF. OMS 32
PROD. Y MAT. DEVOLUCIONES RECHAZADOS Si No Nc Si

X17 Revisar procedimiento
No
Nc
30 Seccion es 11.11, 11.12 y 13.13.
La disposicin del almacenamiento permiten preservar la integridad de los insumos y productos?
27
31
Para la utilizacin de la materia prima almacenada se sigue el sistema FIFO /FEFO y la fecha de reanlisis ms corta? Las estanteras y/o tarimas estn separadas de pisos y paredes de manera de permitir la limpieza? X
paredX18 Se encuentra alguna estantera pegada a la
32 Seccin 11.12; 11.11
33
Los movimientos y operaciones se realizan de forma tal que no contaminen el ambiente ni los materiales all almacenados?
34 Los embalajes y Seccin envases 13.6 conteniendo insumos (tambores, cuetes, cajas, etc.) estn bien cerrados? 35 Existe un rea o Seccin sector seguro y 13.17 de acceso restringido para almacenar etiquetas o rtulos?
Almacn REF. OMS 32
36 Seccin 13.19; 19.19
Todo material impreso desactualizado, es destruido y se registra el destino del mismo?
X17 Revisar procedimiento
28
37 Existen dentro Seccin del almacn 11.17 sectores con separacin fsica real y acceso restringido para sustancias psicotrpicas y estupefacientes? 38 Se toman Seccin precauciones en 11.17. la estiba de materiales corrosivos a fin de resguardar la integridad de los otros insumos / materiales? 39 Existe un POE Seccin para casos de 13.38. derrame de productos corrosivos, o txicos y sustancias activas? 40 Seccin 11.17; 13.38 y 13.39 Existe un local para almacenamiento de productos inflamables y explosivos 40.1 Existe en la Seccin jurisdiccin un 13.38 y organismo de 13.39 seguridad competente que habilite este tipo de almacenes? 40.2 Seccin 13.38 y 13.39 Si existe tal organismo, Esta este almacn habilitado por l?
X19 Estibas de madera pintadas
Almacn REF. OMS 32
29
41 Seccin 3.25; 14.44, 13.29 y 13.25
Existen procedimientos establecidos que permitan identificar, separar, retirar y destruir los productos terminados vencidos del almacn? Existen registros de esos procedimientos? Todos los medicamentos disponibles para su despacho estn dentro de su plazo de validez?
41.1 Seccin 13.25 42
X X
43 Existe un sector Seccin de despacho de 11.11 Producto Terminado? 44 Se toman las precauciones necesarias para el embalaje de productos terminados que requieran cadena de fro? Existe un control de distribucin de Productos Terminados?
45 Seccin 14.45 y 2.1.g
CAPITULO 6
DEVOLUCIONES REF: OMS 32 SI NO
30
1 Seccin 1.11 y 11.16 2 Seccin 13.30. 3 Seccin 13.30 4 Seccin 13.30 5 Seccin 13.30
Existe un rea con separacin fsica real y acceso restringido para productos devueltos hasta que se decida su destino?
Los productos devueltos se encuentran debidamente identificados como tales?
Existe un procedimiento operativo que defina las personas responsables y los criterios de tratamiento de los productos devueltos? Es el Departamento de Garanta de calidad /Control de calidad/responsable tcnico es quin decide del tratamiento de estas devoluciones? Todas las acciones efectuadas y las decisiones tomadas son registradas?
31
CAPITULO 7
RECOLECCIN DE PRODUCTOS DEL MERCADO REF: OMS 32 1 Seccin 7.1 y 7.3. 2 Seccin 7.2 3 Seccin 7.2 4 Seccin 7.4. 5 Seccin 7.4. 6 Seccin 7.5. 7 Seccin 7.5. 8 Seccin 7.6. 9 Seccin 7.6. 10 Seccin 13.29 11 Seccin 13.29. Existe un procedimiento operativo que establezca el sistema de retiro de productos del mercado en caso de ser necesario? Existe una persona responsable (no dependiente del departamento de ventas) designada por o con el acuerdo del responsable tcnico para la coordinacin y ejecucin del procedimiento de retiro? El departamento de Control de Calidad/Garanta de Calidad/Asuntos Regulatorios es informado de las operaciones efectuadas? Se indica en el procedimiento la obligatoriedad de comunicacin inmediata a la Autoridad Sanitaria en caso que la causa sea una razn sanitaria? En caso de haberse distribuido productos a otros pases, la Autoridad Sanitaria del pas receptor y el receptor de estos productos son informados en forma inmediata? Los registros de distribucin de los productos, quedan disponibles para una pronta accin de retiro del mercado? Esos registros contienen informacin que permitan el rastreo y determinacin de cules son los destinatarios de su distribucin? Existen informes sobre todo el proceso del retiro de los productos del mercado as como de sus causas, destino de los mismos, fecha de destruccin y conciliacin final de cantidades? Estn los informes adjuntados al registro del lote del producto? Se identifican como tales los productos recolectados? SI NO
Se depositan estos productos en forma separada y ordenada en un rea de acceso restringido?
32
CAPITULO 8 DOCUMENTACIN
REF: OMS 32 1 Seccin 14.22. 18.24 1.1 Seccin 14.22. 18.27 1.2 Seccin 14.22. 1.3 Seccin 14.22. 2 Seccin 14.22. 2.1 3 Seccin 14.23 3.1 Seccin 14.23(a) 3.2 3.3 Seccin 14.23(b) 3.4 3.5 Seccin 14.23(b) 3.6 3.7 3.8 Seccin 14.23(c) 3.9 Seccin 14.23(d) 3.10 Seccin 14.23(e) REF: FORMULA MAESTRA Existe una frmula maestra actualizada y autorizada por el Director Tcnico y/o Control/Garanta de Calidad para cada producto y tamao de lote a fabricarse? En caso de ser necesario modificar la frmula maestra, existen procedimientos escritos sobre la forma de actuar? Se comunica el cambio a la Autoridad Sanitaria competente? Se espera la autorizacin de la Autoridad Sanitaria competente antes de poner el cambio en ejecucin? La formula cuali-cuantitativa coincide con la autorizada por la Autoridad Sanitaria competente? Si se hace cambio de la formula cuali-cuantitativa, se solicita la autorizacin correspondiente? Tienen todos los productos frmula maestra que contiene: El nombre del producto, cdigo y nmero del producto? Fecha de emisin? Descripcin de la forma farmacutica, concentracin y/o potencia de los principios activos? La vida til del producto? El tamao de lote? Formula unitaria? Formula industrial? Las materias primas a emplear indicando la cantidad de cada una de ellas, con el cdigo relacionado con sus especificaciones incluyendo aquellas materias primas que desaparecen durante el proceso y su correspondiente DCI? Rendimientos tericos intermedios y final con sus respectivos lmites de rendimiento admisibles? La indicacin de las reas en las que deben ser realizadas cada una de las etapas del proceso y de los equipos a ser empleados? SI NO
SI
NO
33
OMS 32 3.11 3.12 3.13 Seccin 14.23(g) 3.14 Seccin 14.23(h) 3.15 Seccin 14.23 (f) 3.16 Seccin 14.23(j) 3.17 Seccin 14.23(i) 3.18 3.19 3.20 3.21 REF: OMS 32 4 Seccin 14.26 5 Seccin 14.26 5.1 Seccin 14.26 5.2 Seccin 14.28 6 Seccin 14.28 6.1 Seccin 14.28(a) 6.2 14.28c 6.3 Seccin 14.28(b) 14.28(e) 6.4
FORMULA MAESTRA Exceso de principios activos (si procede) Nombres y firmas de las personas calificadas involucradas en la emisin, revisin y aprobacin de la misma (por lo menos dos). Las instrucciones detalladas de los pasos a seguir de cada etapa del proceso Las instrucciones referentes a controles durante el proceso, de productos intermedios y variables operativas, indicando especificaciones? Se hace referencia en la frmula maestra a los POE relacionados con las distintas etapas de manufactura, operacin de equipos, etc. cuando corresponde? Las precauciones especiales que deban adoptarse en las distintas etapas del proceso debidas a las caractersticas de la/s materia/s prima/s manipulada/s y equipos? Las normas para el almacenamiento de los productos semielaborados o graneles, incluyendo el envase, el rotulado y cualquier otra condicin de almacenamiento cuando las caractersticas del producto lo requieran? Fecha revisin de la frmula. Nmero de registro sanitario. Indicacin de los procesos (validados) para la fabricacin del producto. Hojas(formas) para el registro de especificaciones del producto durante el proceso de fabricacin (peso, dureza, friabilidad, cerrado de cpsulas, desintegracin, viscosidad, etc.) hechas por produccin y control de calidad SI REGISTRO DE PROCESO DE LOTE Se emite una orden de produccin para cada lote de producto procesado? Se ajusta a la frmula maestra del producto? Existe un proceso de copia fiel que asegure su exacta reproduccin? Est autorizada por personal responsable? Contiene los siguientes datos: Nombre del producto? La fecha de emisin? El nmero de lote? NO
La fecha de vencimiento del producto terminado?

