Farmacologia Basica I

FARMACOLOGA BSICA
CURSOPARANOINICIADOS
Principios bsicos de la ciencia farmacolgica para alumnos noexpertos:qumicos,bilogos,ingenierosetc. CEBF@CEBF.NET CEBFNETWORKSOLUTIONS
FARMACOLOGABSICA
Contenido
CEBF NETWORK SOLUTIONS
INTRODUCCIN............................................................................................................................................8 ConceptodeMedicamentoyFrmaco.................................................................................................... 8 Frmaco...............................................................................................................................................8 Medicamento......................................................................................................................................9 FARMACODINMICAI:accinfarmacolgicaengeneral..........................................................................10 Placebo...................................................................................................................................................10 accinyefecto.......................................................................................................................................10 TIPOSDEACCINFARMACOLGICA..................................................................................................... 11 Generalidades....................................................................................................................................11 Estimulacin......................................................................................................................................11 Depresin...........................................................................................................................................11 Irritacin............................................................................................................................................12 Reemplazo.........................................................................................................................................12 Accinantiinfecciosa........................................................................................................................ 12 sitiodeaccindelasdrogas.................................................................................................................. 12 SELECTIVIDADYREVERSIBILIDAD ........................................................................................................... 13 SELECTIVIDAD....................................................................................................................................13 IRREVERSIBILIDAD .............................................................................................................................. 13 REVERSIBILIDAD.................................................................................................................................13 POTENCIAYEFICACIA ............................................................................................................................. 14 POTENCIA..........................................................................................................................................14 EFICACIA............................................................................................................................................14 FARMACODINMICAII:factoresquemodificanlaaccinfaramcolgica.................................................15 dosis.......................................................................................................................................................15 Generalidades....................................................................................................................................15 Pesocorporal.....................................................................................................................................15 Edad...................................................................................................................................................15
VISITEHTTP://WWW.CEBF.NET LAWEBDECALIDADPARALABORATORIOS.
FARMACOLOGABSICA
Sexo...................................................................................................................................................16 Absorcinyeliminacindelasdrogas................................................................................................... 16 Generalidades....................................................................................................................................16 Vadeadministracin........................................................................................................................ 16 Factoresindividuales .............................................................................................................................. 16 Variacinbiolgica ............................................................................................................................. 16 Toleranciaytaquifilaxia..................................................................................................................... 17 Intolerancia........................................................................................................................................19 Idiosincrasia.......................................................................................................................................20 Alergia................................................................................................................................................20 Influenciadelosestadosporenfermedad........................................................................................ 20 FARMACOCINTICAI:absorcin................................................................................................................ 22 Generalidades........................................................................................................................................22 Transferenciaodisposicindelasdrogas......................................................................................... 22 Absorcin,destinoyexcrecin.......................................................................................................... 22 Nocionesgenerales ............................................................................................................................ 22 Mecanismodelaabsorcin................................................................................................................... 23 Procesosdetransporteporlasmembranas...................................................................................... 23 Transportepasivo.............................................................................................................................. 23 Difusinsimple..................................................................................................................................24 Difusinfacilitada.............................................................................................................................. 24 Filtracin............................................................................................................................................24 Transporteactivo............................................................................................................................... 24 TransporteactivoPropiamentedicho............................................................................................... 24 Pinocitosis..........................................................................................................................................25 Factoresquerigenlavelocidadyelgradodeabsorcin...................................................................25 Absorcinporlasvasmediatasoindirectas:mucosadigestiva...........................................................25 Mucosabucal.....................................................................................................................................26 Estmago...........................................................................................................................................26
FARMACOLOGABSICA
Intestinodelgado............................................................................................................................... 27 Absorcinenelcolon........................................................................................................................ 27 Absorcinporlamucosarespiratoria.................................................................................................... 28 Mucosanasal.....................................................................................................................................28 Trqueaybronquios.......................................................................................................................... 28 Pulmones...........................................................................................................................................28 Absorcinporlamucosagenitourinaria................................................................................................ 29 Vagina................................................................................................................................................29 Uretra................................................................................................................................................29 Vejiga.................................................................................................................................................29 Absorcinporlamucosaconjuntivalylacrnea ................................................................................... 29 Absorcinporlapiel.............................................................................................................................. 30 Absorcinporlavainmediata,directaoparenteral:vasubcutneayvaintramuscular...................30 Loscapilares.......................................................................................................................................30 Vasubcutnea..................................................................................................................................31 Vaintramuscular............................................................................................................................... 32 Absorcinenelperitoneo...................................................................................................................... 32 Absorcinporlamdulasea ................................................................................................................ 32 Absorcinporvaintracutnea.............................................................................................................. 33 FARMACOCINTICAII:ABSORCIN,BIOTRANSFORMACINYEXCRECINDELASDROGAS....................34 DISTRIBUCINDELASDROGASENELORGANISMO .............................................................................. 34 Lasdrogasenlasangre...................................................................................................................... 34 Distribucindelasdrogasenloslquidosdelorganismo.Elvolumenaparentededistribucin. .....40 Pasodelasdrogasalasclulas......................................................................................................... 41
Paso de las drogas al sistema nervioso central y al lquido cefalorraqudeo. La barrera hematoenceflica.............................................................................................................................. 42 Pasodelasdrogasporlaplacenta..................................................................................................... 44 Almacenamientodelasdrogasenelorganismo............................................................................... 44 BIOTRANSFORMACINDELASDROGAS ................................................................................................ 45
FARMACOLOGABSICA
Consideracionesgenerales................................................................................................................ 46 Procesosdebiotransformacin......................................................................................................... 46 Lugarymecanismodelabiotransformacin ..................................................................................... 50 Factoresqueinfluyensobrelabiotransformacin............................................................................50 EXCRECIONDEDROGAS......................................................................................................................... 51 Nocionesgenerales ............................................................................................................................ 51 Excrecinrenal..................................................................................................................................52 Eliminacinporvapulmonar............................................................................................................ 56 Excrecinportubodigestivo............................................................................................................. 57 TOXICIDAD..................................................................................................................................................60 ConsideracionesGenerales.................................................................................................................... 60 Definiciones.......................................................................................................................................60 Importanciadelasreaccionesadversas.Enfermedadesiatrognicas..............................................62 Causasdelaintoxicacinpordrogas..................................................................................................... 62 SntomasdeToxicidad........................................................................................................................... 63 Toxicidadpropiamentedicha............................................................................................................ 64 Efectosindeseablesprenatales......................................................................................................... 66 Idiosincrasia.......................................................................................................................................67 Alergiamedicamentosa..................................................................................................................... 67 Tratamientodelatoxicidad................................................................................................................... 68 Tratamientodelasintoxicacionesagudasoenvenenamientos........................................................68 Tratamientodelaalergiamedicamentosa........................................................................................ 69 Contraindicacionesdelasdrogas........................................................................................................... 70 VALORACINBIOLGICADELASDROGAS ................................................................................................. 71 Nocionesgenerales................................................................................................................................71 Valoracindelasdrogas........................................................................................................................ 71 Unidadesdemedida.............................................................................................................................. 71 Generalidades....................................................................................................................................71 Patronesyunidadesinternacionales................................................................................................. 71
