DESARROLLO ACTIVIDAD TEORICA N6

1. La proliferacin celular es el incremento del nmero de clulas por divisin celular. La proliferacin celular tiene lugar de un modo controlado de acuerdo a las necesidades generales del organismo. El proceso de diferenciacin hace que cada tipo celular exprese un perfil de genes caracterstico. Este perfil de expresin marca la capacidad proliferativa de cada tipo celular y su forma de responder a cada tipo de estmulo. Clulas lbiles: son clulas que se dividen y mueren continuamente. La regeneracin se produce a partir de una poblacin de clulas pluripotenciales que poseen una capacidad relativamente ilimitada para proliferar. Ej: glndulas salivales, epidermis, epitelios de mucosa, tracto gastrointestinal. Clulas estables: suelen estar en reposo G0, teniendo una escasa capacidad de divisin. Sin embargo, pueden entrar en el ciclo celular tras una agresin. Ej: hepatocitos, epitelio tubular renal, acinos pancreticos. Clulas permanentes: son aquellas que pierden su capacidad de divisin al nacer el individuo, presentando una diferenciacin terminal. Ej: neuronas, cardiomiocitos, msculo esqueltico. 2. El ciclo celular consta de cuatro fases bien diferenciadas fase G1, fase S, fase G2 y fase M, y su duracin vara entre los diferentes tipos de clulas eucariotas. La funcin bsica del ciclo celular es la de duplicar en forma exacta la gran cantidad de DNA cromosmico y luego distribuir las copias en clulas hijas genticamente iguales. La duracin del ciclo celular vara de manera significativa en los distintos tipos celulares. Ej. Clulas epiteliales del intestino (12h), clulas hepticas humanas (1 ao). Interfase: es la fase ms larga del ciclo, ocupando casi el 95% del mismo. Transcurre entre dos mitosis y comprende tres etapas: a) Fase G1 (Gap 1): Esta primera fase del ciclo celular es el periodo que transcurre entre el fin de una mitosis y el inicio de la sntesis del ADN. En ella tiene lugar el crecimiento celular y la sntesis de protenas y ARN, doblando la clula su tamao.

b) Fase S: En esta segunda fase del ciclo se duplica el material gentico (replicacin del ADN). Al finalizar la fase S, el ncleo contiene el doble de protenas nucleares y de ADN que al principio. c) Fase G2 (Gap 2): En ella contina el crecimiento celular y la duplicacin de protenas y ARN, observndose cambios en la estructura celular, que indican el principio de la divisin. Esta fase termina cuando los cromosomas empiezan a condensarse al inicio de la mitosis. d) Mitosis: corresponde a la fase M del ciclo celular. En esta fase la clula progenitora se divide en dos clulas hijas. Este proceso se subdivide a su vez en cuatro fases: profase, metafase, anafase, telofase. 3.

Las ciclinas son protenas sintetizadas durante la interfase y destruidas al final de la mitosis de cada ciclo. Actan como reguladoras de la actividad enzimtica de las CDKs y su concentracin vara a lo largo de las diferentes fases del ciclo celular. En los mamferos existen 6 ciclinas como mnimo, denominadas A, B, C, D, E y F, pero nosotros las clasificaremos como ciclinas de G1 y ciclinas mitticas. Las ciclinas G1 se unen a sus quinasas dependientes de ciclinas (Cdk2) durante G1 siendo necesarias para superar el punto de control G1 y pasar a la fase S. Las ciclinas mitticas se fijan a la quinasa Cdk1 durante G2, siendo necesaria su presencia para que el ciclo supere el punto de control G2 y se inicie la mitosis. Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), enzimas que mediante la fosforilacin de determinadas protenas desencadenan los procesos subordinados del ciclo celular. En los mamferos se conocen 5 CDK las cuales forman tres grupos principales: -CDK de G1 (Cdk2) -CDK de fase S (Cdk2)-CDK de fase M (Cdk1)