34
Seccin 14.26(f) 6.5 Seccin 14.28(b) 6.6
La lista de materias primas involucradas (incluyendo aquellas que desaparecen durante el procesamiento) con sus nmeros de cdigo, lote, y/o anlisis, cantidades tericas y reales utilizadas de cada uno de ellos? De ser necesario un ajuste de concentracin de materias primas, la modificacin est firmada por un responsable? Se adjuntan las etiquetas de fraccionamiento de las materias primas? Se incluye al registro procesado de lote la descripcin detallada de cada una de las etapas? Se indican las reas donde deben efectuarse cada una de las etapas y los equipos utilizados? Se indican los procedimientos o la referencia a los mismos, aplicados a la preparacin de equipos e instalaciones? Se registra la liberacin de reas y equipos/lneas?
6.7 Seccin 13.14. 6.8 Seccin 14.28(f). 6.9 Seccin 15.6. 14.28(g) 6.10 Seccin 14.23(f) 6.11 Seccin 14.27 y 15.15 6.12 6.13 Seccin 14.27; 15.15 y 14.28 (c) 6.14 Seccin 4.28(h) y 15.6 6.15 Seccin 14.28(i). 6.16 Seccin 14.28(g) 6.16.1 Secciones 14.28(j) y 15.3 6.16.2 Seccin 15.3 6.17 Seccin 15.2 y 16.12; 14.28(e) 6.18 Seccin 14.28 (i); 15.4 y
Se adjuntan las etiquetas de identificacin de reas y de equipos? Se registran fecha, hora de inicio y de finalizacin para cada etapa?
Se registran los valores de las variables operacionales a controlar durante el proceso Ej.: temperatura, pH, tiempos, velocidades de agitacin, etc?, se adjuntan registros cuando corresponde? Se indican los lmites de aceptacin de dichas variables? Si hubiera desvos del proceso respecto a la frmula maestra, los mismos se registran? Estn autorizados por personal de garanta de calidad?
El tratamiento del desvo se realiza en base a un POE previamente establecido? Se registra cada vez que interviene Control de Calidad en alguna etapa del proceso?
Se registra el rendimiento real de las etapas intermedias y final?
35
14.28(I) 6.18.1 Seccin 14.28 (I) y 15.4 6.18.2 Seccin 16.15 6.18.3 Seccin 16.15 6.19 Seccin 4.28(e). 14.28(j); 14.28(d) y 14,28(h) 6.20 Seccin 14.28(e) 6.21 Seccin 13.26 y 16.14 6.22 7 Seccin 14.8. 14.9 8 Seccin 14.8. 9 Seccin 14.38, 14.39 y 14.40 Estn los rendimientos dentro de los lmites admisibles?
En caso de haber desvos, se investiga la causa del desvo segn el POE? Se documenta el resultado de la investigacin? Se registran las firmas / iniciales de las personas que ejecutan las distintas operaciones y de las que supervisan?
Se verifica que los datos que deben figurar en el registro de proceso de lote sean completados en el momento en que se lleva a cabo cada accin durante el proceso? El reprocesamiento de productos se realiza de conformidad a un POE?
Los reprocesamientos y retrabajos son previamente autorizados por Control/Garanta de Calidad? Despus de finalizado el proceso de fabricacin, se archiva toda la documentacin que forma parte del registro del lote incluyendo el certificado de anlisis del Producto Terminado? Se conserva el archivo por lo menos hasta un ao despus de la fecha de vencimiento del lote? Se lleva registro correlativo o secuencial y trazable de cada produccin?
REF: OMS 32
SI ENVASADO
NO
36
10 Seccin 14.25. 11 Seccin 14.25 11.1 Seccin 4.25(a). 11.2 11.3. Seccin 14.25(b) 11.4 11.5 11.6 11.7 11.8 Seccin 4.25(c). 11.9 Seccin 14.25(d) 11.10 Seccin 14.25(f) 11.11 Seccin 14.25(g). 11.12 Seccin 14.25(h) 11.13
Existen instrucciones para el envasado de productos, actualizadas y autorizadas por el profesional responsable y/o Control de Calidad/Garanta de Calidad, para cada producto, tamao de envase y forma farmacutica? Tiene la empresa orden de empaque con la siguiente informacin: El nombre completo y cdigo del producto? Nmero de lote? Unidad de presentacin, descripcin de su forma farmacutica y concentracin /potencia? Fecha de emisin? Fecha de inicio? Fecha de terminacin? Fecha de vencimiento para cada lote y vida til del producto? El tamao del envase, en lo que respecta al nmero, peso o volumen del producto en el envase final? Una lista completa de todos los materiales de envasado exigidos para un lote de tamao normal, incluyendo cantidades, tamaos y tipos, con el nmero de lote, cdigo o nmero de referencia relacionados con las especificaciones para cada material de envasado? Precauciones especiales a ser observadas, incluyendo el examen del rea de envasado y de los equipos para la liberacin de la lnea de produccin, as como la limpieza del rea y equipos?. Una descripcin del proceso, incluyendo cualquier operacin subsidiaria importante, y de los equipos a ser usados? Detalles acerca de los controles de proceso con instrucciones para el muestreo y los lmites de aceptabilidad? Hojas (formas) para el registro de especificaciones del producto durante el proceso de empaque (verificaciones del inicio del proceso, pruebas de sellado, cerrado de frascos, volmenes de llenado, nmero de lote, fechas de vencimiento, etc.) hechas por el personal de empaque y control de calidad. Firma de la persona responsable de la operacin de empaque. Firma de la persona que ha despachado el material de empaque y de quien lo ha verificado. Firma de la persona que ha recibido el material de empaque. Firma del inspector de Control de Calidad durante los procesos Rendimiento de la operacin de empaque Observaciones (espacio adecuado para anotar cualquier informacin o desviacin) SI REGISTRO DE ENVASADO DE LOTES
37
11.14 11.15 11.16 11.17 11.18 11.19 REF: OMS 32
NO
12 Seccin 14.29. 13 Seccin 14.29 14 Seccin 14.30. 15 Seccin 14.30 y 14.31 16 Seccin 14.31 16.1 Seccin 14.31(a) 16.2 Seccin 4.31(b) 16.3 Seccin 14.31(g) 16.4 Seccin 14.31(c) 16.5 Seccin 14.31(d) 16.6 Seccin 14.31(e) 16.7 Seccin 14.31(g) 14.31(f) 16.8 Seccin 14.31(f) 16.9 Seccin 4.31(g). 16.10 Seccin 14.31(h). 16.11 Seccin 14.31(I). 16.12 Seccin 14.31 16.13 Seccin
Se emite una orden de envasado para cada lote o parte de lotes procesados? Se ajusta a las instrucciones de envasado? Se registra la liberacin de reas y equipos / lneas? Se registran las firmas/iniciales de las personas responsables de las diferentes operaciones? Contiene el registro de "envasado de lotes" la siguiente informacin: Nombre del producto y presentacin, nmero de lote y cantidad de producto a granel a ser envasado, como as tambin nmero de lote y la cantidad de producto terminado que se espera obtener, la cantidad real obtenida y la conciliacin? La(s) fecha(s) y hora(s) de las operaciones de envasado? Fecha de vencimiento del producto terminado? Nombre de la persona responsable que efecta la operacin de envasado? Las iniciales de los operadores de cada una de las etapas significativas? Los controles efectuados con el fin de verificar la identidad y conformidad con las instrucciones de envasado, incluyendo los resultados de los controles durante el proceso? Los detalles de las operaciones de envasado efectuadas, incluyendo referencias a los equipos y a las lneas de envasado utilizadas, registro de limpieza? De ser necesario, las instrucciones para dejar el producto sin envasar o bien un registro de devolucin al rea de almacenamiento de un producto que no se haya envasado? Se adjuntan, de ser posible, muestras de los materiales impresos utilizados en el envasado incluyendo muestras que tienen el nmero de lote, fecha de vencimiento y cualquier otro dato sobreimpreso? Notas acerca de cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier desviacin de las instrucciones de envasado, con la autorizacin escrita de la persona responsable? Las cantidades y nmeros de referencia o identificacin de todos los materiales impresos usados en el envasado y los productos a granel expedidos, utilizados, eliminados o devueltos al inventario y las cantidades de producto obtenidas con el fin de hacer posible una adecuada conciliacin? Se verifica que los datos que deben figurar en el registro de envasado de lote sean completados en el momento en que se lleva a cabo cada accin durante el proceso? El reprocesamiento desvos? o retrabajo de productos est controlado por un POE de
38
13.26 14.31(h) y 15.3 16.14 Seccin 13.28. 15.3 17 Seccin 14.8 14.9 18 Seccin 14.8 19 Seccin 14.38, 14.39; 14.40. 14.41 y 15.2
Incluye este POE la intervencin de Control de Calidad?
Despus de finalizado el proceso de acondicionado, toda la documentacin que forma parte del registro de envasado del lote, incluyendo el protocolo analtico del Producto Terminado, se archiva? Se conserva el archivo por lo menos hasta un ao despus de la fecha de vencimiento del lote? Se lleva registro correlativo / secuencial y trazable de cada produccin o desvos?
REF: OMS 32
SI DOCUMENTACIN GENERAL
NO
39
20 Seccin 14.1. 21 Seccin 14.4. 22 Seccin 14.4. 23 Seccin 14.3 y 14.25. 24 Seccin 14.5 25 Seccin 14.3. 26 Seccin 14.8. 27 Seccin 14.10 28 Seccin 15.6. 29 Seccin 14.7 29.1 Seccin 14.7. 29.2 Seccin 14.7. 14.3 30 Seccin 14.5 y 15.3. 31 Seccin 14.38 (a) y 14.41
Se encuentran disponibles en cada rea o sector productivo todos los procedimientos operativos normalizados (POE) que se aplican en cada uno de ellos? Para cada procedimiento, estn claramente definidos el propsito, alcance, referencias y responsabilidades? La descripcin detallada y precisa, en forma cronolgica de la rutina operativa? Se detalla la fecha de emisin y de entrada en vigencia?
Los procedimientos exhibidos, estn vigentes? Figuran las firmas del personal que emite, revisa y aprueba el documento? Existen los registros que se encuentran indicados por los procedimientos? Los rtulos adheridos a los recipientes, equipos y otros elementos auxiliares de produccin y reas son claros e inequvocos? Indican la condicin en que se encuentran los productos, equipos y reas? Est definida la manera en que se efecta la enmienda de datos ante cualquier error de escritura? Queda expresamente prohibido el uso de corrector o goma documentacin? De existir enmiendas, se registra fecha y firma? de borrar en la
Existe un POE para el tratamiento de cambios y desvos?
Existe procedimiento escrito para que la combinacin de nmeros y letras que conforman la identificacin del lote sea segura y correcta?
40
CAPITULO 9
REA DE MUESTREO REF: OMS 32 1 Seccin 11.15 y 16.4. 2 Seccin 11.15 y 16.4. 3 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 Seccin 16.6 3.5.1 Seccin 16.6 3.6 Seccin 16.6 3.6.1 Seccin 16.6 4 Seccin 16.6 5 Existe un rea fsicamente separada para muestreo? SI NO
De no existir dicha rea, el muestreo se realiza de forma de impedir la contaminacin y la contaminacin cruzada? El rea donde se muestrea posee: Acabados sanitarios? Sistema de aspiracin / retencin de polvos? Sistema especial de iluminacin en caso de manipularse materias primas fotosensibles? Paredes, pisos y cielorrasos estn en buen estado de conservacin e higiene? Lugar para guardar los elementos de muestreo? De no poseer lugar para guardar los elementos de muestreo dnde se guardan? Lavadero especfico, separado, para los elementos de muestreo? De no contar con lavadero especfico separado, dnde se lavan estos elementos? En el caso anterior existe POE para el transporte de esos elementos hasta su lugar de lavado? Existe POE para el ingreso de las materias primas a muestrear y su envo al depsito de cuarentena luego de muestreadas?
41
CAPITULO 10
CENTRAL DE PESADAS REF: OMS 32 1 Seccin 11.19 2 Seccin 11.4; 14.46(c) 14.49 3 Seccin 11.4 4 Seccin 11.5 5 Secciones 11.19 y 15.10. 6 Secciones 11.26 y 11.5. 7 Seccin 15.12; 11.1 y 13.7 8 Seccin 15.12(d). 9 Seccin 15.6 y 13.15 10 10.1 Seccin 12.1. 11 Seccin 4.1 y 15.12e 12 Seccin 4.1. 13 Seccin 1.11 Existe un rea fsicamente separada para central de pesadas? Existe un POE de limpieza del rea? SI NO
El rea est limpia? Se toman las precauciones necesarias cuando se trabaja con materias primas fotosensibles? Se cuenta con sistemas especiales para la extraccin localizada de polvos?
Existe ventilacin con diferenciales de presin, y si lo requieren las materias primas manipuladas con adecuacin de la temperatura, humedad y filtracin del aire? Dispone de antecmara o rea para la limpieza y sanitizacin de los contenedores con materias primas a fraccionar?
Dispone de vestuario propio, en caso de no estar ubicada en el rea productiva? Si las rdenes ya fraccionadas no son dispensadas a planta en forma inmediata, cuenta con un sector o sistema que evite confusiones? Los recipientes que contienen una materia prima a ser pesada son transferidos con seguridad al rea de pesadas y medidas? Dichos recipientes son limpiados antes de ser abiertos? Existe un POE de limpieza para los utensilios/elementos usados en las pesadas y/o medidas? Los utensilios/elementos para las pesadas y/o medidas, estn limpios? Dispone de un sector para el lavado de los utensilios/elementos usados en las pesadas y medidas?
42
REF: OMS 32 14 Seccin 12.1 y 1.11 15 Seccin 12.5 y 15.22 15.1 seccin 12.5 y 15.22 15.2 Seccin 12.5 y 15.22 15.3 Seccin 12.5 y 12.22 16 Seccin 10.21 y 10.23 17 18 Seccin 12.1 18.1 Secciones 13.13; 15.11 y 12.1 19 Seccion 13.13 20 20.1 20.2 20.3 20.4 Seccin 13.14. 20.5 Seccin 13.14. 20.6 Seccin 13.14. 20.7 CENTRAL DE PESADAS Estos utensilios/elementos son guardados limpios y rotulados en lugar seguro?
SI
NO
Las balanzas son calibradas peridicamente?
Son verificadas con frecuencia definida?
Se exhiben registros?
La capacidad y sensibilidad de las balanzas se corresponden con las cantidades que se pesan? Se usan elementos de proteccin cuando son necesarios?
Los contenedores de las materias primas ya pesadas o medidas estn bien cerrados? Los recipientes usados en las pesadas o medicin de materias primas, son utilizados nuevamente? En este caso, estn bien limpios y libres de cualquier identificacin anterior y nuevamente rotulados?
Los materiales, despus de ser pesados o medidos son etiquetados inmediatamente a fin de evitar confusiones? En esa etiqueta, consta: Nombre o cdigo y lote del insumo? Nombre o cdigo del producto a que se destina el insumo? Nmero del lote del producto? Cantidad que fue pesada o medida? Peso bruto y tara? Peso neto? Firma y fecha del operario que realiz la operacin?
43
REF: OMS 32 20.8 21 Seccin 13.15 22 23 Seccin 15.2 CENTRAL DE PESADAS Firma y fecha de verificacin de la pesada? Las materias primas de un lote, ya pesadas o medidas son separadas fsicamente de las de otro lote ya pesado? Los recipientes que contienen una materia prima ya pesada son transferidos con seguridad al rea de fabricacin? Existe un POE que describa todas las operaciones del sector/rea?
SI
NO
44
CAPITULO 11
PRODUCCIN PRODUCTOS NO ESTRILES

