T Tema 17.

17 AMINAS

Altramuz salvaje

2.- Principales familias de compuestos orgnicos: 2 - Compuestos halogenados. - Hidrocarburos alifticos: alcanos, alquenos q y alquinos. q - Hidrocarburos aromticos. - Alcoholes, fenoles y teres. - Aminas. - Compuestos carbonlicos.

T Tema 17. 17 AMINAS

2.- Principales familias de compuestos orgnicos: 2 - Aminas
Introduccin Nomenclatura Estructura Basicidad Reacciones con cetonas y aldehdos Sustitucin aromtica en arilaminas y piridina Alquilacin de aminas con haluros de alquilo Acilacin de aminas con cloruros de cido Formacin de sulfonamidas A i Aminas como grupos salientes: li t eliminacin li i i d de H Hofmann f Oxidacin de aminas: la eliminacin de Cope Reacciones de aminas con cido nitroso Reacciones de las sales de diazonio aromticas Sntesis de aminas

Introduccin
Derivados orgnicos del amoniaco Muchos son activos biologicamente

Introduccin
Derivados orgnicos del amoniaco Muchos son activos biologicamente

Actividad biolgica
Neurotransmisores: eu ot a s so es dopa dopamina a Biorreguladores: epinefrina Vitaminas: niacina niacina, B6 Alcaloides: aminas biologicamente activas sintetizados en la mayora por las plantas para protegerse de los insectos y otros animales. Ejemplos: nicotina nicotina, morfina morfina, cocaina Aminocidos

Nomenclatura. Clases de Aminas

Primaria (1): un enlace C-N, dos enlaces N-H. S Secondaria d i (2): (2) dos d enlaces l C C-N, N un enlace l N N-H. H Terciaria (3): tres enlaces C C-N, N ningn enlace N N-H. H Cuaternaria (4 (4): ): cuatro enlaces C-N y el nitrgeno tiene una carga formal +.

Clasificar estas aminas:

CH3 N CH3

N H

CH3 CH3 C NH2 CH3

_ Br + CH3CH2 N CH2CH3 CH3

Nomenclatura. Nombres comunes

Se forman con los nombres de los g grupos p alquilo q enlazados al nitrgeno, seguidos del sufijo amina. Se utilizan los p prefijos j di-, , tri- y tetra- p para indicar q que hay dos tres o cuatro sustituyentes idnticos.

dietilmetilamina

ciclohexildimetilamina

difenilamina

Nomenclatura. La amina como sustituyente

En una molcula con un grupo funcional de mayor prioridad, p , la amina se nombra como sustituyente. y

NH2CH2CH2CH2COOH
cido -aminobutrico o cido 4-aminobutanoico

OH NHCH3

2-metilaminofenol

Nomenclatura. Aminas Aromticas

A las aminas armticas normalmente se les conocen por sus nombres histricos: Ej: a la fenilamina se le denomina anilina.

anilina

N,N-dietilanilina

4-metilanilina

Nomenclatura. Aminas heterocclicas

Al heterotomo se le asigna el nmero 1.

aziridina i idi

pirrol

pirrolidina

piridina i idi

2 2-metilpiridina til i idi

Nomenclatura IUPAC
La cadena principal es la que contiene mayor nmero de tomos de carbono. Se sustituye la terminacin -o del alcano por -amina. Los sustituyentes del nitrgeno tienen un prefijo N-.

Br NH2CH2CH2CHCH2CH3
3b 3-bromo-1-pentanamina 1 t i

N(CH3)2 CH3CH2CHCH2CH2CH3
N,N-dimetil-3-hexanamina di til 3 h i

Estructura de las Aminas

El Nitrgeno sp3 est hibridizado con un par de electrones en un orbital bit l sp3.

