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PACES Amiens 2010/2011 UE2 Embryologie La premire semaine de dveloppement

CHAPITRE 3 : La premire semaine de dveloppement


Introduction : Elle englobe la fcondation Luf fconder connait une priode de vie libre dans les voies gnitales fminines. Luf baigne dans le fluide tubaire, il va migrer du tiers latral de la trompe jusqu' la cavit utrine ou il simplantera la fin de la premire semaine. Pendant ce temps le dveloppement de luf est assur par des facteurs ovocytaire stocker pendant l'ovognse. Pendant la premire semaine luf subit la segmentation. Limplantation dpend des hormones maternelles.

I/ Les modifications de lorganisme maternel Lon considre que le premire semaine commence le jour de lovulation (J 14) et se termine donc 7 jours plus tard J 21 du cycle menstruel. Thoriquement ce stade le zygote na aucune influence sur lorganisme maternel. Ceci va sans dire, mais a va mieux en le disant . Les modifications qui se produisent chez la femme sont donc celles dun cycle normal. Aucun signe clinique fonctionnel, cest pourquoi pendant cette priode on considre que toute femme qui a une vie sexuelle active et sans moyen de contraception est potentiellement enceint pour ne pas donner un traitement mdical qui dtruirait le zygote.

A/ Linfluence hormonale Phase pr ovulatoire production dstrognes par le follicule dominant. Phase post ovulatoire production dstrognes + progestrone par le corps jaune.

B/ Influences sur lorganisme maternel Le transit tubaire : il repose sur des modifications au niveau de la trompe (ou oviducte). - Sous linfluence dhormone (oestro-progestative) lpithlium tubaire (cylindrique cill et scrtoire) produit un liquide le flux pritono-tubo-utrin - Activation des battements ciliaire, battements synchronis qui seffectuent vers la cavit utrine - Le pristaltisme tubaire : Le muscle tubaire est organis en 2 couches (une couche interne parallle l'oviducte et une couche externe longitudinale) et son paisseur saccroit de lextrmit tubaire jusqu' la zone intra-murale. Des ondes de contraction coordonnes se propagent du tiers latral vers la cavit utrine. Toutes ces modifications permettent au zygote davancer vers la cavit utrine.

Lutrus : est un organe creux dont la lumire est virtuel car en ralit les parois se touchent. - Il se compose de dedans en dehors : + Muqueuse utrine = endomtre = pithlium de revtement cylindrique simple + TC sous-jacent contenant des glandes + Muscle utrin = myomtre qui est un muscle lisse disposer en 3 couches complexe + Membrane sreuse pritonale - Au dbut du cycle sil ny pas eu fcondation le corps jaune dgnre baisse des hormones. Ce qui produit une hmorragie incoagulable (car une production locale d'enzyme dtruit les protines de la coagulation) qui entraine les 4/5 de la muqueuse utrine. Provoque les rgles qui durent 3 5 jours et contiennent 50 60 cc. Lvolution dun nouveau follicule qui produit des strognes entraine la cicatrisation de lendomtre qui suite de nombreuse mitose recommence croitre pour atteindre
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le 14 J environ 3 mm. Aprs lovulation lendomtre est soumis la double influence hormonale des strognes et de la progestrone il spaissi encore, mais se sont surtout les glandes qui se dveloppe et se mettent scrter. Les secrtions sont constitues de mucigne, de glycogne et de glycoprotines. Le TC devient de plus en plus vascularis avec des vaisseaux replis sur eux mme et prend un aspect blanc, dmateux (beaucoup de liquide interstitiel). II/ Les modifications du zygote Les modifications que subit le zygote sont concomitantes celles des voies gnitales fminines voques prcdemment. Le zygote subit le transite tubaire et la segmentation Aprs cette segmentation il arrivera dans la cavit utrine ou il simplantera et deviendra blastocyste. A/ La segmentation Elle commence ds la fin de la fcondation. Cest le processus au cour duquel les blastomres subissent des mitoses successive ceci sans pour autant que la taille du zygote toujours entourer de la ZP naugmente (donc la taille des blastomres diminue). Au dpart ces mitoses sont asynchrones du fait des tailles diffrentes des cellules. De 8 16 blastomres les cellules ont un arrangement lche et sont juste relier par des jonctions communicantes (gap junctions), pas diffrenci, pas polaris, ce stade chaque cellule peut tre lorigine dun embryon. Elles sont quivalentes (totipotentes : chacune peut reconstituer un embryon). Au stade 16 cellules le zygote prend le nom de morula. Les premiers signes de diffrentiations apparaissent.

