BENZAFIBRATO Est indicado para el tratamiento de todas las formas de hiperlipidemias primarias tipo IIa, IIb, III, IV y V Tambin

en hiperlipidemias secundarias como las hipertrigliceridemias severas, las cuales persisten a pesar del tratamiento de la enfermedad primaria. Farmacocintica y farmacodinamia: El bezafibrato se absorbe rpida y completamente en el tracto gastrointestinal alcanzando concentraciones plasmticas mximas en 1 a 2 h despus de la administracin de 200 mg. El grado de absorcin del bezafibrato se reduce aproximadamente al 50% en presencia de colestiramina, pero se reduce slo ligeramente en presencia de alimento. Su unin a protenas plasmticas es de aproximadamente del 95% y su volumen aparente de distribucin es de 17 litros. Su vida media de eliminacin es relativamente corta y no existe una correlacin entre la concentracin srica y la accin del bezafibrato por lo que no est considerada como una desventaja con respecto al tiempo de duracin del mismo. El bezafibrato se excreta principalmente por la orina (95%), una pequea parte por la heces y el resto se metaboliza en glucurnido de bezafibrato y como metabolitos. Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones secundarias que se presentan con el tratamiento de bezafibrato pueden ser sntomas gastrointestinales como prdida de apetito, sensacin de opresin gstrica y nuseas, las cuales son transitorias y no requieren de la suspensin del tratamiento. Se han reportado ocasionalmente prurito, urticaria, dolor muscular, debilidad y calambres con o sin elevacin simultnea de la CPK, incremento en las transaminasas hepticas y muy raramente trastornos de tipo impotencia y alopecia, sntomas que desaparecen rpidamente con la eliminacin del tratamiento. Existen pocos reportes de reacciones de hipersensibilidad al frmaco, pero al inicio del tratamiento puede haber un aumento transitorio del ndice litognico y una ligera disminucin de hemoglobina y leucocitos. ATORVASTATINA Est indicado como coadyuvante en la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipoprotena B y triglicridos, as como para elevar las concentraciones de colesterol HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia familiar heterocigota e hipercolesterolemia no familiar) e hiperlipidemia combinada (mixta) (tipos IIa y IIb de Fredrickson).

Atorvastatina est indicada como coadyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con concentraciones sricas elevadas de triglicridos (tipo IV de Fredrickson) y para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia (tipo III de Fredrickson) que no responden adecuadamente a la dieta. Atorvastatina tambin est indicada para la reduccin del colesterol total y el colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacolgicas es inadecuada. En pacientes con enfermedad cardiovascular y/o dislipidemia, atorvastatina est indicada tambin para la prevencin secundaria del riesgo combinado de muerte, infarto del miocardio no fatal, paro cardiaco y rehospitalizacin por angina de pecho. Farmacocintica y metabolismo: Absorcin: La atorvastatina es absorbida rpidamente despus de su administracin oral; las concentraciones plasmticas mximas se presentan despus de 1 a 2 horas. El grado de absorcin y las concentraciones plasmticas de atorvastatina aumentan en proporcin a la dosis de atorvastatina. Las tabletas de atorvastatina tienen una biodisponibilidad de 95 a 99% en comparacin con las soluciones. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina es de aproximadamente 14% y la disponibilidad sistmica de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente 30%. La baja disponibilidad sistmica es atribuida al aclaramiento presistmico en la mucosa gastrointestinal y/o el metabolismo heptico de primer paso distribucin: El volumen medio de distribucin de la atorvastatina es de aproximadamente 381 litros. Atorvastatina se fija en 98% a las protenas plasmticas. Una relacin de la concentracin eritroctica/plasmtica de aproximadamente 0.25 indica penetracin deficiente del frmaco en los eritrocitos. Metabolismo: Atorvastatina es metabolizada extensamente en derivados orto y parahidroxilados y varios productos de la beta-oxidacin. La inhibicin in vitro de la HMG-CoA reductasa por los metabolitos orto y parahidroxilados es equivalente a la que produce la atorvastatina. Aproximadamente, 70% de la actividad inhibitoria circulante de la HMG-CoA reductasa se atribuye a los metabolitos activos. Excrecin: Atorvastatina y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis despus de su meta-bolismo heptico y/o extraheptico; sin embargo, el frmaco no parece experimentar recirculacin enteroheptica. La vida media de eliminacin plasmtica promedio de atorvastatina en los humanos es de aproximadamente 14 horas, pero la vida media de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debido a la contribucin de los metabolitos activos. Despus de su administracin oral, se recupera en la orina menos del 2% de una dosis de atorvastatina. La atorvastatina reduce el