Estructura de las aminas. Quiralidad de las Aminas

con hibridacin sp p2 El Nitrgeno puede tener 3 grupos diferentes y un par solitario pero los enantimeros no se pueden aislar por la inversin alrededor del tomo de Nitrgeno. Pero

Estructura de las Aminas. Aminas Quirales Q

Aminas cuya quiralidad se debe a la presencia de tomos de carbono asimtricos. asimtricos Ej: 2-butanamine. Sales de amonio cuaternario con tomos de nitrgeno asimtricos. Las aminas no adquieren el estado de transicin con hibridacin sp2 para la inversin in ersin del nitrgeno. nitrgeno

Propiedades fsicas: Temperatura p de ebullicin

N-H menos polar que O-H. El enlace l por puente t d de hid hidrgeno es ms dbil dbil.

Amina primaria o secundaria:

Amina terciaria

Enlace de hidrgeno

Solo enlace de hidrgeno como aceptor

Las aminas L i t terciarias i i ti tienen puntos t d de ebullicin b lli i menores que las aminas secundarias o primarias

Propiedades fsicas: Solubilidad y olor

Aminas pequeas (<6 C) son solubles en agua. Todas las aminas aceptan p enlaces de hidrgeno g a partir de agua y alcohol. La ramificacin aumenta la solubilidad. La mayora de las aminas huelen a pescado podrido.

NH2CH2CH2CH2CH2CH2NH2
1,5-pentanodiamina o cadaverina

Basicidad de aminas
Una amina es un nuclefilo (una base de Lewis) debido a que el p q par solitario de electrones no enlazantes p pueden formar un enlace con un electrfilo del nitrgeno puede aceptar un protn de un cido. Puede actuar como base de Bronsted-Lowry aceptando un p protn de un cido. Las soluciones acuosas son bsicas. Amoniaco pKb = 4.74. Aminas alqulicas son bases ms fuertes que el amoniaco. Al aumentar el nmero de grupos alquilo, la solvatacin disminuye y y las aminas 2 y 3 son parecidas a las aminas 1 en basicidad.

Basicidad de aminas

Efectos sobre la basicidad de las aminas

Los grupos alquilo son electrodadores y estabilizan el catin.

Efectos de Resonancia
Cualquier deslocalizacin de los electrones debilita la base. base

Efectos de la hibridacin

Los electrones se mantienen ms ajustados a los orbitales con ms caracter s s, as estos compuestos son bases ms dbiles.

Sales de amonio

Los slidos inicos tienen puntos de fusin altos. Solubles en agua. No tienen olor a pescado pescado.

Aplicacin: muchos frmacos y aminas biolgicamente importantes

Sales de amonio

La cocana se consume en forma de clorhidrato, que es ms estable y tiene un olor ms suave para que pueda pasar ms desapercibida d ibid ante t los l controles t l legales. l l

Reacciones del C=O

Ataque nucleoflico y deshidratacin. deshidratacin

El amoniaco y las aminas primarias reaccionan con el grupo carbonilo para dar iminas (base de Schiff).

Sustitucin Electroflica de la Anilina

El -NH2 es un activante fuerte, o-,p-dirigente. Con un exceso de reactivo la anilina se puede sustituir hasta tres veces. H+ cambia el -NH2 a -NH3+, un meta-desactivante. Atencin!. Al nitrar la anilina se p puede p producir una reaccin violenta.

Sustitucin de la Anilina

Sustitucin Electrfila de la Piridina

Anillo desactivado fuertemente por la electronegatividad del N N. Sustituye en la posicin 3. Electrones en el tomo de N p puede reaccionar con un electrfilo.

cido piridina-3-sulfnico (protonado) (70%)

Mecanismo para Sustitucin Electrfila

Ataque en la posicin 3 (observado)

Sustitucin Nuclefila de la Piridina

Desactivado frente al ataque electrfilo. Activado hacia el ataque nuclefilo. El nuclefilo reemplazar un buen grupo saliente en la posicin 2- o 4-. p

Mecanismo para la Sustitucin Nuclefila

Ataque nucleoflico en la posicin 2 (observado)

Alquilacin de las Aminas

Las aminas reaccionan con halogenuros de alquilo primarios va mecanismo SN2. p Mezclas de productos mono-, di- y tri- alquilados.

