sinalizao celular

Prof. Osvaldo Sampaio Medicina UCB

Membrana Celular
Como ocorre a sinalizao ente as clulas?
Atravs da mudana de potenciais eltricos na membrana celular.

O fluxo de corrente eltrica pela membrana celular controlado por?

Canais inicos.

Membrana Celular
Tipos de Canais inicos:
De repouso (ou retificadores ou passivos)
Permanecem abertos => potencial de repouso da membrana

Regulados (ou ativos)

Estmulos eltricos, qumicos ou mecnicos => potencial de ao

Potencial de Membrana
Potencial eltrico atravs da membrana plasmtica, presente em todas as clulas do corpo. Defina clula excitvel:
Clulas excitveis (nervosas e musculares) alteram este potencial rapidamente para transmitir impulsos.

Potencial de Membrana
Por que o potencial da clula em repouso negativo e no positivo?
Por conveno o potencial de membrana expressa a carga eltrica intracelular.

Portanto ao falarmos que um potencial de 70 mV o que significa em relao a carga inica?

Que a diferena de potencial transmembrana de 70 mV com meio intracelular negativo.

Potencial de Membrana
O potencial de membrana de repouso controlado por quais canais?
Canais de repouso

Se uma clula tivesse apenas canal de repouso para um on como seria o potencial de membrana desta clula?
Seria igual ao potencial de equilbrio deste on

Difuso de ons
A direo de um movimento efetivo de determinando on depende de quais fatores?
diferena de concentrao diferena de potencial eltrico

Comparando as duas tendncias uma ir predizer a direo do movimento efetivo

Equilbrio Eletroqumico
No equilbrio eletroqumico, que fora propulsora (qumica ou eltrica) prevalece na movimentao do on?
So iguais e opostas, no mais ocorrendo difuso efetiva.

Potencial de Equilbrio
Cada on tender a forar o potencial transmembrana em direo ao seu potencial de equilbrio. Qual o principal fator que far o potencial de repouso da membrana se aproximar do potencial de equilbrio de um determinado on?
Quanto mais permevel for a membrana a um determinado on, mais fora ter esse on para levar o potencial de membrana em direo ao seu potencial de equilbrio.

Equao de Nernst
Potencial de Equilbrio do potssio (EK):
EK = (RT/ZF) ln [K+]e / [K+]i
R= constante de gases ideais (0,082) T= temperatura absoluta (K)=> 37 C = 310 K Z= n de cargas do on F= constante de Faraday

Sendo:

(RT/F) a 25 = 25 Z=1 ln = 2,3 log

EK = (58) log [K+]e / [K+]i

Equao de Nernst
Para calcular para o axnio gigante da lula: EK = (58) log [K+]e / [K+]i EK = (58) log [20]e / [400]i = -75 mV

Equao de Goldman
Permite calculo do potencial de membrana (Vm) conforme as concentraes de sdio, potssio e cloro; levando-se em considerao a permeabilidade relativa de cada on
Vm (mV) = (RT/F) ln (CNa e PNa + CK e PK + CCl e PCl)
(CNa i PNa+ CK i PK+ CCl i PCl)

Potencial de Membrana
O potencial de repouso da membrana depende: a) Potencial de difuso do potssio
- 94 mV

b) Potencial de difuso do sdio 61 mV c) Bomba Na+K+ - 4mV

Por que o K+ tem maior influncia sobre o potencial de repouso da membrana?

Porque tem maior permeabilidade.

Potencial de Membrana
Potencial de membrana das fibras nervosas e musculares calibrosas igual a -90 mV (ou seja, o potencial intracelular 90 mV mais negativo que o potencial extracelular). Em fibras de menor calibre o potencial de membrana varia de - 40 a - 60 mV.

