Fisiologia de Membranas 1 Transporte de ons e de Molculas Atravs da Membrana Celular Os meios intra e extracelular caracterizam-se por apresentarem diferentes

s concentraes de substncias como ons e outros metablitos, do que depende a manuteno das diversas funes celulares. conhecido o fato de que o meio extracelular est em constante movimento transportando molculas e fluidos a todas as regies do corpo, sendo necessria a comunicao e troca de materiais entre os meios extra e intracelular. O metabolismo e manuteno da vida est diretamente relacionado com essas trocas de substncias e as diferentes concentraes caractersticas de cada estrutura possuem grande relevncia no que se refere ao xito funcional e homeosttico. Existem diversos mecanismos que facilitam ou dificultam a passagem de substncias nos dois sentidos entre os meios intra e extracelular. Esses mecanismos podem ou no envolver gasto de energia, apresentando cada um sua especificidade quanto ao tipo de substncia a ser transportada ou barrada. A membrana citoplasmtica apresenta uma dupla camada lipdica com protenas entre essas camadas, sendo que essas protenas atravessam a dupla camada lipdica em alguns lugares. So as chamadas protenas transmembrana. Os dois tipos bsicos de transporte que ocorrem atravs das membranas celulares so a difuso e o transporte ativo. A difuso, tambm chamada de transporte passivo, caracteriza-se pela passagem de molculas diretamente atravs da camada lipdica ou pela ajuda de protenas carreadoras transmembrana. A energia responsvel pela difuso a prpria energia cintica das molculas ou ons. O transporte ativo ocorre atravs de uma protena carreadora geralmente contra algum tipo de resistncia. o caso da passagem de ons de um meio pouco concentrado para um mais concentrado. Esse tipo de transporte necessita de energia, a qual obtida pela quebra de uma ligao covalente na molcula de trifosfato de adenosina ou ATP. A difuso pode ser simples ou facilitada. A difuso simples ocorre atravs da bicamada lipdica estando diretamente ligada solubilidade e, conseqentemente, polaridade da molcula, ou atravs de canais proticos onde as molculas e ons simplesmente passam por esses canais devido seu tamanho reduzido. Esses canais proticos possuem permeabilidade seletiva. o caso dos canais de sdio que apresentam cargas negativas em sua parede interna atraindo esse on e repelindo ons de carga negativa. Os canais proticos apresentam comportas que so projees da protena carreadora que regulam a entrada e sada desses ons. No caso dos canais de sdio a comporta localiza-se na face da membrana voltada para o

meio extracelular enquanto nos canais de potssio a comporta est localizada na face da membrana voltada para o meio intracelular. A abertura e fechamento das comportas pode ser regulada pela voltagem ou por agentes qumicos. A difuso facilitada, tambm conhecida como difuso mediada por carreador, depende da fixao da estrutura a ser transportada a um receptor localizado na protena carreadora. O transporte se d atravs de alteraes conformacionais na protena levando o on ou molcula ao lado oposto da membrana. A substncia que mais se difunde atravs da membrana celular a gua. Isso geralmente ocorre devido osmose, movimento da gua do meio menos concentrado para o mais concentrado. Denomina-se presso osmtica presso necessria para neutralizar o efeito da osmose em um dado meio. Um dos exemplos mais conhecidos de transporte ativo a bomba de sdio e potssio, a qual leva ons potssio para o interior da clula e ons sdio para o exterior. Entre os componentes fsicos da bomba de sdio e potssio existe uma protena carreadora que possui, na parte que se projeta para o interior da clula, trs receptores para o sdio e, na parte que se projeta para o exterior da clula, dois receptores para os ons potssio. A poro interna dessa protena prximo aos stios receptores para o sdio apresenta atividade ATPsica. Uma das funes mais importantes da bomba de sdio e potssio a manuteno do volume celular. Ela representa perda real de ons sdio uma vez que a cada dois ons potssio que entram na clula saem trs ons sdio. Alm disso, a membrana menos permevel ao sdio que ao potssio, o que dificulta a entrada de ons sdio na clula. Se esse mecanismo no existisse, o citoplasma da clula ficaria muito concentrado, o que aumentaria o acmulo de gua por osmose e isso poderia fazer com que a clula explodisse. Tambm possui relevncia a existncia de duas bombas de clcio em nosso organismo. O clcio deve ser mantido em concentraes muito baixas no citossol. Uma das bombas retira clcio do meio intra para o extracelular e a outra transporta o clcio para organelas vesiculares no interior da clula.

