Classification et mode daction des antibiotiques D.

MOHAMMEDI

PLAN I. Gnralits I.1. Dfinition I.2. Mode d'action I.3. Critres de la Classification II. Les antibiotiques II.1 Inhibiteurs de la synthse du peptidoglycane II.2 Inhibiteurs de la synthse des protines II.3 Antibiotiques actifs sur les enveloppes membranaires II.4 Inhibiteurs des acides nucliques II.5 Inhibiteurs de la synthse des folates Bibliographie

ANTIBIOTIQUES CLASSIFICATION ET MODE DACTION I/ Gnralits 1/ Dfinition On appelle Antibiotique toute substance naturelle dorigine biologique labore par un organisme vivant, substance chimique produite par synthse ou substance semi synthtique obtenue par modification chimique dune molcule de base naturelle ayant les proprits suivantes : - Activit antibactrienne - Activit en milieu organique - Une bonne absorption et bonne diffusion dans lorganisme Les antibiotiques ont la proprit dinterfrer directement avec la prolifration des micro-organismes des concentrations tolres par lhte. 2/ Mode d'action Les antibiotiques agissent lchelon molculaire au niveau dune ou de plusieurs tapes mtaboliques indispensables la vie de la bactrie. Ils agissent par : Toxicit slective au niveau de la : Synthse de la paroi bactrienne Membrane cytoplasmique Synthse des protines Acides nucliques

Inhibition comptitive : dans ce cas lantibiotique est un analogue structural, il interfre avec une fonction essentielle la bactrie

Schma1 : mode daction des antibiotiques (13) www.bacteriologie.net

3/ Critres de Classification La classification des antibiotiques peut se faire selon : 3.1 Origine : labor par un organisme (naturel) ou produit par synthse (synthtique ou semi synthtique) 3.2 Mode daction : paroi, membrane cytoplasmique, synthse des protines, synthse des acides nucliques 3.3 Spectre dactivit : liste des espces sur lesquelles les antibiotiques sont actifs (spectre troit ou large) 3.4 Nature chimique : trs variable, elle est base souvent sur une structure de base (ex : cycle lactame) sur laquelle il y a hmi synthse. La classification selon la nature chimique nous permet de classer les antibiotiques en familles ( lactamines, aminosides, ttracyclines..etc.) Nous adopterons la classification selon le mode daction. II. Les antibiotiques II.1 Inhibiteurs de la synthse du peptidoglycane lactamines, glycopeptides et fosfomycine. II.1Les lactamine : Il sagit dune famille qui comprend 5 groupes majeurs Les Pnames, les pnmes, les oxapnames, les cphmes et les monobactames. II.1.1 Pnames Ce groupe dantibiotiques se subdivise en plusieurs sous-groupes reprsents sur les tableaux suivants (5, 8,12).

Sous groupes

Antibiotiques (DCI) Parentrales : -Benzyl Pnicilline (pni G) -Benzyl Pnicillineprocaine -Bnthaminebenzylpnicilline -Benzathine- benzyl pnicilline Orales : Phnoxy mthyle pnicilline (pnicilline V) - Clomtocilline

Spectre dactivit Cocci Gram + : Streptocoques (groupe A, C, G et B), Pneumocoques sensibles. Cocci Gram- : Neisseria (surtout le mningocoque). Bacilles Gram+: Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis Listeria monocytogenes , Anarobies

Mode daction

Pnicilline G et ses drivs

Paroi bactrienne, par toxicit slective : Ils agissent sur la synthse du peptidoglycane en inhibant les protines liant la pnicilline (PLP). Les PLP ont une activit transpeptidasique, carboxypeptidasique et transglycolasique. L'inhibition des PLP aboutit l'inhibition de la formation des ponts pentacycliques responsables de la structure rticule de la paroi. On obtient ainsi des formes bizaroides (rondes ou filamenteuses) qui aboutissent la lyse bactrienne.