Alquilacin de aminas con RX

Alquilacin a fondo para formar la sal de tetrametilamonio tetrametilamonio.
NH2 CH3CH2CHCH2CH2CH3 _ + N(CH3)3 I CH3CH2CHCH2CH2CH3

3 CH3I NaHCO3

La reaccin con exceso de NH3 p para formar la amina p primaria.

CH3CH2CH2Br

NH3 (xs)

CH3CH2CH2NH2 + NH4Br

Acilacin de las Aminas con Cloruros de cido

La amina ataca C=O, el ion cloruro sale. El producto es una amida, neutra, no bsica. til para que disminuya la actividad de la anilina hacia la sustitucin electrfila aromtica.
O NH2 CH3 O C Cl
N

N C H

CH3

eliminar HCl

Formacin de las Sulfonamidas

Cloruros de sulfonilo son cloruros de cido de los cidos sulfnicos Aminas primarias y secundarias reaccionan con cloruros l d de sulfonilo. lf il
O R NH2 R' S O Cl R' O _ + S NH R Cl O base R' R S O NH R

O H

cloruro de sulfonilo

sulfonamida

Drogas sulfa son sulfonamidas que son agentes antibacterianos Sulfonamida son amidas de los cidos sulfnicos
sulfanilamida

Formacin de las Sulfonamidas

Sulfamidas son sulfonamidas que se utilizan como agentes antibacterianos. antibacterianos 1936 sulfanilamida efectiva contra las infecciones d bid a estreptococos. debidas t t

sulfanilamida

Anlogo al p-aminobenzoico. Los estreptococos utilizan este cido para sintetizar cido flico, compuesto esencial para su crecimiento y reproduccin.

Aminas como grupos salientes. Eliminacin de Hofmann

+ N(CH3)3 _ I Ag2O H2O _ + N(CH3)3 OH CH3CHCH2CH2CH3

CH3CHCH2CH2CH3

heat

CH2 CHCH2CH2CH3

Las sales de amonio cuaternario tienen un buen grupo saliente una amina neutra. El calentamiento del hidrxido de amonio cuaternario da lugar a una eliminacin E2 y produce el alqueno menos sustituido: el volumen del Gs interfiere en la disposicin coplanar coplanar.

Mecanismo E2

Oxidacin de Aminas
Las aminas se oxidan fcilmente, incluso al aire. Agentes g oxidantes comunes: H2O2 , MCPBA. Aminas 2 se oxidan a hidroxilamina (-NOH). Aminas 3 se oxidan a xidos de amina (-N+-O-).

Oxidacin de aminas. Eliminacin de Cope

Los xidos de amina dan la eliminacin para formar el alqueno l menos sustituido tit id en condiciones di i ms suaves que la reaccin de Hofmann.

cido Nitroso como Reactivo

El cido nitroso se produce in situ por el nitrito de sodio con HCl. El cido nitroso se protona, protona pierde agua para formar el ion nitrosonio.

Reaccin con cido Nitroso

Aminas 1 forman sales de diazonio, R-N+N. Las sales de alquildiazonio son inestables, pero las sales de arenodiazonio se utilizan p para la sntesis. Aminas 2 forman N-nitrosoaminas, R2N-N=O, se ha visto que causan cancer a los animales de laboratorio.

Sales de diazonio aromticas

Estable stab e e en so solucin uc e entre te0 0 y 10C. 0 C El grupo -+NN se reemplaza por distintos grupos. El nitrgeno gas, N2, es un subproducto.

Sales de diazonio aromticas

Productos fenoles halogenuros de arilo be o t o benzonitrilo haluros de arilo deaminacin colorante azo

Reacciones de Sales de diazonio aromticas

Hidrlisis: sustitucin del grupo diazonio por el grupo hidroxilo

Ejemplo:

Sales de diazonio aromticas

Reaccin de Sandmeyer y : Sustitucin del g grupo p diazonio por cloro, bromo o cianuro

Sales de diazonio aromticas

Sustitucin por fluoruro

Sales de diazonio aromticas

Sustitucin por yoduro

Sales de diazonio aromticas

Reduccin a hidrgeno: desaminacin de anilinas

Sales de diazonio aromticas

Acoplamiento diazo

Colorantes AZOICOS

40 % del total de colorantes producidos en la IQ. Se utilizan pocas materias compuestos intermedios. primas y cientos de

Algunos colorantes azo tienen grupos sulfonato o carboxilato solubles en agua y ayuden a fijar el colorante en las superficies polares de las fibras textiles (algodn y lana).