REF: OMS 32 reas Instalaciones y Equipamiento PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc DOCUMENTACIN 1 Seccin 14.1 ; 15.1 y 14.8 2 Seccin 14.4 3 Seccin 14.1 y 15.1 4 Seccin 14.5 5 Seccin 14.1; 15.1 y 14.5 6 Seccin 14.3 7 Seccin 14.8 y 15.1 8 Seccin 14.10 9 Seccin 15.6 y 14.10 10 Seccin 15.6 y 14.28 11 Seccin 14.8 y 14.28 12 Seccin 14.1 y 14.35 Se encuentran disponibles en cada rea o sector productivo todos los procedimientos operativos normalizados (POE) que se aplican en cada uno de ellos? Para cada procedimiento, estn claramente definidos el propsito, alcance, referencias y responsabilidades? La descripcin detallada, precisa y en forma secuencial de la rutina operativa? Se detalla la fecha de emisin y de entrada en vigencia? Los procedimientos exhibidos, estn vigentes? PRODUCTOS SEMISLIDOS Si No Nc PRODUCTOS LIQUIDOS Si No Nc
Figuran las firmas / inicial del personal que emite, revisa y aprueba el documento? Existen los registros de las acciones indicadas por los procedimientos? Los rtulos / etiqueta adheridos a los recipientes, equipos y otros elementos auxiliares de produccin y reas son claros e inequvocos? Indican la condicin en que se encuentran los productos, equipos y reas? Se exhibe la documentacin relacionada con el proceso que se est llevando a cabo en cada rea? La documentacin Se completa en el momento en que se desarrollan las acciones? Estn disponibles los procedimientos de operacin y uso de cada equipo?
45
CAPITULO 11
reas Instalaciones y Equipamiento REAS 13 Seccin 14.47 14.35 14 Seccin 11.1. 11.2 15 Seccin 11.3 11.23 16 Seccin 11.4. 17 Seccin 15.12(b); 11.2; 17.18; 17.19 y 17.20 18 Seccin 12.7 11.24 19 Seccin 13.3; 12.4 and 12.3 20 Seccin 12.4 21 Seccin 11.25 22 Seccin 11.26 23 Seccin 11.26 24 Seccin 11.26 24.1 Seccin 11.26 25 Seccin 11.26 Se exhiben los registros de uso y mantenimiento de los equipos crticos? Est el rea fsicamente separada de las dems dependencias por paredes u otro tipo de separacin? PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc PRODUCTOS SEMISLIDOS Si No Nc PRODUCTOS LIQUIDOS Si No Nc
REF: OMS 32
Las superficies de paredes, pisos y cielos rasos son lisas y de fcil limpieza y las uniones pared- pared, pared - piso y pared cielo raso son de tipo sanitario? Estn en buenas condiciones de conservacin e higiene? A excepcin de las puertas todas las aberturas estn selladas?
Las tuberas, artefactos de iluminacin, puntos de ventilacin y otros servicios estn diseados de tal forma de permitir su fcil limpieza? Las tuberas fijas estn identificadas indicando adems la direccin del flujo, cuando fuera necesario?
Para las tuberas de gases y lquidos peligrosos, se emplean para cada tipo de fluido conexiones no intercambiables? Los drenajes no permiten la contracorriente y tienen tapa sanitaria? La ventilacin es efectiva y con adecuacin de aire (temperatura, humedad y filtracin) si lo requieren las materias primas y/o los productos manipulados? Se mide y registra la temperatura y humedad relativa, si los productos lo requieren? Se verifica la integridad de los filtros Existen registros? Existe un POE de revisin y cambio de los mismos?
46
CAPITULO 11
26 Seccin 11.5 REF: OMS 32 Se toman las precauciones necesarios cuando se trabaja con materias primas fotosensibles? reas Instalaciones y Equipamiento REAS 27 Seccin 11.5 27.1 Las instalaciones elctricas visibles estn en buen estado de conservacin? Los tomacorrientes estn debidamente identificados? PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc PRODUCTOS SEMISLIDOS Si No Nc PRODUCTOS LIQUIDOS Si No Nc
28 Cuenta con sistemas especiales para extraccin Secciones localizada de polvos? 15.10 y 15.12(b) 29 Seccin 15.13 30 Seccin 15.10 y 11.26 31 Son efectivos en relacin a la cantidad de polvo generada en los procesos? Se evita el riesgo de contaminacin del medio ambiente a travs del sistema de extraccin de polvos?
Existen sistemas de seguridad en aquellas reas donde se emplean inflamables? Las reas estn limpias?
32 Seccin 11.4 y 11.21 33 Seccin 11.4 34 Seccin 11.20
El rea es limpiada, dentro de un plazo establecido en la validacin de limpieza, posteriores a la finalizacin de las actividades en ella? Se establece un perodo de vigencia de la limpieza?
35 Estas indicaciones estn establecidas en el POE de Seccin limpieza de cada rea? 14.46(c) y 11.20 36 Seccin 13.39 37 Seccin 13.39 Existen recipientes para la recoleccin de residuos identificados como tales? Estn bien tapados?
47
CAPITULO 11
REF: OMS 32
reas Instalaciones y Equipamiento
PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc EQUIPAMIENTO
PRODUCTOS SEMISLIDOS Si No Nc
PRODUCTOS LIQUIDOS Si No Nc
38 Seccin 12.10 39 Seccin 12.1 y 12.6 40 Seccin 12.5 41 Seccin 12.5 42 Seccin 15.17 18.18 y 12.11 43 Seccin 12.6 44 Seccin 14.47 45 Seccin 12.1; 15.17 y 12.7 46 Seccin 12.1; 15.7 y 12.7 47 Seccin 12.1 15.7; 17.31 y 12.7 48 Seccin 12.10
Los materiales empleados en la construccin de los equipos son no reactivos con los principios activos manipulados? La ubicacin de los equipos facilita su limpieza as como la del rea en la que se encuentran? Todos los instrumentos de medicin son de rango y precisin adecuados? Los instumentos estn correctamente rotulados indicando la vigencia de la calibracin? Los equipos en desuso son identificados como tales y retirados de las reas productivas segn los POE?
Los equipos en reparacin se identifican como tales? Existen registros de reparaciones? Todos los recipientes, equipos y elementos auxiliares, son limpiados despus de su uso?
Se establece un perodo de vigencia de la limpieza de los equipos?
Estas indicaciones estn establecidas en el PON de limpieza de cada equipo?
Se verifica la integridad de los tamices / filtros?
48
CAPITULO 11
48.1 Seccin 12.1 y 14.47 49 50 51 Seccin 12.1. 51.1 Seccin 12.1 Se exhiben registros?
Existen secadores de lecho esttico? Existen secadores de lecho fluido? Para secadores de lecho fluido: existe un juego de mangas para cada producto, o aplican proceso de validacin de limpieza que garantice la no contaminacin cruzada? Son las piezas o partes de las maquinarias almacenadas en un lugar seguro?
REF: OMS 32
PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc EQUIPAMIENTO
52 Seccin 12.1 52.1 Seccin 12.1 53 Seccin 12.1 53.1 Seccin 12.1 54 Seccin 12.1 55 Seccin 12.1 56 Seccin 12.1 y 12.4 56.1 Seccin 12.1 y 12.4(c) 56.2 Seccin 12.1 y 12.6 57 Seccin 12.1 58 Seccin 12.1 59 Seccin 12.1
Los punzones son mantenidos en buen estado de conservacin? El acceso a los mismos es restringido? Se verifica la integridad, medidas e identidad de los punzones? Se llevan registros? Existen detectores de metales? Esta libre de impurezas el aire inyectado en los equipos de recubrimiento? Todas las mangueras, tubos y tuberas empleadas en la transferencia de fluidos estn identificadas? Son dedicadas por producto o es validada la limpieza de mangueras, tubos y tuberias? Se mantienen en buen estado de conservacin?
Los filtros empleados son descartables? Si no lo son est establecido el perodo de vida til de los mismos? Se registran los recambios?
49
CAPITULO 11
60 Seccin 12.1 y 10.23 60.1 61 Seccin 10.21 Se utilizan elementos de proteccin para las operaciones que lo requieran? Cules? Se utiliza vestimenta acorde a las tareas que se realizan?
REF: OMS 32
PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc OPERACIONES
62 Seccin 10.21 y 15.12(d) 63 Seccines 14.30; 14.27 y 15.15 64 14.28(e) y (f) 65 Seccin 14.28(g) 66 SecciN 14.28(g); 15.9 y 15.16 67 Seccin 14.28(g) 68 Seccin 12.6 69 Seccin 15.11y 15.20 70 Seccin 15.11
Los operarios estn con los uniformes limpios y en buenas condiciones? Antes de iniciar el proceso de elaboracin, se verifica que el rea de trabajo y los equipos estn limpios y libres de materiales de una operacin anterior y/o material extrao al proceso de fabricacin? El personal de produccin realiza la verificacin de peso de las materias primas empleadas en la elaboracin de cada lote? Se siguen las instruciones de manufactura ( registro de procesado de lotes) y se hacen los registros en las mismas incluyendo los puntos de control.? Se miden y registran los parmetros de las operaciones de secado?
Las estufas de secado no reciben lotes de diferentes productos, ni lotes distintos de un mismo producto simultneamente? Existe separacin fsica entre distintas mquinas comprimidoras (tableteadoras)? La transferencia de semielaborados / graneles entre una etapa y otra se realiza de forma de evitar la contaminacin de los mismos? Se mantienen cerrados los recipientes que contienen producto semielaborado, para ser abiertos slo cuando es necesario?
50
CAPITULO 11
71 Seccin 11.22; 15.24 y 15.5 72 Seccin 15.16 y 15.19. 73 Seccin 15.18 74 Seccin 11.27 y 15.24 75 Seccin 11.27; 15.24 y 15.20 75.1 Seccion 11.27 y 15.20 76 Seccin 15.28 y 15.34 77 Seccin 15.34 78 Seccin 15.28 79 Seccin 15.28 80 Seccin 14.11(c) y (d); 15.28; 14.38; 14.39 y 14.40 8 Seccin 15.24 y 15.34 82 Seccin 15.29 y 15.34 83 Seccin 15.28 y 15.34 84 OMS Seccin 15.29 y 15.34 Se evita la mezcla de productos diferentes o lotes distintos del mismo producto mediante separacin fsica entre las lneas de envasado? Se verifica si las suspensiones y/o emulsiones son mantenidas homogneas durante todo el proceso de envasado? Los frascos reciben algn tratamiento de limpieza y/o remocin de contaminantes antes de ser llenados? La operacin de llenado se realiza en lnea?
Si no se realiza en lnea, existe un rea especfica de llenado?
En ese caso, los frascos son transferidos al rea de llenado protegidos de la contaminacin ambiental? Los envases primarios vacos llevan nmero de lote y de vencimiento? Si es as, se destruyen los sobrantes y se exhiben los registros? Si los envases primarios vacos no llevan lote y vencimiento., se codifican manual o automaticamente? Se verifica a intervalos regulares el correcto nmero de lote y vto.? Todos lo productos terminados llevan impreso lote y vencimiento en su envase primario?
Si la impresin de etiquetas y/o estuches se realiza fuera de la lnea de empaque, la operacin se lleva a cabo en un ambiente/sector exclusivo? Se codifican por sistema automtico?
Se verifica por personal autorizado el correcto nmero de lote y vto.? Como se dispensan las etiquetas?
51
CAPITULO 11
84.1 Seccin 15.29 y 15.34 85 Seccin 15.34 85.1 Seccin 15.34 86 Seccin 15.34 86.1 Seccin 15.34 87 Seccin 15.30 88 Seccin 15.30 89 Seccin 15.29; 15.31 y 15.21 Se toman medidas de seguridad para evitar mezclas y confusiones? El material impreso y codificado sobrante, se destruye? Se exhiben registros? El material impreso no codificado sobrante, se devuelve al almacen? Se exhiben registros? La informacin impresa o estampada es legible? La informacin impresa no se destie o borra? Si se utilizan mquinas automticas para controlar dimensiones, pesos, etiquetas, prospectos, cdigo de barras, etc., se verifica su correcto funcionamiento?
REF: OMS 32
PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc OPERACIONES
90 Seccin 15.32 91 Seccin 15.31 15.1 y 15.9 91.1 Seccin 15.27 91.2 Seccin 15.27 14.3
Las unidades descartadas por sistemas automticos, en caso de reintegrarse a la lnea son previamente inspeccionadas y autorizadas por personal con responsabilidad asignada? Se efectan controles de proceso en las distintas etapas de produccin?
La operacin de acondicionado se realiza en lnea con la de llenado? Si no se realiza en lnea, existe un rea especfica para acondicionamiento?
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PRODUCCIN
PRODUCTOS FARMACUTICOS SEGREGADOS: ALTAMENTE SENSIBILIZANTES Y ACTIVOS