colesterol total, el colesterol LDL, el colesterol VLDL, la apo , los TG y el colesterol no transportado por l Farmacodinamia: Atorvastatina clcica es un agente hipolipemiante sinttico, inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversin de la HMG-CoA a mevalonato, un paso temprano y limitante en la velocidad de la biosntesis del colesterol. Mecanismo de accin: Atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, enzima limitante de la velocidad que convierte la 3hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol. Efectos adversos : es un medicamento en general bien tolerado, sin embargo se han reportado algunas reacciones adversas de carcter leve y transitorio que en la mayora de los casos no amerita la suspensin del tratamiento. Los efectos adversos ms frecuentes reportados en pacientes protocolizados (> 1%) y que se asociaron con la terapia con atorvastatina fueron: constipacin, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal, cefalea, nuseas, mialgias, astenia, diarrea e insomnio. Otros eventos adversos reportados, no necesariamente asociados en todos los casos con la terapia con atorvastatina fueron: calambres musculares, miositis, miopatas, parestesias, neuropata perifrica, pancreatitis, hepatitis, ictericia colestsica, anorexia, vmito, alopecia, prurito, comezn, impotencia, hiperglucemia e hipoglucemia. LOVASTATINA Est indicada para la reduccin de los niveles de colesterol total y LDLcolesterol en pacientes con hipercolesterolemia primaria que no hayan respondido adecuadamente a la dieta y a otras medidas aisladas. Como tratamiento til para reducir el riesgo de presentar un primer episodio coronario en varones y mujeres con concentraciones medias de colesterol y en el tratamiento para retardar la progresin de aterosclerosis coronaria en pacientes con cardiopata coronaria. Farmacocintica y farmacodinamia: Despus de absorberse por va oral, la lovastatina se convierte rpidamente por hidrlisis en el hidroxicido abierto, el que es un inhibidor competitivo de la reductasa de la 3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima A (HMG-CoA), enzima que cataliza un paso temprano de la lovastatina y limitante de la rapidez en la biosntesis del colesterol. La HMGCoA despus de ser bloqueada se convierte en acetil-Co-A que participa en muchos procesos normales del organismo Se sabe que la lovastatina redujo las concentraciones plasmticas del colesterol total, del colesterol de las lipoprotenas de baja densidad (LDL) y del colesterol de las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL). Adems la