B/ La compaction de la morula Les premiers signes de diffrentiation sont topographiques : - Cellules en priphrie sont aplaties micromres - Cellules au centre sont sphrique macromres Les cellules priphrique dveloppent entre elles des jonctions serres ce qui permet disoler l a morula du milieu extrieur, les cellules centrales quant elle continuent dvelopper des gap juctions. Le phnomne de compaction est initi par la redistribution de la E-Cadhrine qui se trouve sur la membrane plasmique des blastomres, et saccompagne dune diffrenciation des moyens de jonction. 4 blastomres environ 48h aprs lovulation (J 16) (ampoule tubaire) 8 blastomres environ 72h aprs lovulation (J 17) (segment isthmique) 16 blastomres environ 96h aprs lovulation (J 18) (rgion intra-murale) 32 blastomres (J 19) (arriver dans lutrus) luf devient blastocyste

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C/ Transformation de la morula en blastocyste Au 5me jour post-ovulatoire luf arrive dans la cavit utrine et se met absorber les liquides de la cavit, paralllement les cellules priphrique se multiplient rapidement beaucoup plus vite que les cellules internent. Labsorbation et la multiplication des cellules priphriques (cellules trophoblastiques) crent une cavit (cavit blastocle), ds lor luf prend le nom de blastocyste. Les cellules internes constituent une masse embryonnaire = bouton embryonnaire, qui dfinit le ple embryonnaire : - Le trophoblaste donnera le placenta et ses annexes - Lembryon se dveloppera partir du bouton embryonnaire Le phnomne de cavitation repose sur la pompe sodium potassium Tout ceci engendre une pression sur la ZP qui va souvrir sous laction dune enzyme : la strypsine contenue dans les cellules trophoblastiques. Cest lclosion (ou hatching en anglais). Le blastocyste ainsi librer va connaitre une priode de vie libre dans la cavit utrine. D/ Limplantation du blastocyste Aprs une priode de vie libre dans la cavit utrine, luf simplante dans lendomtre. Au 7me jour de dveloppement, le trophoblaste du ple apical vient au contact de lpithlium endomtrial. Ce phnomne se fait gnralement la partie suprieure de la paroi utrine postrieure. Cest la phase dapposition. Le trophoblaste se diffrencie en deux contingents : - Le cytotrophoblaste : cellules cubiques - Le syncytiotrophoblaste : constitu dune masse cytoplasmique plurinucle, il reste en contact avec le cytotrophoblaste Dans un premier temps, le blastocyste sest accol de faon instable lpithlium grce des microvillosits qui sengrainent avec les pinopodes, proprusions des cellules pithliales. Les pinopodes sont caractristiques dune priode relativement courte (2 3 jours de J 19 J 21 du cycle) = fentre dimplantation. Ils se sont mis en place sous linfluence de la progestrone. Les traitements utiliss en AMP acclrent lapparition de ces pinopodes, le timing de la fen tre d'implantation est donc lgrement modifier. Selon certains auteurs ces pinopodes avec leurs active de pynocytose du liquide utrin, crrent un sorte de dpression qui aiderais le blastocyste s'accoler. D'autres auteurs mettent en vidence l'inter digitation de ces pinopodes et des microvillosits du syncytiotrophoblaste. Laccolement est stabilis par la production de molcules dadhrence :
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Les hparan-sulfate-protoglycanes Les cadhrines Les intgrines

Un dialogue se met en place entre le blastocyste et lorganisme maternel par lintermdiaire de cytokine : - Lendomtre produit une hormone : lHB-EGF (Heparin binding pithlial growth factor) - Lpithlium utrin produit des LIF (Leukemia inhibitory factor) sous linfluence des strognes. - Le blastocyste produit des interleukines 1 et qui se fixent sur les rcepteurs de lpithlium, dclenchant ainsi la production dintgrine, qui permet la stabilisation de ladhsion. Les interleukines sont produites galement au niveau du blastocyste. Elles agissent galement sur le trophoblaste et active la production dHCG par le tissu. (Hormone gonadotrophique corionique). - La LIF stimule le gne de lHCG chez le blastocyste. - La scrtion de CSF1 (Colony Stimulating Factor) galement appeler MCSF(Macrophage Colony Stimulating Factor) augmente au cours de la seconde phase du cycle, et plus encore durant le premier trimestre de grossesse. Le CSF1 joue un rle dans limplantation, puis dans la nidation et la croissance de luf.

