Вы находитесь на странице: 1из 29

TEMA 4

CITOCINAS Y RECEPTORES DE CITOCINAS

ASIGNATURA: INMUNOLOGA E INMUNOPATOLOGA LIC. DONTOLOGA

Formas de las clulas

comunicacin entre del sistema inmune

1.- Contacto directo: 2.- Secrecin de protenas solubles: CITOCINAS


Gen citocina

Estmulo inductor Clula productora de citocina Citocina

Act. gen

EFECTOS BIOLGICOS

Clula diana

CONCEPTO DE CITOCINA
1.Produccin por clulas del sistema inmune 2.Efecto preferente clulas del sistema y relevante sobre inmune

3.Clonacin y secuenciacin del gen que la codifica (obtencin de la forma recombinante)

NOMENCLATURA
1.De acuerdo a su funcin primordial o a la inicialmente descubierta:
IFN antivirales TNF Factores de crecimiento hematopoytico Quimiocinas

2.Con el trmino de INTERLEUCINAS:

IL1 IL29
Leucocito Leucocito

CARACTERSTICAS COMUNES
ESTRUCTURALES 1. Protenas pequeas (bajo Pm), a menudo glicosiladas 2. Generalmente son monomricas
Excepciones: Dmeros (IL12, IFN) Trmeros (TNF, IL16)

3. Sin homologa estructual entre ellas


Excepcin: IL6 ~ GM-CSF

CARACTERSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLGICAS 1.Produccin y secrecin transitoria: Picos de produccin tras el estmulo
desencadenante: sntesis de novo

2.Extraordinariamente potentes:
Gran afinidad de unin a su receptor activas a muy bajas concentraciones

CARACTERSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLGICAS 3.Produccin por varios tipos celulares
Macrfago Macrfago Cel dendrtica Mastocito Cel dendrtica Linfocito T

Excepcin:

TNF
Hepatocito

Cel NK

IL12
Granulocito neutrfilo

IL2

Linfocito Th1

CARACTERSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLGICAS 4.Cada citocina ejerce ms de un efecto al actuar sobre varios tipos celulares (pleiotropa)
CITOCINA Cel NK CLULA DIANA

IL2
Linfocito T Hepatocito

IL6
Linfocito B

EFECTO

act. Citotxica

Proliferacin

sntesis RFA

Proliferacin Diferenciacin

CARACTERSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLGICAS 5.Distintas citocinas pueden tener efectos semejantes (redundancia)
CITOCINAS

IL2

IL4

IL7
Linfocito T

IL4

IL6
Linfocito B

CLULA DIANA

EFECTO

Proliferacin

Proliferacin Diferenciacin

CARACTERSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLGICAS 6.Son interactivas (efecto en cascada)
IFN IFN
Linfocito Th activado Macrfago

IL12
Linfocito Th activado

TNF IL2

CARACTERSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLGICAS 7. Sinergismos y antagonismos
Linfocito Th activado Linfocito B

IL4 + IL5
Efecto sinrgico

Cambio de isotipo a IgE

IL4 IFN
Antagonismo

Bloqueo del cambio de isotipo a IgE inducido por IL4

CARACTERSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLGICAS 7. Vida media corta (efecto local)

Circulacin sangunea

Clula cercana

Mecanismo autocrino

Clula distante

Mecanismo paracrino

Mecanismo endocrino

CLASIFICACIN de las citocinas por patrones de secrecin


1. Citocinas de la respuesta inmune innata 2. Quimiocinas 3. Citocinas de la respuesta inmune especfica 4. Factores de crecimiento hematopoytico

Citocinas de la respuesta inmune innata


1. Citocinas inflamatorias o macrofgicas 2. Interferones antivirales

Citocinas de la respuesta inmune innata


1. Citocinas inflamatorias o macrofgicas
CPA: monocito-macrfagos clulas dendrticas

TNF
Efectos locales

IL1, IL6, IL12


Hipotlamo FIEBRE Hepatocito: sntesis RFA Activacin clulas NK Activacin linfocitos T y B
Efectos locales Efectos sistmicos

vasodilatacin permeabilidad vascular Activa el endotelio vascular Efectos sistmicos (dosis altas)