lovastatina aument en forma moderada el colesterol de las lipoprotenas de alta densidad (HDL) y disminuy los triglicridos del plasma. En los estudios preclnicos se observ que la mayor concentracin de la lovastatina se distribuye en el hgado a diferencia de los otros tejidos, probablemente, debido a que en este rgano sufre un extenso metabolismo de primer paso, siendo despus excretada por la bilis. La respuesta de la lovastatina se da con mayor importancia despus de las dos primeras semanas de tratamiento, llegando a su mximo entre cuatro y seis semanas, mantenindose despus durante toda la etapa del mismo.. Los principales metabolitos activos de la lovastatina que se encuentran en el plasma humano son el b-hidroxicido y sus derivados, 6-hidroxi-, 6hidroximetil- y 6-exometiln. Tanto los metabolitos activos como los totales alcanzaron sus concentraciones plasmticas mximas de dos a cuatro horas. Despus de la administracin de la dosis. Las concentraciones plasmticas de los inhibidores aumentaron linealmente con la dosis hasta los 120 mg de lovastatina. Con un rgimen de dosificacin de una dosis diaria, las concentraciones plasmticas de inhibidores totales entre las dosis alcanzaron su estado de equilibrio entre el segundo y el tercer da de tratamiento. Las concentraciones plasmticas de inhibidores son 33 % mayores si se realiza la ingesta del medicamento acompaada de alimento. Reacciones secundarias y adversas: En estudios clnicos controlados, las reacciones adversas producidas con una frecuencia mayor al 1% fueron: flatulencia, diarrea, estreimiento, nuseas, dispepsia, mareo, visin borrosa, cefalea, calambres musculares, mialgia, rash cutneo y dolor abdominal. Con una frecuencia entre 0.5% y 1% se presentaron: fatiga, prurito, sequedad de boca, insomnio, trastornos del sueo y disgeusia. En raras ocasiones se han descrito miopata y rabdomilisis. Otras reacciones que se han descrito son: ictericia colestsica, vmitos, anorexia, parestesias, ansiedad y otros trastornos psquicos, necrlisis epidrmica txica y eritema multiforme, incluyendo sndrome de Stevens-Johnson. En raras ocasiones se ha descrito sndrome de hipersensibilidad que se manifiesta por uno o varios de los siguientes sntomas: anafilaxia, angioedema, sndrome lupus like, polimialgia reumtica, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, anemia hemoltica, positividad de anticuerpos antinucleares, aumento de la velocidad de sedimentacin globular, artritis, artralgia, urticaria, astenia, fotosensibilidad, fiebre, rubefaccin y otros. SIMVASTATINA Coadyuvante en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria cuando la dieta y otras medidas han sido inadecuadas. Reductor del colesterol en hipercolesterolemia confirmada con trigliceridemia, cuando la hipercolesterolemia es la anormalidad principal. Tratamiento de las hiperlipidemias tipos IIa, IIb, III y IV de Fredrickson, hipercolesterolemia familiar homocigtica, acompaado del correspondiente

manejo y control de dieta. En pacientes con alto riego por cardiopatas coronarias se obtiene un gran beneficio, disminuyendo el riesgo de muerte de causa coronaria e infarto de miocardio. Por su actividad se retarda la progresin de la ateroesclerosis. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA FARMACOCINTICA - FARMACODINAMIA: La absorcin de simvastatina en los animales es del orden del 85%, con probabilidad de que ocurra en grado similar en el humano. Con este medicamento se produce una extensa extraccin de primer paso por el hgado; menos del 5% de una dosis oral alcanza la circulacin como frmaco activo o metabolitos. Ms del 50% del compuesto y sus cidos -hidroxi respectivos se unen a las protenas. Despus de una dosis por va oral se absorbe a concentraciones plasmticas mximas en una a dos horas. La eliminacin principal de simvastatina es heptica y menos del 13% de sus metabolitos se excretan en orina. ACCIN: La simvastatina acta bloqueando especficamente la sntesis del colesterol en el hgado al inhibir de manera competitiva y reversible la actividad de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS En general la tolerancia es buena, los efectos adversos de mayor importancia comprenden incrementos de las transaminasas hepticas en plasma y miopatas. A nivel gastrointestinal los efectos adversos reportados son constipacin, diarrea, flatulencia, dispepsia, nuseas. Otros efectos adversos informados: ictericia, polimialgias, artralgias, sndrome lupoide, alopecia y reacciones de hipersensibilidad de tipo anafilctico. RITONAVIR es un antirretroviral del grupo de los inhibidores de la proteasa y se utiliza en la terapia recombinante antiretroviral activa de adultos y pacientes peditricos con infeccin por VIH-1 y enfermos de sida. Este medicamento fue aprobado por la FDA el 1 de marzo de 1996, siendo el sptimo de su tipo que se aprob. Farmacocintica Despus de la toma oral, el frmaco llega al tracto gastrointestinal, se disuelve y se absorbe a travs de la pared del intestino. Despus de pasar a travs de la vena porta y el hgado, penetra en la circulacin general y es en este momento cuando puede ser detectado y cuantificado en el plasma. Este proceso de absorcin puede llevar un cierto tiempo, de forma que despus de la administracin del antirretroviral existe un lapso de tiempo hasta que comienza a detectarse en plasma. Posteriormente, el fenmeno de la absorcin es el ms importante que determina la concentracin del antirretroviral, si bien ya se han puesto en marcha mecanismos que intentan eliminarlo del plasma. Estos mecanismos pueden ser bien la distribucin a los tejidos u otras partes del organismo, o bien la eliminacin, ya sea como principio activo no metabolizado a travs del hgado, rin o intestino, o a travs de diferentes vas de metabolizacin (generalmente, est implicado el hgado)

