QUINOLONAS

Dr Sergio Daniel Morales

CLASIFICACIN-QUINOLONAS
QUINOLONAS Acido Nalidxico Acido Pipemdico Acido Oxolnico Cinoxacina QUINOLONAS FLUORADAS Norfloxacina Ciprofloxacina Enoxacina Ofloxacina Moxifloxacina * Levofloxacina *

CLASIFICACIN
Primera generacin Ac. Pipemdico Ac. Nalidxico Ac. Oxolnico Segunda Generacin Norfloxacina Ciprofloxacina Enoxacina Ofloxacina Tercera Cuarta generacin generacin Levofloxacina Moxifloxacina

Quinolonas no Fluoradas Espectro antimicrobiano

Grmenes Gram (-).E.coli, Shigella, Salmonella, Proteus , Klebsiella (resistencia)

No debe utilizarse para grmenes gram (+). Pseudomona Aeruginosa es resistente.

Agentes bactericidas. E. Coli presenta dos subunidades alfa y beta (polipptidos) La subunidad alfa provocan cortes especficos del ADN de una banda. Luego unen y corrigen estos cortes.

Mecanismo de Accin
Inhibicin de la Enzima DNA girasa bacteriana Topoisomerasa II, actan sobre la subunidad alfa, la cual evita el enrollamiento excesivo de las dos bandas cuando se separan antes de su replicacin. Impiden la reparacin de estos cortes provocando elongacin anormal de las bacterias.

FARMACOCINTICA
Administracin oral. (ac. nalidixico) Va tpica en pacientes quemados (ac. pipemdico). Niveles plasmticos son bajos y aparecen a los 30 minutos. VMP 6 a 8 hs Metabolismo: oxidacin (ac. 7 hidroxinalidixico). Conjugacin ( ac. dicarboxlico). Excrecin: Va urinaria 20% sin transformacin.

EFECTOS ADVERSOS
GI: nuseas, vmitos, dolor abdominal. Reacciones alrgicas con fiebre y fotosensibilidad. Cefaleas, mareos, alteraciones visuales, confusin, vrtigos, somnolencia. Convulsiones en pacientes con antecedentes. Hipotensin, dolores articulares, alteraciones hematolgicas.

USOS TERAPUTICOS
Infecciones urinarias Infecciones intestinales agudas. CONTRAINDICACIN y PRECAUCIN Hipersensibilidad. Antecedentes de ataques convulsivos. No administrar a embarazadas ni en nios

FQ: Caractersticas generales

Estructura qumica similar al ac. Nalidxico. Inhiben la DNA Girasa y la Topoisomerasa IV (diana ppal de S. aureus). La inhibicin de la topoisomerasa IV interfiere con la reparacin y replicacin de los cromosomas del ADN en las respectivas clulas hijas durante la divisin celular Contienen un tomo de fluor y un anillo piperacnico. Poseen un mayor espectro antimicrobiano. Excelentes propiedades farmacocinticas. Baja resistencia y escasa toxicidad.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Grmenes gram (-): E. coli, H. influenzae, B. catarralis, Salmonella, Shigellas, Proteus, L. pneumophila, N. Gonorrae. Grmenes gram(+): S. aureus, S. pyogenes, Neumococos, S. Faecalis. Otros: Mycoplasmas, Chlamidia, Brucella, Micobacterias, Pseudomonas.

Diferencias y similitudes
Norfloxacina
Vas de ad: oral, tpica Dosis 400 mg c/ 12 hs Indicaciones: Infecciones urinarias bajas. Infecciones intestinales. Conjuntivitis > resistencia por Pseudomona aeruginosa

Ciprofloxacina
Oral, tpica y parenteral 250 a 750 mg mg c/ 12 hs Indicaciones Infecciones urinarias complicadas, pielonefritis, prostatitis, gonorrea (nica dosis) Pseudomona aeruginosa

RESISTENCIA BACTERIANA
Aparece por alteracin de la enzima DNA girasa. E. coli resistente al ac. Nalidxico, es susceptible a la Ciprofloxacina. Resistencia poco frecuente, debido a que las concentraciones son mayores al CIM. Grmenes resistentes: Pseudomona, Serratia y Stafilococos.