FARMACOLOGABSICA
Mtodosdevaloracinbiolgica........................................................................................................... 72 Consideracionesgenerales................................................................................................................ 72 Normasgeneralesparalavaloracinbiolgica................................................................................. 73 Clasificacindelosmtodos .............................................................................................................. 73 Mtodosdirectosbasadosenladosisumbral.................................................................................. 74 Mtodosindirectosbasadosenrespuestasgraduales......................................................................74 Mtodosindirectosbasadosenrespuestascuantalesodeltodoonada.........................................75 Errordelosmtodosdevaloracinbiolgicos...................................................................................... 76 TIPOSDEPREPARADOSFARMACUTICOS................................................................................................. 77 Generalidades........................................................................................................................................77 Drogaspuras..........................................................................................................................................77 Preparadosfarmacuticosoformasmedicamentosas..........................................................................77 Clasificacin.......................................................................................................................................77 BIODISPONIBILIDADYBIOEQUIVALENCIA.................................................................................................. 82 Definicin...............................................................................................................................................82 Factoresquerigenlabiodisponibilidad................................................................................................. 82 Propiedadesdeladroga.................................................................................................................... 82 Formamedicamentosa...................................................................................................................... 82 Mtodosdeestudio............................................................................................................................... 83 Parmetrosdelabiodisponibilidad....................................................................................................... 83 VIASDEADMINISTRACINDELASDROGAS.............................................................................................. 84 ConsideracionesGenerales.................................................................................................................... 84 VaBucal.................................................................................................................................................84 VaOral..............................................................................................................................................84 VaSublingual....................................................................................................................................85 VaParenteral. ........................................................................................................................................86 Generalidades....................................................................................................................................86 Vasubcutneaohipodrmica.......................................................................................................... 87 Vaintramuscular............................................................................................................................... 87
FARMACOLOGABSICA
Vaintravenosa..................................................................................................................................88 Vaintradrmica................................................................................................................................89 Vasubaracnoideaointratecal.......................................................................................................... 89 Otrasvasparenteralesdemenorimportancia................................................................................. 90 Varectal................................................................................................................................................90 Generalidades....................................................................................................................................90 Rasgosdelavarectal........................................................................................................................ 90 Vainhalatoria........................................................................................................................................91 Generalidades....................................................................................................................................91 RasgosdelavaInhalatoria............................................................................................................... 92 VaTpica...............................................................................................................................................92 Aplicacindelasdrogasalapiel....................................................................................................... 93 Aplicacindelasdrogasalasmucosas............................................................................................. 93 Mucosaocular...................................................................................................................................94 Fosasnasales.....................................................................................................................................94 Bocaygarganta.................................................................................................................................95 Vagina................................................................................................................................................95
FARMACOLOGABSICA
INTRODUCCIN
La farmacologa es la ciencia que se encarga de la relacin e interaccin de una serie de componentesqumicosylosorganismosvivos.
Lafarmacologaserfundamentalalahorade:
elpronsticoydiagnsticodelasenfermedades.
laprevencindelasenfermedades
eltratamientodelasenfermedadesysucuracin
CONCEPTO DE MEDICAMENTO Y FRMACO
FRMACO
Esunasustanciaqumicaqueinteraccionaconlosorganismosvivosparaproducirunosefectos farmacolgicos.
Los efectos farmacolgicos son las acciones que ejercen los frmacos sobre los organismos vivos.
Las acciones farmacolgicas pueden ser de dos tipos: acciones teraputicas y efectos no deseados.
Acciones Teraputicas: las sustancias deben administrarse correctamente para obtener unarespuestaptimaenelorganismooelrganodiana.
Efectos NoDeseados:todasaquellassituacionesqueaparecencuandoseadministrauna sustancia qumica con finalidad teraputica, estando el frmaco bien dosificado y no estando
FARMACOLOGABSICA
contraindicado. Debe excluirse de esta definicin los no teraputicos, administrados con fines lesivososuicidas.
Lamisindelafarmacologaesconseguirunasustanciaqumicaquetenga:
elmximodeefectobeneficioso
lamnimacapacidaddeefectosnobeneficiosos.
MEDICAMENTO
Para que una sustancia qumica o frmaco sea un medicamento debe cumplir una serie de caractersticas:
Es aquel frmaco que aplicado a un organismo vivo pretende la curacin de la enfermedad paralaquehasidoaplicada.Paraqueunfrmacopuedaconsiderarsemedicamentoprecisade 3condicionesbsicas:
Bienindicado.
Biendosificado(cantidadcorrecta).
Nopresentarcontraindicaciones.
FARMACOLOGABSICA
FARMACODINMICA I: ACCIN FARMACOLGICA EN GENERAL
PLACEBO
Sonsustanciasfarmacolgicamenteinertes,quesesuministranparasatisfaceralpaciente.
Poseen accin psicolgica, especialmente de sugestin, siendo capaces de producir curacin enenfermedadesfuncionalessinbasepatolgica(efectoplacebo).
En cualquier caso, toda droga puede producir un efecto placebo, aparte del resultante de su accinfarmacolgica.
Notodoslosindividuosreaccionarandelamismamaneraalosplacebos,existiendoindividuos placeborreactoresyplaceborresistentes.
Losplacebospuedenusarsecomo:
Controldeevaluacindedrogasnuevasenensayosclnicoscontrolados. Tratamiento de pacientes por medios psicolgicos, cuando existen trastornos psquicos leves,oconenfermedadescrnicasincurables.
Los placebos pueden ser sustancias baratas, pero a veces se usan drogas de alto precio con el findepotenciarelefectopsicolgico.
ACCIN Y EFECTO
Losconceptosdeaccinyefectosondiferentes,yrequierenunaexplicacin.
Accin es una modificacin de las funciones del organismo, aumentando o disminuyendo lasmismas.
10
FARMACOLOGABSICA
Las drogas nunca crean funciones nuevas, ni alteran las caractersticas de las funciones del
sistema sobre el que actan, solo las aumentan o las disminuyen (no debe confundirse con el mecanismodeaccin).
Efecto es la manifestacin de la accin farmacolgica, apreciada por los sentidos del observadoromedianteaparatossencillos.
Elefectoessiempreconsecuenciadelaaccin.
TIPOS DE ACCIN FARMACOLGICA
GENERALIDADES
Las acciones farmacolgicas que veremos ms adelante corresponden a modificacin de las funciones. Esta modificacin puede controlarse de acuerdo con la cantidad (dosis) de la droga administrada, de forma que la intensidad de su accin puede adaptarse a las necesidades del paciente. La mayora de las drogas solo pueden cambiar las actividades de los rganos de forma cuantitativa, y no cuantitativa; al igual que no pueden restaurar de por s la integridad delasclulaslesionadasporunaenfermedad.
ESTIMULACIN
Aumentodelafuncindeunrganoosistemadelorganismo.
La estimulacin prolongada puede ser seguida de una disminucin de funcin depresin generalmenteporagotamientoydisminucindelassustanciasnutritivasdelaclula.
DEPRESIN
11
FARMACOLOGABSICA
Disminucin de la funcin de las clulas de un rgano o sistema. Cuando la depresin o inhibicinllevaalaabolicintotaldelafuncinsedenominaparlisis.
IRRITACIN
Es una estimulacin violenta que produce lesin, con alteraciones de la nutricin, crecimiento y morfologa de las clulas, pudiendo llegarse hasta a una reaccin inflamatoria o a la destruccindelasclulas.
REEMPLAZO
Sustitucindeunasecrecinquefaltaenelorganismoporlahormonacorrespondiente.
ACCIN ANTI INFECCIOSA
Drogas que introducidas en el organismo son capaces de atenuar o destruir los microorganismosproductoresdeinfecciones,sinproducirefectosnotablessobreelhusped.
SITIO DE ACCIN DE LAS DROGAS
Para que una droga desarrolle accin farmacolgica debe alcanzar las partes del organismo en una concentracin determinada y dichas partes deben poseer una capacidad de respuesta hacialacitadadroga.Enestaforma,laaccindelosfrmacospuedeser:
Local,producidaenellugardeaplicacindeladroga,sinpenetrarenlacirculacin.
General osistmica,severificadespusdelapenetracindeladrogaenlacirculacin absorcin y su efecto se manifiesta en distintos rganos, segn la afinidad de aquellaporestos.
12
FARMACOLOGABSICA
Indirecta o remota, se ejerce sobre un rgano que no est en contacto con la droga o que no tiene afinidad por ella, y como consecuencia de la accin de la misma sobre otras estructuras, cuya modificacin funcional acarrea cambios en la funcin del primerodebidoalasrelacionesnerviosasohumoralesquelosunen.
SELECTIVIDAD Y REVERSIBILIDAD
SELECTIVIDAD
Fenmenoporelcualunmedicamentotieneaccinpreponderantesobreciertasestructurasy mucho menores sobre otras, aunque una vez absorbidas, todos los tejidos del organismo puedanquedasexpuestosalamismaconcentracindeellas
Este efecto es de gran importancia farmacolgica, ya que permite actuar sobre una funcin orgnica alterada por la enfermedad, sin modificar otras funciones del organismo. De todas formas, la selectividad no es absoluta, ya que cantidades mayores de la droga producen efectosenotrossistemas.
La selectividad se debe a la presencia de agrupaciones qumicas situadas en las clulas y que tienen afinidad por las drogas, llamadas receptores. Las uniones entre dichos receptores y las drogassongeneralmentereversibles.
IRREVERSIBILIDAD Modificacin de las funciones de las clulas por ciertos frmacos, en forma tal que la funcin noserecuperaunavezqueladrogadejadeestarencontactoconlasmismas.
REVERSIBILIDAD
13
FARMACOLOGABSICA
Modificacintemporaldelasfuncionesdeunaclula,deformaquelafuncinserecuperauna vezfinalizadoelcontactodeladrogaconlamisma.
POTENCIA Y EFICACIA
POTENCIA Relacinentrelasdosisdedosdrogasparaproducirelmismoefecto
EFICACIA Efectomximoqueproduceunadrogaconrespectoaotra.
14
FARMACOLOGABSICA
FARMACODINMICA II: FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIN FARAMCOLGICA
Existen una serie de factores que pueden modificar la accin de las drogas y que deben tenerseencuentaenelempleoteraputicodelasmismas
DOSIS
GENERALIDADES.
Cantidaddedrogaquedebeadministrarseaunservivoparaproducirunefectodeterminado.
En general, un aumento de la dosis produce efectos de intensidad mayor, siendo los efectos adversosqueprovocanlasdosisaltasextensindelaaccinfarmacolgicadeladroga.
Existe un nmero limitado de drogas que presentan la llamada accin difsica, consistente en producirefectosopuestosadosisdiferentes.
Ladosisdeunadrogaqueproduceunefectoesperadodependedelpesocorporal,laedadyel sexo.
PESO CORPORAL
Como las acciones farmacolgicas habitualmente son resultado de reacciones qumicas entre la droga y receptores celulares, la relacin dosis / peso corporal condicionara la concentracin deladrogaenelorganismo.
EDAD
Existe una influencia especfica de la edad sobre los efectos de las drogas, debido a las variacionesfisiolgicasdelosprocesosdeabsorcinyeliminacinenfuncindelaedad.
15
FARMACOLOGABSICA
SEXO
Al igual que en el caso anterior, las diferencias de sexo implican diferencias anatmicas, fisiolgicasyhormonalesquepuedenhacervariarlasdosis.
ABSORCIN Y ELIMINACIN DE LAS DROGAS
GENERALIDADES
La accin general o sistmica de las drogas vara en su intensidad de forma directamente proporcional a la velocidad de entrada de las mismas a la circulacin (absorcin), e inversamenteproporcionalasueliminacinoexcrecin.
VA DE ADMINISTRACIN
La velocidad de absorcin depender, entre otros parmetros de las vas de administracin; aunquetambinestapuedemodificarcualitativamentelaaccindelasdrogas.
Tiempo de administracin. Ritmo circadiano Es importante el momento o tiempo de administracin de la droga, cuyas variaciones pueden deberse a los ritmos circadianos o al hechodeestarenayunasono.
FACTORES INDIVIDUALES
VARIACIN BIOLGICA
1. CONCEPTOS GENERALES.
Esbiensabidoquenotodoslosindividuosreaccionandelamismaformaaunadroga.
Estoesquesellamavariacinindividual.
16
FARMACOLOGABSICA
2. ESTADSTICA
La mejor forma de encarar este problema desde el punto de vista cientfico es aplicar los mtodosestadsticos.
3. VARIACIN INDIVIDUAL A LA RESPUESTA A LAS DROGAS.
Si se somete una serie de individuos a diferentes dosis de un medicamento y se estudia la necesaria para observar una respuesta determinada o sea, la dosis efectiva y se registran grficamentelosresultados,obtendremosunacurvanormaldedistribucindefrecuencias.
De esta manera observaremos que dosis es la que hace responder a la mayora de los individuos,encontrandotambinelporcentajedeindividuossensibles,queprecisandosismuy pequeas,ylosresistentes,queprecisandosismayores.
Elloquesellamaunestudiodelavariacinindividualalarespuestaadosisvariables.
Pero tambin la respuesta a una droga puede variar en intensidad para una misma dosis en diferentesindividuos,loquesedebeasmismoalavariacinbiolgica.
Lo dicho tiene importancia clnica, no solamente debido al peligro de los individuos susceptibles a presentar fenmenos txicos con dosis pequeas de una droga, sino tambin que el mdico, antes de abandonar una droga por intil debe considerar si se ha administrado unadosisadecuada,quepuedeserelevadaenindividuosresistentesaladroga.
TOLERANCIA Y TAQUIFILAXIA