REF: Cuentan con areas o instalaciones independientes y autnomas para la fabricacin de productos farmacuticos altamente sensibilizantes: Secciones a) Derivados penicilnicos, 15.12; y b) Cefalospornicos, 11.20 c) Hormonas, d) Citostticos, e) Preparaciones biolgicas de organismos vivos. 2 3 Las reas de produccin son de acceso restringido slo para personas autorizadas? Las etapas de fabricacin, desde la pesada hasta el envasamiento primario para cada grupo de principio activo se realiza en areas o instalaciones independientes y autnomas? Todas las reas poseen esclusas independientes para ingreso de operarios y de materiales? Poseen diferenciales de presin? Existen manmetros indicadores de diferenciales de presin? Existe un esquema de las distintas reas con sus correspondientes valores de presin? Existe un sistema de extraccin de aire que evite descargar contaminantes al medio ambiente? Se lleva a cabo recirculacin del aire que egresa del rea?, El mtodo utilizado garantiza que el aire recirculado carece de contaminacin y que la fraccin que sale al exterior esta libre de producto? Existe procedimiento y registro para la destruccin de residuos y filtros que fueron utilizados en stas instalaciones? Los operarios utilizan vestimenta acorde a las tareas que realizan? La vestimenta es de uso exclusivo? Cuenta la empresa con un sistema para la descontaminacin, inactivacin, lavado y acondicionamiento de ropa? Los operarios usan equipos especiales de proteccin durante todo el proceso productivo? Se emplea un procedimiento para la limpieza y decontaminacin de reas y equipos de eficacia conocida? Existe un rea de lavado de uso exclusivo para materiales y equipos? OMS 32 1 Si No
4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
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PRODUCCIN
PRODUCTOS ESTRILES reas REF: OMS 32 CONDICIONES Productos con esterilizacin final Si No Nc Productos Productos de elaboracin esterilizados asptica por filtracin Si No Nc Si No Nc Productos liofilizados Si Productos no inyectables No Nc
N Nc Si o
DOCUMENTACIN 1 Se encuentran disponibles en cada Seccin rea o sector productivo todos los 14.8 procedimientos operativos normalizados (POE) que se aplican en cada uno de ellos? 2 Para cada procedimiento, estn Seccin claramente definidos el propsito, 14.4 alcance, referencias y responsabilidades? 3 La descripcin detallada, precisa y Seccin en forma secuencial de la rutina 14.4 operativa? 4 Seccin 14.5 5 Seccin 14.5 6 Seccin 14.5 7 Seccin 14.8 8 Seccin 14.10 Se detalla la fecha de emisin y de entrada en vigencia? Los procedimientos exhibidos, estn vigentes? Figuran las firmas del personal que emite, revisa y aprueba el documento? Existen los registros indicados por los procedimientos? Los rtulos adheridos a los recipientes, equipos y otros elementos auxiliares de produccin y reas son claros e inequvocos?
9 Indican la condicin en que se Seccin encuentran los productos, equipos y 14.10 reas? 10 Se exhibe la documentacin Seccin relacionada con el proceso que se 14.28 est llevando a cabo en cada rea? 11 La documentacin es completada en Seccin el momento en que se desarrollan las 14.28 acciones? 12 Estn disponibles los procedimientos Seccin de operacin y uso de cada equipo? 14.35
54
reas REF: OMS 32 CONDICIONES
Productos con esterilizacin final Si No Nc
Productos Productos de elaboracin esterilizados asptica por filtracin Si No Nc Si No Nc
Productos liofilizados Si N Nc o
Productos no inyectables Si No Nc
DOCUMENTACIN 12.1 Se exhiben los registros de uso y Seccin mantenimiento de los equipos 14.35 crticos? REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO 13 Seccin 17.2 14 Seccin 17.2 Est el rea separada de las dems dependencias? Existen reas separadas fsicamente para cada una de las etapas de produccin?
15 El diseo de las reas, grado A y B, Seccin permite que todas las operaciones 17.16 sean visualizadas desde el exterior? 16 El ambiente de preparacin de una Seccin solucin con esterilizacin final es 17.5.1 grado D? 17 El llenado de productos parenterales Seccin con esterilizacin final, se realiza en 17.5.1 una estacin de trabajo con corriente de aire laminar grado A? 18 El ambiente de llenado de una Seccin solucin parenteral con esterilizacin 17.5.1 final es grado C? 19 El llenado de un producto no Seccin parenteral con esterilizacin final 17.5.1 se realiza en un ambiente grado C? 20 Para productos que se esterilizan por Seccin filtracin, la preparacin de la solucin 17.5.2 en tanques cerrados se realiza en un ambiente grado D? 21 Para productos que se esterilizan por Seccin filtracin, la preparacin de la solucin 17.5.2 en tanques abiertos se realiza en un ambiente grado C? 22 Para productos esterilizados por Seccin filtracin, luego de la filtracin 17.5.2 esterilizante el producto se manipula y se llena en un rea A B en un ambiente de grado B C? 23 Todo el proceso de fabricacin de Seccin productos preparados con materias 17.5.3 primas en forma asptica se lleva a cabo en un rea A B en un ambiente BC?
55
REF: OMS 32
reas CONDICIONES
Productos Productos de elaboracin esterilizados asptica por filtracin Si No Nc Si No Nc
Productos liofilizados Si N Nc o
REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO 24 Las superficies de paredes, pisos y Seccin cielos rasos son lisas e 17.17 impermeables reduciendo al mnimo el desprendimiento y la acumulacin de partculas y microorganismos? 24.1 Seccin 17.18 24.2 Seccin 17.19 24.3 Seccin 17.18 25 Seccin 17.18 Y17.20 26 Seccin 17.18 Son de fcil limpieza y sanitizacin? Las terminaciones son de caractersticas sanitarias? Estn en buenas condiciones de conservacin e higiene? Las aberturas, a excepcin de las puertas, estn selladas? Las puertas estn construidas de forma tal que no tengan superficies que no puedan limpiarse?
27 En caso de existir cielo- rasos falsos Seccin estn hermticamente cerrados para 17.19 prevenir la contaminacin proveniente del espacio libre? 28 Seccin 17.20 Y 17.21 Las tuberas, artefactos de iluminacin, puntos de ventilacin y otros servicios estn diseados de tal forma de permitir su fcil limpieza y sanitizacin?
29 Las tuberas fijas de servicios, estn Seccin identificadas indicando adems la 12.3 direccin del flujo , si fuera necesario? 30 Para las tuberas de gases y lquidos Seccin peligrosos, se emplean para cada 12.4 tipo de fluido conexiones de seguridad no intercambiables? 31 Seccin 17.21 32 Seccin 11.5 33 Los drenajes no permiten la contracorriente? Iluminacin: se toman las precauciones necesarias cuando se trabaja con materias primas fotosensibles? Las instalaciones elctricas visibles estn en buen estado de conservacin?
34 Poseen inyeccin de aire filtrado por Seccin filtro HEPA terminal en las reas A, B 17.3 y C?
56
Productos Productos de elaboracin esterilizados asptica por filtracin Si No Nc Si No N c
Productos liofilizados Si No Nc
REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO 35 Seccin 17.3 36 Seccin 17.3 37 Seccin 17.32 37.1 Seccin 17.32 37.2 Seccin 17.32 38 Seccin 17.24 y 17.25 38.1 Seccin 17.24 y 17.25 39 Seccin 17.25 40 Seccin 17.26 40.1 Seccin 17.26 41 Seccin 17.28 Las reas clase D poseen filtros de alta eficacia? En las reas de ambiente controlado (B,C y D),el nmero de renovaciones horarias es mayor a 20? Se verifica la integridad y el sellado de los filtros? Existe un POE de revisin y cambio de los mismos? Existen registros? Las reas poseen instrumentos con calibracin vigente, que permitan verificar deferenciales de presin en cascada? Existen registros?
Los patrones de corrientes de aire evitan la contaminacin? Existe un sistema de alarma que indique una falla en el suministro de aire a las reas aspticas? Existe un POE de como proceder en caso de que ello ocurra? Se evita que una cinta trasportadora pase de un rea de grado B a una de menor calidad de aire?
42 Existe ventilacin con adecuacin Seccin de temperatura, humedad y filtracin 11.26 del aire si lo requieren las materias primas y/o productos manipulados? 43 Se mide y registra la temperatura y Seccin humedad relativa, si el producto lo 11.26 requiere? 44 La temperatura y humedad relativa Seccin se corresponden con las 11.26 especificaciones para los procesos de cada producto? 45 Existen vestuarios exclusivos para Seccin las zonas de ambiente controlado? 17.22
57
Productos no inyectables Si No N c
REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO 46 Seccin 17.23 46.1 Seccin 17.22 46.2 Seccin 17.22 46.3 Los vestuarios estn diseados con esclusas de aire? Estas esclusas cuentan con un sistema de cierre interbloqueado? Poseen aire filtrado? Se dispone de un banco de caractersticas sanitarias?
47 Dispone de un rea o sector para el Seccin lavado de recipientes y/o utensilios? 17.21 48 Existe un rea o sector para el almacenamiento de equipos y elementos auxiliares limpios? 49 Existe un rea para el Seccin acondicionamiento de la ropa para los 17.15 ambientes controlados? 50 Existe un rea separada para el Seccin lavado y despirogenado de frascos y 17.2 ampollas, vacos? 51 Seccin 17.34 52 Seccin 17.34 53 Seccin 17.34 54 Seccin 17.34 55 Las reas operativas estn limpias? El rea es limpiada, drntro de las 24 horas posteriores a conclur las actividades del proceso? Se establece un perodo de vigencia de la limpieza? Estas indicaciones estn establecidas en los PON de limpieza de cada rea? Existen recipientes para la recoleccin de residuos identificados como tales? Estn bien tapados?
55.1
56 Los materiales empleados en la Seccin construccin de los mismos son 12.10 compatibles con los principios activos manipulados? 57 La ubicacin de los equipos facilita Seccin su limpieza, as como la del rea en la 12.6 que se encuentran?
58
Productos esterilizados por filtracin Si No Nc
Productos de elaboracin asptica Si No N c Si
Productos liofilizados No Nc
REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO 58 Todos los instrumentos de medicin Seccin son del rango y precisin 12.5 adecuados? 59 Se dispone de registro de las Seccin calibracines de los 12.5 equipos/instrumentos? 60 61 62 12.7 63 Seccin 12.7 63.1 17.34 y 17.37 Los equipos en desuso son retirados de las reas productivas? Los equipos en reparacin se identifican como tales? Todos los recipientes, equipos y elementos auxiliares, son limpiados despus de su uso? Se establece un perodo de vigencia de la limpieza de los equipos? Estas indicaciones estn establecidas en el POE de limpieza de cada equipo?
64 Todas las mangueras, tubos y Seccin tuberas empleadas en la 12.4 transferencia de fluidos estn identificadas? 64.1 64.2 64.3 64.4 Seccin 12.10 65 Seccin 17.82 66 Seccin 17.82 67 Seccin 17.82 68 Seccin 17.82 69 Seccin 17.82 Son dedicadas por productos? Cuando no son dedicadas, la limpieza est validada? Se mantienen en buen estado de conservacin? Las conexiones y vlvulas empleadas son de caractersticas sanitarias? Los filtros empleados son descartables? Si no lo son, est establecido el perodo de vida til de los mismos? Se registran los cambios? Se registra la esterilizacion de los mismos? Los filtros son dedicados por materia prima activa?
59
OPERACIONES 70 Seccin 17.13 y 17.14 71 Seccin 17.11 71.1 Seccin 17.14 72 Seccin 17.13 73 Seccin 17.12 Se utilizan elementos de proteccin para las operaciones que lo requieran? Cules? Se utiliza vestimenta acorde a las reas y tareas que se realizan Los uniforme para el trabajo en rea asptica estan limpios, en buenas condiciones y son esterilizados previo a su uso? Los guantes estn libres de lubricantes? Se evita el ingreso del personal a las reas limpias con reloj, joyas, o cosmticos?
74 Se miden y registran los valores de Seccin diferenciales de presin en las 17.24 distintas reas? 74.1 Seccin 17.26 75 Seccin 17.3 75.1 76 Seccin 17.37 76.1 Seccin 17.37 77 Seccin 14.30; 14.27 y 15.15 Se exhiben registros? Se realizan conteos de partculas en los ambientes controlados? Se exhiben registros? Se realizan controles microbiolgicos en los ambientes controlados? Se exhiben registros? Antes de iniciar el proceso de elaboracin, se verifica que el rea de trabajo y los equipos estn limpios y libres de materiales de una operacin anterior y/o material extrao al proceso de fabricacin?
78 El personal que ingresa al vestuario Seccin se encuentra ya con ropa protectora 17.10 de planta? 79 Seccin 14.28 (e) y (f) 80 Se realiza la verificacin de peso de materias primas empleadas en la elaboracin de cada lote? Se siguen y registran las instrucciones de manufactura incluyendo los puntos de control?
60
Productos de elaboracin asptica Si No N c Si
Productos liofilizados No Nc
OPERACIONES 81 Los materiales y equipos estan Seccin esterilizados y sus contenedores 17.51 sanitizados? 81.1 82 Ingresan al rea asptica por esclusa? Esta establecido un tiempo para la validez de la esterilizacin de los uniformes, componentes, recipietes de productos a granel y otros equipos? Se utilizan sistemas de filtracin esterilizante? Se verifica la integridad de los filtros? Se exhiben registros? Est establecido, para cada producto, el tiempo mximo entre el inicio de la preparacin de una solucin y su esterilizacin o filtracin a travs de filtros absolutos?
83 Seccin 17.78 83.1 Seccin 17.81 83.2 Seccin 17.81 84 Seccin 17.48
85 En caso de haber divisin de un lote, Seccin la esterilizacin del producto se 17.57 realiza por cargas perfectamente identificadas? 86 Cuentan con registros de Seccin esterilizacin y despirogenado de los 17.51 contenedores para la recepcin de producto filtrado? 86.1 Seccin 17.55 87 Seccin 17.3 Se exhiben registros? La operacin de lavado de frascos y ampollas vacos, se efecta en un rea clase D como mnimo?
88 En las mquinas lavadoras de frascos Seccin y ampollas vacos, se utiliza agua 17.90 para inyectables, al menos para el ltimo enjuague? 89 Se utilizan filtros para el aire comprimido usado en estas lavadoras? Se utilizan filtros para el agua? Se exhiben registros de recambio de filtros?
90 90.1
61
Productos de elaboracin asptica Si No N c