Permeabilidade e Condutncia
Permeabilidade (centmetros por segundo): propriedade da membrana que permite passar mais ou menos on Condutncia (amperes por volt):depende da permeabilidade da membrana e das concentraes inicas, sendo inversamente proporcional a resistncia da membrana a um on

Circuito Eltrico Equivalente

Como um canal permite o deslocamento de um on e este gera um potencial eltrico o canal pode ser considerado como uma bateria (E) da membrana da clula O canal pode ser considerado como um condutor (Y)

Circuito Eltrico Equivalente

A condutncia da membrana (g) depende do nmero de canais

Circuito Eltrico Equivalente

A membrana celular pode ser representada de acordo com os tipos de canais que possua:

Circuito Eltrico Equivalente

O movimento passivo de sdio e potssio so contrabalanados por qual mecanismo?
Pela bomba de sdio e potssio

Circuito Eltrico Equivalente

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Potencial de Ao

Potencial de Ao
Potencial regenerativo responsvel pela conduo da informao entre as clulas Mecanismo bsico para transmisso de informao no sistema nervoso e muscular

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Potencial de Ao
Se caracteriza por rpidas variaes do potencial de membrana Basicamente ocorre por abertura de quais canais?
Na maioria das clulas por canais voltagemdependente de Na+

Correntes de Membrana
Principais variveis do potencial de membrana:
I = corrente eltrica g = condutncia E = potencial eletroqumico C = capacitncia m = membrana K = potssio Na = sdio V = canais de vazamento

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Potencial de Ao
Um potencial de ao propagado com a mesma forma e tamanho ao longo de todo o comprimento da fibra nervosa ou muscular. No se altera conforme a intensidade do estmulo.

Potencial Graduado (Respostas subliminares)

Respostas locais que no levam ao potencial de ao
Podem ser?
Hiperpolarizantes Despolarizantes

Conduo com ou sem decremento?

Com decremento

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Potencial Graduado

Etapas do Potencial de Ao
1) Repouso (polarizada) 2) Despolarizao:
entrada de sdio para o interior da clula, superior a sada de potssio

3) Repolarizao:
sada de potssio para fora da clula, superior a entrada de sdio

4) Ps-potencial (hiperpolarizao):
excesso de sada de potssio levando a uma negatividade intracelular maior que a de repouso

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Potencial de ao e Potencial graduado

Canais de Sdio
Quais so os estado dos canais de Na+?
Repouso (ou fechado) Ativado (ou aberto) Inativado

Presena de 2 comportas: uma de ativao e uma de inativao Apenas durante a fase de ativao que as 2 comportas esto abertas que o canal permite a passagem de Na+

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Caractersticas do Potencial de Ao
Amplitude e forma (estereotpica) Propagao Limiar Resposta tudo ou nada

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Potencial de Ao

Amplitude e forma (estereotpica) No ocorre variao de amplitude e forma aps o potencial de ao ser gerado; sendo especfico para cada tipo celular (esteretipo) Apenas as variaes da freqncia dos potenciais de ao podem ser usadas como cdigo para a transmisso de informao ao longo dos axnios.
Freqncia mxima 1.000 impulsos/segundo

Potencial de Ao Propagao
A propagao de um potencial de ao sem decremento Vai se renovando durante a propagao

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Potencial de Ao Limiar
o valor do potencial de membrana a partir do qual inevitvel a gerao do potencial de ao.

Potencial de Ao

Resposta tudo ou nada

Uma vez que uma potencial de ao tenha sido gerado em um ponto qualquer da membrana da fibra normal, o processo de despolarizao ir trafegar ao longo de toda a membrana, se as condies forem adequadas, ou deixar de fazlo, caso as condies no o sejam.

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Potencial de Ao

Perodo Refratrio Absoluto

Se sobrepe a quase todo potencial de ao; durante este perodo independente da intensidade do estmulo , nenhum potencial de ao pode ser gerado. Caracterstica do perodo:
fechamento das comportas de inativao dos canais de Na+.

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Perodo Refratrio Relativo

Comea no fim do perodo Refratrio Absoluto e se sobrepe, primariamente, ao perodo do ps-potencial hiperpolarizante. Pode ser produzido potencial de ao apenas se for aplicada corrente despolarizante maior que o usual. Caracterstica do perodo:
Alguns canais de sdio retornando ao repouso condutncia presente do K+ maior que a do repouso.