Reacciones adversas Alteracin del gusto, parestesia peribucal y perifrica, cefalea, dolor abdominal, nuseas, diarrea, vmitos, astenia, reacciones alrgicas, urticaria, erupcin cutnea, rash, prurito, sudoracin, lipodistrofia, broncoespasmo, angioedema, mareo, parestesia, hiperestesia, somnolencia, insomnio, ansiedad, vasodilatacin, faringitis, tos, dispepsia, anorexia, irritacin de garganta, flatulencia, sequedad bucal, eructos, aftas bucales, mialgia, fiebre, dolor, prdida de peso; aumento de GGT, CPK, triglicridos, SGPT, SGOT, amilasa, cido rico, eosinfilos; descenso de glbulos blancos, Hb, neutrfilos, K, tiroxina libre y tota SILDENAFIL terapia oral para la disfuncin erctil. La administracin de sildenafil aumenta la eficacia de los mecanismos fisiolgicos que intervienen en la ereccin del pene en presencia de estmulo sexual. En pacientes con disfuncin erctil psicognica u orgnica, la administracin de sildenafil mejora la calidad de la ereccin despus de la estimulacin sexual. La mayor eficacia se observa alrededor de 1 hora despus de administrado el medicamento. El efecto de sildenafil ocurre en pacientes con muy variadas patologas, inclusive enfermedades cardiovasculares, bypass aorto-coronario, diabetes mellitus, prostatectoma o reseccin prosttica transuretral, lesiones medulares, depresin psquica y en presencia de medicamentos como antidepresivos o antipsicticos. Farmacocintica: La absorcin de sildenafil es rpida despus de su administracin oral en ayunas, alcanzndose concentraciones mximas en sangre a los 60 minutos (30-120). Si se ingiere durante una comida con alto contenido graso, el pico mximo puede retrasarse unos 60 minutos. Sildenafil se distribuye ampliamente en los tejidos (volumen de distribucin medio en estado estacionario: 105 L). Circula, junto con su metabolito principal N-desmetil sildenafil, en su mayor parte unido a las protenas del plasma (>95%). Las concentraciones plasmticas del metabolito alcanzan al 40% de las alcanzadas del sildenafil. Slo una nfima proporcin de la dosis administrada (1/10000) aparece en el semen 90 minutos despus de la toma. La vida media terminal es de unas 4 horas. Sildenafil es eliminado mediante el sistema microsomal heptico principalmente por la isoenzima CYP3A4 y en una pequea proporcin por la isoenzima CYP2C9. El N-desmetil sildenafil tiene un perfil de actividad similar al de la droga madre, con una potencia equivalente al 50%. Ambos se excretan predominantemente por las heces y en menor medida por la orina (80% y 13% de la dosis oral, respectivamente). Las concentraciones plasmticas pueden ser ms elevadas que en los voluntarios de control en los mayores de 65 aos sanos (> 40%), en pacientes