Citocinas de la respuesta inmune innata


2. Interferones antivirales
Leucocito Fibroblastos

Clula infectada por un virus

IFN

IFN Activan a las clulas NK

Inhiben la replicacin vrica Inducen expresin de HLA-I

Citocinas de la respuesta inmune especfica


Clula TH1 Clula TH en proliferacin
IL2 IL2-R

IL2, IFN, TGF, TNF Respuesta celular


TH0

IL4, IL5, IL10, IL13 Respuesta humoral


Clula TH2

Diferenciacin (polarizacin) hacia una clula efectora T CD4+ TH1


Naturaleza del microorganismo: Patgeno intracelular Citocinas producidas por la CPA: IFN IL12 IL18 IL27

TH0

Macrfago IFN

TH1
IFN IL2 Linfocito T citotxico Clula NK

Macrfago activado

Respuesta celular

Diferenciacin (polarizacin) hacia una clula efectora T CD4+ TH2


Linfocito B Naturaleza del microorganismo: Patgeno extracelular Citocinas producidas por la CPA: IL4 CCL17 CCL22 Eosinfilo Clula plasmtica IL4

TH0

TH2
IL5

Respuesta humoral

Activacin del eosinfilo

Citocinas de la respuesta inmune especfica


Clula TH1 Clula TH en proliferacin
IL2 IL2-R

IL2, IFN, TGF, TNF

TH0

IL4, IL5, IL10, IL13

Clula TH2

Factores de crecimiento hematopoytico


Mdula sea

Clula Madre totipotencial

Precursor linfoide T/NK Precursor linfoide B

Sangre - tejidos

Clula madre linfoide CFU-G CFU-GM CFU-Eo CFU-Bs CFU-M

Gr. neutrfilo

Monocitomacrfago Gr. eosinfilo

Clula madre mieloide

Gr. basfilo BFU-E CFU-Mk Hemates Plaquetas

Factores de crecimiento hematopoytico


Mdula sea

Clula Madre totipotencial

Precursor linfoide T/NK Precursor linfoide B

Sangre - tejidos

IL7 SCF IL3

Clula madre linfoide

G-CSF

Gr. neutrfilo CFU-G

GM-CSF

CFU-GM CFU-Eo CFU-Bs

M-CSF

CFU-M

Monocitomacrfago Gr. eosinfilo

Clula madre mieloide

IL9 EPO

Gr. basfilo BFU-E Hemates Plaquetas

IL11 CFU-Mk trombopoyetina

Receptores de citocinas
Clula diana
Gen citocina

Estmulo inductor Clula productora de citocina Citocina

Act. gen

EFECTOS BIOLGICOS

Receptor de citocina

Extracitoplasmtica

Transmembranal

Citoplasmtica

Clasificacin de los receptores de citocinas


Superfamilia de los receptores de citocinas: Clase I o familia de los receptores tipo hemopoyetina Clase II o familia de receptores para IFN Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas Familia de los receptores de TNF Receptor de TGF Receptores de quimiocinas

Clasificacin de los receptores de citocinas


.- Superfamilia de los receptores de citocinas:
Clase I o R. tipo hemopoyetina

EPOR CD123 CD125 CD116 CD124 CD127 IL9R IL15R CD25 CD126 LIFBP IL13R

CD o nombre
c c c

Citocina
EPO IL3 IL5 GM-CSF IL4 IL7 IL9 IL15 IL2 IL6 LIF CNTF IL13

CD122 CD130 CD130 CD130

c c c c c

Clase II o R. de IFN

CD118 CD118 CD119

IFNR IFNR IFNR

IFN IFN IFN

Clasificacin de los receptores de citocinas


.- R. de la superfamilia de las inmunoglobulinas
CD o nombre CD121a, b CD117 (c-kit) 4 Citocina IL1, IL1 SCF IL16 CD TR-I, II Citocina TGF TGF (1-5)

.- Familia de receptores de TNF


CD CD120 CD120 Citocina TNF TNF

.- Receptor de TGF

Receptores solubles de citocinas


Unin a su ligando con la misma afinidad que la forma de membrana Formacin: 1.Rotura proteoltica del receptor de membrana 2.Procesamiento alternativo Funciones: 1.Antagonistas del receptor de membrana
Competicin con el receptor de membrana y del n de receptores en la membrana

2.Facilitar la sealizacin

Formas de las clulas

comunicacin entre del sistema inmune

1.- Contacto directo: 2.- Secrecin de protenas solubles: CITOCINAS


Gen citocina

Estmulo inductor Clula productora de citocina Citocina

Act. gen

EFECTOS BIOLGICOS

Clula diana

www.usal.es/~dermed/asignaturas.htm Segundo Curso Inmunologa e inmunopatologa Tema 4. Citocinas y sus receptores.