OPERACIONES 91 92 93 93.1 93.2 94 95 Seccin 17.54 95.1 Seccin 17.54 95.2 Seccin 17.46 96 Seccin 17.46 97 Seccin 17.41 98 Seccin 17.22 99 Seccin 17.13 100 Se utilizan estufas de despirogenado? Se utilizan tneles de despirogenado? Los ciclos de despirogenado estn validados? Se exhiben registros? Se registran los ciclos de despirogenado? Es el flujo de los materiales unidireccional? Que tipo de esterilizacin reciben los envases para productos estriles no inyectables (frascos, pomos, tapas, insertos),? Se exhiben registros? Son transferidos con seguridad al rea de envasado? La transferencia de semielaborados / graneles entre una etapa y otra se realiza de forma de evitar la contaminacin de los mismos? Se determina el tiempo mximo transcurrido entre la filtracin y el llenado en los productos sin esterilizacin final? El personal ingresa al rea de envasado a travs de acceso directo desde el vestuario para areas limpias? El personal utiliza vestimenta estril? Se evita la mezcla de productos diferentes o lotes distintos del mismo producto mediante separacin fsica entre las lneas de envasado? Se verifica si las suspensiones y/o emulsiones son mantenidas homogneas durante todo el proceso de envasado? Se realiza la operacin en lnea?
101 Seccin 14.29 102
62
OPERACIONES 103 Seccin 17.40 Se llevan a cabo pruebas de llenado asptico con medio de cultivo, en las condiciones normales de trabajo, con frecuencia por lo menos semestral? Estas pruebas se realizan en forma tal de reproducir lo mas fielmente las condiciones normales de trabajo en el rea? Se realizan sobre un mnimo de 3000 unidades? Se considera desaprobado el ensayo si se obtiene una cifra mayor al 0,1 % de las unidades contaminadas? Existen registros de estos ensayos? Se investigan las causas de cualquier contaminacin detectada? Existen registros de estas investigaciones? Existen registros de las acciones tomadas en esos casos? Los envases primarios vacos llevan nmero de lote y vencimiento? Si es as, se destruyen los sobrantes? Se exhiben registros? Si los envases primarios vacos no llevan lote y vto., se codifican manual o automaticamente? Si es manual, se verifica a intervalos regulares el correcto nmero de lote y vencimiento? Todos lo productos terminados llevan impreso lote y vencimiento en su envase primario? Si la impresin de etiquetas y/o estuches se realiza fuera de la lnea de empaque, la operacin se lleva a cabo en ambiente / sector exclusivo, ingresando un insumo por vez?
103.1 Seccin 17.40 103.2 Seccin 17.40 103.3 Seccin 17.40 103.4 Seccin 17.40 103.5 Seccin 17.40 103.6 Seccin 17.40 103.7 Seccin 17.40 104 Seccin 14.31(g) 105 106 107 Seccin 15.28 108 Seccin 15.28 109 Seccin 14.38; 14.39 y 14.40 110 Seccin 15.29
63
OPERACIONES 111 Seccin 15.29 112 Seccin 15.29 113 Seccin 15.29 114 Seccin 15.29 115 Seccin 15.29 116 Seccin 15.29 116.1 Seccin 15.29 117 Seccin 15.29 118 Seccin 15.31(e) y 15.21 119 120 Seccin 15.31(e) y 15.21 121 Seccin 15.32 Se codifican por sistema automtico? Se verifica por personal autorizado el correcto nmero de lote y vto. Las rtulos se dispensan en rollos? El material impreso y codificado sobrante, se destruye? Se exhiben registros? El material impreso no codificado sobrante, se devuelve al almacn? Se cuenta con POE para estas devolucines? Se exhiben registros? La informacin impresa o estampada es clara? La informacin impresa no se destie o borra con facilidad? Si se utilizan mquinas automticas para controlar dimensiones, pesos, etiquetas, prospectos, cdigo de barras, etc., se verifica su correcto funcionamiento? Las unidades descartadas por sistemas automticos, en caso de reintegrarse a la lnea son previamente inspeccionadas y autorizadas por personal con responsabilidad asignada? El material ya envasado se identifica con el rtulo correspondiente? El autoclave y el horno de despirogenado para ingresar materiales al rea asptica son de doble puerta? Se evitan confusiones entre el material estril y no estril?
122 Seccin 15.27 123 Seccin 17.51 124
64
OPERACIONES 125 Se exhiben registros de tiempo, temperatura y/o presin de el autoclave y el horno de despirogenado? Se exhibe un programa de validacin de los ciclos de esterilizacin por calor hmedo? Se exhiben registros? En los ciclos de esterilizacin se usa vapor limpio? Se utilizan indicadores en cada ciclo de esterilizacin? Se exhiben registros? El material esterilizado est correctamente identificado y se transfiere hacia el sector de revisado, de forma segura a fin de evitar confusiones? El revisado se efecta en forma automtica? Se desafa el equipo? Se exhiben registros? El revisado se efecta en forma semiautomtica? El revisado se efecta visualmente? Se realiza rotacin del personal? Se exhiben registros? Se efectan exmenes oftalmolgicos con frecuencia al menos annual a los operarios encargados del revisado? Existen condiciones controladas de iluminacin y contraste para el revisado?
126
126.1 127 Seccin 17.63 128 Seccin 17.63 128.1 Seccin 17.63 129 Seccin 17.86
130 Seccin1 7.86 131 Seccin1 7.86 132 Seccin1 7.86 133 Seccin 17.86 133.1 Seccin 17.86 133.2 Seccin 17.86 133.3 Seccin 17.86 133.4 Seccin 17.86 133.5 Seccin 17.86
65
OPERACIONES 134 Seccin 15.26 135 Seccin 15.34 135.1 Seccin 15.34 136 Seccin 14.28 y 18.28 136.1 Los recipientes que contienen el material ya inspeccionado estn rotulados? El material descartado, se destruye? Se exhiben registros? Se efectan controles de proceso en las distintas etapas de produccin? Se exhiben registros?
66
CAPITULO 12
CONTROL DE CALIDAD
REF: OMS 32 1 Seccin 3.2 1.1 Seccin 3.2 1.2 Seccin 3.2 1.3 Seccin 3.2 2 Seccin 14.1 3 Seccin 11.29 4 Seccin 18.46; 16.1 y 3.2(g) 5 Seccin 3.2 6 Seccin 11.30 y 12.1 7
SI De acuerdo a los productos que se comercializan realiza en laboratorio de Control de Calidad propios controles: Fisicoqumicos? Microbiolgicos? Biolgicos? Est establecido un flujo claramente definido de muestras y documentacin? Los sectores para controles fisicoqumicos y microbiolgicos se encuentran fsicamente separados? Control de calidad es responsable de aprobar o rechazar las materias primas, materiales de envase, productos semielaborados y producto terminado?
NO
Hay personal con responsabilidad asignada procesos de fabricacin (propios y en terceros)?
destinado a inspeccionar los
Las instalaciones y los equipos son aptos para las operaciones que se efectan y el tipo de principios activos manipulados? Existe un rea o sector asignado para el lavado y acondicionamiento de materiales destinado exclusivamente para el laboratorio fisicoqumico? Existen instalaciones de seguridad como ducha, lava-ojos, matafuegos (extintor) y elementos de proteccin? Existe un programa de verificacin de funcionamiento de los equipos de seguridad? Se exhiben registros? Posee los equipos necesarios para realizar los controles analticos que se requieran tanto para insumos como para productos? Adjuntar listado de equipos Existen ensayos que por su peligrosidad y/o grado de complejidad de la determinacin y/o muy baja frecuencia, se haga necesario la contratacin de un servicio externo? Estos ensayos se efectan en laboratorios contratados, o por acuerdos con laboratorios oficiales?
8.1
8.2 9 Seccin 18.47 10 Seccin 8.1; 8.9; 8.10; 8.11 y 8.12 10.1 Seccin 8.1; 8.9; 8.10; 8.11 y 8.12
67
REF: OMS 32 10.2 Seccin 8.1; 8.9; 8.10; 8.11 y 8.12 10.3 Seccin 8.1; 8.9; 8.10.1 y 8.12 10.4 Seccin 8.9; 8.10; 8.11 y 8.12 10.5 Seccin 8.1; 8.9; 8.10; 8.11 y 8.12 10.6 Seccin 8.1; 8.9; 8.10; 8.11 y 8.12 11 11.1 12 Seccin 17.32 12.1 Seccin 17.32 12.2 Seccin 17.32 12.3 Seccin 17.32 13 Seccin 17.32 14 Seccin 17.32 14.1 Seccin 17.32 15 Seccin 17.32 16 Seccin 17.32
CONTROL DE CALIDAD Que ensayos se realizan en estos laboratorios?
SI
NO
Existen contratos/acuerdos tcnicos?
El laboratorio contratado, posee toda la informacin tcnica necesaria para que pueda realizar los controles en total concordancia con las tcnicas de control de la empresa titular? El laboratorio de control de calidad de la empresa titular, recibe del laboratorio contratado los resultados de los ensayos y tiene acceso a todos los datos para verificar estos resultados? El laboratorio de control de calidad de la empresa titular, tiene acceso a todos los datos del laboratorio contratado sobre los resultados de los ensayos y para verificar estos resultados? Hay un programa de mantenimiento preventivo para todos los equipos? Se exhiben registros que acrediten el cumplimiento del programa? Hay un programa de calibracin para los equipos? Se indica en el mismo cules operaciones son realizadas en forma interna y cules por servicios contratados? Se indica en el mismo la frecuencia de calibracin? Se exhiben registros de calibracin de cada equipo que acreditan el cumplimiento del programa? Existe un POE escrito para realizar la calibracin de cada equipo? Los certificados o informes de calibracin indican la trazabilidad a patrones? Los certificados o informes de calibracin indican la incertidumbre de la medida correspondiente? Los equipos estn correctamente rotulados indicando la vigencia de la calibracin? En el caso de calibraciones internas el laboratorio cuenta con patrones certificados?
17 Seccin 17.32 18
Se exhiben los certificados correspondientes? El laboratorio cuenta con procedimientos para calificacin de perfomance de equipos (PQ)?
68
REF: OMS 32 18.1
CONTROL DE CALIDAD Existe documentacin que avale el cumplimiento de este procedimiento? Existen POEs con la descripcin detallada para el muestreo de:
SI
NO
19 Seccin 3.2(b); 3.2(h); 16.2 y 16.7 19.1 Seccin 3.2(b); 3.2(h); 16.2 y 16.7 19.2 Seccin 3.2(b); 3.2(h); 16.2 y 16.7 19.3 Seccin 3.2(b); 3.2(h); 16.2 y 16.7 19.4 Seccin 3.2(b); 3.2(h); 16.2 y 16.7 20 Seccin 16.3 20.1 Seccin 16.3 21 Seccin 13.11 y 16.9 22 Seccin 13.11; 16.9 y 16.7 23 Seccin 14.37(a); 16.3 y 16.8 24 25 Seccin 16.5 25.1 Seccin 16.5 25.2 Seccin 16.6 25.3 Seccin 16.6 26 Seccin 3.2
a) Materias primas?
b) Materiales de envase y empaque?
c) Producto intermedio?
d) Producto terminado?
Los mtodos de muestreo para ensayos son representativos de la totalidad del lote o partida? Estos procedimientos se cumplen? Se realiza muestreo y anlisis de identidad del contenido de cada recipiente de materia prima? El nmero de envases muestreados coincide con la norma de muestreo?
Todos los ingresos de materiales de empaque, sin excepcin, son muestreados por Control de Calidad de acuerdo a la norma establecida? Existe POE para la aprobacin y rechazo de los materiales? Cuentan con los elementos necesarios para el muestreo? Estos elementos se conservan en buen estado? Los mismos estn debidamente almacenados y rotulados? Existe un procedimiento escrito para la limpieza, uso y conservacin de los mismos? Los mtodos analticos empleados estn autorizados por el responsable de Control de Calidad?
69
REF: OMS 32 27
CONTROL DE CALIDAD
Existe un programa de validacin para los mtodos que no estn publicados en farmacopeas internacionalmente reconocidas? Existe registro de cumplimiento de ese programa? Existen especificaciones para:
SI
NO
27.1 28 Seccin 3.1; 3.2 ; 14.13 y 14.18 28.1 Seccin 16.8 28.2 Seccin 16.8 28.3 Seccin 3.2 28.4 Seccin 16.13 29 Seccin 13.19 29-1 30 Seccin 3.2(h) 31 Seccin 16.16 31.1 Seccin 16.16 32 Seccin 13.34 32.1 Seccin 14.12 32.2 Seccin 14.12 32.3 Seccin 14.12 33 Seccin 13.36 33.1 Seccin 14.12 34 Seccin 14.12 35 Seccin 13.36
Materias primas? Materiales de envase y empaque? Producto semielaborado? Producto terminado? Existen procedimientos operativos normalizados que indiquen la frecuencia de re-anlisis y el plazo de vigencia de los ensayos realizados? Estos procedimientos se cumplen? Son retenidas contramuestras (muestras de retencin) de las materias primas activas y productos terminados en cantidad suficiente para realizar todos los ensayos por duplicado de acuero a un POE? Para productos terminados se guardan contramuestras hasta un ao despus de la fecha de vencimiento del producto? Las contramuestras de materia primas se almacenan hasta un ao despus de la fecha de vencimiento del ltimo lote del producto elaborado con la misma? Existen patrones y materiales de referencia? Se lleva un registro de los patrones primarios? Se lleva un registro de los patrones secundarios? Se lleva un registro de los materiales de referencia? Disponen de patrones primarios, codificados por Farmacopeas u organismos reconocidos internacionalmente, para cada principio activo? Se trata del lote vigente? Todos los patrones secundarios y materiales de referencia tienen certificado analtico vigente? Existen POEs para la preparacin uso y conservacin de patrones y materiales de referencia?
70
REF: OMS 32 35.1 35.2 13.36 36 Seccin 1 3.36 37 38 Seccin 3.2 38.1 Seccin 3.2 39 Seccin 13.32 39.1 Seccin 13.32 40 Seccin 13.32 40.1 Seccin 13.32 40.2 Seccin 13.32 40.3 Seccin 13.32 40.4 Seccin 13.32 40.5 Seccin 13.32 40.6 Seccin 13.32 40.7 Seccin 13.32 40.8 Seccin 13.32 40.9 Seccin 13.32 41 Seccin 13.32 42 Seccin 3.2.3 y 14.9 43
CONTROL DE CALIDAD
Se siguen esos procedimientos? Se exhiben registros? Sobre las muestras a ser usadas como sustancias de referencia correspondientes a principios activos no codificados se realizan ensayos de caracterizacin y pureza? Cuenta con testigos/patrones de impurezas y de sustancias relacionadas, oficiales si existen o caracterizados si no, especialmente aquellas consideradas txicas? Disponen de todos los reactivos necesarios para la realizacin de los ensayos fisico quimicos de rutina? Los mismos se encuentran correctamente etiquetados? Se utilizan soluciones valoradas? Existe un procedimiento operativo normalizado para la preparacin, uso y conservacin de las mismas? Cada envase de solucin analtica lleva etiqueta donde se indique: Nombre de la solucin? Concentracin- Factor de normalizacin? Fecha de preparacin? Responsable? Fecha de revaloracin? Fecha de vencimiento? Condiciones de almacenamiento? Categora de seguridad? Referencia al Procedimiento operativo normalizado? A los reactivos inestables recibidos se los rotula con fecha de recepcin, de apertura y vencimiento? Los analistas disponen de registro de laboratorio foliado en el que se registran los resultados de laboratorio? Estn los clculos fechados y firmados por el analista?
SI
NO
71
REF: OMS 32 44 Seccin 14.43 45 45.1 45.2 45.3 45.4 45.5 45.6 45.7 45.8 45.9 46 46.1 46.2 46.3 46.4 47 47.1 47.2 47.3 47.4 47.5 48 Seccin 17.90 49 Seccin 17.90 50 Seccin 17.90 51 Seccin 17.90 52