Como acaba de exponerse, existen individuos resistentes que responden poco a una droga determinada, siendo necesario el empleo de dosis elevadas para obtener un efecto determinado.
17
FARMACOLOGABSICA
Cuando dicha resistencia es inusitada, fuera de lo comn, se trata de los fenmenos de toleranciaytaquifilaxia,segnserefieraaprocesosprolongadosoagudos.
1. TOLERANCIA
A. DEFINICIN.
Es una resistencia exagerada del individuo, de carcter duradero, a responder a la dosis ordinariadeunadroga.
B. TOLERANCIA CONGNITA Y ADQUIRIDA.
Existe una forma de tolerancia natural del ser vivo a ciertas drogas, pero la forma mas importante es la tolerancia adquirida o tolerancia propiamente dicha, que se produce en un individuo por el empleo continuado de una droga y se caracteriza por un aumento progresivo deladosisparaproducirelefectodeseado.
Debe sealarse que cuando se suprime la administracin de la droga, la tolerancia generalmentedesaparecealcabodeuntiempo.
Finalmente hay que constatar que algunas drogas, por su empleo continuado, no solo llevan a latolerancia,sinoaladependenciaofarmacodependenciacaracterizadaporlanecesidadcada vezmasimperiosaderecibirladroga.
C. MECANISMO DE LA TOLERANCIA.
Latoleranciapuededependerdecuatrofactores.
I. ABSORCIN DEFICIENTE DE LA DROGA EN EL TRACTO DIGESTIVO.
18
FARMACOLOGABSICA
Esunapseudotolerancia,yaqueelfrmaconopenetraene.Organismoynoalcanzalasclulas dondedebeactuar.
II. EXCRECIN RPIDA DE LA DROGA.
Generalmente por el rin, se trata tambin de una pseudotolerancia, pues la eliminacin rpidaimpidealcanzarunaconcentracinefectivadelfrmaco.
III. RPIDA INACTIVACIN METABLICA DE LA DROGA.
Es una tolerancia verdadera, ya que son las clulas de los tejidos las que metabolizan el frmaco.
IV. TOLERANCIA CELULAR.
Es una tolerancia verdadera, que consiste una adaptacin de las clulas del organismo a la droga.Sumecanismoesengranpartedesconocido.
2. TAQUIFILAXIA.
Es un fenmeno que se desarrolla rpidamente en el transcurso de experimentos agudos, y es tambinrpidamentereversible.
Tampocoseconocebienelmecanismodelataquifilaxia.
iii.Intoleranciaeidiosincrasia.
Existen individuos susceptibles que responden de forma exagerada a una droga, en relacin conlacurvanormaldefrecuencias.
INTOLERANCIA
19
FARMACOLOGABSICA
Consiste en la respuesta exagerada de un individuo a la dosis ordinaria de un medicamento, siendounadesviacincuantitativadelacurvanormal
IDIOSINCRASIA.
Respuestacualitativaanormalmente diferentedelosefectosfarmacolgicoscaractersticosde ladroga.
Se diferencia de la alergia medicamentosa, en que esta ltima no aparece despus de la primera administracin de la droga, sino al cabo de un periodo de sensibilizacin; adems intervieneunmecanismoinmunolgico.
ALERGIA
Reaccin extraordinaria, anormal, completamente diferente de la accin farmacolgica de las drogas;ymediadaporunmecanismoinmunolgico.Seproduceapequeasdosisdedrogas,y se diferencia de la idiosincrasia en que no se produce con la primera administracin de la drogasinoenlassiguientes,implicandosiempreunmecanismoinmunolgico.
1. CARACTERSTICAS GENERALES
Noaparecesinodespusdelaadministracininicialdeladroga.
Las manifestaciones son similares a las de las enfermedades alrgicas (rinitis, asma, urticaria etc.)
Lossntomassereproducenconcadaadministracin,cesancuandocesalamisma.
INFLUENCIA DE LOS ESTADOS POR ENFERMEDAD.
20
FARMACOLOGABSICA
Los estados patolgicos son capaces de modificar las respuestas medicamentosas, modificandosuabsorcinoexcrecin.
21
FARMACOLOGABSICA
FARMACOCINTICA I: ABSORCIN
GENERALIDADES
TRANSFERENCIA O DISPOSICIN DE LAS DROGAS
La transferencia o disposicin de las drogas asegura la llegada de las mismas a la biofase, en contacto con los receptores y a una concentracin adecuada para producir el efecto farmacolgico.
Para ello es necesario que la droga penetre en el organismo absorcin en forma suficientemente rpida para exceder los procesos de transformacin qumica biotransformacin y de salida del organismo excrecin de manera que dicha concentracinenlabiofasesemantengaeltiempoadecuadoparaeldesarrollodelaaccin.
ABSORCIN, DESTINO Y EXCRECIN
El trmino absorcin se refiere a la penetracin de las drogas en el organismo. Con el trmino destino comprendemos los procesos de distribucin de las mismas y de transformacin metablica.
Designaremos como eliminacin la desaparicin de la droga del organismo, ya sea por destruccinmetablicabiotransformacinoporsalidaalexteriorexcrecin.
Adems es necesario el estudio de la duracin de la accin de las drogas, que es la resultante delainteraccindetodoslosprocesos,ydelaquederivaeldeacumulacin.
NOCIONES GENERALES
22
FARMACOLOGABSICA
Lasdrogaspuedenactuar:
Localmenteenelsitiodeaplicacin(generalmentepielomucosas) Deformasistmicaogeneral,enrganosinternos. Para que este ltimo extremo sea posible, es preciso que penetren en la circulacin, y que seantransportadasalosrganosdianaparaponerseencontactoconellos.
Denominaremos absorcin al paso de sustancias hacia la circulacin desde el exterior del organismo.
Con el nombre de vas de absorcin (no confundir con las vas de administracin) nos referiremosaloslugaresdepenetracindelasdrogas.
MECANISMO DE LA ABSORCIN
PROCESOS DE TRANSPORTE POR LAS MEMBRANAS
Lasdrogasdebenatravesardiversasbarrerasconstituidasporlasmembranasbiolgicas.
Estasmembranasson:
Epiteliogastrointestinal Epiteliocutneo Epiteliorespiratorio Endoteliocapilar Membranacelularoplasmtica(barreraprincipal) TRANSPORTE PASIVO
23
FARMACOLOGABSICA
Movimiento de sustancias siguiendo leyes fsicas, por diferencia de gradientes de concentracin, potencial elctrico, presin hidrosttica, gaseosa u osmtica. No implica gasto energtico
DIFUSIN SIMPLE
Paso de sustancias disueltas y gases a travs de una membrana como consecuencia de una diferenciaogradientedeconcentracinaambosladosdelamisma
DIFUSIN FACILITADA.
Paso de sustancias a travs de una membrana debido a un gradiente de concentracin, pero dicho movimiento no puede explicarse como una difusin simple, pues aquellas no son lo suficienteliposolublescomoparapoderatravesarla.
FILTRACIN
Paso de una solucin a travs de los poros de una membrana, debido a un gradiente de presinhidrosttica.
TRANSPORTE ACTIVO.
Pasodeunasustanciaencontradeungradientedeconcentracinodepotencialelctricocon elconsiguientegastodeenerga.
Es un proceso selectivo para determinadas sustancias y las membranas correspondientes se denominandepermeabilidadselectiva
TRANSPORTE ACTIVO PROPIAMENTE DICHO.
Laenergaessuministradaporlaactividadmetablicadelamembrana.
24
FARMACOLOGABSICA
PINOCITOSIS
Englobamiento de sustancias a travs de la membrana plasmtica para formas pequeas vesculasenelinteriordelaclula.
FACTORES QUE RIGEN LA VELOCIDAD Y EL GRADO DE ABSORCIN
La mayora de las drogas corresponden a electrolitos dbiles que se absorben mediante difusinsimple.
Losprincipalesfactoresquerigenlaabsorcinsonlosquesiguen:
Lasustanciadebedisolverseenlafaseacuosaencontactoconlamembranaabsorbente.La velocidad depender del rea de la superficie absorbente y de la concentracin de la droga en la fase acuosa, y esto ltimo depende de la velocidad en que la sustancia se disuelve en lamisma,esdecir,desusolubilidad.
La droga debe tener un coeficiente de particin lpidos/agua elevado, es decir, debe ser liposolubleparaatravesarlamembranacelular; cuantomsalto elcoeficientedeparticin, mayorserlaabsorcinylavelocidaddelamisma.
En el caso de cidos y bases dbiles, el grado la velocidad de absorcin depende de la ionizacin,teniendoencuantaquesoloseabsorbelafraccinnoionizadasiesliposoluble lo mas comn ; cuanto menor sea la ionizacin, mejor ser, y como es sabido aquella dependedelpHdelafase
ABSORCIN POR LAS VAS MEDIATAS O INDIRECTAS: MUCOSA DIGESTIVA.
Lamucosadigestivaescapazdeabsorbersustanciasentodasuextensin,desdelabocahasta el recto, variando en potencia y velocidad en sus diversas porciones, siendo la velocidad ms elevadacuantomasaltaeslaporcin.
25
FARMACOLOGABSICA
MUCOSA BUCAL
Dejando aparte cuando acta como lugar de paso de la droga para su absorcin a travs del estmago o intestino, la mucosa sublingual y la situada entre las encas y la mejilla tiene una capacidaddeabsorcinmanifiesta,alposeerunepiteliopoliestratificadonocornificado
ESTMAGO
GENERALIDADES
La mucosa del estmago es un epitelio cilndrico monoestratificado similar al del intestino delgado.
El estomago es un importante regulador de la absorcin de drogas, ya que la absorcin mas importantesesuelerealizarenelintestinodelgado,ylallegadadeladrogaaestedependede lavelocidaddeevacuacingstrica.
Soluciones diluidas administradas en ayunas o media hora antes de las comidas, pasarn rpidamenteporelplorohaciaelintestino.
Soluciones concentradaso irritantesretardarnsupasohastasudilucinan conelestmago vaco.
Si la droga se administra durante o despus de las comidas, se mezclar con ellas, y saldr del estmagoentredosytreshorasmstarde.
Caractersticas y mecanismos de absorcin La mucosa gstrica se comporta como una membrana lipdica con pequeo poros llenos de agua, y la absorcin de las drogas sigue las leyesdetransportedelasmembranas.
26
FARMACOLOGABSICA
Lamucosadelestmagoespermeableparalasformasnoionizadasliposolublesdelasdrogas,
que pasan por difusin simple; y relativamente impermeable para las ionizadas, escasamente liposolubles.
INTESTINO DELGADO
NOCIONES GENERALES
La parte principal de al absorcin del tubo digestivo se realiza en el intestino delgado, los que sedebeprincipalmenteasugransuperficie.
MECANISMO DE LA ABSORCIN INTESTINAL
Se comporta como una membrana lipdica con pequeos poros acuosos, valiendo lo explicado paraelestmago.
SUSTANCIAS QUE SE ABSORBEN EN EL INTESTINO
La condicin fundamental para que una sustancia se absorba en el intestino delgado es la de ser liposoluble, siendo pocas las drogas nicamente solubles en agua que se absorben; de todas maneras, la droga debe solubilizarse previamente en el lquido intestinas, y no estar precipitadaenelmismo.
Se aplica el nombre de fenmenodelprimer paso cuando se produce una extensa inactivacin deunadrogaabsorbidaeneltubodigestivoalatravesarelhgado.Estoexplicalanecesidadde empleardosismuchomayoresporvabucalqueporvaparenteral.
ABSORCIN EN EL COLON
GENERALIDADES
27
FARMACOLOGABSICA
Laabsorcindedrogasenelintestinogruesoseconsigueporadministracinporvarectal.
CARACTERSTICAS Y MECANISMO
La absorcin sigue las mismas leyes que en el intestino delgado. Pasan especialmente las sustancias liposolubles, y algunas hidrosolubles. Se absorbe perfectamente el agua, cloruro de sodio,glucosa,alcaloides,alcohol;peronograsasniprotenas,queprecisandigestinprevia.
Evita parcialmente el fenmeno del primer paso, al absorberse por las venas hemorroidales inferior y media a la vena cava, pasando directamente a la circulacin general, evitando parcialmenteelpasoporelhgado.
ABSORCIN POR LA MUCOSA RESPIRATORIA
Es capaz de absorber en toda su extensin, desde las fosas nasales hasta los alvolos pulmonares.
MUCOSA NASAL
Pocoempleada,comonoseaendrogasdeabuso(cocana)oparaobtenerefectoslocales.
TRQUEA Y BRONQUIOS
Concaractersticasymecanismospocoestudiados.
PULMONES
GENERALIDADES
Juntoconelintestinodelgado,eslavamediatadeabsorcinmsimportante.
28
FARMACOLOGABSICA
Posee una superficie de absorcin extensa, lo que explica su velocidad de absorcin, de forma que la absorcin a travs de los alvolos pulmonares sea casi tan rpida como su administracinporvaintravenosa.
CARACTERSTICAS Y MECANISMO
Las sustancias que se absorben son gases y lquidos voltiles. Se acepta que el mecanismo es un transporte pasivo por difusin simple gaseosa, siguiendo un gradiente de presin establecido entre el aire alveolar y la sangre capilar, de acuerdo con las leyes de los gases y a travsdelamembranaalveolocapilar.
ABSORCIN POR LA MUCOSA GENITOURINARIA
Engeneral,dichamucosaesabsorbente.
VAGINA
Absorbesustanciasliposolublesyalgunashidrosolublesopolares.
URETRA
Absorbefcilmentesustanciasliposolubles.
VEJIGA.
Absorbecidosybasesdbilesensufraccinnoionizada,pordifusinsimple
ABSORCIN POR LA MUCOSA CONJUNTIVAL Y LA CRNEA
La conjuntiva, que posee un epitelio cilndrico estratificado, absorbe fcilmente las drogas, de manera que la instilacin de las mismas en el fondo del saco conjuntival puede ir seguida de
29
FARMACOLOGABSICA
efectossistmicos.Laabsorcinsiguelasleyesdetransporteporlasmembranas,pasandopor difusin simple especialmente las sustancias con alto coeficiente de particin lpidos/agua, es decirmuyliposolubles;paraelcasodeelectrolitosdbiles,comoelpHdelasecrecinlacrimal generalmenteesde7,5,anlogoaldelplasmasanguneo,elpasajesersemejantealdecasos similarescomoeldellquidocefalorraqudeo.Estavatambinparaefectoslocales.
Lacrneaconstituyeunasuperficiemuyabsorbenteencuyocasolasdrogaspenetranenelojo para actuar sobre estructuras internas con el iris y el msculo ciliar. Asimismo, la absorcin sigue las leyes de transporte por las membranas y los alcaloides en su forma no ionizada liposolublepenetranfcilmente.
ABSORCIN POR LA PIEL.
Esunavapocoimportante.
Todos los lpidos y las sustancias liposolubles pueden penetrar en la piel y absorberse. La penetracinsefacilitamezclandolasdrogasconsustanciasgrasas(pomadas)yfriccionarlasen lapiel,conlosefavorecesuentradaenlosconductosglandulares.
ABSORCIN POR LA VA INMEDIATA, DIRECTA O PARENTERAL: VA SUBCUTNEA Y VA INTRAMUSCULAR
Lavelocidaddeabsorcindeestasvasessiempresuperioralasmediatas.
LOS CAPILARES
Laabsorcinserealizaatravsdeloscapilares,nicamembranaquedebenpasarlasdrogas.
30
FARMACOLOGABSICA
La pared de los capilares sanguneos constituye una membrana lipdica con poros acuosos,
como en el caso de las membranas epiteliales, pero en su pared existen poros mayores, entre lasclulasendoteliales,quecorrespondenal0,2%delasuperficietotal.
VA SUBCUTNEA
Inyeccin de sustancias debajo de la piel de drogas que se absorbern desde el tejido conectivo laxo y adiposo. La mayora de los rasgos que indiquemos se pueden aplicar tambin alavaintramuscular.
CARACTERSTICAS Y MECANISMOS DE LA ABSORCIN
Las sustancias se absorben por transporte pasivo a travs de los capilares sanguneos y linfticos,segnloscasos.
SUSTANCIAS QUE SE ABSORBEN Sustanciassolublesenagua.
Puramentehidrosolubles(ClNa)seabsorbenrpidamentepordifusin.
Hidrosolublesyliposolubles.Seabsorbenpordifusin.
Sustanciasinsolublesenaguaysolublesenlquidointersticial.
Seabsorbenlentamenteamedidaquesevansolubilizandoenesteltimo.
Aceites vegetales. Se suele preferir la va intramuscular a la subcutnea, al ser su absorcin msrpidayregular.
31
FARMACOLOGABSICA
Salesdemetalespesados.Tambinseprefierelavaintramuscular.
Sustanciasinsolublesenaguayenlquidointersticial.
Noseabsorbenprcticamente,dadolugaralesionestisulares.
VA INTRAMUSCULAR
Inyeccin de drogas profundamente en el tejido muscular, diseminndose el lquido en el tejido conectivo situado entre las fibras musculares, dando lugar a una amplia superficie de absorcin muy vascularizada y relativamente pobre en nervios sensitivos, por lo que la absorcinporvaintramuscularesmasrpidayregularqueporvasubcutnea.
Las sustancias que se absorben por va intramuscular son las mismas que se absorben por va subcutnea,conunmecanismodeabsorcinsimilar.
ABSORCIN EN EL PERITONEO
Las sustancias inyectadas por va intraperitoneal se encuentran con una extensa superficie absorbente.Larapidezdeabsorcinesmayorqueenlavasubcutneaeintramuscular.
Seusabsicamenteeninvestigacinanimalypocoenhumanos.
ABSORCIN POR LA MDULA SEA
Ofrecetambinunasuperficiedeabsorcinmuyamplia.Suvelocidades casitanrpida que la delavaintravenosa.
32
FARMACOLOGABSICA
ABSORCIN POR VA INTRACUTNEA
Se introducen las drogas mediante inyeccin en la dermis, o en las capas profundas de la epidermisporraspado.Suvelocidadesmenorqueladelavasubcutnea.
33
FARMACOLOGABSICA
FARMACOCINTICAII: ABSORCIN, BIOTRANSFORMACIN Y EXCRECIN DE LAS DROGAS
DISTRIBUCIN DE LAS DROGAS EN EL ORGANISMO
Las drogas, ya sean inyectadas directamente en la circulacin sangunea o bien absorbidas por va sangunea o linftica, llegan al plasma, medio interno del organismo, desde donde se distribuirnalosdiferentesrganosdelmismo.
LAS DROGAS EN LA SANGRE
CONCENTRACIONES DE DROGAS EN EL PLASMA
La concentracin de drogas en el plasma puede determinarse por mtodos qumicos y radioinmunoqumicos.
El efecto que dichas drogas depende de que alcance las clulas que responden a las mismas a unadeterminadaconcentracin,quedependeasuvezdelaconcentracinplasmtica.