- Mthicilline Pnicillines M (antistaphylococciques) - Oxacilline - Isoxazolyl-pnicillines) : Cloxacilline, Dicloxacilline, Flucloxacilline.

Staphylocoque producteur de pnicillinase. Staphylocoque MRSA-(sensibles lOxacilline)

-Entrobactries sauf : - Ampicilline Aminopnicillines Klebsiella,Enterobacter, Serratia (pnicillines large - Drivs de lampicilline : spectre) Bacampicilline,Mtampicillinet Protus indole+ . Pivampicilline, Pivampicilline -Neisseria mningitidis,Haemophilus - Amoxicilline, Epicilline influenzae b sensible (pnicillinase-) -Inactifs sur Pseudomonas et Acinetobacter Streptocoquesa A, C, G - Carbnicilline, Ticarcilline -Pseudomonas aeruginosa). Carboxy-pnicillines -Bacilles Gram- rsistants lampicilline. -Entrobactries productrices de cphalosporinases : Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Proteus indole+. Acyl-amino-pnicillines (Urido-pnicillines) - Azlocilline - Mezlocilline - Pipracilline Amidino-pnicillines - Mcillinam -Pivmcillinam Ampicilline+Sulbactam Pipracilline+Tazobactam Entrobactries productrices de cphalosporinases. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter Actifs uniquement sur les bacilles Gram-, Pas daction sur les Cocci Gram+. Bactries Gram- fermentaires Bactries Gram- oxydatifs

Pnicillines sulfones : inhibiteurs de lactamases utilises en association avec une lactamine

II.1.2 Cphmes En gnral les cphmes, cphamycines et oxa1cphmes, en dpit de leurs diffrences de structure sont souvent dsigns en cphalosporines et classs selon leur activit antibactrienne en gnrations (5.8.12). Ce sont tous des produits large spectre mais dont l'intrt rside surtout dans leur activit sur les bacilles Gram ngatif. Gnrations Cphalosporines de 1re gnration Antibiotiques (DCI) Injectables,instables mtaboliquement Cfalotine, Cfactrile, Cfapirine Injectables, stables mtaboliquement Cfaloridine, Cfazoline Cphalosporines orales: Cfalexine, Cfradine, Cfadroxil, Cfaclor Injectables Cfoxitine (Cfamycine) Cfuroxime, Cfamandole Spectre dactivit -Staphylocoque MRSA-Streptocoques (sauf entrocoques) -H.Influenzae -Certains bacilles Gram - (E.coli, Proteus mirabilis, salmonelles.) -Inactifs sur Pseudomonas aeruginosa Mode daction

Le mode daction des cphalosporines est identique au mode daction des autres lactamines (voir pnames)

Cphalosporines de 2me gnration

Cphalosporines de 3me gnration

Injectables Cfotaxime, Cftizoxime, Cftriaxone Latamoxef (Oxacephem), Ceftazidime Cefmnoxime, Cefpirome, Cefsulodine Cefepime, Cefpirone Orales: Cfixime Cfoprazone,Cfotiam, Cfottan(cphamycine),Cf sulodine

-Staphylocoque MRSAStreptocoques groupe A -Streptococcus pneumoniae -Haemophilus Influenzae -Bacilles Gram-Inactifs sur Pseudomonas aeruginosa -Bacilles Gram-Cocci Gram +:Pneumocoque, Streptocoque (sauf Entrocoque) -Cocci Gram -Certains sont actifs sur Pseudomonas (Ceftazidime). Pseudomonas, Cocci Gram-, entrobactries.