4. Los genes supresores de tumores, codifican para productos celulares que inhiben la proliferacin celular. Para impedir el efecto protector que ejercen sobre el genoma, se requiere la mutacin de sus dos alelos. Los genes conocidos como protooncogenes codifican protenas que estimulan la divisin celular, por ejemplo, factores del crecimiento o receptores de factores del crecimiento. La mutacin de uno de los dos alelos que codifican para un protooncogen, lo transforma en un oncogen capaz de originar productos celulares que estimulan la divisin celular de forma incontrolada conduciendo al cncer, con alteracin de los mecanismos de control del ciclo celular. GENES SUPRESORES DE TUMORES Genes de protenas citoplasmticas APC: Relacionada con cncer de coln y estmago. DPC4: Codifica para una molcula transductora en una va que inhibe la divisin celular. Relacionada con cncer pancretico. NF-1: Codifica para una protena que inhibe a la protena Ras. Relacionada con neurofibroma y feocromocitoma (cncer del sistema nervioso perifrico) y leucemia mieloide. NF-2: Relacionado con meningioma y ependinoma (encfalo) y schwanoma (nervios perifricos) Genes de protenas nucleares MTS1: Codifica para la protena p16, uno de los frenos del sistema de control del ciclo celular. Relacionada con muchos cnceres. RB: Codifica para la protena RB (retinoblastoma). Esta protena es uno de los principales frenos en el ciclo celular. p53: Codifica para la protena p53, la cual detiene la divisin celular e induce a las clulas anormales al suicidio (apoptosis). Relacionado con la mayora de los cnceres . WT1: Relacionado con el Tumor de Wilms del rin.

p53:
Cuando el ADN presenta un dao "limitado", aumentan los niveles de protena p53. Dicha protena activa la transcripcin del gen p21, que codifica a la protena p21. Esta ltima protena ejerce su efecto inhibidor unindose al complejo ciclina-Cdk2 y deteniendo el ciclo. Cuando el ADN es reparado, la protena p53 se libera del promotor del gen p21, provocando el descenso en los niveles de p21. Esto permite restaurar la actividad del complejo ciclina-Cdk2. 5. CONTROL DE CALIDAD DEL CICLO CELULAR Durante el ciclo celular, la clula pasa al menos tres puntos de control (checkpoints): a. Punto de control G1, en este punto el sistema de control de la clula pondr en marcha el proceso que inicia la fase S. El sistema evaluar la integridad del ADN (que no est daado), la presencia de nutrientes en el entorno y el tamao celular. Aqu es donde generalmente actan las seales que detienen el ciclo (arresto celular).

b. Punto de control G2, en l se pone en marcha el proceso que inicia la fase M. En este punto, el sistema de control verificar que la duplicacin del ADN se haya completado (que no est daado), si es favorable el entorno y si la clula es lo suficientemente grande para dividirse.