CONTROL DE CALIDAD
Si se observan modificaciones de datos, la enmienda realizada est fechada , firmada y permite visualizar el dato original? En los registros de los anlisis se indica: Nombre del material analizado? Nmero de lote? Nmero de anlisis? Resultados obtenidos? Fecha? Mtodo utilizado y especificaciones? Firma / iniciales de las personas que realizaron el ensayo? Firma/iniciales de la persona que verific los ensayos y clculos? En caso de contar con sistemas computarizados para la obtencin de datos, los mismos permiten ser verificados? Control de calidad verifica si cada lote elaborado cumple con las especificaciones establecidas? Existen registros? Se investigan las causas de los resultados obtenidos fuera de especificaciones? Existen registros de estas investigaciones? Existen registros de las acciones tomadas en esos casos? Los registros de los ensayos contienen por lo menos la siguiente informacin: Identificacin de la muestra? Fecha? Nombre del analista? Identificacin del estndar de referencia? Parmetros y condiciones que correspondan? Se realizan ensayos de endotoxinas bacterianas en materias primas e insumos declarados como libres de pirgenos por el proveedor, utilizados en la fabricacin de inyectables? Se realizan ensayos de pirgenos o Endotoxinas Bacterianas en los productos terminados inyectables, cuando corresponda? Para el control de Endotoxinas Bacterianas se utiliza un mtodo oficial (codificado)? De no ser as, el mtodo est validado? Se realizan pruebas de pirgenos en animales?
SI
NO
72
REF: OMS 32 52.1 52.2 Seccin 11.10 52.3 52.4 52.5 Seccin 11.10 53 54 Seccin 11.29 55 Seccin 11.31 56 Seccin 17.32 57 Seccin 13.31 57.1 Seccin 13.32 58 Seccin 13.32 59 60 Seccin 13.33 61 13.32 62 Seccin 14.12; 13.31; 13.34 y 13.32 62.1 62.2 62.3 62.4 62.5 62.5.1 63 Seccin 17.87 En caso afirmativo: Se posee bioterio propio?
CONTROL DE CALIDAD
SI
NO
Se recurre a bioterio contratado? En cualquiera de ambos casos, el bioterio cumple con la reglamentacin vigente sobre funcionamiento y manejo de animales Si se posee bioterio propio esta separado de las dems instalaciones? Se realizan controles microbiolgicos? Cuenta con reas separadas para ensayo de esterilidad y otros controles microbiolgicos? Se cuenta con reas calificadas y flujo laminar para la realizacin de ensayos de esterilidad? Se verifica peridicamente el estado de los filtros del flujo laminar? Cuenta con los materiales, medios de cultivo y reactivos necesarios para realizar los controles microbiolgicos de rutina? Se encuentran dentro del perodo de validez? Los medios de cultivo deshidratados se almacenan en condiciones de humedad y temperatura indicadas por el fabricante? Se registran los parmetros de cada ciclo de esterilizacin de medios de cultivo? Se realiza el test de promocin de crecimiento cada vez que se utilizan nuevos lotes de medios de cultivo? Existe un procedimiento operativo normalizado para la preparacin de medios de cultivos? Existen cepas microbianas de referencia?
En caso de existir son certificadas por un organismo reconocido internacionalmente? Existe un registro de identificacin y uso de cepas? Est establecida la frecuencia de los repiques/resiembras? Se registran los repiques/resiembra? Se llevan a cabo controles peridicos para verificar la viabilidad? Se llevan a cabo controles peridicos para verificar la identidad morfolgica y bioqumica? Se realizan ensayos de esterilidad?
73
REF: OMS 32 63.1 Seccin 17.90 y 3.2(c) 63.2 Seccin 3.2(c) 64 Seccin 17.89 64.1 65 65.1
CONTROL DE CALIDAD
Para ensayos de esterilidad se utilizan mtodos codificados? De no ser as, el mtodo est validado? Existe un registro de % de falso positivos? Estos no exceden el 0,5 %del total? Cual es el cultivo utilizado para la prueba de esterilidad? Se verifica que cuando no pasa la prueba de esterilidad se hace una investigacin completa de las causas y una 2da prueba slo se realiza si se demuestra que la prueba original no era vlida? Se realizan ensayos de determinacin de potencia de antibiticos? Se efecta la verificacin estadstica de la determinacin de potencia y validez del ensayo? Cuenta con reas o sectores asignados para la preparacin de muestras, lavado y acondicionamiento de materiales y preparacin de medios de cultivo? El sector de microbiologa cuenta con un equipo para descontaminacin bacteriana? Existe procedimiento para el manejo y eliminacin de desechos qumicos y microbiolgicos? Indica el procedimiento que no debe permitirse la acumulacin de materiales desechados? Son eliminados en forma inocua y sanitaria a intervalos regulares y frecuentes Control de calidad realiza controles microbiolgicos en reas, personal? Existen registros?
SI
NO
66 66.1 67 Seccin 11.29 68 Secciones 12.1 y 12.2 69 69.1 69.2 70 70.1
74
CAPITULO 13
GARANTA DE CALIDAD REF OMS 32 1 Seccin 1.1 2 Seccin 1.3 3 Seccin 1.1 y 1.3 3.1 4 Seccin 1.2 (I) 5 Seccin 14.9 5.1 Seccin 14.9 5.2 Seccin 14.9 5.3 Seccin 14.9 5.4 Seccin 14.9 5.5 6 Existe en la empresa un sistema de garanta de calidad? Existe en la empresa el personal competente que coordine el sistema de garanta de la calidad? La poltica de calidad es divulgada en todos los niveles? Existen procedimientos escritos para esa divulgacin? Existen POEs de auto-inspeccin y/o auditoria de calidad mediante el cual se evale regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de la garanta de la calidad? Si la documentacin se maneja a travs de mtodos de procesamiento electrnico de datos mantiene copia de reserva de ella? Slo las personas autorizadas puedan ingresar nuevos datos o modificar los existentes en el sistema informtico? Se mantiene un registro de las modificaciones y/o eliminacin de datos? Para el acceso al sistema se establecen contraseas u otro medio de restringirlo? Los registros de lotes archivados electrnicamente son protegidos? Existe un programa de control de los POEs? Es responsabilidad de garanta de calidad la aprobacin y seguimiento de las actividades de validacin? Garanta de calidad tiene autoridad para la revisin de los registros de produccin y protocolos analticos de manera de verificar si cada lote de producto es fabricado y controlado correctamente de acuerdo con los procedimientos definidos? Garanta de calidad garantiza que se archive la documentacin de cada lote producido? Existe un POE para la liberacin de los productos al mercado? SI NO
7 Seccin 1.2(a); (b) y (f) 8 Seccin 14.8 8.1 Seccin 1.2(g) y 3.2(g)
75
REF OMS 32 9 Seccin 16.15 10 Seccin 16.15 11 Seccin 1.2(e) 12 Seccin 14.4 13 Seccin 14.5 14 Seccin 14.5 15 Seccin 10.11 and 10.12 REF OMS 32 20 Seccin 16.19 21 Seccin 16.19 22 Seccin 16.19 22.1 Seccin 16.19 22.2 Seccin 16.19 22.3 Seccin 16.19 22.4 Seccin 16.19 22.5 Seccin 16.19 22.6 Seccin 16.19
GARANTA DE CALIDAD Si en la revisin de los registros de produccin se detectan desvos de los procedimientos establecidos, garanta de calidad es responsable de asegurar su completa investigacin y que las conclusiones finales estn justificadas? Si un lote no cumple con especificaciones, la investigacin se extiende a otros lotes del mismo producto y de otros productos que pudieran haber tenido alguna vinculacin con el defecto o la discrepancia? Garanta de calidad es responsable de verificar que los procedimientos operativos normalizados de todas las reas ( produccin, control de calidad, ingeniera, mantenimiento, etc) sean consistentes con el sistema de calidad? Se mantienen documentos originales de todos los procedimientos y registros de distribucin de las copias autorizadas? Los procedimientos son revisados dentro de su perodo de vigencia? Si se modifica un procedimiento existe un sistema por el cual se impida el uso accidental de una versin anterior? Garanta de Calidad verifica el cumplimiento de los planes de capacitacin del personal?
SI
NO
ESTABILIDAD El programa de garanta de calidad incluye estudios de estabilidad de productos? Existe un programa escrito de estudio de estabilidad de los productos? Dicho programa incluye : Una descripcin completa del producto objeto del estudio? Los parmetros controlados y mtodos analticos validados que demuestren la estabilidad del producto de a cuerdo a las especificaciones establecidas? Un nmero suficiente de lotes (no menos de tres)? Cronograma de los ensayos analticos a realizar para cada producto? Condiciones especiales de almacenamiento? Cantidades suficientes de muestras para cumplir con el programa?
SI
NO
76
REF OMS 32 22.7 Seccin 16.19 22.8 Seccin 16.19 22.9 Seccin 16.19 REF OMS 32 23 24 25 26 27 27.1 28 REF OMS 32 29 Seccin 9.1 30 Seccin 1.2(i) 31 Seccin 9.1 32 Seccin 9.5. (c) 33 Seccin 9.1 34 Seccin 9.3 35 Seccin 9.2
ESTABILIDAD Un resumen y datos obtenidos incluyendo las evaluaciones y conclusiones del estudio? Un sistema de seguimiento de los productos comercializados que permita verificar que, s se cumplen las condiciones de almacenamiento, el producto mantiene su calidad durante su plazo de validez? Se cumple el programa?
SI
NO
CALIBRACIN Hay un programa de calibracin para los instrumentos de medicin? Se indica en el mismo cules operaciones son realizadas en forma interna y cules por servicios contratados? Se indica en el mismo la frecuencia de calibracin? El programa se cumple el programa? Los registros de calibracin son archivados? Se muestran? En el caso de calibraciones y /o verificaciones internas el laboratorio cuenta con patrones? Se exhiben los certificados correspondientes? AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES Se realizan autoinspecciones y/o auditoras de la calidad? Garanta de calidad es responsable de la coordinacin de las mismas? Las autoinspecciones / auditoras se realizan con un plan preestablecido? Se recomiendan las medidas correctivas necesarias? Se realizan tambin en otras situaciones, por ejemplo en caso de que un producto sea retirado del mercado o rechazado repetidas veces? Existe un equipo encargado de autoinspecciones /auditoras de la calidad? Las instrucciones escritas de autoinspeccin / auditoras de la calidad incluyen, como mnimo, los siguientes puntos?:
SI
NO
SI
NO
77
REF OMS 32 35.1 Seccin 9.2(a) 35.2 Seccin 9.2 (b) 35.3 Seccin 9.29(c) 35.4 Seccin 9.2(d) 35.5 Seccin 9.2(e) 35.6 Seccin 9.2(f) 35.7 Seccin 9.2. (g) 35.8 Seccin 9.2(h) 35.9 Seccin 9.2I 35.10 Seccin 9.2(j) 35.11 Seccin 9.2(k) 35.12 Seccin 9.2(l) 35.13 Seccin 9.2(m) 35.14 Seccin 9.2(n) 35.15 Seccin 9.2(o) 36 Seccin 9.5 36.1 Seccin 9.5. (a) Personal?
AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES
SI
NO
Instalaciones y servicios? Mantenimiento de edificios y equipos? Almacenamiento de materiales y productos terminados? Equipos? Produccin y controles durante el proceso? Control de calidad? Documentacin? Saneamiento e higiene? Programas de validacin y revalidacin? Calibracin de instrumentos y sistemas de medicin? Procedimientos de retiro de productos del mercado? Manejo de reclamos? Control de rtulos? Resultados de autoinspecciones anteriores y medidas correctivas adoptadas? El informe emitido una vez terminada la autoinspeccin contiene: Resultados de la autoinspeccin?
36.2 Evaluacin y conclusiones? Seccin 9.5. (b)
78
REF OMS 32
AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES
SI
NO
36.3 Medidas correctivas recomendadas? Seccin 9.5. (c) 37 Se realiza y registra el seguimiento de las medidas correctivas? REF OMS 32 38 AUDITORIAS A PROVEEDORES Los proveedores de insumos, terceristas de produccin y de control de calidad son evaluados (de ser necesario auditados) y aprobados por garanta de calidad? Existe un registro de proveedores aprobados disponible para las reas que as lo requieren? Existe un programa de evaluacin y auditoras a proveedores? Se cumple? Se mantienen registros de estas evaluaciones y auditoras? Se realiza una evaluacin de los resultados? Se adoptan medidas cuando los resultados no son favorables? RECLAMOS Garanta de calidad es responsable de coordinar la recepcin y el seguimiento de los reclamos recibidos? Est asignado un responsable? Existen procedimientos escritos para la recepcin e investigacin de los reclamos? Se lleva registro de los mismos? De ser necesario se hace control analtico? Quedan documentadas, en los registros de lote, las decisiones tomadas respecto de las quejas por desvos de calidad del producto? Se adoptan medidas correctivas? SI NO SI NO
39 40 41 42 43 44 REF OMS 32 45 Seccin 6,2 y 6.4 46 Seccin 6.2 47 Seccin 6.1 y 6.3 48 Seccin 6.4 49 Seccin 6.5 50 Seccin 6.6 51 Seccin 6.2 y 6.7
79
CAPTULO 14
VALIDACIN REF OMS 32 1 1.1 1.2 1.3 ASPECTOS GENERALES Existe un plan maestro de validacin que contemple: Recursos y responsables de su ejecucin Identificacin de los sistemas y procesos a validarse Documentacin y procedimientos normalizados de Operacin (POEs), Instrucciones de Trabajo y Estndares. ( normas nacionales e internacionales que apliquen) Lista de validacin: instalaciones fsicas, procesos (Ej. Llenado asptico), productos. Criterios de aceptacin claves. Formato de los protocolos. Cada actividad de la Validacin, incluida la Revalidacin y eventos inesperados razonables (fallas de electricidad, cada y recuperacin de los sistemas, falla de integridad de los filtros) Existe un programa de validacin y reva lidacin, y est bajo la responsabilidad de garanta de la calidad la aprobacin y seguimiento de sus actividades? El programa de validacin incluye: Cronograma? Ubicacin de cada actividad? Responsables de la ejecucin? Dentro de la organizacin existe un comit de validacin? Est conformado un equipo de validacin? Los procesos de importancia crtica se validan: Prospectivamente? SI NO NC
1.4 1.5 1.6 1.7
2 seccin 5.1 2.1 2.1.1 Seccin 5.1 2.1.2 Seccin 5.1 2.1.3 Seccin 5.1 3 4 5 Seccin 5.2 5.1 seccin 5.2
80