con insuficiencia renal severa con depuracin de creatinina < de 30 ml/min (100%) y en pacientes con cirrosis heptica (80%). Farmacodinmica: En ocho estudios doble-ciego, placebo-controlados de pacientes con disfuncin erctil orgnico o psicognico, el estmulo sexual produca erecciones mejoradas, evaluado por pletismograa del pene, despus de la administracin de VIAGRA. La mayora de los estudios evalu la eficacia de VIAGRA aproximadamente 60 minutos despus a la dosis. La respuesta erctil, generalmente aument con dosis y concentraciones plasmticas crecientes de sildenafil. El tiempo del efecto se examin en un estudio y se mantiene el efecto hasta por 4 horas aunque disminudo comparado al de 2 horas. Dosis nicas orales de 100 mg de sildenafil no producen cambios clnicamente relevantes en los ECGs de voluntarios varones normales, mienras que se vieron disminuciones promedio de aproximadamente 10 mmHg de tensin arterial en normales, similar al efecto de 40 mg de sildenafil I.V. en pacientes con cardiopata isqumica. Se registraron efectos mayores aunque similarmente transitorios en la presin de sangre entre pacientes que reciben nitratos concomitantes (vea CONTRAINDICACIONES). Estos efectos posiblemente se relacionan a PDE5 en msculo liso vascular. Una serie de pruebas de la funcin visual se efectu recibiendo dosis a dos veces el mximo recomendado. Deterioro leve, transitorio, dosis-relacionada de discriminacin de colores (azul/verde) se descubri usando la prueba de Farnsworth-Munsell, con efecto pico cerca del tiempo de niveles mximos plasmticos. Este hallazgo es consistente con la inhibicin de PDE6 que estn envuelto en la fototransduccin en la retina. En estudios de titulacin de 4 a 26 semanas, 3% de pacientes con sildenafil informaron perturbaciones visuales, descritas como tinte de color o la sensibilidad a la luz, comparado a ninguno de tales hallazgos en pacientes placebo-tratados. Reacciones Adversas: En estudios clnicos controlados, el porcentaje de discontinuacin debido a eventos adversos secundarios al sildenafil (2,5%) no es estadsticamente significativo con respecto al porcentaje de discontinuacin hallado en el grupo placebo (2,3%). La incidencia de algunos efectos adversos aument en relacin a la dosis. Se presenta a continuacin el listado de reacciones adversas clasificadas por aparato y por frecuencia. Se califica como frecuentes a las que se presentan con una incidencia mayor al 2%. Se resaltan aquellas que aparecen con ms frecuencia en el grupo activo de tratamiento que en el grupo placebo. Se califica como ocasionales a las que se observan con una frecuencia menor

al 2% y cuya relacin con el sildenafil no ha sido an establecida. Generales: Frecuentes: sndrome gripal. Ocasionales: edema facial, sed, fotosensibilidad, shock, astenia, escalofros, cadas accidentales, lesiones accidentales. Cardiovasculares: Ocasionales: dolor de pecho, bloqueo AV, taquicardia, palpitaciones, hipotensin, hipotensin ortosttica, isquemia miocrdica, paro cardaco, insuficiencia cardaca, alteraciones electrocardiogrficas, sncope, cardiomiopata. Digestivas: Frecuentes: dispepsia, diarrea. La dispepsia es ms frecuente con la dosis de 100 mg con respecto a las anteriores. Ocasionales: dolor abdominal, vmitos, glositis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, xerostoma, hemorragia rectal, gingivitis. Endocrinas: Ocasionales: gota, diabetes, edema perifrico, hiperglucemia, hipoglucemia, hipernatremia, hiperuricemia. Hemolinfticas: Ocasionales: anemia, leucopenia. Musculoesquelticas: Frecuentes: dolor lumbar, artralgia. Ocasionales: artritis, artrosis, mialgia, tenosinovitis, miastenia, dolor seo, rotura tendinosa. Neurolgicas: Frecuentes: cefalea, vrtigo. Ocasionales: migraa, ataxia, hipertona, neuropata, temblor, mareos, hiporreflexia, parestesia, hiperestesia, midriasis, tinnitus. Psiquitricas: Ocasionales: depresin, insomnio, pesadillas, somnolencia. Respiratorias: Frecuentes: infeccin del tracto respiratorio, congestin nasal. Ocasionales: asma, disnea, faringitis, laringitis, sinusitis, bronquitis, tos, incremento en la expectoracin. Dermatolgicas: Frecuentes: rubefaccin, rash. Ocasionales: herpes simplex, urticaria, prurito, lcera, dermatitis por contacto, dermatitis exfoliativa, sudoracin excesiva. Urogenitales: Frecuentes: infeccin urinaria. Ocasionales: cistitis, nocturia, eyaculacin anormal, edema genital, anorgasmia, incontinencia urinaria, ginecomastia. No han sido reportados casos de priapismo. Sensoriales: Frecuentes: trastornos visuales (fotofobia, visin borrosa y trastorno en la visin de los colores). Estos son ms frecuentes con la dosis de 100 mg con respecto a las menores. Ocasionales: conjuntivitis, fotofobia, dolor ocular, ojo seco,

