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Aula de Reviso de Imunologia 05-05 O sistema imune capaz de reconhecer o prprio e no-prprio.

o. capaz de discernir e diante desse discernimento ele vai gerar uma resposta imunolgica. A resposta imunolgica divida em resposta inata e reposta adquirida. A resposta adquirida aquela resposta que tem como principais mecanismos os linfcitos. Esses linfcitos vo se dividir em dois grupos: linfcito B e linfcito T. O linfcito B responsvel pelo tipo de resposta adquirida humoral, ou seja, a resposta humoral est relacionada com a atuao do linfcito B e na transmisso dos anticorpos. Ento para que ative o linfcito B precisa de uma molcula fundamental, que o receptor de linfcito B (se chama imunoglobulina de superfcie). Toda vez que essa imunoglobulina de superfcie reconhece o antgeno na poro Fab, esse linfcito B se torna o linfcito efetor, se transforma em plasmcitos (linfcito B modificado, tornandose efetor), e passa a secretar os anticorpos. Os anticorpos tero inmeras funes. Para ativar o linfcito B precisa de imunoglobulina de superfcie, uma molcula. No geral, para reconhecer o antgeno precisa de 03. Uma delas a imunoglobulina de superfcie as outras 02 o MHC e o TCR. Essa duas molculas esto envolvidas na segunda reposta adquirida que a reposta celular. Essa reposta conta com a atuao do linfcito T: CD4 ou CD8. Toda vez que tem uma reposta celular, que o linfcito T ativado ele precisa do seu prprio receptor chamado de TCR, mais as molculas de MHC: classe I e classe II. Existem 03 molculas fundamentais para o reconhecimento do antgeno, imunoglobulina de superfcie para ativar o linfcito B, resposta humoral. MHC + TCR para ativar o linfcito T responsvel pela resposta celular. O linfcito B tem o seu receptor que ele ganhou no processo de maturao. Essa imunoglobulina de superfcie divida em pores. Tem a poro Fab que a parte na qual os antgenos se ligam, onde chega o antgeno e ele vai ser reconhecido. Nesse reconhecimento, o linfcito B vai se transformar em uma clula, que chamada de clula secretora de anticorpos, que o plasmcito. Esse plasmcito vai produzir inmeros anticorpos. Resposta humoral a produo de anticorpos. Esses anticorpos vo pela linfa, pela corrente sangunea. E preciso de anticorpos para neutralizar antgeno, ativar o sistema complemento, inmeras funes. Toda fez que o linfcito B vai reconhecer o antgeno ele precisa ter a imunoglobulina de superfcie. O linfcito B o Maria vai com as outras, ele aceita qualquer natureza bioqumica dos antgenos. Ele reconhece protena, acar, lipdeos e cidos nuclicos. As 04 macromolculas. Qualquer uma que chegar poro Fab, vai ser reconhecida e o linfcito B vai ser ativado. Agora, o linfcito T manhoso, s reconhece protena. E essa protena tem que est na forma de peptdeo e associado ao MHC. H diferena entre o critrio que