SI REF OMS 32 5.2 seccin 5.2 5.3 6 6.1 seccin 3.2 6.2 6.3 seccin 17.52 6.4 6.5 seccin 5.1 6.6 6.7 7 Seccin 5.4 ASPECTOS GENERALES Retrospectivamente? Concurrentemente? Se realizan y documentan las calificaciones y/o validaciones de: Mtodos analticos? Equipos de produccin y ensayo? Procesos de produccin de estriles? Procesos de produccin de no estriles? Procedimientos de limpieza? Sistemas de apoyo crtico (agua purificada, agua para inyectables, aire, vapor, etc.) Instalaciones? Se valida toda modificacin importante del proceso de fabricacin, incluyendo cualquier cambio en equipos, reas de fabricacin, materiales, cambios en las materias primas, material de empaque, cambios en el proceso en los sistemas de apoyo crtico.y mtodos que puedan influir en la calidad del producto y/o la reproducibilidad del proceso? Todos los cambios son requeridos formalmente, documentados y aprobados por los representantes de Produccin, Garanta de Calidad, Control de Calidad, Investigacin y Desarrollo, Ingeniera y Asuntos Regulatorios, como sea apropiado Todos los productos resultantes de los procesos sometidos a cambios no son liberados para la venta sin el completo conocimiento y consideracin por parte del personal responsable, incluyendo (donde sea apropiado) a la persona calificada? Se cumplen los lapsos establecidos en los programas de validacin y revalidacin? Si se emplean sistemas de procesamiento electrnico de datos, estn stos validados? El registro de ingreso de insumos es informatizado? Es manual? El sistema es confiable? Si es informatizado:
NO
NC
7.1
7.2
8 9 10 10.1 10.2 10.3 Seccin 14.9
81
SI REF OMS 32 10.4 Seccin 14.9 10.5 Seccin 14.9 10.6 Seccin 14.9 10.7 Seccin 14.9 10.8 Seccin 14.9 11 11.1 11.2 Seccin 14.9 11.3 Seccin 14.9 11.4 Seccin 14.9 11.5 Seccin 14.9 11.6 Seccin 14.9 11.7 Seccin 14.9 12 12.1 12.2 12.3 13 Seccin 14.9 13.1 Seccin 14.9 13.2 Seccin 14.9 ASPECTOS GENERALES Se lleva copia de seguridad (back up)? El acceso al sistema es mediante claves de seguridad? Solo el personal autorizado tiene asignadas estas claves? Existe registro de la asignacin de claves? Se realizan pruebas peridicas de desafo del sistema para comprobar su confiabilidad? El sistema de control de stock de insumos y produtos es informatizado? Es manual? Si es informatizado: Se lleva copia de seguridad (back up)? El acceso al sistema es mediante claves de seguridad? Solo el personal autorizado tiene asignadas estas claves? Existe registro de la asignacin de claves? Se realizan pruebas peridicas de desafo del sistema para comprobar su confiabilidad? La localizacin de los insumos productivos y no productivos es: Es informatizado? Es manual? El sistema es confiable? Si es informatizado: Se lleva copia de seguridad (back up)? El acceso al sistema es mediante claves de seguridad?
NO
NC
82
SI REF OMS 32 13.3 Seccin 14.9 13.4 Seccin 14.9 13.5 Seccin 14.9 14 15 16 17 seccin 5.3 18 19 20 ASPECTOS GENERALES Solo el personal autorizado tiene asignadas estas claves? Existe registro de la asignacin de claves? Se realizan pruebas peridicas de desafo del sistema para comprobar su confiabilidad? Los estudios de validacin se efectan conforme a protocolos previamente definidos? Se elabora y archiva un informe escrito que resuma los resultados y las conclusiones obtenidas? La validez de los procesos y procedimientos crticos se establecen sobre la base de un estudio de validacin? Estn validados los distintos procesos de produccin en sus puntos crticos y puntos crticos de control con el fin de obtener como resultado un producto uniforme y que posea la calidad exigida? Se define en el protocolo los criterios para la seleccin de los productos o grupos de productos sujetos a validacin de limpieza? Se establecen los criterios para evaluar los cambios que dan origen a una revalidacin? Se realizan anlisis de tendencia para evaluar la necesidad de revalidar a efectos de asegurar que los procesos y procedimientos sigan obteniendo los resultados deseados?
NO
NC
83
VALIDACIN DEL SISTEMAS DE AGUA REF: OMS 32 1 2 3 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.9.1 3.9.2 3.9.3 3.9.4 3.9.5 3.9.6 3.9.7 4 5 5.1 5.1.1
AGUA PURIFICADA
AGUA PARA INYECTABLES
SI Se ha realizado la calificacin de la instalacin del sistema de agua (IQ)? Se exhibe el protocolo e informe de la calificacin de la instalacin del sistema? Este protocolo incluye como mnimo: Revisin de las instalaciones? Especificaciones de equipos vs. diseo? Pruebas de rugosidad de soldaduras en tuberas? Ausencia de puntos / tramos muertos de tuberas Pasivacin de tuberas y tanques? Revisin de los planos del sistema como fue construdo (as built)? Revisin de POE (de operacin, de limpieza y sanitizacin, de mantenimiento preventivo)? Calibracin de instrumentos de medicin? El informe incluye como mnimo: Conclusin / Resumen? Descripcin del ensayo realizado? Tablas de datos? Resultados? Conclusiones? Referencia del protocolo? Firmas de revisin y aprobacin? Se ha realizado la calificacin de la operacin del sistema de agua purificada (OQ).? Se exhibe el protocolo e informe de la calificacin de la operacin del sistema? Este protocolo incluye como mnimo: Capacidad de produccin del sistema (L/min)?
NO
NC
SI
NO
NC
84
VALIDACIN DEL SISTEMAS DE AGUA REF: OMS 32 5.1.2 5.1.3 5.1.4 5.1.5 5.2 5.2.1 5.2.2 5.2.3 5.2.4 5.2.5 5.2.6 5.2.7 6 6.1 6.1.1 6.1.2 6.6.3
AGUA PURIFICADA
SI Tipo de flujo y velocidad del agua? Operacin de vlvulas? Operacin de sistemas de alarma? Operacin de controles? El informe incluye como mnimo: Conclusin / Resumen? Descripcin del ensayo realizado? Tablas de datos? Resultados? Conclusiones? Referencia del protocolo? Firmas de revisin y aprobacin? Se ha realizado la calificacin de desempeo (performance) del sistema de agua (PQ): Fase 1, Fase 2 y Fase 3? VALIDACION FASE 1 Estn definidos los parmetros operacionales? Estn definidos los procedimientos de limpieza y sanitizacin y sus frecuencias? Cuentan con los registros de muestreo diario de cada punto de pre-tratamiento y de cada punto de uso efectuado durante un periodo de 2 a 4 semanas? Cuentan con los POEs del sistema de agua? VALIDACION FASE 2 Cuentan con los registros de muestreo diario de cada punto de pre-tratamiento y de cada punto de uso, efectuado durante las siguientes 4 a 5 semanas despus de cumplida la Fase 1? Los resultados de estos registros demuestran que el sistema est controlado (cumple con los parmetros definidos en las especificaciones respecto de la calidad de agua y cumple con los parmetros del sistema)? Disponen de los informes que resumen los resultados de las fases 1 y 2 de la validacin? VALIDACION FASE 3
NO
NC
SI
NO
NC
6.6.4 6.2 6.2.1
6.2.2
6.2.3 6.3
85
VALIDACIN DEL SISTEMAS DE AGUA REF: OMS 32 6.3.1 6.3.2
AGUA PURIFICADA
SI Cuentan con los registros de muestreo semanal de todos los puntos de uso correspondientes a un periodo de un ao? Para sistemas de agua para inyectables, cuentan con los registros de muestreo diario de al menos un punto de uso, con todos los puntos de uso muestreados semanalmente? Los resultados de estos registros demuestran que el sistema est controlado? Disponen del informe resumen de la validacin? Los componentes del sistema se encuentran en buen estado? Cuentan con los registros del entrenamiento del personal? Se exhibe el protocolo e informe de la calificacin del desempeo (performance) del sistema: Fase 1, Fase 2 y Fase 3?. Este protocolo incluye como mnimo: Plano del sistema con indicacin de puntos de uso? Programa de rotacin de puntos de muestreo (en caso que no se muestreen siempre todos los puntos de uso)? Protocolos de anlisis fisicoqumicos y microbiolgicos? Programa de frecuencia de anlisis para la liberacin del sistema? Programa de frecuencia de anlisis para el seguimiento del sistema? El informe incluye como mnimo: Conclusin / Resumen? Descripcin del ensayo realizado Tablas de datos? Resultados? Conclusiones? Referencia del protocolo? Firmas de revisin y aprobacin? Estn los instrumentos crticos de medicin calibrados?
NO
NC
SI
NO
NC
6.3.3 6.3.4 6.3.5 6.3.6 7
7.1.1 7.1.2 7.1.3 7.1.4 7.1.5 7.2 7.2.1 7.2.2 7.2.3 7.2.4 7.2.5 7.2.6 7.2.7 8 Seccin 14.45(b)
86
VALIDACIN DEL SISTEMAS DE AGUA REF: OMS 32 8.1 8.2
AGUA PURIFICADA
SI Se exhiben los informes de calibracin? Poseen adosados etiquetas donde figuren fecha de la ltima y de la prxima calibracin?
NO
NC
SI
NO
NC
87
PRODUCCION REF: OMS 32 1 Seccin 14.35 and 5.1 2 El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de instalacin de equipos (IQ)? Se exhiben protocolos de calificacin de instalacin de equipos (IQ) en los que conste al almenos: Introduccin? Descripcin de la instalacin? Responsabilidades? Ensayos realizados? Criterios de aceptacin de la calificacin? Registro y reporte de datos? Se exhibe el informe de la calificacin de instalacin de equipos (IQ) en el que conste al menos: Resumen? Descripcin de ensayos realizados? Tablas de datos obtenidos? Resultados? Conclusiones? Diagramas de la instalacin? Firmas de revisin y aprobacin? El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de operacin de equipos (OQ)? Se exhiben protocolos de calificacin de la operacin de equipos (OQ) en los que conste al menos: Introduccin? Descripcin del equipo?
SOLIDOS SEMI SOLID LIQUIDOS ESTERILES SI NO NC SI NO NC SI NO NC SI NO NC
2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 3 Secin 5.1 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 4 Seccin 14.35 y 11.19 5
5.1 5.2
88
PRODUCCION REF: OMS 32 5.3 5.4 5.5 5.6 6 Descripcin de los pasos para la operacin del equipo (POEs? Responsabilidades? Criterios de aceptacin de la calificacin? Registro y reporte de datos? Se exhibe el informe de la calificacin de operacin de equipos (OQ) en el que conste al menos: Resumen? Descripcin de ensayos realizados? Tablas de datos obtenidos? Resultados? Conclusiones? Firmas de revisin y aprobacin? El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de desempeo (perfomance) de equipos (PQ)? Se exhiben protocolos de calificacin de desempeo de equipos (PQ) en los que conste al menos: Introduccin? Responsabilidades? Ensayos realizados? Criterios de aceptacin de la calificacin? Registro y reporte de datos? Se exhibe el informe de la calificacin de desempeo de los equipos en el que conste al menos: Resumen? Descripcin de los ensayos realizados? Tablas de datos obtenidos?
6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 7 Seccin 14.35 y 5.1 8
8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 9
9.1 9.2 9.3
89
PRODUCCION REF: OMS 32 9.4 9.5 9.6 10 Seccin 5.1 y 15.7 11 Resultados? Conclusiones? Firmas de revisin y aprobacin? Esta validada la limpieza de los equipos?
Existe un POE para el tratamiento y destino de productos utilizados para la calificacin de lneas y/o equipos?
90
REF: OMS 32 1 2 2.1 3 3.1 4 4.1 5 Seccin 3.2c 5.1 seccin 3.2c 6 seccin 3,2c REF: OMS 32 1. 2. 3. 3.1 3.2 3.4 4
CONTROL DE CALIDAD El Plan Maestro de Validacin incluye al laboratorio de control de calidad? El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de instalacin de equipos (IQ)? Existe documentacin que avale el cumplimiento de este POE? El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de operacin de equipos (OQ)? Existe documentacin que avale el cumplimiento de este POE? El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de proceso de equipos (PQ)? Existe documentacin que avale el cumplimiento de este POE? Existe un programa de validacin para los mtodos analticos que no estn publicados en farmacopeas reconocidas internacionalmente? Existe documentacin que avale el cumplimiento de este programa? Se encuentra validado todo mtodo analtico que a pesar de hallarse codificado en farmacopeas reconocidas internacionalmente se realizan en forma distinta a la codificada? LIMPIEZA Se realiza una validacion para confirmar la efectividad de la limpieza? Se exhiben datos que apoyen la conclusin de que los residuos se removieron a un nivel aceptable? La Validacion se implementa para verificar la limpieza de: Superficies de contacto con el producto? Despues del cambio de un producto? Entre lotes de campaas? En la Estrategia de Validacin se incluyen los riesgos de contaminacin, el tiempo de almacenamiento de los equipos, la necesidad de guardar los equipos secos, y esterilizados y libre de pirgenos en caso necesario. El Protocolo de Validacion incluye: Intervalo entre el fin de la produccion y el comienzo del procedimiento de limpieza?
SI
NO
NC
SI
NO
NC
5 5.1
91
REF: OMS 32 5.2 5.3 5.4 5.5 6 6.1 7 8 9
LIMPIEZA POEs de limpieza a ser usados.? Cualquier equipo de monitoreo a ser usado? Numero de ciclos de limpieza realizados consecutivamente? Puntos de muestreo claramente definidos? Se exhiben registros del entrenamiento del personal responsable de realizar la limpieza si es personal de la empresa? Se audita a la empresa que presta el servicio de limpuieza si es una empresa contartada? Se realiza una supervisin efectiva del trabajo del Personal Operario? Se documenta? Control de Calidad es responsable de la toma de muestra para verificacin de limpieza? El Personal Operario es entrenado por Control de Calidad en la manera de hacer las Tomas de Muestra (hisopado, trozo de tela, enjuague, placebo)? El Personal Operario se entrena en cmo debe transportar y almacenar las muestras tomadas? Se han fijado los lmites de aceptacin, stos son verificables? Estos lmites estn basados en el cumplimiento de los siguientes criterios: Visualmente limpio? 10 ppm en otro producto? 0,1% de la dosis teraputica? Visualmente Limpio: se usa entre lotes del mismo producto de la misma formulacin, realizada con un testigo aadido, sobre una superficie iluminada 10 ppm en otro Producto: Se acepta solo para Material Farmacolgicamente NO Potente, utilizando los lmites de Ensayo de las Farmacopeas? No ms de 0.1%: Se identifica el Peor de los Casos? Se realiza la Validacin de la Limpieza en el Sitio Clean in Place (CIP)? Se investigan los residuos de detergentes? Los productos de descomposicin son verificados durante la validacin?
SI
NO
NC
10 11 12 12.1 12.2 12.3 13
14
15 16 17 18
92
REF: OMS 32 19 19.1 19.2 19.3 19.4
LIMPIEZA Los Registros de la Validacion incluyen: Datos sobre los estudios de recuperacin? Mtodos analticos incluyendo Lmite de Deteccin y Lmite de Cuantificacin? Criterios de Aceptacin? Las firmas del Gerente de Garanta de Calidad, del operario involucrado en la limpieza; y la la verificacion de Produccion y Control de Calidad? El Informe Final de la Validacion esta avalado por la firma de todos los involucrados, la verificacion de Produccion y la firma de Garantia de Calidad?
SI
NO
NC
20
93