Autres Cphalosporines

II.1.3 Carbapnmes, oxapnames et monobactames Groupe Carbapnmes Antibiotiques (DCI) Imipnme , Mropnme Ertapnme, Faropenem Amoxicilline+Acide clavulanique Ticarcilline + Acide clavulanique Spectre dactivit Bactries Gram- y compris Pseudomonas aeruginosa Bactries Gramfermentaires Bactries Gram- oxydatifs - Aztronam Actif uniquement sur les bacilles Gram-y compris Pseudomonas aeruginosa. Mode daction

Oxapnames ou clavams (acide clavulanique inhibiteurs de lactamases utiliss en association avec une lactamine Monobactames

Le mode daction de ces antibiotiques est identique au mode daction des autres lactamines (voir Pnames)

II.1.4 Glycopeptides et fosfomycine (4,5, 8,11, 12) Famille Glycopeptides Antibiotiques (DCI) -Vancomycine -Teicoplanine Spectre dactivit Bactries Gram+ et essentiellement: -Staphylocoques MRSA+ - Entrocoques - Pneumocoque rsistant aux pnicillines Staphylococcus aureus et Streptococcus pneumoniae Entrobactries sauf M.morganii. N.meningitidis, Pasteurella et Pseudomonas aeruginosa Mode daction paroi bactrienne en bloquant la polymrisation du peptidoglycane par un mcanisme complexe. Paroi bactrienne un stade prcoce lors de sa synthse.

Non class

Fosfomycine

Famille Aminosides (5, 8,12) Les aminosides sont souvent utiliss en association avec d'autres antibiotiques ( lactamines)

Antibiotiques (DCI) -Streptomycine, dihydrostreptomycine -Nomycine, Paromomycine Framyctine (voie locale). -Kanamycine, Tobramycine Dibkacine, Amikacine -Gentamicine, Sisomycine, Ntilmicine - Spectinomycine Macrolides vrais : 14atomes:Erythromycine,Olando mycine Roxithromycine, Clarithromycine, Dirithromycine 15atomes:Azithromycine 16atomes: Josamycine, Spiramycine Midcamycine Lincosamides : -Lincomycine, Clindamycine (c'est le Streptogramines : Pristinamycine,Virginiamycine Quinupristine-Dalfoprystine -Oxytetracycline ,Chlortetracycline. -Doxycycline, Minocycline -Glycylcyclines

Spectre dactivit - Cocci et bacilles Gram+. - Cocci et bacilles Gram-, - Mycobactries (streptomycine, kanamycine). Les anarobies et les streptocoques sont rsistants.

Mode daction

Sous unit 30S du ribosome. Erreur de lecture du code gntique lors de la traduction des protines.

MacrolidesLincosamidesStreptogramine s (MLS) (5,7,8)

Neisseria gonorrhoeae Cocci Gram + : Staphylocoque MRSA-, Streptocoque Cocci Gram-: Neisseria, Moraxelles Bacilles Gram+: Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Bacillus Certains bacilles Gram- : Campylobacter, Helicobacter, Legionella Certains anarobies: Eubacterium, Propionibacterium Autres bactries: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Borrelia. Staphylocoque, Streptocoque. les lincosamides sont inactifs sur les entrocoques. Staphylocoque et autres Cocci Gram+ -Bactries multiplication intracellulaire : Chlamydia, Brucella, Rickettsia, Mycoplasma, Borrlia, Leptospira,pasteurella... -Bactries Gram+ et : Neisseria gonorrhoeae, Bacillus anthracis, Francisella tularensis,Yersinia pestis

Les MLS sont des inhibiteurs de la synthse des protines, ils agissent au niveau de la s/unit 50S du ribosome. Ils inhibent la croissance de la chaine polypeptidique en formation

Tetracyclines (8,9)

Sous unit 30S du ribosome. inhibiteurs de la phase d'longation de la chane polypeptidique, ils empchent la fixation de l'aminoacyl-ARNt Sous unit 50S du ribosome. inhibition de la polymrase. Ils interagissent avec l'unit ribosomale 50S et ont un mcanisme d'action non encore compltement lucid. C'est un inhibiteur de la synthse protique interfrant avec le facteur d'longation G (EF-G).