Existir una variacin individual respecto a la respuesta farmacolgica en relacin a la dosis administrada,dependientenosolodelavariacin biolgicacelularinherentea losseresvivos, si no tambin de variaciones farmacocinticas absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin.
Esto demostrara la importancia de la determinacin de la concentracin plasmtica de la droga,yaquepuedeexistirunarelacinentredichonivelysuefectoclnico.
34
FARMACOLOGABSICA
Pero no siempre esta determinacin es til, establecindose la utilidad de la misma en los siguientescasos:
1.Cuandoladiferenciaentreladosisteraputicaytoxicaespequeamargendeseguridad
2.Cuandolarespuestaclnicanoesrpidaniestafcilmentedeterminada.
3.cuandonoseproduceelefectoteraputicoesperadoconlasdosishabituales.
4.Cuandoseproducenefectostxicosconlasdosishabituales.
5.Cuandoexistenefectospatolgicosdeeliminacindelasdrogas.
6.Paradeterminarsielpacientetomaladroga
7.Paradiagnosticarytratarlasobredosificacin
8.Encasosdedeterminacindepautasdedosificacinendrogasnuevas.
Encambio,ladeterminacinesintilodepocovalor:
1. Cuando la droga da productos metablicos activos o inactivos, a menos que estn perfectamentedeterminados.
2.Cuandoseefectaenuntiempoerrneo
3.Cuandolasdrogasactandeformairreversible
4. Cuando los mtodos de determinacin no son sensibles o los laboratorios estn mal equipados.
5. Cuando la droga est combinada con las protenas del plasma, y solo es activa la fraccin libredeella.
35
FARMACOLOGABSICA
COMBINACIN DE LAS DROGAS CON LAS PROTENAS DEL PLASMA
Una vez llegadas las drogas al plasma, se combinan en mayor o menor medida con las protenasdelmismo.
MECANISMO
En general, las drogas forman combinaciones reversibles con las protenas del plasma, en variossitiosdecombinacinconigualafinidadparaladroga.
Estas uniones reversibles son procesos de adsorcin, existiendo un equilibrio entre las molculasdeladrogaqueseunenylasquepermanecenlibres.
No existe una correlacin entre la estructura qumica de las drogas y su unin con las protenas.
PROPORCIN DE LA COMBINACIN PROTEICA Y SUS MODIFICACIONES
Laproporcinmximadedrogaunidaaprotenasdependedelanaturalezadelamisma.
Existen estados clnicos que pueden afectar la combinacin de las drogas con las protenas plasmticas:
1.lahipoproteinemiaomejorhipoalbuminemiadisminuyelacombinacin.
2.Laedad,disminuidalacapacidaddeuninenrecinnacidos.
3.Uremia,alestaralteradoslossitiosdeunin.
IMPORTANCIA DE LA COMBINACIN CON LAS PROTENAS
36
FARMACOLOGABSICA
Launinentreprotenasydrogasproduceunaseriedeconsecuencias,derivadasdelhechode quecombinacinproteicaretiradrogasdeprocesosfisiolgicos.
1.Lafraccindedrogaunidaaprotenasesfarmacolgicamenteinactiva,siendosoloactivala fraccinlibre.
2.Lafraccincombinadatienedificultadesdeexcrecin.
3.Lafraccincombinadapasamalalostejidosyallquidocefalorraqudeo.
4.Lafraccincombinadatieneaccesodifcilaloslugaresdemetabolismoybiotransformacin, conloquequedanprotegidasduranteuntiempo.
5. Si la unin se efecta en gran proporcin, esta acta como depsito, liberndose lentamente.
6.Lacombinacinproteicamantieneladrogadisueltaenelplasmasanguneo.
7.Puedehabercompeticinentrediferentesdrogasylasprotenas.
CONCENTRACIONES DE DROGAS EN EL PLASMA
La concentracin de drogas en el plasma puede determinarse por mtodos qumicos y radioinmunoqumicos.
El efecto que dichas drogas depende de que alcance las clulas que responden a las mismas a unadeterminadaconcentracin,quedependeasuvezdelaconcentracinplasmtica.
Existir una variacin individual respecto a la respuesta farmacolgica en relacin a la dosis administrada,dependientenosolodelavariacin biolgicacelularinherentea losseresvivos,
37
FARMACOLOGABSICA
si no tambin de variaciones farmacocinticas absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin.
Esto demostrara la importancia de la determinacin de la concentracin plasmtica de la droga,yaquepuedeexistirunarelacinentredichonivelysuefectoclnico.
Pero no siempre esta determinacin es til, establecindose la utilidad de la misma en los siguientescasos:
1.Cuandoladiferenciaentreladosisteraputicaytoxicaespequeamargendeseguridad
2.Cuandolarespuestaclnicanoesrpidaniestafcilmentedeterminada.
3.cuandonoseproduceelefectoteraputicoesperadoconlasdosishabituales.
4.Cuandoseproducenefectostxicosconlasdosishabituales.
5.Cuandoexistenefectospatolgicosdeeliminacindelasdrogas.
6.Paradeterminarsielpacientetomaladroga
7.Paradiagnosticarytratarlasobredosificacin
8.Encasosdedeterminacindepautasdedosificacinendrogasnuevas.
Encambio,ladeterminacinesintilodepocovalor:
1. Cuando la droga da productos metablicos activos o inactivos, a menos que estn perfectamentedeterminados.
2.Cuandoseefectaenuntiempoerrneo
3.Cuandolasdrogasactandeformairreversible
38
FARMACOLOGABSICA
4. Cuando los mtodos de determinacin no son sensibles o los laboratorios estn mal equipados.
5. Cuando la droga est combinada con las protenas del plasma, y solo es activa la fraccin libredeella.
COMBINACIN DE LAS DROGAS CON LAS PROTENAS DEL PLASMA
Una vez llegadas las drogas al plasma, se combinan en mayor o menor medida con las protenasdelmismo.
MECANISMO
En general, las drogas forman combinaciones reversibles con las protenas del plasma, en variossitiosdecombinacinconigualafinidadparaladroga.
Estas uniones reversibles son procesos de adsorcin, existiendo un equilibrio entre las molculasdeladrogaqueseunenylasquepermanecenlibres.
No existe una correlacin entre la estructura qumica de las drogas y su unin con las protenas.
PROPORCIN DE LA COMBINACIN PROTEICA Y SUS MODIFICACIONES
Laproporcinmximadedrogaunidaaprotenasdependedelanaturalezadelamisma.
Existen estados clnicos que pueden afectar la combinacin de las drogas con las protenas plasmticas:
1.lahipoproteinemiaomejorhipoalbuminemiadisminuyelacombinacin.
39
FARMACOLOGABSICA
2.Laedad,disminuidalacapacidaddeuninenrecinnacidos.
3.Uremia,alestaralteradoslossitiosdeunin.
IMPORTANCIA DE LA COMBINACIN CON LAS PROTENAS
Launinentreprotenasydrogasproduceunaseriedeconsecuencias,derivadasdelhechode quecombinacinproteicaretiradrogasdeprocesos
fisiolgicos.
1.Lafraccindedrogaunidaaprotenasesfarmacolgicamenteinactiva,siendosoloactivala fraccinlibre.
2.Lafraccincombinadatienedificultadesdeexcrecin.
3.Lafraccincombinadapasamalalostejidosyallquidocefalorraqudeo.
4.Lafraccincombinadatieneaccesodifcilaloslugaresdemetabolismoybiotransformacin, conloquequedanprotegidasduranteuntiempo.
5. Si la unin se efecta en gran proporcin, esta acta como depsito, liberndose lentamente.
6.Lacombinacinproteicamantieneladrogadisueltaenelplasmasanguneo.
7.Puedehabercompeticinentrediferentesdrogasylasprotenas.
DISTRIBUCIN DE LAS DROGAS EN LOS LQUIDOS DEL ORGANISMO. EL VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN.
Unavezabsorbidas,lasdrogaspasanalasangreparadistribuirseporelorganismo.
40
FARMACOLOGABSICA
Las drogas pasan desde la sangre al lquido intersticial a travs de los capilares por transporte pasivo, por difusin simple (principalmente) en el caso de drogas liposolubles sobre todo y tambin hidrosolubles; y filtracin en el caso de drogas hidrosolubles con la ayuda de la
presin hidrosttica. Algunas drogas actan a ese nivel y en la superficie celular, mientras que otraspasanluegoallquidointracelular.
El volumen aparente de distribucin es el volumen de lquido en el que la droga parece distribuirse a una concentracin igual que la del plasma, con lo que se supone que el cuerpo actacomounsimplecompartimentoconrespectoaladroga.
Esasquepuededeterminarseladistribucindelosfrmacosenelorganismo
Si la sustancia permanece en el lquido extracelular sin penetrar en las clulas, el volumendedistribucincorrespondeal20%delpesocorporalyesde0,2l/Kg.
La droga se distribuye por toda el agua del organismo, intra y extracelular, en cuyo casoelvolumendedistribucinalcanzaal60%delpesocorporalyesde0,6l/Kg.
La droga se fija en las clulas, en este caso la concentracin en sangre cae rpidamente, pudiendo aun llegar a cero de manera que le volumen de distribucin pude llegar incluso al valor del peso corporal valor absurdo, de ah lo de volumen de distribucinaparenteindicandoqueladrogaseencuentraenalgunostejidos.
Lavelocidaddedistribucindelasdrogasesgeneralmenterpida.
PASO DE LAS DROGAS A LAS CLULAS
Desde el lquido intersticial, las drogas pasan a las clulas de los tejidos atravesando la membrana plasmtica,aexcepcinde aquellas que nopuedenatravesarla.Estepasosiguelas
41
FARMACOLOGABSICA
leyes generales de transporte de membranas. Los electrolitos dbiles pueden penetrar en las
clulas por difusin simple en su fraccin no ionizada liposoluble; como no existen prcticamente diferencias de pH entre el lquido extra e intracelular, la ionizacin ser igual a ambos lados de la membrana, lo mismo que la concentracin. Los no electrolitos penetran en las clulas por difusin y en relacin con su liposolubilidad, o mejor dicho su coeficiente de particinlpidos/agua.
Las drogas hidrosolubles pero no liposolubles, polares, pueden penetrar por difusin simple a travs de los poros acuosos de la membrana, si su molcula es lo suficientemente pequea paraeso.Paralosfrmacoshidrosolublesdemolculamsgrandesonnecesarioslosprocesos detransporteactivo.
Tambin las drogas penetran en los orgnulos intracelulares, como las mitocondrias, que poseen una membranalipdicasemejantealaplasmtica,siguiendolos mismosprincipiosque para la misma; este pasaje es importante porque dichas formaciones contienen sistemas enzimticos,quesonresponsablesdealgunasmodificacionesmetablicasdelasdrogas.
Lavelocidadparaalcanzarelequilibrioentreladrogaenelplasmasanguneoyenlosdistintos tejidos depende sobre todo de la irrigacin sangunea de los mismos, lo que no es simplementefuncindeltamaodelrgano.
PASO DE LAS DROGAS AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y AL LQUIDO CEFALORRAQUDEO. LA BARRERA HEMATOENCEFLICA
Dado que muchas drogas de gran importancia farmacolgica actan sobre el sistema nervioso central,sehacenecesarioelpasoatravsdelabarrerahematoenceflica
La barrera hematoenceflica se sita entre el plasma sanguneo y el lquido extracelular del sistemanervioso,incluidoellquidocefalorraqudeo.
42
FARMACOLOGABSICA
El paso de drogas desde el plasma sanguneo al encfalo y al lquido cefalorraqudeo se realiza a travs de una membrana lipdica, siguiendo los principios generales del transporte, debindose sealar que solo pasa la fraccin libre de los frmacos, no combinada con las
protenasdelplasma.Loselectrolitosorgnicosdbilesexistenenelplasmaenformaionizada y no ionizada, atravesando la membrana por difusin slo esta ltima porcin liposoluble, como el pH del plasma y del lquido cefalorraqudeo es el mismo, 7,4, la ionizacin ser idnticaaambosladosdelamembrana,demaneraquealllegaralequilibrio,laconcentracin dedrogaserlamisma.Lavelocidaddepasoestarenrelacin conelcoeficientedeparticin lpidos / agua, pues cuanto ms liposoluble sea la droga, ms rpidamente se disolver en la membranaylaatravesar.
En el caso de electrolitos fuertes, muy ionizados en el plasma, stos penetran difcilmente en ellquidocefalorraqudeo,debidoaquelafraccinionizadanoesliposoluble.
Lomismosucedeconloselectrolitosdbiles,sisufraccinnoionizadaespocoliposoluble.
Las drogas que no son electrolitos penetran en el lquido cefalorraqudeo y en el sistema nervioso si son liposolubles con alto coeficiente de particin. nicamente las sustancias hidrosolublesdepequeamolculapasanpordifusinsimpleporlosporosdelamembrana .
Los iones inorgnicos y algunas sustancias como glucosa y aminocidos penetran por una bombadesodio.
Cabe sealar que la permeabilidad a ciertas drogas se ve mejorada en casos de meningitis penicilinaygentamicina.
Lasdrogasgananaccesoalsistemanerviosocentralpordosvas:
43
FARMACOLOGABSICA
Lacirculacincapilaratravsdellquidointersticial.
El lquido cefalorraqudeo por difusin, a travs de la membrana ependimaria de los ventrculoscerebrales.
PASO DE LAS DROGAS POR LA PLACENTA
Laplacentaesunrganodestinadoalosintercambiosnutritivosentrelamadreyelfeto.
Las drogas atraviesan en general esta membrana lipdica por difusin pasiva, mientras que las sustancias nutritivas, como la glucosa, requieren un proceso de difusin facilitada siguiendo el gradiente.
As se ha demostrado que la placenta es fcilmente permeable a la fraccin libre no combinada con las protenas plasmticas, correspondiente a la fraccin no ionizada de las drogas electrolitos y a los no electrolitos liposolubles, de manera que la concentracin en la sangrematernayfetalsueleserlamisma,unavezestablecidoelequilibrio.
Los anticuerpos y las inmunoglobulinas pueden atravesar la placenta, creyndose que dicho pasoserealizaporPinocitosis.
ALMACENAMIENTO DE LAS DROGAS EN EL ORGANISMO
GENERALIDADES. PROTENAS PLASMTICAS.
En muchas ocasiones las drogas no se distribuyen en modo uniforme y se acumulan selectivamenteenciertasregionesdondeson"secuestradas".
En esto depsitos de almacenamiento las drogas se encuentran en equilibrio con el plasma sanguneo y se van liberando lentamente de aquellos a medida que se metabolizan y se
44
FARMACOLOGABSICA
excretan; en esta forma se mantienen niveles medicamentosos efectivos en el plasma, que permite obtener acciones farmacolgicas prolongadas hasta el agotamiento de dichos depsitos.
Las protenas del plasma pueden constituir un depsito o reservorio, como se ha expresado anteriormente,perolosprincipalesdepsitosdelasdrogasseencuentranenlostejidos,como sepasaaconsiderar.
DEPSITOS CELULARES. "SECUESTRO" EN LOS RGANOS.
Muchasdrogasseacumulanenlasclulasaconcentracionesmuysuperioresqueen elplasma y lquido intersticial, lo que se debe a su combinacin con las protenas celulares, en este caso sedicequelasdrogasestnsecuestradas.
DEPSITO EN LA GRASA CORPORAL. REDISTRIBUCIN.
Lasdrogasdealtaliposolubilidadseacumulaneneltejidoadiposodondesedisuelven.
De esta forma, la droga es retirada del plasma sanguneo, cesando su accin farmacolgica. EsteprocesoeseldenominadoRedistribucin.
DEPSITO EN LOS LUGARES DE ABSORCIN.
Cuando una droga es poco soluble en el lquido intestinal, se absorbe muy lentamente, a medida que se va solubilizando en dicho medio. Lo mismo soluble con las drogas insolubles inyectadas por va subcutnea e intramuscular, donde forman un depsito, del cual se absorbenlentamente.
BIOTRANSFORMACIN DE LAS DROGAS
45
FARMACOLOGABSICA
CONSIDERACIONES GENERALES
ELIMINACIN DE LAS DROGAS
Las drogas en el organismo no permanecen indefinidamente, ya que desaparecen de forma rpida en general, y el trmino eliminacin designa justamente dicha desaparicin de las drogasdelorganismo,quepuedeproducirsededosmaneras
Poreliminacinqumica,oseaportransformacinmetablicaobiotransformacin Eliminacinporexcrecin,esdecir,lasalidadelasdrogasalexterior. BIOTRANSFORMACIN. LA PRODROGA
Cuando se habla de destino de las drogas, se acostumbra referirse a la eliminacin qumica, es decirlas transformacionesquesufrenlosfrmacosenelorganismo;setrata, comoseexpreso mas arriba, de cambios qumicos o sea metablicos, que reciben la denominacin de biotransformacin.Lassustanciasformadasporlamismasedenominanmetabolitos.
La biotransformacin puede dar lugar, como se expreso ms arriba, a la formacin de sustancias farmacolgica mente ms activas que la droga original, en cuyo caso se habla de activacin;mientrasqueenotroscasosseproducenmetabolitosconpocaoningunaaccin,lo quesedesignacomoinactivacin;enelprimercaso,cuandoseproduceunmetabolitoactivoa partirdeunprecursorinactivo,esteltimoesdenominadoprodroga.
PROCESOS DE BIOTRANSFORMACIN
GENERALIDADES. FASES DE LA BIOTRANSFORMACIN.
46
FARMACOLOGABSICA
Los procesos de metabolismo de las drogas se llevan a cabo mediante procesos enzimticos
intracelulares; por consiguiente, para que dichos procesos tengan lugar, las drogas han de ser losuficientementeliposolublescomoparaatravesarlamembranacelular.
Lasreaccionesqumicasqueocurrenenlabiotransformacinprocedendedosfases:
oFaseIquecorrespondeareaccionesnosintticas.
oFaseIIquecorrespondeareaccionessintticas.
Las reacciones de la fase I llevan a la activacin o inactivacin de la droga, mientras que las de lafaseIIllevanhabitualmentealainactivacin.
REACCIONES DE LA FASE I: OXIDACIN.
GENERALIDADES
Gran nmero de drogas son metabolizadas por oxidacin, que consiste fundamentalmente en adicin de oxigeno y a veces perdida de hidrgeno; los productos resultantes son activos o inactivos,yelprocesodeoxidacinescomplejo.
Lasreaccionesdeoxidacindelasdrogassondediversostipos,comosepasaaconsiderar.