cataratas, sordera, otalgia. TADALAFIL

hemorragia

ocular,

es un inhibidor reversible, potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), especfico del monofosfato de guanosina cclico (GMPc). INDICACIONES Y USO: Tratamiento de la disfuncin erctil. ARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Farmacodinamia: Tadalafil es un inhibidor reversible, potente y selectivo del monofosfato de guanosina cclico (GMPc) especfico de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Cuando la estimulacin sexual produce la liberacin local de xido ntrico, la inhibicin de la PDE5 por tadalafil ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en los cuerpos cavernosos. El resultado es una relajacin del msculo liso, permitiendo la afluencia de sangre a los tejidos del pene, produciendo por lo tanto una ereccin. Tadalafil no tiene efecto en ausencia de estimulacin sexual. Farmacocintica: Absorcin: Tadalafil se absorbe rpidamente por va oral y la concentracin plasmtica mxima media (Cmx) se alcanza en un tiempo promedio de 2 horas despus de la dosificacin. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de tadalafil despus de la administracin oral. Ni la velocidad ni el grado de absorcin de tadalafil se ven influidos por la ingesta de alimentos, por lo que CIALIS* puede tomarse con o sin alimentos. La hora de la dosificacin (maana o tarde) no tuvo efectos clnicos relevantes ni en la velocidad ni en el grado de absorcin. Distribucin: El volumen de distribucin medio es de aproximadamente 63 l, lo que indica que tadalafil se distribuye en los tejidos. A concentraciones teraputicas, el 94% del tadalafil en plasma se encuentra unido a protenas. La unin a protenas no se ve afectada por alteraciones de la funcin renal. Metabolismo: Tadalafil es principalmente metabolizado por la isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP). El principal metabolito circulante es el glucurnido de metilcatecol. Este metabolito es al menos 13,000 veces menos selectivo que tadalafil para la PDE5. Por consiguiente, no se espera que sea clnicamente activo a las concentraciones observadas. Eliminacin: La depuracin promedio de tadalafil es de 2.5 l/h y su vida media es de 17.5 horas en individuos sanos. Tadalafil se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos, principalmente en heces (aproximadamente el 61% de la dosis) y en menor grado en la orina (aproximadamente el 36% de la dosis).

