INMUNOLOGA DE LAS PARASITOSIS

Departamento de Parasitologa y Micologa C.E.F.A.

El parasitismo es un fenmeno biolgico interdependiente y dinmico entre dos organismos: el parsito y el husped. An frente a parsitos reconocidamente patgenos, la infeccin resultante puede provocar escasas manifestaciones.

FACTORES VINCULADOS AL HUSPED

SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCIN RESISTENCIA NATURAL Estado inmunitario Nutricin Sexo y factores hormonales Edad Raza Seales fisiolgicas que guian el desarrollo ontognico en helmintos. FACTORES QUE AFECTAN LA RESISTENCIA NATURAL

Drogas Enfermedades neoplsicas Infeccin VIH

FACTORES VINCULADOS AL PARSITO

Puerta de entrada. Carga parasitaria. Tropismo. Virulencia de la cepa.

ENTRADA

ADHERENCIA PENETRACIN

EVASIN DAO TISULAR MEDIO AMBIENTE DISEMINACIN

HUSPED

MEDIDAS EPIDEMIOLGICAS

1-Correccin de factores TRANSMISIN 2-Medicamentos 3-Profilaxis

La comprensin del fenmeno parasitario requiere..

Conocer las caractersticas del agente y sus mecanismos de agresin y evasin. Conocer los mecanismos de defensa en el husped.

MECANISMOS DE AGRESIN PARASITARIA

Accin mecnica: obstructiva, expansiva, vulnerante, por compresin extrnseca. Accin qumica: enzimtica, inmunoalrgica. Accin expoliadora: directa, indirecta. Accin bacterfera: sobreinfeccin, transporte

de bacterias.

PARSITOS COMO ANTGENOS

La presencia del parsito en el husped constituye un estmulo antignico poderoso.

Gran nmero de antgenos (protenas, protenas conjugadas con hidratos de carbono, polisacridos, complejos lipdicos). Considerados mosaicos antignicos. Antgenos somticos o estructurales (parte de la estructura parasitaria). Antgenos metablicos o de secrecin-excrecin (producto de la actividad fisiolgica).

MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUSPED

INESPECFICOS: no se modifican frente a

estmulos reiterados; no tienen memoria inmunolgica.

ESPECFICOS: respuestas secundarias a

la presencia de antgenos ya conocidos.

MECANISMOS INESPECFICOS
(inmunidad innata)
BARRERAS MECNICAS, FSICAS Y QUMICAS

Integridad de las mucosas y piel Esfnteres Epiglotis Epitelio ciliado Aclaramiento muco-ciliar Acidez de las mucosas Flora normal

REFLEJOS
Estornudo Tos Miccin

SECRECIONES GLANDULARES

Flujo secretor y excretor Lisozima cidos grasos IgA secretoria

FLORA NORMAL

Nicho ecolgico compitiendo por nutrientes y modificando el pH. Sustancias antimicrobianas.

SISTEMA DE COMPLEMENTO Lisis Opsonizacin Quimiotaxis Interfern. IL CLULAS y mediadores de inflamacin Mononucleares Macrfagos (microbicidas, fagocitosis) Linfocitos NK (citotoxicidad) Leucocitos polimorfonucleares- neutrfilos Eosinfilos

MECANISMOS ESPECFICOS
(inmunidad adaptativa)

Memoria inmunolgica. Aumenta la intensidad de la respuesta ante la presentacin de un antgeno ya conocido. Respuesta clonal. Produccin de anticuerpos e inmunidad mediada por clulas. Interrelacionados con la inmunidad innata (IFN, IL, TNF)

INMUNIDAD FRENTE A PARSITOS Y HONGOS

Los mecanismos inmunolgicos desencadenados en las infecciones por parsitos y hongos son variados y complejos, estimulando mecanismos de defensa mediados por anticuerpos y por clulas. La efectividad de la respuesta depende de: Tipo de parsito. Estadio evolutivo. Etapa de la infeccin. Localizacin.

El xito del parsito se mide, no por los trastornos que le causa a su husped, sino por su capacidad para adaptarse e integrarse al medio interno de ste. Del punto de vista inmunolgico, un parsito puede considerarse triunfador si se integra al husped de manera que no se lo considere exgeno.

INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS

La respuesta mediada por clulas se orienta a las formas intracelulares. En general la inmunidad humoral acta sobre las formas evolutivas extracelulares, pudiendo segn el caso: opsonizarlos, aglutinarlos o inmovilizarlos. inhibir su reproduccin (mecanismo enzimtico). matarlos (accin conjunta con complemento y clulas citotxicas).

Distintas respuestas inmunitarias pueden desencadenarse frente a un mismo agente, contra diferentes estadios evolutivos. Ejemplo: Paludismo

Anticuerpos contra formas extracelulares bloquean la capacidad de invadir nuevas clulas. La inmunidad mediada por clulas impide el desarrollo de la fase intrahepatoctica.

PROTOZOARIOS LUMINALES Giardia lamblia Lmina propia Placas de Peyer Linfocitos intraepiteliales Linfocitos B: produccin de IgA secretoria, IgM, IgG Macrfagos

EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR LOS PROTOZOARIOS I

Ejemplo: Toxoplasma gondii Escape a la fijacin por neutrfilos. Falta de unin del lisosoma con el fagosoma en macrfagos. Localizacin en sitios inmunologicamente privilegiados: cristalino, SNC. Produccin de formas hipoantignicas, las formas qusticas no estimulan reaccin inflamatoria.

EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNE POR LOS PROTOZOARIOS II

Salida del parsito al citoplasma. Trypanosoma cruzi. Promocin del desarrollo de clulas reguladoras supresoras y agotamiento de linfocitos B. Tripanosomas. Variacin antignica. Tripanosomas africanos, plasmodios.

CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA INMUNIDAD A LOS PROTOZOARIOS

Hipersensibilidad de tipo I. Irritacin e inflamacin (tricomoniasis). Reacciones citotxicas de tipo II (anemia en tripanosomiasis). Hipersensibilidad de tipo III. Formacin de inmunocomplejos. Desarrollo de vasculitis y glomerulonefritis (plasmodios). Hipersensibilidad de tipo IV. Reaccin inflamatoria que sigue a la rotura de quistes de Toxoplasma gondii.

INMUNIDAD A LOS HELMINTOS

Los helmintos parsitos, se han adaptado evolutivamente al parasitismo. Esta adaptacin ha implicado enfrentarse al sistema inmunitario para superarlo o evadirlo. Salvo excepciones, debido a mayor exposicin, mayor susceptibilidad del husped o menor resistencia, la mayoria de los huspedes albergan pocos gusanos. Casi siempre producen enfermedad leve o subclnica. Ocasionan morbilidad no mortalidad.

MECANISMOS DE DEFENSA NO INMUNITARIOS EN HELMINTOS

Los factores que influyen en la evolucin de las infecciones por helmintos son diversos y complejos.
1.

Factores dependientes del husped. Factores dependientes de los helmintos: competencia intraespecie. Ej: en cestodos la presencia de gusanos adultos, retrasa o inhibe el desarrollo de etapas larvarias. competencia interespecie. Ej: por hbitat y nutrientes.

2.

INMUNIDAD HUMORAL ESPECFICA A LOS HELMINTOS

Los antgenos de los helmintos, estimulan preferentemente la activacin de los linfocitos Th2. Determinando un patrn de secrecin de citoquinas (IL4, IL5, IL10) que estimulan la proliferacin de clulas B y la secrecin de inmunoglobulinas. Los Acs IgM, IgG e IgA se producen en respuesta a los Ags de los helmintos, el isotipo de tipo IgE es el que participa con mayor intensidad .

INMUNIDAD ESPECFICA A LOS HELMINTOS Y EOSINOFILIA I

La combinacin de los Ags helmnticos con la IgE produce la degranulacin de los mastocitos con liberacin de agentes vasoactivos (aumento de permeabilidad vascular y estmulo de la contraccin del musculo liso) favoreciendo los mecanismos de expulsin. Los macrfagos, plaquetas,y eosinfilos tienen receptores que permiten su unin a las IgE unidas a los parsitos. Estas clulas se activan aumentando la produccin de enzimas lisosmicas, metabolitos del oxgeno, leucotrienos y prostaglandinas. El efecto neto es la destruccin parasitaria.

INMUNIDAD ESPECFICA A LOS HELMINTOS Y EOSINOFILIA II

Los eosinfilos son atrados hacia los sitios invadidos por helmintos a travs de la accin de molculas quimiotcticas. Estas sustancias tambin estimulan la liberacin de eosinfilos a la circulacin. Por ello las infecciones por helmintos se relacionan con los signos caractersticos de hipersensibilidad de tipo I: eosinofilia, edema, asma y urticaria.

ENZIMAS EOSINOFLICAS Y DESTRUCCIN DE PARSITOS

Los eosinfilos se unen a los parsitos por receptores propios, liberando el contenido de sus grnulos sobre la cutcula de los gusanos. ECP EPO

Protena catinica ( ECP): txica para la cutcula de parsitos. Peroxidasa (EPO): cumple funcin antiparasitaria, al producir metabolitos del O2

INMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS

Los helmintos que penetran profundamente en la mucosa intestinal o que pasan por etapas hsticas prolongadas, son capaces de estimular respuesta inmune de tipo Th1 (IFN , IL2, TNF).

Esta respuesta est fundamentalmente vinculada a las reacciones de hipersensibilidad retardada (granulomas) y a la activacin de macrfagos. Ej: Trichinella spiralis, Schistosoma mansoni .

EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNE POR HELMINTOS

Prdida de antigenicidad. Los helmintos se vuelven progresivamente menos antignicos a medida que se desarrollan. (Mecanismo de seleccin natural). Mimetismo antignico. Cisticercos. Bloqueo o degradacin de los anticuerpos. Secrecin de proteasas por Fasciola hepatica. Variacin antignica secuencial. Fasciola hepatica.

INMUNIDAD FRENTE A ARTRPODOS

Cuando estos invertebrados inyectan su saliva inducen respuestas inmunitarias que fundamentalmente corresponden a:

Hipersensibilidad de tipo I (mediada por IgE). Hipersensibilidad retardada. Neutralizacin de sustancias introducidas en el organismo.

INMUNIDAD FRENTE A HONGOS

La inmunidad mediada por clulas Th es fundamental para el desarrollo de inmunidad y resistencia frente a las micosis. La inmunidad innata es de gran importancia en el control de la invasin (neutrfilos).

INMUNIDAD FRENTE A HONGOS II

La resistencia a las micosis superficiales se basa fundamentalmente en la inmunidad mediada por clulas. La alteracin de las condiciones fisiolgicas normales por drogas inmunosupresoras, o de la flora normal por antibiticos, predisponen a la invasin por levaduras del gnero Candida.