OXIDACIN PROPIAMENTE DICHA
Corresponde estrictamente a la definicin anterior, sufriendo este proceso los alcoholes, aldehdosyalgunoscompuestosheterocclicosqueasseinactivan.
HIDROXILACIN
47
FARMACOLOGABSICA
El oxigeno aadido se une a un tomo de hidrgeno para formar un grupo hidroxilo; este proceso, que afecta a diferentes compuestos aromticos y algunos radicales alquilo, conduce generalmentealainactivacindelcompuesto.
DESALQUILACIN
Es la perdida de grupos alquilo por oxidacin de los mismos a dixido de carbono y agua; este proceso afecta a los teres y aminas aromticas y a diversos alcaloides, y muchas veces conduceaunaactivacinfarmacolgica.
DESAMINACIN OXIDATIVA
Como su nombre lo indica, se trata de una prdida del grupo amino acompaada del aadido de oxgeno al resto metablico formado. Dicho proceso, que generalmente lleva a la inactivacin,seproduceenlasaminasaromticas.
REACCIONES DE LA FASE I: REDUCCIN
Consiste en la perdida de oxigeno o adicin de hidrgeno; es menos comn que el proceso de oxidacin e interviene en los casos de aldehdos, cetonas, compuestos azoicos, y steres de cido ntrico. Dicho proceso conduce generalmente a la activacin de un compuesto, que puedeserunaprodroga.
REACCIONES DE LA FASE I: HIDRLISIS
Es la descomposicin de una sustancia por intermedio del agua; es un proceso comn y lo sufrenlosesteresespecialmente.
REACCIONES DE LA FASE II: CONJUGACIN
48
FARMACOLOGABSICA
Muchas drogas pasan primero por la fase I y luego por la fase II, aunque algunas de ellas solo pasanporunadelasdosfases.
La conjugacin o sntesis es la combinacin de una droga con otras sustancias formadas en el organismo; constituye el proceso mas claro de la llamada detoxicacin, pues da lugar a sustancias inactivas ionizadas, generalmente cidas con un pKa de 3.0 a 4.0, que son fcilmenteexcretadosporelrin.Laconjugacinsepuederealizarconvariassustancias.
GLUCURNIDOS
Constituye el tipo ms comn de conjugacin y consiste en la combinacin de la droga con el cido glucurnico producido por el organismo por oxidacin de la glucosa para dar lugar a compuestosdenominadosglucurnidos.Esteprocesoconducealainactivacindelasdrogasy noserealizadirectamentesinoatravsdeundadordecidoglucurnico.
Laconjugacinconcidoglucurnicola sufrenlosalcoholes,losfenolesycidosaromticos,y lassustanciasformadaspuedenadoptardosformas:
LosGlucurnidosteresseproducenenelcasodelosalcoholesyfenolesyconsisteen launindedosgruposhidroxiloOglucurnidos
Los Glucurnidos steres, para el caso de los cidos aromticos, se producen por la uninentreelcarboxilodelcidoaromticoyunhidroxilodelcidoglucurnico.
SULFATOS ETREOS
Existen drogas, como los fenoles, que se conjugan con el cido sulfrico para dar lugar a los llamadossulfoconjugadososulfatosetreos,farmacolgicamenteinactivos.
ACETILACIN
49
FARMACOLOGABSICA
Conjugacinconglicina
Conlaglicinasecombinanloscidosaromticosyheterociclos.
METILACIN
Algunas aminas aromticas y heterocclicas unen grupos metilo, que proceden generalmente delametionina.
LUGAR Y MECANISMO DE LA BIOTRANSFORMACIN
RGANOS DE BIOTRANSFORMACIN
Los procesos qumicos descritos se producen especialmente a nivel del hgado, pero tambin puedentenerlugarenelrinoenelplasmasanguneo.
SISTEMAS ENZIMTICOS: LOS MICROSOMAS.
Las enzimas que actan sobre las drogas, a excepcin del alcohol, son de baja especificidad, y actansobreunagranvariedaddedrogas.
Los principales sistemas enzimticos los encontraremos en el retculo endoplsmico liso, en fraccionesdenominadasmicrosomas.
SISTEMAS ENZIMTICOS NO MICROSMICOS
Existentambinsistemasenzimticosenlugaresdiferentesalretculoendoplsmicolisocomo en las mitocondrias, el citosol de los hepatocitos, en el plasma sanguneo y sistema reticuloendotelial.
FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA BIOTRANSFORMACIN
50
FARMACOLOGABSICA
La actividad de las enzimas que metabolizan las drogas, sobre todo las contenidas en los microsomashepticospuedenmodificarsepor
oInductoresenzimticos.
oInhibidoresenzimticos
oEdad
oSexo
oDiferenciasdeespecie
oDiferenciasgenticas
oEnfermedadeshepticas
EXCRECION DE DROGAS
NOCIONES GENERALES
La eliminacin de las drogas puede realizarse por biotransformacin o excrecin, y en el caso dealgunasdrogas,porambosprocesos.
Por excrecin entendemos el paso de las drogas desde la circulacin hacia el exterior del organismooaconductosencomunicacinconelexterior.
Losprincipalesrganosdeexcrecin, denominadosvasdeexcrecinsonelrin,el pulmn y eltubosdigestivoincluidalaexcrecinbiliar,siendolosdemsdemenortrascendencia.
51
FARMACOLOGABSICA
Laimportanciadeconocerlavadeexcrecindeunadrogasedebeaque:
Puedeactuarsesobreelrganodeexcrecinconlosmedicamentosqueseeliminapor dichava.
Como por lo general las drogas se acumulan en el rgano de excrecin pueden dar lugarafenmenostxicosendichorgano.
La enfermedad del rgano de excrecin puede dar lugar a un efecto prolongado de la droga
EXCRECIN RENAL
GENERALIDADES
Laexcrecinrenaleselprocesomsimportantedeeliminacindelasdrogas.
MECANISMOS DE LA EXCRECIN RENAL DE LAS DROGAS
FILTRACIN GLOMERULAR
El glomrulo representa una membrana capilar en donde se produce un proceso pasivo por filtracin, por el que pasan sustancias de bajo peso molecular, es decir, prcticamente todas las drogas a excepcin de las protenas. La condicin para seguir esta va es estar disueltas en elplasmasanguneoynosergases,yaqueestosseeliminaranporelpulmn.
Por lo tanto solo filtrar por el glomrulo la fraccin libre de las drogas, es decir la no combinadaconprotenas.
REABSORCIN TUBULAR
52
FARMACOLOGABSICA
Los tbulos renales constituyen una membrana lipdica continua, en el que se aplican los principios generales de transporte de membranas. Pasan por simple difusin pasiva las sustancias liposolubles con mayor o menor facilidad, segn su coeficiente de particin lpidos/agua, por lo tanto los compuestos de baja liposolubilidad y los electrolitos fuertes muy ionizados no son reabsorbidos si no es por transporte activo, lo mismo que las formas ionizadas de los electrolitos dbiles. En general la reabsorcin de las drogas se realiza en el tbulo distal, en que la orina ya se ha concentrado existiendo un gradiente de concentracin entreellquidotubularyelplasmasanguneo.
Loscidosybasesdbilessereabsorbenensufraccinnoionizada,liposoluble,yesodepende delpHdelaorina.
Estasrelacionesseinviertenparaelcasodelasbasesdbiles.Engenerallaexcrecindepende del pH si el pKa de la droga es de 7.5 a 10.5 para las bases y de 3.0 a 7.5 para los cidos; fuera de esos lmites, las drogas se encuentran muy poco ionizadas y se reabsorben o muy ionizadas y no se reabsorben, eliminndose y las variaciones del pH urinario afectan poco a estosprocesos.
Para el caso de cationes inorgnicos, como el sodio y el potasio, el pasaje se realiza por un mecanismo de transporte activo a nivel de los tmulos renales, especialmente los proximales; el sodio penetra pasivamente siguiendo el gradiente de concentracin y tambin un gradiente elctrico a travs de la membrana celular luminal por los poros y es expulsado activamente (bomba de sodio) por la membrana celular intersticial en contra de gradiente, producindose aslareabsorcin.
En cuanto a la reabsorcin del potasio, existe tambin un mecanismo activo y dicho catin entra por bombeo a travs de la membrana luminal y sale pasivamente por la membrana intersticial tambin entra en la clula por mecanismo activo en intercambio con el sodio a
53
FARMACOLOGABSICA
esenivel, perolasalidaes mucho mayor,yasel potasioreabsorbido totalmenteen eltbulo proximal es secretado por el tbulo distal, a ese nivel, el potasio entra por la membrana intersticialactivamenteysaleporlamembranaluminalpasivamente.
El anin cloruro sigue pasivamente a los anteriores a nivel de los tbulos proximal y distal, en relacin con un gradiente elctrico; todos estos movimientos inicos se han comprobado por experimentosdemicropuncin.
Lassustanciashidrosolublesnoionizadascomolaglucosasonreabsorbidasporunmecanismo de transporte activo por intermedio de portadores; en cambio el manitol y la inulina no poseendichomecanismoynosereabsorbenenabsolutoporlostbulosrenales.
SECRECIN TUBULAR
Esteprocesoesesencialmentedetransporteactivoyserealizaprincipalmenteparasustancias que son cidos y bases orgnicas fuertes, que requieren sistemas enzimticos y gasto energtico para dicho transporte. En general las drogas usan los sistemas que secretan las sustancias naturales del organismo, existiendo un mecanismo separado para cidos y bases, ambos relativamente inespecficos. Los cidos orgnicos se secretan por los tbulos renales proximalesensuformaionizadausandoelmismosistemaqueempleaelcidorico.,mientras que las bases orgnicas, como los compuestos de amonio cuaternario, se secretan ionizadas mercedalmismosistemaquelacolina.
Por otra parte, los electrolitos dbiles sufren el proceso de secrecin renal en su porcin ionizadaperonoengranescalaysinmayortrascendencia.
SUSTANCIAS QUE SE EXCRETAN Y VELOCIDAD DE EXCRECIN
54
FARMACOLOGABSICA
Yasehaexpuestolosprincipalesgruposdedrogasqueseexcretanporelrinyelmecanismo de esa excrecin; en ese sentido, cuanto menos polares o sea mas liposolubles son las sustancias,masdifcilmentesonexcretadas.
Justamentelabiotransformacindelasdrogaslashacemspolares,oseamenosliposolubles, de manera que se excretan mas difcilmente pues no son reabsorbidas en los tbulos renales. Por otra parte, debe puntualizarse que como el agua es reabsorbida en los tbulos renales en proporcinmuchomayorquelosmedicamentos,lamayoradeellosseconcentranenlaorina, ysunivelessuperioraldelasangre.
La velocidad de excrecin de las drogas es sumamente variable y depende de diversos factores.
La concentracin en el plasma sanguneo es muy importante, ya que no solo controla la filtracin glomerular, sino tambin la secrecin tubular. Cuanto mayor es el nivel plasmtico de la droga, mas rpida es su excrecin, pero a medida que la concentracin sangunea cae, la velocidad de eliminacin disminuye, aunque la cantidad total eliminada va creciendo. La concentracinenelplasmasanguneoasuvezdependedelavelocidaddeabsorcin,tambin delafijacindelassustanciasenlosrganos. El mecanismo de la excrecin renal tambin rige la velocidad de la misma. As se ha podido calcular el tiempo de eliminacin de la mitad de la cantidad de droga existente, con el siguienteresultado: Sisoloesexcretadaporfiltracinglomerular,70minutos Si la droga se secreta por los tbulos, dicho tiempo es de 7 minutos, lo que depende del flujo sanguneorenal En cambio, si la droga filtrada por el glomrulo se reabsorbe en los tbulos, la velocidad se
55
FARMACOLOGABSICA
reducedeformamanifiestaypuedeserde7das
INFLUENCIA DE LA EDAD
As como en el nio recin nacido los procesos de biotransformacin no estn desarrollados, tambin los mecanismos de excrecin, especialmente los de secrecin tubular, son inmaduros eineficientes.
El tiempo de excrecin renal de las drogas en el nio pequeo es mayor que en el adulto, y si serepitelaadministracinentomasdemasiadocercanas,laconcentracindelosfrmacos.
INSUFICIENCIA RENAL
Ya se ha hecho notar que la insuficiencia renal es capaz de llevar a niveles txicos de drogas queseexcretanesencialmenteporelrin.
Enesesentido,lasdrogaspuedenclasificarseentresgrupos:
1.aquellasqueseeliminacasiexclusivamenteporelrin
2.aquellasqueseeliminancasiexclusivamenteporbiotransformacin
3.aquellasquesoneliminadasparcialmenteporambossistemas.
ELIMINACIN POR VA PULMONAR
Losgasesysustanciasvoltilesseeliminandesdeelplasmasanguneoalairealveoar.,atravs de la pared del alveolo pulmonar. Esta eliminacin se realiza de acuerdo con las leyes de los gases.
56
FARMACOLOGABSICA
La eliminacin por va pulmonar es sumamente rpida, dada la extensa superficie de excrecin. En este caso es importante el coeficiente de particin sangre/aire; si dicho coeficiente es alto mayor solubilidad en la sangre la droga ser retenida ms tiempo y viceversa.
EXCRECIN POR TUBO DIGESTIVO
GENERALIDADES
Muchas drogas, cuando se suministran por la boca, son eliminadas con las heces, pero parte deellasaparecenenlasmismasdebidoadeficienciasdeabsorcin,yporlotantoenestecaso nohayqueestimarunaexcrecinrenal.
Ahora bien, cuando las drogas se administran por las vas parenterales, la totalidad de los frmacosqueaparecenellasmateriasfecalessedebeaexcrecinpropiamentedicha.
Laexcrecinporlosrganoscorrespondientessiguelosprincipiosdeltransportedesustancias por las membranas y se realiza por difusin de las mismas o transporte activo, teniendo en cuenta que para el primer caso, las sustancias deben ser liposolubles para poder atravesar las citadasmembranas.
EXCRECIN SALIVAL
Las glndulas salivares eliminan pequeas cantidades de drogas liposolubles, sales de metales pesadossiestnpocoionizadasylosyoduros.Estaexcrecinesbastanterpida,peroladroga vuelveaserdeglutidaparaserabsorbidadenuevo.
EXCRECIN HEPTICA O BILIAR. CICLO ENTEROHEPTICO.
57
FARMACOLOGABSICA
El hgado constituye un importante rgano de excrecin de drogas a travs de la bilis, pero es
relativamente ineficiente, ya que muchas de las drogas excretadas son reabsorbidas en el intestinos delgado, este es el denominado ciclo enteroheptico, que continua hasta que la droga es eliminada del organismo por biotransformacin, lo que puede consumir un considerableperiododetiempo.
Las sustancias que pasan a la bilis desde la circulacin atraviesan las columnas de clulas hepticas, y si bien algunas veces lo hacen por difusin pasiva, cuando las molculas de las drogas son pequeas, la mayor parte de las mismas son reabsorbidas por los canalculos biliares; en esta forma, la mayora d las drogas que se excretan en la bilis lo hacen por transporte activo y solamente los compuestos con un peso molecular superiora 300 se excretanenlamisma,siendogeneralmentepolares.
Se ha demostrado la existencia de tres sistemas de transporte activo, a saber, para cidos orgnicosionizados,parabasesorgnicasionizadasysustanciasnoionizadas.
EXCRECIN POR EL COLON
El intestino grueso es un rgano de excrecin importante, pero se trata de una va lenta, ya que transcurre generalmente un da hasta que las heces llegan al recto y se eliminan al exterior.
El paso de las drogas desde el plasma sanguneo a la luz del colon sigue los principios de transporte por las membranas, especialmente por difusin pasiva y algunas veces por transporteactivo.
EXCRECIN MAMARIA
58
FARMACOLOGABSICA
Las glndulas mamarias durante la lactancia excretan una serie de drogas que han sido administradas a la madre. Las cantidades excretadas no son suficientes para ejercer accin farmacolgica,peropuedenproducirsefenmenostxicosenelnio.
59
FARMACOLOGABSICA
TOXICIDAD
CONSIDERACIONES GENERALES.
Sehadichoquelatoxicologaconstituyeunadisciplinaapartedelafarmacologa,perohabida cuenta que los medicamentos pueden actuar como txicos a determinadas dosis y producir efectos perjudiciales, se puede estudiar este tema refirindonos en exclusiva a los medicamentos.
DEFINICIONES.
REACCIONES ADVERSAS
Todos los medicamentos tienen el potencial de provocar efectos perjudiciales a las personas a lasquelessonadministrados.
Dichos efectos pueden ser de diferente naturaleza, y los trminos aqu indicados son los ms comnmenteaceptados.
Con el nombre de reacciones adversas o efectos adversos, indeseables, nocivos o txicos redesignaalosnodeseadosporelmdicoyquesonperjudicialesparaelpaciente.
Dichoas,ladefinicincubretodoslostiposdelasintoxicacionesotoxicidaddelasdrogas.
Se ha querido establecer una distincin entre reacciones adversas (que corresponden a dosis habituales)yefectostxicos(dosiselevadas),perodichadistincinnosiempreesposible.
60
FARMACOLOGABSICA
oPorquelosefectostxicosnosonmasquelaextensindelosefectosfarmacolgicos,siendo ambosdelamismanaturaleza.
o Las dosis comunes de droga son capaces de provocar efectos considerados como txicos en funcindelavariacinindividualenlarespuestaalosfrmacos.
oEstefenmenoseencuentraexageradoenloscasosdehipersensibilidad.
Por esas razones hay autores que consideran que consideran las reacciones adversas y los fenmenostxicoscomosinnimos.
EFECTOS COLATERALES Y TXICOS
Entenderemos por efectos colaterales o secundarios a aquellos que se produzcan con las dosis normalesdelmedicamento,yquesiendoinevitablesnosondeseables.
INTOLERANCIA O HIPERSUSCEPTIBILIDAD
Respuesta muy exagerada de un individuo a la dosis ordinaria de un medicamento, de origen gentico, dando lugar a respuestas farmacolgicas de la droga. Pueden incluirse en la intoxicacinotoxicidadpropiamentedicha,yaquesetratadeunasobredosificacinrelativa.