Condutncia do K e Na

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Canais de Potssio
Diversos tipos de canais de potssio podem estar presentes nos neurnios:
Canal de ativao lenta (retificador tardio)
Principal canal de repolarizao

Canal de K+ ativado por clcio Canal de K+ transiente rpido

Ativado rapidamente na despolarizao, junto com o sdio

Canal de K+ tipo M
Ativado lentamente pela despolarizao e inativado pela acetilcolina

Propriedades dos Neurnios

1. Resistncia da membrana em repouso 2. Resistncia axial intracelular ao longo do axnio e dos dendritos

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1) Resistncia da membrana em repouso O que significa resistncia da membrana?

Carga eltrica necessria para que o potencial de repouso da membrana se modifique.
Ocorrendo um potencial local, um potencial de ao ou uma hiperpolarizao

A resistncia da membrana depende de que?

Da quantidade de canais por unidade de membrana

Quanto maior o dimetro do neurnio o que ocorrer com a resistncia?

Ser menor Devido a maior quantidade de canais

2) Resistncia axial intracelular ao longo do axnio e dos dendritos

O deslocamento de um potencial local pelos dendritos ou do potencial de ao pelo axnio depende da possibilidade de conduzir a corrente eltrica sem perda para o meio externo da clula (resistncia axial)
A velocidade da conduo diretamente ou indiretamente proporcional a resistncia axial? Quanto menor a resistncia,maior a velocidade.

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Velocidade de conduo
O aumento da velocidade de conduo ser maior se:
A resistncia da membrana A resistncia axial

Fo rem

ba ix

as

Aumento do dimetro
O aumento do dimetro acarreta em:
Diminuio da
mais canais inicos

resistncia de membrana resistncia axial

Diminuio da

menor perda de energia para o meio externo

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Bainha de mielina
Representa uma aumento na espessura da membrana do neurnio de at 100 vezes A troca inica ocorre aonde?
Nodos de Ranvier Diminuio da

resistncia de membrana

mais canais inicos pela grande quantidade de canais nos nodos

Diminuio da

menor perda de energia para o meio externo

resistncia axial

Velocidade de conduo

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Conduo do Potencial de Ao
Um segmento despolarizado gera corrente que despolariza o segmento seguinte passivamente (conduo eletrotnica) A velocidade da conduo depende de quais fatores?
Resistncia da Membrana Resistncia axoplsmica

Fatores que aumenta a velocidade:

Aumento do dimetro do axnio Presena de mielina (conduo saltatria)

Classificao das fibras Nervosas:

As fibras nervosas so classificadas em:
Mielnicas Amielnicas

As grandes fibras nervosas so:

Mielnicas

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Distrbios desmielinizantes
Esclerose mltipla Neuropatia perifrica (comum em pacientes com diabetes Mellitus)

Integrao sinptica

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Integrao sinptica
Um neurnio recebe diversos estmulos Cada potencial sinptico no sistema nervoso central gera uma alterao eltrica de cerca de 0,2 0,4 mV Em mdia o neurnio precisa de uma alterao de cerca de 10 mV para alcanar o limiar do potencial de ao

Integrao sinptica
Os potenciais sinpticos podem ser:
Potencial ps-sinptico excitatrio (PPSE) Potencial ps-sinptico inibitrio (PPSI)

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Integrao neuronal
a possibilidade do neurnio de disparar ou no um potencial de ao, dependendo das entradas excitatrios e inibitrias que ocorram a cada instante

Integrao neuronal
Por que o potencial de ao inicia no cone axnico ?
9 Maior densidade de canais de sdio 9 Diminuio do limiar do potencial de ao

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Somao
Somao temporal
Constante de tempo

Somao espacial
Constante de comprimento

Somao
Qual a sinapse que possui maior possibilidade de influenciar a ocorrncia ou no do potencial de ao? 9 Sinapse axossomticas, por estarem prximas do cone axnico

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Localizao e funo das sinapses

Sinapses axosomticas: Geralmente inibitrias Sinapses axodentrticas: Geralmente excitatrios Sinapses axoaxnica: Controlam a atividade prsinptica, modulando a liberao do neurotransmissor

Potenciais e ons
Potenciais excitatrios atuam no aumento da permeabilidade de que ons? Sdio Clcio Potenciais inibitrios atuam no aumento da permeabilidade de que ons? Cloro