Phnicols (4,8,12)

-Chloramphnicol -Thiamphnicol

Bactries Gram+ et En Algrie ils sont rservs au traitement de la fivre typhoparatyphodique. Bactries Gram+ rsistantes aux traitements habituels y compris les multi rsistantes.

Oxazolidinones:

- Linzolide

Antibiotique non class (4,10)

Acide fucidique

Bactries Gram+, surtout utilis comme anti staphylococcique.

II.2 Inhibiteurs de la synthse des protines : Aminosides, Macrolides-Lincosamides- Streptogramines (MLS), Ttracyclines, Phnicols

II.3 Antibiotiques actifs sur les enveloppes membranaires : Polymixines (4,5)

Famille Polymixines Antibiotiques (DCI) - Polymixine B - Polymixine E ou colistine Spectre dactivit Bacilles Gram- sauf : Proteus, Providentia, Serratia marcescens Morganella morganii et Edwardsiella tarda Les bactries Gram+ et les mycobactries sont naturellement rsistantes. Mode daction Ils possdent une charge positive et agissent comme des agents tensio-actifs. Ils agissent sur la membrane cellulaire en se fixant sur les phospholipides do rupture de la barrire osmotique.

II.4 Inhibiteurs des acides nucliques : Quinolones et Fluoroquinolones, Rifamycines, Nitrofuranes, Novobiocine et Nitro-imidazoles. Famille Quinolones (5,8) Antibiotiques (DCI) Acide nalidixique, Acide pipmidique, Acide oxolinique, Flumquine - Pfloxacine, Ofloxacine Norfloxacine, Ciprofloxacine Lvofloxacine,Moxifloxacine Sparfloxacine,gatifloxacine Spectre dactivit Entrobactries Les Gram+ sont rsistants Mode daction

Fluoroquinolone s (3,5)

Rifamycines (5,8)

Rifamycine Rifamycine SV

Inhibition slective de la synthse de lADN bactrien en agissant sur deux enzymes impliqus Entrobactries et dans cette synthse: Staphylocoques lADN gyrase et lADN Staphylocoques,Strepto topo- isomrase IV. coques, Pneumocoques, bacilles Gram+(sauf Bacillus) Inhibition de la -Mycobactries transcription de l'ADN en -Bactries Gram+ ARN messager (ARNm) dveloppement par inhibition de l'ARN cellulaire. divers bacilles Gram polymrase. - dont Brucella. Bacilles Gram - . Inactifs sur Pseudomonas, Acinetobacter et autres Gram . Staphylocoque, cocci Gram-, Haemophilus et Pasteurelles. Agissent directement sur lADN provoquant diverses lsions (coupures et substitution de bases) Inhibe la rplication de lADN

Nitrofuranes

Infections urinaires: Nitrofurantoine Hydroxymthylnitrofurantoine Infections intestiales: Furazolidone ,Nifuroxazide Novobiocine

Non class

II.5 Inhibiteurs de la synthse des folates : Sulfamides, Trimethoprime et association (1,6)

Famille Sulfamides

Antibiotiques (DCI) Sulfapyridine,Sulfafurazole Sulfamthoxydiazine Sulfamthoxypyridazine Sulfamthoxazole Sulfamthizole Sulfaguanidine Trimethoprime

Spectre dactivit Bactries Gram - mais il existe beaucoup de rsistances vis vis de ces antibiotiques.

2-4 diaminoptridine

Il est utilis en association avec les sulfamides (voir Sulfamides+ Trimethoprime

Sulfamides+ Trimethoprime

Sulfamthoxazole+Trimethopri me ( Cotrimoxazole)

Bactries Gram+ et - mais il existe beaucoup de rsistances vis vis de ces antibiotiques.

Mode daction Inhibent la synthse des folates, acides puriques et acides nucliques en se fixant sur la dihydroptroate synthtase (DHPS) Inhibent la synthse des folates, acides puriques et acides nucliques en se fixant sur la dihydrofolate rductase Agit sur les deux enzymes prcdents

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