2 Potenciais de Membrana e Potenciais de Ao As membranas celulares apresentam diferenas de concentrao entre o meio interno e externo. Essa diferena de concentrao constitui a fsica bsica dos potenciais de membrana. conhecido o fato de que a concentrao de ons potssio maior no meio intracelular e menor no meio extracelular. Isso faz com que ocorra uma tendncia desses ons de se difundir para o exterior. medida que esses ons passam para o meio externo, ons negativos que no so permeveis membrana permanecem no interior fazendo com que a carga no interior celular permanea negativa. O aumento da carga positiva no exterior e negativa no interior provoca uma mudana nesse processo, de maneira que os ons potssio passam a entrar novamente na clula. Isso tende a atenuar a diferena de potencial entre as duas faces da membrana. Por outro lado, h uma predominncia natural de ons sdio no exterior da membrana. Quando o meio intracelular torna-se negativo, esses ons comeam a passar para o interior da clula. A bomba de sdio e potssio, encontrada em quase todas as clulas do nosso organismo, extremamente importante para a manuteno e equilbrio dos potenciais de membrana das clulas. Ela faz com que o meio interno fique negativo uma vez que a cada dois ons potssio so lanados ao interior, trs ons sdio so lanados ao exterior. A difuso de ons potssio pela membrana contribui em maior escala que o sdio para a formao do potencial de repouso normal da membrana uma vez que os ons potssio so muito mais permeveis que os ons sdio. Os sinais nervosos so transmitidos por potenciais de ao que so rpidas variaes dos potenciais de membrana. O potencial de repouso o potencial normal de uma membrana. Diz-se que a membrana est polarizada quando est em repouso por apresentar maior quantidade de cargas negativas em seu interior. O potencial de ao neural inicia-se quando cargas positivas so lanadas ao interior da membrana provocando uma rpida despolarizao. Para a conduo do impulso nervoso, esse potencial de ao deve percorrer toda a fibra nervosa. Concomitantemente despolarizao ocorre uma repolarizao em frao de milissegundos medida que o potencial de ao segue seu curso. Na etapa de despolarizao, a membrana fica subitamente permevel aos ons sdio que provocam uma alterao no potencial normal da poro interna da membrana, o qual est em torno de -90 mV. O potencial varia rapidamente no sentido da positividade. Na etapa de repolarizao, os canais de sdio fecham-se rapidamente em poucos dcimos de milissegundos e os canais de potssio abrem-se mais que o normal, eliminando potssio para fora da clula fazendo assim retornar o estado de negatividade em seu interior. O agente necessrio para a produo da despolarizao e repolarizao da membrana neural o canal de sdio voltagem dependente. O canal de sdio voltagem-dependente possui comportas de ativao e de inativao. Quando uma pequena variao do potencial de repouso tende positividade, as comportas de ativao dos canais de sdio voltagem

dependentes se abrem e enorme quantidade de ons sdio passam para o meio intracelular. Esses canais comeam ento a se fechar mais lentamente que no momento da ativao e s iro abrir novamente quando o estado de repouso for atingido. No momento da despolarizao, os canais de potssio voltagem dependentes encontram-se fechados impedindo assim a passagem de ons potssio para o exterior. Quando as comportas dos canais de sdio voltagem dependentes comeam a ser fechadas impedindo a passagem de sdio para o interior, os canais de potssio voltagem-dependentes comeam a se abrir permitindo a passagem de grande quantidade de potssio para o exterior. Dessa forma, o potencial de repouso restabelecido. importante lembrar que, alm dos ons sdio e potssio, existem ons impermeantes com carga negativa ou nions no interior do axnio que, por serem impermeveis membrana, contribuem de forma expressiva para a negatividade no interior celular quando ons positivos so expulsos para o exterior. Alm disso, os ons clcio atuam de maneira conjunta aos ons sdio na formao do potencial de ao. Atravs da bomba de clcio, esses ons so transportados do interior para o exterior da clula ou para organelas como o retculo endoplasmtico. Assim, a sada desses ons contribui para a formao da negatividade no interior celular responsvel pelo potencial de repouso, o qual varia entre - 60 a -90mV. O potencial de ao acontece devido a um Ciclo Vicioso de Feedback Positivo. Quando uma perturbao mecnica, qumica ou eltrica provoca uma alterao no potencial de repouso da membrana no sentido da positividade, os canais de sdio voltagem-dependentes comeam a se abrir. Isso permite o influxo de ons sdio para o interior da clula e conseqente aumento da positividade, o que favorece a abertura de novos canais de sdio voltagem dependentes. Isso gera um Ciclo Vicioso de Feedback Positivo que termina com a abertura de todos os canais de sdio voltagem-dependentes. Quando todos os canais de sdio voltagem-dependentes estiverem abertos, inicia-se a etapa de repolarizao com o fechamento lento dos canais de sdio e abertura dos canais de potssio. Para ocorrer o potencial de ao necessrio que seja atingido um limite mnimo na variao das cargas para que se inicie o ciclo vicioso. Esse limite conhecido como Limiar de Excitabilidade. Quando o Limiar de Excitabilidade atingido inicia-se o potencial de ao e sua propagao. Quando o potencial de ao tem incio, ele se propaga a todas as regies da membrana e em todas as direes. Existe um princpio conhecido como Princpio do Tudo ou Nada, em que um potencial de ao dever propagar-se a todas as regies da membrana ou ento esse potencial no acontece. Aps a propagao de um potencial de ao, necessrio o restabelecimento do gradiente de concentrao entre os meios interno e externo membrana. Isso ocorre devido j conhecida bomba de sdio e potssio atravs da energia liberada a partir de molculas de adenosina trifosfato. Fato interessante que tanto maior a concentrao de ons sdio no interior da clula, maior o estmulo para o funcionamento da bomba de sdio e potssio.