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Somao

S o m a o

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Glutamato
Aminocido L-glutamato o principal transmissor excitatrio no SNC, liberado por neurnios aferentes Atua em receptores ionotrpicos e metabotrpicos

Receptores de Glutamato
Ionotrpicos
Receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) Receptor no-NMDA
Canais de sdio e potssio So os mais comuns na formao do PPSE nos neurnios motores

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Receptores de Glutamato
Ionotrpicos
Receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) Permite a passagem de clcio, sdio e potssio O clcio desencadeia ativao de segundosmensageiros que so importantes em modificaes sinpticas duradouras Ativado por ao conjunta do glutamato e glicina Inibido por magnsio, no potencial de repouso da membrana Sua hiperativao causa toxidade para os neurnios, provavelmente devido aos eventos desencadeados pelas proteinocinases relacionadas ao clcio

Receptores de Glutamato
Metabotrpico
Ativao de 2 segundo mensageiro:
Inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) Diacilglicerol (DAG)

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Receptores de GABA
cido gama-aminobuttico (GABA) um importante neurotransmissor inibitrio Presente em todo SNC Dois receptores:
GABA A
Ionotrpico com canal de cloro Hiperativados:
Benzodiazepinicos (ex.: diazepam Valium ; clordiazepxido Librium ) Barbitricos (ex.: fenobarbital Gardenal )

GABA B

Metabotrpico com a ativao de canais de potssio (ao de protena G)

Receptores de Glicina
Neurotransmissor inibitrio
Receptor ionotrpico com canal de cloro

Presente em interneurnios que inibem msculos antagonistas na medula espinal

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Segundo mensageiro
Substncia que desencadeara mecanismos intracelulares em resposta a uma ligao primeiro mensageiro-receptor

Segundo mensageiros
AMPc Diacilglicerol (DAG) Trifosfato de inositol (IP3) Clcio / calmodulina cido Araquidnico GMPc xido Ntrico

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Receptores metabotrpicos
Associados a Protena G Protena G
Protenas heterotrimricas fixadoras de GTP Em repouso encontra-se fixada ao GDP Existe diversas tipos de protena G, principalmente por alterao da subunidade

Protena G

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Atuao em canais
Tanto a protena G como o segundo mensageiro podem atuar na abertura ou fechamento de canais

Velocidade da ao sinptica
Curto prazo e rapidez
Receptores ionotrpicos

Menor rapidez e atuao mais prolongada

Receptores metatrpicos
Atravs da protena G e/ou segundo mensageiro

Aes definitivas
Segundo mensageiro alterando o estado bioqumico da clula

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Liberao do transmissor

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Liberao da vescula
Quatro etapas envolvendo diferentes protenas foram identificadas:
1. Imobilizao da vescula 2. Direcionamento das vesculas para a zona ativa 3. Fixao da vescula na zona ativa 4. Fuso da vescula na membrana e exocitose

Liberao da vescula
As vesculas representam uma reserva de neurotransmissor Esto ancoradas no citoesqueleto pelas sinapsinas As sinapsinas so sensveis a fosforilao pela proteinoquinase Ca+2/calmodulina Liberando as vesculas

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Concentrao de clcio
Mecanismos que controlem a concentrao de clcio iro determinar a maior ou menor quantidade de neurotransmissor liberado
Trs mecanismos so possveis:
1. Canais de clcio atuantes durante o repouso 2. Potencias pr-sinpticos repetitivos 3. Sinapses axnio-axnio

Concentrao de clcio
1. Canais de clcio atuantes durante o repouso
O Influxo de clcio durante o repouso:
Estimulado por uma discreta despolarizao da membrana Inibido por uma hiperpolarizao da membrana

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Concentrao de clcio
2. Potencias pr-sinpticos repetitivos
Uma salva de potenciais pr-sinpticos (estimulao tetnica) acarretara em um aumento do influxo de clcio Aumentando a quantidade de clcio pr-sinptico Maior ativao da proteinoquinase Ca+2-calmodulina

Concentrao de clcio
3. Sinapses axnio-axnio
A sinapse axnio-axnio geralmente inibitria
As inibitrias causam hiperpolarizao inibindo o influxo de clcio

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