IDIOSINCRASIA
Esunarespuestaanormalcualitativamentealosefectosdeladroga,siendotambindeorigen gentico.
ALERGIA O HIPERSENSIBILIDAD
61
FARMACOLOGABSICA
Respuestaanormal,radicalmentediferentealaaccinfarmacolgicadelmedicamento,quese produce a pequeas dosis, no aparece con la primera administracin e implica una reaccin inmunolgica,generalmentenosiempredeantgenoanticuerpo.
IMPORTANCIA DE LAS REACCIONES ADVERSAS. ENFERMEDADES IATROGNICAS.
Ninguna droga est exenta de efectos txicos. El riesgo de producir reacciones adversas por el empleo teraputico de las drogas es inevitable, formando parte inherente del uso de las mismas.
Por lo tanto, al estudiar los medicamentos, es preciso evaluar el balance beneficio/riesgo, sirviendoestarelacinparaexpresarunjuiciosobrelafuncindelmedicamentoenlaprctica mdica,basadoendatossobresuinocuidadyeficacia.
Por otro lado, los medicamentos son capaces de producir verdaderos procesos morbosos. Con el nombre de enfermedades iatrognicas se designan a los sndromes clnicos provocados involuntariamenteporelclnicoduranteeltratamientoalpaciente.
CAUSAS DE LA INTOXICACIN POR DROGAS.
Laaparicindereaccionesadversaspuedetenertresorgenes:
o Exceso de dosis. Intoxicaciones propiamente dichas, mejor designadas como envenenamientos.Puedenproducirsepor:
Suicidiootentativadelmismo. Intoxicacincriminal
62
FARMACOLOGABSICA
Accidental, por parte del mdico, farmacutico, paciente o allegados. Puede producirseporerrorenladrogaoensu
dosis. Intoxicacinporadministracindefrmacossinreceta. Intoxicacinprofesional.
oDosiscomunes.
Susceptibilidadindividualdelenfermoaladrogasobredosificacinrelativa. Insuficienciarenal.Alnoexcretarseladrogaseproduceunasobredosificacinrelativa. Hipersensibilidadoalergiaaladroga. Intoleranciaoidiosincrasia.
oEfectosindeseablesdeorigengentico.
Se refiere a individuos con anomalas genticas que llevan a una respuesta cuantitativamente exagerada hipersusceptibilidad o cualitativamente diferente idiosincrasia a una dosis ordinariademedicamento.
SNTOMAS DE TOXICIDAD
Seenglobanenlossntomasdetoxicidadatodaslasmanifestacionesclnicasdelasreacciones adversas a las drogas que se producen en el paciente, ya sean subjetivas sntomas propiamentedichosobienobjetivassignos.
Laintoxicacinpuedeseragudaocrnica;laprimeraesproducidageneralmenteporunadosis elevada de la droga, provocando manifestaciones violentas y ms o menos inmediatas. La segundaseproduceporlaadministracindedosispequeasyrepetidas,queporacumulacin provocantrastornospocoviolentosydecursolento.
63
FARMACOLOGABSICA
Lasmanifestacionesdelasreaccionesadversasseclasificanentresgrupos:
o Toxicidad propiamente dicha, incluyendo los efectos indeseables prenatales de los medicamentos
oIdiosincrasia
oHipersensibilidadoalergia.
TOXICIDAD PROPIAMENTE DICHA
Reacciones adversas que corresponden a los efectos txicos por sobredosificacin, los efectos colateralesylosdebidosalaintoleranciaohipersusceptibilidad.
SISTEMA DIGESTIVO
Las drogas que se administran por ingestin son capaces de provocar efectos de irritacin local, y tambin enfermedades iatrognicas como la lcera gastroduodenal con o sin hemorragia.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
En las intoxicaciones agudas producidas por dosis elevadas de las drogas son comunes fenmenosdedepresindelsistemanerviosocentral,odeestimulacin.
Tambinsepuedenproducirenfermedadesiatrognicas.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
64
FARMACOLOGABSICA
Son pocas las drogas que producen reacciones adversas directas a este nivel. En las intoxicaciones agudas mortales, las drogas por lo general deprimen primero el sistema nerviosocentral,yelparocardiacoes,habitualmente,secundarioalrespiratorio.
Los frmacos con accin cardiaca directa digital pueden dar lugar por sobredosificacin a arritmiasoamuerteporfibrilacinventricular.
SISTEMA HEMATOPOYTICO. DISCRASIAS SANGUNEAS.
Esta ltima denominacin se aplica a todas las alteraciones hematolgicas producidas por drogas.
La mdula sea puede ser afectada por los frmacos capaces de producir depresin de sus funciones,dandoorigenaenfermedadesiatrognicas.
HGADO Y RIN.
Debido a que muchas drogas se concentran en el hgado y en el rin, estos dos rganos son frecuentementeafectadosporlatoxicidaddelasmismas.
Hepatotoxicidad.Algunosfrmacossoncapacesdelesionarlasclulashepticas. Nefrotoxicidad. Lesionan especialmente los tbulos renales. Tambin pueden producirsetrastornosobstructivosdelostbulos.
Otrosefectostxicos.
oEfectoscancerognicos
oFarmacotesaurismosis
65
FARMACOLOGABSICA
Afeccin caracterizada por la presencia anormal de una droga en los tejidos por un tiempo ilimitado, con ausencia de sntomas generales, pero acompaadas de lesiones locales en el lugardedepsito.
oMutagnesis.
EFECTOS INDESEABLES PRENATALES.
Las drogas administradas a la madre pueden producir efectos favorables o desfavorables sobreelembrinoelfeto.
EFECTOS TERATOGNICOS
GENERALIDADES.
Sonlaproduccindemalformacionescongnitasqueaparecenenlosrecinnacidosdebidosa laadministracindelasdrogasalamadre.Elestudiodedichosefectostuvoungranimpulsoa razdelallamada"tragediadelatalidomida".
MECANISMO
Si bien no se conoce exactamente el mecanismo de produccin de dichas malformaciones; se sabe que ocurren en el periodo embrionario humano, durante la organognesis, siendo el lapsoteratognicocrticoelcomprendidoentrelosdas15y40delagestacin.
Sinembargoelperiodopeligrosopuedeextendersehastaeltercermes.
EFECTOS INDESEABLES EN EL SEGUNDO Y TERCER MES DE EMBARAZO.
Al igual que en el caso anterior, las drogas llegan atravesando la placenta. Las drogas pueden afectaralfetoyrevelarseenelrecinnacido.
66
FARMACOLOGABSICA
IDIOSINCRASIA
Como se explico anteriormente, la idiosincrasia es una respuesta anormal del individuo que presenta sntomas que no derivan de la accin farmacolgica de la droga, y que se deben a factoresgenticos.
ALERGIA MEDICAMENTOSA
Desdeelpuntodevistaclnicolasreaccionesalrgicaspuedenserinmediatasotardas.
REACCIONES INMEDIATAS
Seproducenalosminutosuhorastraslaaplicacindelmedicamento.Presentanlassiguientes manifestaciones.
oUrticaria
oEritemas
oEdemaangioneurtico
oRinitisalrgica
oAsma
oFiebremedicamentosa
oTrastornoshematolgicos
oShockanafilctico.
REACCIONES TARDAS
67
FARMACOLOGABSICA
Se presentan de 3 a 10 das tras la administracin de la droga. Presentan las siguientes manifestaciones:
oSndrometipoenfermedaddelsuero
oDermatitisenformadeeritemamultiforme
oDermatitisporcontacto
oHepatitis.
TRATAMIENTO DE LA TOXICIDAD
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS O ENVENENAMIENTOS.
Sibiensuestudiocorrespondealatoxicologa,comentaremosalgunasnocionesgenerales.
El tratamiento consta de tres medidas, que en general a excepcin de coma con depresin o paro respiratorio o circulatorio; en los que el principal objetivo es salvar la vida se efectan enelsiguienteorden.
EXPULSIN DEL VENENO
Si su aplicacin ha sido por la piel o mucosas accesibles, lo mejor es eliminarlo con un copioso lavado.Peroengeneral,losvenenossoningeridos,siendoentoncesnecesariosuexpulsindel tubodigestivo,ascomoacelerarsueliminacinporexcrecin.
1. Expulsin digestiva del txico. Lo mejor suele ser provocar el vmito mediante drogas emticas.Estetratamientodebeefectuarseconelpacienteconsciente,perosilosemticosno actanoelpacientenoestaconsciente,seprocederallavadogstricoconsonda.
68
FARMACOLOGABSICA
2. Aceleracin de la excrecin. Debe acudirse a diuresis forzada o por diuresis osmtica. En casosgravesseempleardilisisperitonealohemodilisis.
ANTDOTOS
Sustanciaqueseoponealaaccindeuntxico,existiendodostipos.
1.antdotosqumicos.Inactivanelvenenoreaccionandoqumicamenteconelmismo.
2.antdotosfarmacolgicos.Sondrogasantagonistas.
TRATAMIENTO SINTOMTICO
Lossntomasproducidosporlostxicospuedenserdisminuidososuprimidos,talycomoseha indicado, por el empleo de antdotos farmacolgicos u otros medios que son de gran importancia para salvar la vida. Los sntomas ms importantes a tratar son los correspondientes al sistema nervioso central y al sistema cardiovascular, usndose drogas, dadalaurgencia,porvaintramuscularointravenosa.
TRATAMIENTO DE LA ALERGIA MEDICAMENTOSA.
Ante la presencia o sospecha de sntomas de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamentelaadministracindeladroga.
Silostrastornospersisten,debensertratadosconantihistamnicosoconcorticosteroides.
Las reacciones agudas anafilcticas han de tratarse urgentemente mediante la inyeccin intramuscular de adrenalina, seguido de un antihistamnico y un corticosteroide. En casos de edema de glotis con sntomas de asfixia debe de recurrirse a la traqueotoma para salvar la vida
69
FARMACOLOGABSICA
CONTRAINDICACIONES DE LAS DROGAS.
Sonlosestadospatolgicosofisiolgicosenlosquedebeevitarseelempleodeunadroga.
En general, una droga esta contraindicada cuando los rganos que puede afectar y lesionar estnenfermos.
Entrelosestadosfisiolgicosquepuedencrearcontraindicacionesestnelembarazo.
70
FARMACOLOGABSICA
VALORACIN BIOLGICA DE LAS DROGAS
NOCIONES GENERALES
Cuando se administran drogas a un paciente, es necesario que la cantidad y la potencia del principioactivoquecontieneunadosisdeterminadaseanuniformes. Para determinar la potencia y asegurar la uniformidad de las distintas muestras de drogas es precisorealizarsuvaloracin.
VALORACIN DE LAS DROGAS
Medicin de la potencia de las drogas determinando la concentracin de los principios activos quecontienen. Existendostiposdevaloracin 1. valoracin qumica. Determina por los mtodos correspondientes la concentracin de principiosactivosdeunadrogadeterminada. 2. valoracin biolgica. Determina la concentracin de las sustancias por el efecto farmacolgicoqueprovocanenanimalesotejidosvivos.
UNIDADES DE MEDIDA
GENERALIDADES Inicialmente se expreso la potencia en Unidades Biolgicas o animales, dando as unidades rata,conejo,etc.
PATRONES Y UNIDADES INTERNACIONALES
71
FARMACOLOGABSICA
Las unidades animales fueron abandonadas por su variabilidad, y actualmente la actividad de
una sustancia se compara con preparados tipo, patrones o estndares establecidos por instituciones internacionales. De esta manera definiremos como Unidad Internacional la actividaddeunpesodeterminadodeunpreparadopatrninternacional. Losmtodosdevaloracinbiolgicaserealizanporcomparacindelaactividaddelpreparado desconocidoconladelpreparadopatrn. En los diferentes pases hay laboratorios con patrones biolgicos, medidos frente al patrn internacional,yquesirvenparahacerestascomparaciones. Una regla fundamental de la valoracin biolgica es que el principio activo del preparado patrnseaidnticoaldelpreparadoproblema
MTODOS DE VALORACIN BIOLGICA
CONSIDERACIONES GENERALES. Los mtodos estadsticos Debido principalmente a la variacin individual de la respuesta a las drogas, todas las determinaciones de potencia farmacolgica realizadas en seres vivos adolecen de errores,yaqueserealizanenanimaleselegidosal azardeunapoblacindeellos, losquepuedenrepresentarunamuestratpicaonoensumaneradereaccionaraladroga. Para obviar esa dificultad, cuando se realiza un ensayo biolgico ha de emplearse un nmero suficiente de animales para el preparado patrn y para el problema, y luego expresar la potencia de este ltimo en unidades internacionales. Para calcular la misma, dada la variacin citadaesnecesarioaplicarlosmtodosestadsticosqueseadatanaesoscasos,yquepermiten tambin el clculo del error de dicha determinacin y as la precisin del valor calculado, que tantomasexactocuantomasanimalesseutilicen.
72
FARMACOLOGABSICA
NORMAS GENERALES PARA LA VALORACIN BIOLGICA Pararealizarunacorrectavaloracinbiolgicaesnecesarioseguirunaseriedenormas.
1. la respuesta farmacolgica que se elige para el mtodo de valoracin debe estar en ntima relacinconelusoteraputicodeladroga. 2. como se dijo mas arriba, al efectuarse la comparacin de la droga problema con la referencia, el principio activo de este ltimo debe ser idntico al de aquella; las respuestas paraambospreparadosdebenregistrarsesimultneamente 3. aleatorizacin. Al tomar los animales para efectuar el experimento, puede producirse un errorporseleccindeaquellosquepresentencaractersticasespeciales;porotrapartecuando se trabaja con rganos aislados, tiene importancia el orden de las dosis sucesivas empleadas, yaquelaprimerapuedeafectarlasrespuestasdelassiguientes. 4.enlamayoradeloscasosdebenestablecerselascurvasdosisrespuestaparaelpreparado estndaryel problema,lasquedebenserlineales parafacilitarel clculo estadstico,paraello debentomarselogaritmosdelasdosisenlugardelasdosismismas. 5.paraefectuardichoclculoestadsticoenformaconvenienteespreferiblequeambasrectas seanparalelas. 6. una vez determinada la potencia de la droga en ensayo con respecto al patrn, o sea su potencia relativa, debe estimarse el error de la misma y el intervalo de valores dentro del cual seencuentralapotenciaverdaderaconun95%deprobabilidad.
CLASIFICACIN DE LOS MTODOS Alestudiarlascurvasdosisrespuestaseexpresoquelasmismassondedosclases: 1.respuestasgradualesocuantitativas
73
FARMACOLOGABSICA
2.respuestascualitativas. Segnestosepuedenclasificarlosmtodosdevaloracinbiolgicaentresgrupos: 1.ensayosdirectosbasadosenladosisumbral 2.ensayosindirectosbasadosenrespuestasgraduales 3.ensayosindirectosbasadosenpruebascualitativas.
MTODOS DIRECTOS BASADOS EN LA DOSIS UMBRAL
FUNDAMENTO Consisten en medir la dosis umbral en cada animal, al que se administra la droga lentamente, hastaobservarelefectoengenerallamuerte.
MTODOS INDIRECTOS BASADOS EN RESPUESTAS GRADUALES
FUNDAMENTOS Consisten en determinar dichas respuestas en distintos animales, divididos en grupos por lo menos en nmero de 6 para cada uno a los que se administran diferentes dosis del preparado patrn y del problema, comparndose los efectos. Tomando los logaritmos de las dosis, la curva es sigmoidea, pero tomando su parte central tendremos una recta que llamaremos lnea de regresin, estableceremos dos lneas de regresin, una para el patrn y otraparaelproblema,quedebenserparalelas. La distancia horizontal entre ambas nos dar el valor M, o sea la diferencia entre el logaritmo de la dosis del problema y del patrn que producen la misma respuesta, es decir el logaritmo delapotenciarelativa.ElantilogaritmodeMesR,esdecir,lapotenciarelativa.
74
FARMACOLOGABSICA
LA PRUEBA CRUZADA
Cuando la respuesta a la droga no implica la muerte del animal o cambios irreversibles, el mismo puede usarse de nuevo para obtener otra respuesta; dada la variacin individual existente, que constituye la principal fuente de error del ensayo biolgico, puede aumentarse la exactitud del procedimiento si se miden las respuestas producidas por el patrn y el problemaenunmismoindividuoendosetapas,loqueconstituyelapruebacruzada.
MTODOS INDIRECTOS BASADOS EN RESPUESTAS CUANTALES O DEL TODO O NADA
FUNDAMENTO. LOS PROBITS Los mtodos basados en respuestas cuantales consisten en administrar diferentes dosis de la drogapatrnyproblema agruposdeanimalesy determinarla proporcinentantopor ciento delosmismosenlosqueseobservalarespuestadeltodoonada.Enestecaso,lacurvadosis respuesta es sigmoidea, pero mediante un artificio es posible transformarla en lnea recta, de maneraqueexista proporcionalidad entre el logaritmo de la dosis y la respuesta. Este artificio se basa en la transformacin de la curva en S curva de frecuencia integrada en la curva normas de distribucin de frecuencias, por lo que a cada por ciento de respuestas positivas en la ordenadacorrespondeenlaabcisaunvalor,quesiselesuma5daelprobitcorrespondientea cadatantoporciento,quepuedeleersedirectamenteenlatabla. Siserelacionanloslogaritmosdelasdosisylosprobitscorrespondientesalostantoporciento de las respuestas cualitativas observadas metmetros se obtiene una lnea de regresin recta,quehaceposiblelacomparacinentrelosdospreparados,lomismoqueenlosmtodos
75
FARMACOLOGABSICA
de respuestas graduales. Tambin puede determinarse la dosis efectiva 50% o DE50, o bien la dosisletal50%oDL50,quecorrespondenalprobit5.
ERROR DE LOS MTODOS DE VALORACIN BIOLGICOS.