1 : Bouton embryonnaire 2 : Zone pellucide 3 : Trophoblaste 4 : Blastocoele

1 : Ovaire 2 : Trompe 3 : Endomtre 4 : Myomtre 5 : Cavit utrine A : Ovule imprgn, jour 0 B : Stade bicellulaire, jour 1 C : Stade quadricellulaire, jour 2 D : Stade huit cellules, jour 3 E : Morula (16 cellules), jour 4 F : Blastocyste libre (aprs le hatching), jour 6

Remarques et conclusions : Les cellules souches : Au stade 4-5 blastomres les cellules sont totipotentes et peuvent tous tre lorigine dun embryon.

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Au stade morula les cellules du bouton embryonnaire sont des cellules souches embryonnaires humaine et peuvent tre lorigine de nimporte quel organe (cellule pluripotentes) Chez ladulte dans certains organes on peut trouver des cellules multipotentes que lon peut reprogrammer pour former des cellules souches pluripotentes Les IPS (Cellules souches pluripotentes induites) 4 gnes de dpart OCT4, SOX2, KLF4 et C-MYC. Grossesse gmellaire : Les vrais jumeaux, dits monozygotes, se mettent en place au cours de la 1re semaine. + Premier cas : juste aprs la fcondation, les deux premiers blastomres sont totipotents. Ils peuvent voluer chacun pour leur propre compte. Chaque blastomre donne une morula puis un blastocyste possdant un placenta et une cavit amniotique. La grossesse sera bichoriale (deux placentas) et biamniotique. (Deux cavits amniotiques). + Deuxime cas : quand on arrive au stade de la masse cellulaire interne, celle-ci peut se diviser en deux parties : chaque groupe de cellules pourra tre lorigine dun embryon. Un seul blastocyste, donc un seul placenta. Elle est donc monochoriale mais biamniotique car au cours de la 2me semaine la cavit amniotique apparat au sein de la masse cellulaire interne. Autonomie de luf jusqu J21 : on peut imaginer des techniques dassistance mdicale la procration reposant sur la fcondation in-vitro. (Luf peut survivre in-vitro quelques jours). Synchronisation, conjonction des phnomnes ncessaires pour limplantation. Do fragilit de luf fcond. Pourcentage dufs fconds simplantant : 50%. Dans la quasi-totalit des cas, la femme ne se rend pas compte de la grossesse dbutante ayant chou (Rgles la fin du cycle). Cette absence dimplantation peut tre due une anomalie chromosomique de luf ou une anomalie de lendomtre (pas prt recevoir luf). On opre une distinction avec les cas de strilit stricts : ce nest pas un problme de fcondation mais dimplantation. Sur le plan mdical, la prise en charge est donc diffrente. La pilule du lendemain : elle acclre le transit tubaire et perturbe la prparation de lendomtre. Aberration chromosomique en mosaque : beaucoup de mitoses au dpart. Ces premires mitoses sont instables et un accident dans la mcanique de division cellulaire peut survenir. Une seule partie des cellules prsentent cette aberration. A linverse, on peut voir des corrections daberrations chromosomiques. Ex : la fcondation on obtient un zygote trisomique 15. Lors des divisions, le chromosome 15 supplmentaire est limin : retour un caryotype normal. Ce phnomne peut tre lorigine de pathologie : en effet il peut rester deux 15 de la mme origine (paternelle ou maternelle) certains gnes soumis empreinte gnomique ne peuvent pas sexprimer. Anomalies dimplantations : + Dans la partie basse de lutrus : le placenta risque de gner le bb laccouchement = placenta prvia + En dehors de lutrus : + Dans la cavit pritonale + Au niveau de lovaire + Dans la trompe (plus frquent) risque de rupture de lartre utrine : urgence mdicale.

Toute femme en priode post ovulatoire (J14 J28) avec une activit sexuel sans contraception doit tre considrer comme potentiellement enceinte pour les prescriptions mdicales.

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