Vardenafil

Tratamiento de la disfuncin erctil (incapacidad para alcanzar o mantener una ereccin peneana adecuada para producir satisfaccin sexual). FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Farmacocintica Vardenafil se absorbe rpidamente en el tubo gastrointestinal, alcanzado concentraciones mximas en plasma 0.5 a 2 horas despus de la administracin oral. La biodisponibilidad oral promedio absoluta es del 15% (rango: 8.1 a 25.2%). No existe interaccin clnicamente relevante con alimentos. Cuando Vardenafil se administra junto con una comida rica en grasas, el rango de absorcin se reduce, con un promedio de demora en la tmax de 1 hora y una reduccin promedio en la Cmax del 20%. Vardenafil se elimina predominantemente mediante metabolismo heptico, va CYP3A4, con alguna contribucin de CYP3A5 e isoformas de CYP2C9. Despus de la absorcin, Vardenafil se excreta en forma de metabolitos predominantemente en heces (aproximadamente 91-95% de la dosis administrada) y en menor grado en orina (aproximadamente 2-6% de la dosis administrada) con una vida media terminal de aproximadamente cuatro horas. En humanos hay un metabolito mayor circulante (M1) que muestra un perfil de selectividad para fosfodiesterasa similar a Vardenafil y una potencia in vitro para fosfodiesterasa tipo 5 de aproximadamente 28% comparada con Vardenafil, resultando en una contribucin para la eficacia de cerca del 7%. El metabolito est sujeto a otro proceso metabolico, con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas. La eliminacin heptica de Vardenafil no se reduce significativamente en los pacientes adultos mayores. La farmacocintica de Vardenafil no cambia significativamente en casos de insuficiencia renal (incluyendo depuracin de creatinina < 30 mL/min). En pacientes con insuficiencia heptica, la eliminacin de Vardenafil se reduce en proporcin al grado de disfuncin heptica. No se ha estudiado la farmacocintica de Vardenafil en pacientes con insuficiencia heptica severa (Child-Pugh C).

Farmacodinamia La ereccin del pene es un proceso hemodinmico que se basa en la relajacin del msculo liso en los cuerpos cavernosos y sus arteriolas. Durante la estimulacin sexual, desde las terminaciones nerviosas en los cuerpos cavernosos se libera xido ntrico (ON), que activa la enzima guanilato ciclasa, que incrementa los niveles de guanosn monofosfato cclico (GMPc) en los cuerpos cavernosos. Esto, a su vez, provoca relajacin del msculo liso vascular, aumentando la entrada de sangre a los vasos del pene. El nivel de

GMPc se regula por el ndice de sntesis va la guanilato ciclasa por un lado, y por el ndice de degradacin va hidrlisis mediante fosfodiesterasas (PDEs), por el otro. La PDE ms prominente en los cuerpos cavernosos humanos es la fosfodiesterasa tipo 5 especfica para GMPc (PDE-5). A travs de la inhibicin de la PDE-5, enzima responsable de la degradacin del GMPc en los cuerpos cavernosos, el Vardenafil aumenta potentemente el efecto del ON endgeno que se libera localmente en los cuerpos cavernosos durante la estimulacin sexual. La inhibicin de la PDE-5 por Vardenafil conlleva a niveles aumentados de GMPc en los cuerpos cavernosos, dando como resultado relajacin del msculo liso y entrada de sangre hacia los cuerpos cavernosos. De esta forma, Vardenafil potencia la respuesta natural a la estimulacin sexual. En un estudio clnico especfico, la evaluacin de la funcin visual a dosis de Vardenafil de 40 mg (dos veces la dosis diaria mxima recomendada) se confirm que ste no tiene efectos sobre la agudeza visual, los campos visuales, la presin intraocular, la latencia palpebral y tampoco hubo hallazgos en el fondo de ojo ni durante la evaluacin con la lmpara de hendidura. En otros estudios, dosis diarias de Vardenafil de 10 a 40 mg, durante 31 das, no se asociaron a cambios en los rubros previamente descritos. En estudios farmacolgicos clnicos controlados con placebo con Vardenafil 10 y 20 mg, las disminuciones promedio mximas de las presiones sistlica y diastlica en posicin supina fueron despreciables al compararlas con las obtenidas con placebo. Hubo solamente, un pequeo aumento compensatorio en la frecuencia cardiaca. Dosis orales nicas de Vardenafil de hasta 80 mg (4 veces la dosis diaria mxima recomendada) no produjeron efectos clnicos relevantes en los trazos electrocardiogrficos de voluntarios sanos.