Debido principalmente a la variacin individual a la respuesta a las drogas, todas las determinaciones de potencia farmacolgica realizadas en seres vivos adolecen de errores, ya que se realizan en animales tomados al azar de una poblacin de los mismos, lo que puede representar una muestra tpica o no en su manera de reaccionar a la droga. Para obviar esta dificultad, cuando se efecta un ensayo biolgico ha de emplearse un nmero suficiente de animalesparaelpatrnyelproblema,yluegoexpresarlapotenciadeesteltimoenUnidades Internacionales, calcular el error de dicha determinacin por los mtodos estadsticos, quedandoasestimadalaprecisindelvalorcalculado,dadaporloslmitesdeconfianza.Seha estimado que para una valoracin satisfactoria en los mtodos de respuestas graduales y los mtodos de dosis umbral son necesarios por lo menos 6 animales por dosis, mientras que paralosbasadosenrespuestascualitativassenecesitanalmenos24animalespordosis.
76
FARMACOLOGABSICA
TIPOS DE PREPARADOS FARMACUTICOS
GENERALIDADES Lospreparadossondetrestipos 1.drogascrudasypreparadosgalnicosderivadosdeellas 2.preparadosnogalnicos 3.drogaspuras,entidadesqumicasdefinidas,yaseannaturales,semisintticaso sintticas.
DROGAS PURAS En la actualidad la inmensa mayora de los medicamentos usados consisten en sustancias puras o sea entidades qumicas definidas, que presenta propiedades caractersticas invariables.
PREPARADOS FARMACUTICOS O FORMAS MEDICAMENTOSAS
CLASIFICACIN Los preparados farmacuticos, formas medicamentosas, formas farmacuticas o de dosificacin se clasifican en slidos, semislidos, lquidos y gaseosos. Pueden ser utilizados para aplicarlos a la piel y mucosas exteriores del organismo , denominndose preparados de uso externo, a diferencia de los de uso interno, empleados para introducir drogas en el organismo por absorcin. Cabe sealar que la mayor parte de los preparados se usan por va bucaloseaporingestin.A partetendremoslosqueseadministrandeformaparenteral. Para el caso de los lquidos, son en general soluciones en cuyo caso el disolvente se denomina vehculo; por otra parte para dar masa y forma a los preparados slidos y semislidos, se utilizanlassustanciasdenominadasexcipientes.
77
FARMACOLOGABSICA
PREPARADOS O FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS Polvos
Compuesto de una o varias sustancias mezcladas y finamente molidas para asegurar su homogeneidad,yseempeantantoenaplicacininternacomoexterna. Papeles Pequeas hojas de papel comn, transparente o encerado dobladas que encierran una dosis deunpolvocadauna. Granulados Mezcladepolvosmedicamentososconazcar,repartidaenpequeosgranos. Cpsulas Cubiertas de gelatina que se llenan con sustancias slidas o lquidas y se administran por deglucin. Existen tres tipos: cpsulas duras para slidos y cpsulas blandas y perlas para lquidos. Sellos Envolturaspreparadasconpastadealmidnyquecontienensustanciasenpolvo. Puedencontenerhasta1gramoytienenlaformadedoscilindrosqueencajan. Tabletas Tambin llamados comprimidos. Son de forma discoidea, obtenida por compresin en mquinas especiales, constituida por polvos medicamentosos y el excipiente, y que se administrangeneralmentepordeglucin Preparadosdeliberacinprolongada Cpsulasotabletasqueadministradasporlabocaliberanladrogaactivalentamenteconelfin deproduciryluegomantenerunaconcentracineficazuniformeenlasangreotejidos. Pastillas
78
FARMACOLOGABSICA
De forma circular u oblonga, formado por drogas unido a un excipiente constituido por azcar
y muclagos de goma, destinado a disolverse lentamente en la boca para ejercer una accin local. Pldoras Esferas constituidas por una masa plstica no adherente, formada por uno o varios medicamentosunidosaunexcipienteapropiado,destinadaaseradministradapordeglucin. Extractos Forma medicamentosa obtenida por separacin de los constituyentes activos de drogas vegetales o animales con disolventes apropiados, y luego concentracin de aquellos por evaporacindelmenstruo Supositorios Preparado slido en forma cnica o de bala, destinado a introducirse en el recto y fundirse a temperaturacorporal. vulos Supositoriosdeformaolivardestinadosparasuintroduccinenlavagina.
PREPARADOS O FORMAS MEDICAMENTOSAS SEMISLIDAS Pomadas Preparado para uso externo, de consistencia blanda, untuoso y adherente a la piel y mucosas. Laspomadasestnconstituidasporunoovariosprincipiosactivosyunexcipiente. Pastas Pomadas que tiene en su composicin una gran proporcin de polvos insolubles en la base, paraaplicacionescutneas. Cremas Emulsiones aceite en agua o agua en aceite, de consistencia semislida no untuosa o lquida muy viscosa, para aplicacin externa. El agente emulsionante es por lo general un jabn, que
79
FARMACOLOGABSICA
se agrega directamente o que se forma por combinacin qumica entre un cido graso y una sustanciaalcalina. Jaleas(gel) Preparadocoloidalsemislido,cuyomediodedispersineselaguaydeaplicacinexterna. EmplastosoParches
Preparado slido que se adhiere a la piel y que contiene drogas activas para la absorcin cutnea.
PREPARADOS O FORMAS MEDICAMENTOSAS LQUIDAS Soluciones Disolucindesustanciasqumicasenaguaydesointernoyexterno. Aguasaromticas Aguadestiladasaturadadeaceitesesenciales. Inyecciones Solucin, suspensin o emulsin, constituidas por drogas en vehculo acuoso o aceitoso, mantenidoestrilyempleadoparalaaplicacinparenteral. Infusiones Solucin acuosa de los principios solubles de drogas vegetales, obtenida por la accin de agua calientesobrelasmismas. Jarabes Solucinacuosaconcentradadeazcar. Muclagos Solucincoloidalacuosa,viscosayadhesivadegomas. Emulsiones Forma medicamentosa de aspecto lechoso o cremoso, constituida por la dispersin de un lquido,generalmenteunaceiteenpequesimasgotas,enunvehculoacuoso.
80
FARMACOLOGABSICA
Suspensiones
Preparado lquido de aspecto turbio o lechoso, constituida por la suspensin de un lquido insolubleenunvehculoacuoso. Colirios Solucinacuosadestinadaaserinstiladaenelojo. Lociones Preparado lquido para aplicacin sobre la piel sin friccin, de vehculo acuoso que puede ser unasolucin,emulsinosuspensin. Tinturas Solucin alcohlica o hidroalcohlica de los constituyentes solubles de las drogas vegetales o animales,odesustanciasqumicas,preparadaspormaceracinopercolacin. Alcoholesaromticos Solucionesalcohlicasdeaceitesesencialesal10% Extractosfluidos Solucin hidroalcohlica de los constituyentes solubles de drogas vegetales, preparados por percolacinyevaporacin.
PREPARADOS O FORMAS MEDICAMENTOSAS GASEOSAS Inhalaciones Soluciones de drogas que se administran por va inhalatoria, mediante nebulizaciones, para efectoslocalesosistmicos. Aerosoles Dispersiones muy finas de un lquido o un slido en propelentes y contenido en un envase a presin.
81
FARMACOLOGABSICA
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA.
DEFINICIN La biodisponibilidad es la rapidez y magnitud de absorcin de una droga en una forma medicamentosadeterminada. La diferencia de absorcin puede hacer variar la accin farmacolgica en el sentido de fracaso teraputicoolaproduccindereaccionesadversas. El termino biodisponibilidad es pues absoluto ya que indica la rapidez y la magnitud de la droga que alcanza la circulacin. En cambio el trmino bioequivalencia es relativo y compara unproductomedicamentosoconotro. Se entiende por bioequivalencia cuando dos o ms productos poseen la misma biodisponibilidad.
FACTORES QUE RIGEN LA BIODISPONIBILIDAD La absorcin de una droga ocurre cuando la misma se encuentra en solucin en el tracto gastrointestinal y la disolucin del principio activo es una condicin obligatoria para la absorcin.
PROPIEDADES DE LA DROGA Los problemas de la biodisponibilidad se plantean habitualmente si se trata de formas medicamentosas slidas, por lo que adquieren importancia el tamao de las partculas de polvo,elpolimorfismo(distintostiposdecristales)yelestadodehidratacindeladroga.
FORMA MEDICAMENTOSA Lavelocidadymagnituddelaabsorcineneltractogastrointestinaldecrecedeacuerdoconla siguienteseriedeformasfarmacuticas 1.solucionesyjarabes
82
FARMACOLOGABSICA
2.suspensiones 3.polvos 4.cpsulas 5.comprimidos 6.Pldora 7.preparadosdeliberacinprolongada
MTODOS DE ESTUDIO Estudiosinvitro Animales Hombre
PARMETROS DE LA BIODISPONIBILIDAD Concentracinmximaopico Tiempodeconcentracinpico reabajolacurva
83
FARMACOLOGABSICA
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LAS DROGAS
CONSIDERACIONES GENERALES.
Las vas de administracin son los lugares del organismo donde se administran las drogas, ya sea para ejercer una accin local (en el sitio de aplicacin) o sistmica (despus de la absorcin)
VA BUCAL
Puedenseradministradospordeglucinoporvasublingual.
VA ORAL Administracindelasdrogaspordeglucin.
CARACTERSTICAS. Seabsorbenenelintestinodelgadoyelestmago. Sepuedenclasificarentresgrupos: Lasqueseabsorbencompletamente(aspirina,digitoxina,barbitricos). Losqueseabsorbenparcialmente(penicilinas,tetraciclinas,cumarina) Lasqueprcticamentenoseabsorben(estreptomicina,insulina).
Lasformasfarmacuticasutilizadasporvaoralson: Slidas:polvos,papeles,granulados,cpsulas,sellos,comprimidosocpsulas. Lquidas:soluciones,infusiones,jarabes,emulsiones,suspensiones,tinturas,elixires.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS:
84
FARMACOLOGABSICA
VENTAJAS:
Facilidaddeadministracin Absorcinseguralamayoradelasveces Paraaccioneslocaleseneltubodigestivo,ladrogaesintroducidaensusitiodeaccin, Eselmtodomseconmico
DESVENTAJAS
Irritacingstricadeciertosmedicamentos. Destruccindealgunasdrogasporlosjugosgstricos. Inactivacinaniveldelhgado. Malabsorcindealgunosfrmacoseneltractodigestivo. Efectossistmicoslentos. Paralosmedicamentosdeusolocalenelintestino,ladistribucinpuedeserdesigual. Nosepuedeemplearsiexistenvmitos,inconscienciaopersonasnocooperantes.
VA SUBLINGUAL Esunaabsorcindirectaporlamucosabucal.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS.
VENTAJAS.
Absorcindirectasinpasoporeltubodigestivoyelhgado,rpidaycompleta.
85
FARMACOLOGABSICA
Facilidaddeadministracin. Sepuederetirardelabocaunexcesodedrogasielefectoesmuyintenso.
DESVENTAJAS:
Solopuedeserusadaconunpequeogrupodemedicamentos. Irritacinposibledelamucosaoral Puedeproducirseexcesodesalivacinydeglucin,conperdidadeeficaciadelava.
VA PARENTERAL.
Inyeccinpormediodeunaagujahuecaatravsdelapielomucosas.
GENERALIDADES Caractersticas Seusaenvezdelavabucalcuando: Elfrmacoseinactivaeneltractointestinaloenelhgado Cuandonoseabsorbeporvabucal Siesnecesariaunarespuestarpida Paraasegurarelcumplimientoporpartedelpaciente. Enpacientesinconscientes Encasodevmitos.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS
VENTAJAS:
86
FARMACOLOGABSICA
Absorcinmsrpidaycompleta Evitacindeladestruccindelasdrogaseneltubodigestivoohgado. Preservaelestmagoanteefectosdestructivosdeladroga.
DESVENTAJAS:
Esdolorosa Reaccionesadversas.
VA SUBCUTNEA O HIPODRMICA
CARACTERSTICAS Eslaintroduccindeunlquidodebajodelapieleneltejidosubcutneo.
VENTAJAS:
Lasdelavaparenteralengeneral. Posibilidaddeautoadministracin.
DESVENTAJAS.
Lasdelaadministracinparenteral. Bajaabsorcinencasodeshockeinsuficienciacirculatoria.
VA INTRAMUSCULAR Inyeccineneltejidomuscular.Eslamsempleadadetodaslasparenterales.
87
FARMACOLOGABSICA
VENTAJAS:
Mayorrapidezdeabsorcin. Menosdolorosa. Permitelainyeccindesustanciasalgoirritantes. Permitelaadministracindedrogaspreparadasparaliberacinlenta(depot).
DESVENTAJAS:
Nopermiteautoadministracin. Posibilidaddeinyeccinaccidentalenvena.
VA INTRAVENOSA
CARACTERSTICAS Eslaintroduccindeladrogaensolucindirectamenteenlacirculacin.
VENTAJAS:
Eselmtodomsrpidoparaintroducirdrogasenlacirculacin Puede controlarse la entrada de la droga en el organismo, suspendiendo la administracin si seproducenefectosadversos. Puedenusarsesustanciasquenoadmitenotrasvasparenterales
88
FARMACOLOGABSICA
Admitelaadministracindegrandesvolmenesdelquidosavelocidadconstante.
DESVENTAJAS:
Unavezadministradaladroganopuederetirarsedelacirculacin Ofrecedificultadestcnicasmayoresquelasotrasvasparenterales. Peligrosidad.
VA INTRADRMICA Seusaparaanestesiaslocalesodiagnsticosinvivodealergia. Consisteenlainyeccindesolucionesenpequeascantidadesenladermisocorioncutneo.
VENTAJAS: Llevalasustanciaalpuntodereaccin.
DESVENTAJAS: Ciertadificultaddelatcnica.
VA SUBARACNOIDEA O INTRATECAL Introduccin de drogas en el lquido cefalorraqudeo, para ejercer efectos locales sobre la mdulaespinal,meningescerebroespinalesyracesraqudeas.
VENTAJAS: Posibilidaddeactuareficientementesobrelasmeningesyracesraqudeas
DESVENTAJAS:
89
FARMACOLOGABSICA
Dificultadtcnica Posiblesefectosadversos.
OTRAS VAS PARENTERALES DE MENOR IMPORTANCIA. Vaintraarterial Vaintracardiaca Vaintraoseaointramedular.
VA RECTAL
GENERALIDADES Administracin de sustancias a travs del ano del ano en el recto, con el fin de actuar localmenteobienproducirefectossistmicostraslaabsorcin.
RASGOS DE LA VA RECTAL
CARACTERSTICAS Persiguetresfines: Actuarlocalmentesobreelintestinogrueso Provocarporvareflejalaevacuacindelcolon Producir efectos sistmicos cuando las drogas son irritantes para el estmago, cuando las destruyen las enzimas del intestino, en caso de vmitos, cuando los pacientes no cooperan.
MTODOS DE ADMINISTRACIN
90
FARMACOLOGABSICA
Supositorios: Enemas.
VENTAJAS:
Laabsorcinesmasrpidaqueporvabucal Puedenemplearsedrogasqueseinactivanenelestmagoy/ointestinodelgado. Evitaparcialmenteelpasajeporelhgado,conmenorinactivacindeladroga. Evitalaaccindeladrogasobreelestmago. Puedeemplearseencasodevmitos. Noesdolorosa.
DESVENTAJAS.
Absorcinirregular. Esunavaincmodaparamuchaspersonas. Posibilidaddeirritacinrectal. Nopuedeemplearseencasosdediarrea.
VA INHALATORIA
GENERALIDADES Administracin de drogas vehiculizada por el aire inspirado, con el fin de obtener efectos localessobrelamucosarespiratoriaobiensistmicosdespusdelaabsorcin.
91
FARMACOLOGABSICA
RASGOS DE LA VA INHALATORIA
CARACTERSTICAS Seusaparalassiguientesfinalidades: Tratamientolocaldevasareassuperiores Tratamientodeprocesoslocalizadosdelasvasareasinferiores. Absorcindesustanciasgaseosasyvoltilesparaactuarenelorganismorpidamente.
VENTAJAS:
Rapidezdelosefectoslocalesysistmicos. Comodidadparaelpaciente Rapidezde desaparicin delosefectosgenerales,yaquelava deabsorcinyeliminacin es lamisma(pulmn)yessumamenteveloz.
DESVENTAJAS
Fugacidaddelaaccin Necesidaddeaparatos Costosa Puedenirritareltractorespiratorio Sepuedenproducirreaccionesadversasporrpidaabsorcindedrogaspotentes
VA TPICA
92
FARMACOLOGABSICA
Aplicacindedrogasapielymucosas.Seusacasiexclusivamenteparaobtenerefectoslocales sobrelasmismas.
APLICACIN DE LAS DROGAS A LA PIEL
VENTAJAS:
Permite una accin directa sobre las superficies enfermas, con elevada concentracin de droga Esunatcnicasencilla.
DESVENTAJAS:
Accinbajaonulasobrelascapasprofundasdelapiel Posibilidaddeefectostxicosporabsorcincutnea
APLICACIN DE LAS DROGAS A LAS MUCOSAS Seaplicanparaejerceraccioneslocalessobrelasmucosas. Como las mismas no estn queratinizadas, son mucho ms sensibles a los irritantes, y en ese sentidolasensibilidadesdeordendecrecienteparaelojo,uretra,fosasnasales,bocayvagina. Enlamedicacintpicahandetenerseencuentadosrasgos: oLassecrecionesnaturalesdelasmucosastiendenalavarlasdrogasaplicadasenlasmismasy queademslosfrmacosdesaparecenporabsorcin,demaneraqueparaunaaccincontinua esnecesarioefectuaraplicacionesfrecuentes.
93
FARMACOLOGABSICA
oLaabsorcinporlasmucosasconstituyeunelectodepeligroparalasdrogastxicas.
MUCOSA OCULAR.
CARACTERSTICAS Seaplicandrogasenelsacoconjuntivalparaactuarlocalmentesobrelaconjuntivaylacrnea, ytambinsobreelirisyelcuerpociliar,unavezatravesadalacrnea.
VENTAJAS.
Permiteunaaccindirectasobrelasestructurascitadasmasarriba. Esunavanatural,alalcancedelpacienteymuycmoda.
DESVENTAJAS.
Las drogas no penetran mucho, siendo a veces necesarias drogas que acten de forma sistmica Laabsorcindelasmucosasocularespuededarlugarafenmenostxicos.
FOSAS NASALES
CARACTERSTICAS Debe ser realizada con sustancias que no afecten a las propiedades fisiolgicas de la mucosa, en especial a la motilidad de los cilios del epitelio, cuyo papel de defensa es de gran importancia.
94
FARMACOLOGABSICA
VENTAJAS.
Actanbiensobrelamucosa Esunprocedimientocmodo.
DESVENTAJAS.
Puedeproducirseaccinirritativa. Lasgotasnasalespuedenserdeglutidas,dandolugarafenmenossistmicosporabsorcin.
BOCA Y GARGANTA
VENTAJAS. oPermitenactuardirectamentesobrelamucosaenferma.
DESVENTAJAS. o Accin superficial de las drogas, que requerir el uso de las que acten a travs de la circulacintraslaabsorcin.
VAGINA
VENTAJAS.
Accinlocalsatisfactoriaparaproducirefectosantiinfecciososyhormonales. Comodidadparaelpaciente.
95
FARMACOLOGABSICA
DESVENTAJAS.
Posibilidaddeirritacindelamucosavaginal. Es posible la aparicin de fenmenos de intoxicacin por absorcin de drogas por la mucosa vaginal.
96