faz o reconhecimento do antgeno pela resposta humoral e pela resposta celular. A citosina uma protena compensadora, ela vai ajudar a clula na diferenciao. Quem reconhece os antgenos so receptores dos linfcitos. A citosina ela vai ser produzida depois da ativao do linfcito, ela um produto da ativao. Precisa de algum para reconhecer o antgeno que o receptor, mas o linfcito T no adianta o receptor chegar, ele precisa de uma bab, que vai levar antgeno at ele. No caso vai ser o MHC, que vai levar o antgeno at o TCR. No caso ela pode ser uma apresentadora de antgeno. Anticorpo de secreo e de superfcie so diferentes. Existem duas formas de se encontrar anticorpos. Ou eles atuam como receptores (linfcito B) ou eles so anticorpos de secreo. Anticorpo receptor, imunoglobulina de superfcie reconhece o antgeno. Anticorpo de secreo derivado do plasmcito, o anticorpo que foi produzido pelo plasmcito e agora tem uma funo efetora: neutralizar o antgeno, neutralizar toxina. (Questo de prova!) Linfcito B: reconhece antgeno protico, lipdeos cidos nuclicos e carboidratos. Linfocito T: antgeno protico na forma de peptdeo associado ao MHC. As diferenas do reconhecimento de um antgeno pelos linfcitos B e T so: a natureza bioqumica do antgeno. Outra coisa: para o linfcito B o antgeno chega imunoglobulina de superfcie na poro Fab e esse linfcito ativado. Agora para ativar o linfcito T precisa do TCR, precisa que acontea as vias de processamento (protena e peptdeo), ligar o MHC, encontrar o TCR para que esse linfcito seja ativado. Linfcito T tem que ser quebrado em peptdeo: vias de processamento. Existem 02 vias e processamento: a via citoslica e a via de vesculas acidas. O objetivo delas pegar protenas converter em peptdeos e se ligar ao MHC. S que os mecanismos das vias vo ser diferentes, porque os componentes so diferentes. A protena vira peptdeo que se apropria ao MHC atravs de duas vias. Tem agora: MHC + peptdeo, falta s o TCR para ativar o linfcito T. As duas molculas fundamentais para o reconhecimento do antgeno pelo linfcito T: MHC e TCR. Quem participa desse reconhecimento s o MCH classe I e classe II. O III e o IV tm outra funo. A via de processamento importante porque quebra o antgeno protico (molcula grande) em peptdeo (molcula menor) e o liga ao MHC (sintetizado pelo RER Retculo Endoplasmtico Rugoso), formando o complexo MHCPeptideo, que tem que ser exposto, pois o MHC uma molcula de membrana. Ento MHC + Peptdeo (que esto na clula APC ou Nucleada) + TCR (quem est no linfcito T, pois seu receptor) = ativao do Linfcito T. As vias de processamento podem acontecer em clulas APC (linfcito B, clulas

dendrticas, macrfagos) ou Nucleadas, pois todas as clulas podem ser infectadas. Temos duas vias de processamento. Quando o antgeno for intracelular eu escolho a via citoslica acontece em todas as clulas nucleadas, apresenta MHC Classe I e responsvel pela ativao do CD8. E quando for extracelular eu escolho via das vesculas cidas. Essa ltima via ocorre no tipo celular APC, que apresenta o MHC de Classe II e responsvel pela ativao do CD4. VIAS Natureza do antgeno Extracelular
Via das vesculas cidas Antgeno interiorizado Antgeno protico convertido pelas enzimas RER sintetiza MHC Classe II RER sintetiza MHC Classe I MHC se liga a cadeia invariante (ii) TAP transporta o antgeno p/ RER HLA-DM remove ii Formao MHC-Peptdeo Formao de MHC-Peptdeo Exposto na superfcie celular pra Exposio na superfcie celular pra ativar LTCD4 ativar LTCD8

Intracelular
Via citoslica Antgeno protico se liga a ubiquitina para ter acesso ao proteassoma (converte protena em peptdeo)

EXPLICAO DA VIA DAS VESCULS ACIDAS: Acontece nas clulas apresentadoras de antgenos (APC), o antgeno esta fora da clula, ento forma-se uma vescula pra interioriz-lo (lev-lo pra dentro da clula), as enzimas (do Lisossomo) quebram o antgeno protico em peptdeo. Enquanto isso o RER sintetiza MHC Classe II (formado de cadeia alfa de um lado, cadeia beta do outro, no meio a regio de fenda e alinhado pela chaperona), para proteger a regio de fenda (evitar que outro resduo se encaixe), o MHC se liga a cadeia invariante (ii). Essa cadeia invariante s ocupa a regio de fenda at que o peptideo possa se encaixar. Essa cadeia removida pelo complexo HLA-DM e o peptdeo se liga formando o complexo MHC-Peptdeo, esse complexo exposto na superfcie celular e ativa o Linfcito T CD4. EXPLICAO DA VIA CITOSLICA: Acontece dentro de qualquer clula nucleada e o antgeno j est dentro da clula (principalmente bactrias intracelulares e vrus). Ele se liga a protena ubiquitina, ela permite o acesso da protena ao proteassoma ( um multiprocessador) que quebra protena em

peptdeo. O RER sintetiza o MHC Classe I (formado de cadeia alfa de um lado, cadeia beta do outro, no meio a regio de fenda e alinhado pela chaperona). O TAP (transportador de peptdeos associados) leva o peptdeo ao MHC, ou seja, ao Retculo, logo aps vai para o Complexo de Golgi para empacotar. Assim que esse processo realizado, forma-se o complexo MHC-Peptdeo que por sua vez reconhecido pelo linfcito T CD8 atravs do TCR (receptor da clula T. OBS: Funo do CD8 Lise Celular; Funo do CD4 Ativar macrfago, Linfcito B, Linfcito T CD8.