Colorantes AZOICOS Caractersticas tcnicas de los azocolorantes 1. Tonos de color modificacin de sustituyentes y extensin de sistema conjugado 2 Estabilidad 2. E t bilid d a la l luz l Los fotones de luz visible y el oxgeno pueden romper el l enlace l N=N N N por un mecanismo i radicalario, decolorando los tejidos dainos Para evitarlo hay que proteger el cromforo:

Colorantes AZOICOS Para evitarlo hay que proteger el cromforo: a) grupos voluminosos vecinos b) sustituyentes que formen puentes de H
Cl F3C H H N N N O H

c) formacin de complejos metlicos:

Cr O HO3S N N O SO3

oscurecimiento del color

Sntesis por Aminacin Reductiva

Para producir una amina 1, se hace reaccionar un , entonces se aldehdo o una cetona con hidroxilamina, reduce la oxima.

Sntesis por Aminacin Reductiva

Para producir una amina 2, se hace reaccionar un aldehdo o una cetona con una amina 1 1 y entonces se reduce a imina N-sustituida.

Sntesis por Aminacin Reductiva

Para producir una amina 3, se hace reaccionar un aldehdo o una cetona con una amina 2 2 y entonces se reduce a la sal de iminio.

Acilacin-Reduccin

Acilacin: un cloruro de cido reacciona con amoniaco o con una amina primaria o con una amina secundaria para formar una amida. Reduccin: el grupo carbonilo de la amida C=O se reduce d a CH2 con hidruro hid d litio de liti y aluminio. l i i El amoniaco da una amina 1. 1 Una amina 1 da una amina 2. 2 da una amina 3 3. Una amina 2

Ejemplos
Acilacin-reduccin

Sntesis limitada a aminas 1

Alquilacin Directa El uso de un gran exceso de amoniaco (10:1) con un halogenuro de alquilo primario o tosilato. Mecanismo de reaccin SN2.

CH3CH2CH2

Br

NH3

CH3CH2CH2

NH2 + NH4Br

S t i de Sntesis d Gabriel G bi l

Sntesis limitada a aminas 1

Reduccin de Azidas El ion azida, N3-, es un buen nuclefilo. Reacciona la azida con un halogenuro no impedido 1 o 2 o un tosilato (SN2).

Sntesis limitada a aminas 1

F Formacin i y Reduccin R d i de d Nitrilos Nit il El nitrilo nitrilo, -C CN, N es un buen nuclefilo SN2. 2 La reduccin con H2 o LiAlH4 aade -CH2NH2.
Br NaCN CN 1) LiAlH4 2) H2O

CH2NH2

Reduccin de Nitrocompuestos
Los grupos -NO2 se reducen a -NH2 por hidrogenacin cataltica metal activo con cido cataltica, cido. Se utiliza normalmente p para sintetizar anilinas.

Reduccin de Nitrocompuestos

Transposicin de Hofmann de Amidas (1)

En presencia de una base fuerte, las amidas primarias reaccionan con cloro o bromo para p formar aminas con un carbono menos.

O C NH2

_ Br2, OH H2O NH2

Mecanismo de Hofmann (1)

Desprotonacin p de la amida y ataque q nuclefilo al Bromo. Segunda desprotonacin y reordenamiento con prdida de Br-.

Mecanismo de Hofmann (2)

El isocianato reacciona con agua para formar cido carbmico, , que q p pierde CO2 y se p produce la amina.

T Tema 17. 17 AMINAS

Las imgenes utilizadas para la preparacin de este tema proceden de dos libros de Qumica Orgnica: L.G. L G Wade, Wade Organic Chemistry, Chemistry 6Ed.Pearson 6Ed Pearson International, International 2005 K.P.C. Vollhardt, Organic Chemistry, 4Ed, Freeman 2003