Guia Verif BPM Doct Esp 2005

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GUA DE VERIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

GRUPO DE TRABAJO EN BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

OMS 32 13.1 Seccin 10.17 14 Seccin 10.21. 12.1 Seccin 11.12.

7.1 7.2 7.3

8.1 Seccin 17.33 9

REF: OMS 32 11.5 11.6 12 12.1 12.2

17.6 17.7 17.8

9.7 10 Seccin 17.33 11 11.1

11.2 12 13 14 15 15.1 15.2 15.3

16.1 Existe un monitoreo continuo de la calidad del agua? Seccin 17.42

16.2 16.3 16.4

16.5 16.6 16.7 16.8 16.9 16.10 16.11 17 18 19 19.1

GONHER FARMACEUTICA LTDA. GARANTIA DE CALIDAD ACTA DE AUTOINSPECCIN

Almacn REF. OMS 32

PROD. Y MAT. DEVOLUCIONES RECHAZADOS Si No Nc Si No Nc

1.1 Seccin 11.12;1 3.21 y 11.13

1 Seccin 11.13; 13.22 y 15.2

X4 No hay direccionamiento, no hay identificain

X No hay un POS para abodega

X1 Las cortinas de aire no estn operando

X5 Idetificar el rea como INFLAMABLES

X No hay POS para rechazos

rechazos X6 Igual rea de Devoluciones y Rechazos

paredesX7 Revisar parte baja de

Los pisos, paredes y techos estn en buen estado de conservacin e higiene?

X8 Revisar paredes y piso

MATERIAL DE PRODUCTOS ENVASE / A GRANEL EMPAQUE

PROD. Y MAT. DEVOLUCIONES RECHAZADOS

SNE 1X10 No hay

7.1 Existen Seccin registros? 11.12

9 Seccin 11.12; 11.2 y 14.18

Almacn REF. OMS 32

MATERIAL DE PRODUCTOS ENVASE / A GRANEL EMPAQUE Si No Nc Si No Nc

PROD. Y MAT. DEVOLUCIONES RECHAZADOS Si No Nc Si No Nc

10.1 Seccin 11.12 10.2 Seccin 11.12

cruzadaX11 Falta cont/

Hay un POE para manejar las desviaciones?

11 Seccion es 12.5 y 15.22

Son calibradas peridicamente las escalas usadas en recepcin o despacho?

cruzadaX11 Falta cont/

X12 El PP-BOG-012 no referencia la OP xa entrega de envase y empaque

14 Seccin 11.13 14.1 Seccin 14.32

Existe un sector de recepcin? Se documenta y registra el ingreso de los insumos?

PP-EMP-021, PP-EMP-024 PEMP-007XX13 Incluir despacho a granel en el

13 Seccion es 13.16 y 15.2

X14 No hay un POS para recepcin y dispensacin de etanol

MATERIAL DE PRODUCTOS ENVASE / A GRANEL EMPAQUE Si No

PROD. Y MAT. DEVOLUCIONES RECHAZADOS Si No Nc Si No Nc

14.2 El registro, es Seccin informatizado? 14.9

15.1 Seccin 14.9 15.2 Manual? 16

El registro, es manual? El control de stock de los insumos y productos es: Informatizado?

La localizacin de los insumos productivos y no productivos es informatizado?

19 Seccin 13.7, 14.33 y 13.6 20 Seccin 13.10(a ) y 13.7

20.1 Nombre y cdigo Seccin del insumo 13.10(a ) y 13.7

MATERIAL DE PRODUCTOS ENVASE / A GRANEL EMPAQUE Si No Nc Si No Nc

PROD. Y PRODUCTOS INFLAM MAT. DEVOLUCIONES TERMINADOS ABLES RECHAZADO n S Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si

20.2 20.3 20.4

22 Seccin 16.7 13.11

23 Seccin 13.2, 13.23, 13.10 y 16.1

Almacn REF. OMS 32

MATERIAL DE PRODUCTOS ENVASE / A GRANEL EMPAQUE Si No Nc Si No Nc

PROD. Y MAT. DEVOLUCIONES RECHAZADOS Si No Nc Si No

25 Seccin 11.16 y 13.25