Farmacologia Basica I

Загружено:

Сведения о документе

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Farmacologia Basica I

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

FARMACOLOGA BSICA

CEBF NETWORK SOLUTIONS

CEBF NETWORK SOLUTIONS

CEBF NETWORK SOLUTIONS

CEBF NETWORK SOLUTIONS

CEBF NETWORK SOLUTIONS

CEBF NETWORK SOLUTIONS

CEBF NETWORK SOLUTIONS

La farmacologa es la ciencia que se encarga de la relacin e interaccin de una serie de componentesqumicosylosorganismosvivos.

CONCEPTO DE MEDICAMENTO Y FRMACO

CEBF NETWORK SOLUTIONS

FARMACODINMICA I: ACCIN FARMACOLGICA EN GENERAL

CEBF NETWORK SOLUTIONS

CEBF NETWORK SOLUTIONS

TIPOS DE ACCIN FARMACOLGICA

Disminucin de la funcin de las clulas de un rgano o sistema. Cuando la depresin o inhibicinllevaalaabolicintotaldelafuncinsedenominaparlisis.

CEBF NETWORK SOLUTIONS

ACCIN ANTI INFECCIOSA

SITIO DE ACCIN DE LAS DROGAS

CEBF NETWORK SOLUTIONS

CEBF NETWORK SOLUTIONS

FARMACODINMICA II: FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIN FARAMCOLGICA

CEBF NETWORK SOLUTIONS

CEBF NETWORK SOLUTIONS

ABSORCIN Y ELIMINACIN DE LAS DROGAS

CEBF NETWORK SOLUTIONS

3. VARIACIN INDIVIDUAL A LA RESPUESTA A LAS DROGAS.

CEBF NETWORK SOLUTIONS

B. TOLERANCIA CONGNITA Y ADQUIRIDA.

Debe sealarse que cuando se suprime la administracin de la droga, la tolerancia generalmentedesaparecealcabodeuntiempo.

I. ABSORCIN DEFICIENTE DE LA DROGA EN EL TRACTO DIGESTIVO.

CEBF NETWORK SOLUTIONS

II. EXCRECIN RPIDA DE LA DROGA.

III. RPIDA INACTIVACIN METABLICA DE LA DROGA.

IV. TOLERANCIA CELULAR.

Es un fenmeno que se desarrolla rpidamente en el transcurso de experimentos agudos, y es tambinrpidamentereversible.

Consiste en la respuesta exagerada de un individuo a la dosis ordinaria de un medicamento, siendounadesviacincuantitativadelacurvanormal

CEBF NETWORK SOLUTIONS

Respuestacualitativaanormalmente diferentedelosefectosfarmacolgicoscaractersticosde ladroga.

INFLUENCIA DE LOS ESTADOS POR ENFERMEDAD.

CEBF NETWORK SOLUTIONS

CEBF NETWORK SOLUTIONS

TRANSFERENCIA O DISPOSICIN DE LAS DROGAS

ABSORCIN, DESTINO Y EXCRECIN

CEBF NETWORK SOLUTIONS

PROCESOS DE TRANSPORTE POR LAS MEMBRANAS

Epiteliogastrointestinal Epiteliocutneo Epiteliorespiratorio Endoteliocapilar Membranacelularoplasmtica(barreraprincipal) TRANSPORTE PASIVO

CEBF NETWORK SOLUTIONS

Es un proceso selectivo para determinadas sustancias y las membranas correspondientes se denominandepermeabilidadselectiva

TRANSPORTE ACTIVO PROPIAMENTE DICHO.

CEBF NETWORK SOLUTIONS

Englobamiento de sustancias a travs de la membrana plasmtica para formas pequeas vesculasenelinteriordelaclula.

FACTORES QUE RIGEN LA VELOCIDAD Y EL GRADO DE ABSORCIN

ABSORCIN POR LAS VAS MEDIATAS O INDIRECTAS: MUCOSA DIGESTIVA.

CEBF NETWORK SOLUTIONS

Soluciones concentradaso irritantesretardarnsupasohastasudilucinan conelestmago vaco.

CEBF NETWORK SOLUTIONS

MECANISMO DE LA ABSORCIN INTESTINAL

SUSTANCIAS QUE SE ABSORBEN EN EL INTESTINO

CEBF NETWORK SOLUTIONS

ABSORCIN POR LA MUCOSA RESPIRATORIA

CEBF NETWORK SOLUTIONS

ABSORCIN POR LA MUCOSA GENITOURINARIA

ABSORCIN POR LA MUCOSA CONJUNTIVAL Y LA CRNEA