c. Punto de control de la Metafase o del Huso, verifica si los cromosomas estn alineados apropiadamente en el plano metafsico antes de entrar en anafase. Este punto protege contra prdidas o ganancias de cromosomas, siendo controlado por la activacin del APC. 6. Mecanismos De Activacin Oncognica El paso/activacin de protooncogn a oncogn se puede producir por diferentes mecanismos: Translocacin: cuando una parte de un cromosoma se liga a otro. El resultado es un hbrido de cromosoma, detectable en el cariotipo. Esto da lugar a una alteracin en la transcripcin del DNA. Mutaciones puntuales: sustitucin de un par de bases por otro par en una secuencia de DNA, por ejemplo G:C por A:T. Amplificacin: las clulas eucariotas estn formadas por un genoma diploide, es decir, tienen dos copias de cada gen. En determinadas cirucunstancias una de las copias puede multiplicarse miles de veces, aumentando su tasa de expresin, dando lugar a la amplificacin del gen. Es uno de los mecanismos ms habitualmente implicados en la carcinognesis. Mutagnesis por insercin: producida por la insercin del ADN del virus en el genoma del husped. 7. Rayos UV-B (320-280 nm):cancergenos El cncer de piel representa el tipo ms frecuente de cncer humano, con una incidencia que va en aumento en los ltimos aos. La exposicin excesiva a la radiacin ultravioleta (UV) de la luz solar se asocia de forma directa con la aparicin de tumores no-melanoma; sin embargo esta asociacin no es tan aparente en el melanoma. En los tumores de piel nomelanoma, la radiacin ultravioleta es la responsable de la produccin de mutaciones puntuales en genes relevantes como p53, consistentes en transiciones que ocurren en sitios dipirimidina. Encontrndose la acumulacin de mutaciones en el gen supresor de tumores p53 inducidas por la radiacin UV en el inicio del proceso tumoral de piel Daos genticos: La radiacin UV-B interfiere con los enlaces del ADN daando la molcula. Muchos de estos errores son reparados por los sistemas enzimticos de la clula pero algunas mutaciones perviven y pueden producir cnceres, especialmente de piel. El 90% de los cnceres de piel se atribuyen a los rayos UV-B y se supone que una disminucin en la capa de ozono de un 1% podra incidir en aumentos de un 4 a un 6% de

distintos tipos de cncer de piel, aunque esto no est tan claro en el ms maligno de todos: el melanoma, cuya relacin con exposiciones cortas pero intensas a los rayos UV parece notoria, aunque poco comprendida y puede llegar a manifestarse hasta 20 aos despus de la sobreexposicin al sol!. Daos en los ojos: La exposicin a dosis altas de rayos UV puede daar los ojos, especialmente la crnea que absorbe muy fcil estas radiaciones. A veces se producen cegueras temporales y la exposicin crnica se asocia con mayor facilidad de desarrollar cataratas. 8. Mitosis (M): En esta fase se reparte a las clulas hijas el material gentico duplicado, a travs de la segregacin de los cromosomas. La fase M, para su estudio se divide en: Profase: Se produce la condensacin de todo el material gentico formando unas estructuras ordenadas (los cromosomas). Metafase: Se forma el huso mittico y los cromosomas se posicionan en el ecuador de la clula (plano ecuatorial). Anafase: Las cromtidas hermanas de cada cromosoma se separan y se desplazan hacia los polos opuestos de la clula. Telofase: Se forma nuevamente la envoltura nuclear y los cromosomas hijos inician la reconstruccin del ncleo en los polos de la clula. Citocinesis: Proceso de segmentacin del citoplasma y la consiguiente formacin de dos clulas hijas. Cuando ya no se requieren ms clulas, stas entran en un estado denominado G0, en el cual abandonan el ciclo celular y entran en un periodo de latencia. Esto no significa que entren en reposo, ya que estas clulas siguen presentando un metabolismo activo. Ahora bien, si estas clulas reciben el estmulo adecuado abandonan el estado G0 y entran al G1. Algunas poblaciones celulares altamente especializadas como las fibras musculares o neuronas al entrar en estado G0 abandonan indefinidamente el ciclo celular.

BIBLIOGRAFIA: Karp G. (1998). Biologa celular y molecular, Editorial McGraw-Hill Interamericana Editores S.A., Mxico 580-588. http://www.biocancer.com/journal/1217/3-ciclo-celular http://medmol.es/glosario/104/ http://www.genomasur.com/lecturas/Guia12a.htm http://www.biocancer.com/journal/1218/4-regulacion-del-ciclo-celular http://eusalud.uninet.edu/misapuntes/index.php/Proliferaci%C3%B3n_Celular http://www.biocancer.com/journal/592/22-mecanismos-de-activaciononcogenica http://scielo.isciii.es/pdf/onco/v29n7/03.pdf http://www.biocancer.com/journal/459/3-radiacion-ultravioleta