FARMACOCINTICA
Administracin oral, tpica y parenteral. Se absorbe mejor en ayunas y se reduce si se administra con Mg, Zn, Al, Hierro. Distribucin amplia en tejidos, fluidos corporales, secreciones salivales, mucosa nasal e intracelular. Buena concentracin en pulmn, hgado, corazn, hueso y prstata. Ofloxacina pasa al LCR.

FARMACOCINTICA
Metabolismo Heptico: Oxidacin, hidroxilacin, glucuroconjugacin. Ofloxacina (poco metabolismo). Excrecin: Renal por secrecin tubular activa. VMP puede prolongarse en enfermos renales, se debe reducir las dosis.

INTERACCIONES
Teofilinaniveles en plasma= cafena, anticoagulantes orales, diazepam y fenitoina Anticidos, sucralfato, warfarina, probenecid. ATB: Se puede combinar con rifampicina (Stafilococo resistente a la meticilina). Eritromicina, Clindamicina, Metronidazol, Vancomicina, B-lactmicos.

EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinal: Nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia. SNC: Cefalea, mareo, insomnio, confusin, delirio, psicosis, temblor , convulsiones (Inhibicin del GABA). Piel: Rash, prurito, fotosensibilidad, urticaria.

EFECTOS ADVERSOS
Musculoesqueltico:
Artralgia transitoria, tendinitis, rotura de tendn. FDA en el 2003

notific 175 casos de rotura tendinosa. Entre 1997 y 2005 se han reunido un total de 794 casos de problemas tendinosos en pacientes que tomaban fluoroquinolonas, 262 casos de rotura, 258 de tendinitis, 61% de los casos se asociaron al uso de levofloxacina Renal: Hematuria, nefritis intersticial. Cardiovascular: hipotensin, taquicardia, sncope, prolongacin de QT Otros: Fiebre, reaccin anafilactica, broncoespasmo, angioedema, vasculitis

INDICACIONES TERAPUTICAS
IU complicadas a patgenos resistentes, pielonefritis, alrgicos a sulfas, pacientes parapljicos. Prostatitis (buena concentracin en tejido). Infecciones gastrointestinales, diarrea del viajero . Enf. venreas: ciprofloxacina p/ gonococo (uretritis, cervicitis, proctitis, faringitis). Ofloxacina p/ Chlamydia trachomatis.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Infec.Resp.Las FQ de 2 generacin No deben indicarse empricamente para neumopatas agudas comunitarias. Neumopatas hospitalarias por gram (-). Exacerbaciones agudas de bronquitis crnica. Alternativa oral para exacerbaciones agudas de fibrosis qustica por P. aeruginosa. Infecciones seas y articulares como alternativa (osteomielitis agudas y crnicas)

INDICACIONES TERAPUTICAS
Otros: Conjuntivitis; infec. de piel (pacientes DBT, enfermedad vascular, heridas quirrgicas por enterobacterias, stafilococos). Profilaxis o tratamiento del antrax (Bacillus antracis), brucelosis. Profilaxis de meningitis (ciprofloxacina). TBC multiresistente (Ofloxacina). Micobac. atpicas

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Embarazadas, lactantes, nios y adolescentes en fase de crecimiento. Pacientes con bradicardia, IC, arritmias, epilpticos. No se recomienda utilizarlos con antiarritmicos. Evitar exposicin excesiva al sol.

LEVOFLOXACINA
L-ismero de la ofloxacina ATB de amplio espectro Gram (+) y (-). Administracin va oral, endovenoso, tpica. Dosis de 500 mg/da EA: GI y en S.N.C. de baja incidencia.

LEVOFLOXACINA
Indicaciones: Infecciones Urinarias complicadas Infecciones respiratorias (sinusitis aguda, bronquitis crnica, neumonas p/ neumoc.) Infec. Osteoarticular Uretritis, Cervicitis Infec. en piel y partes blandas por Stafilococos.

MOXIFLOXACINA
Espectro: Neumococo-Stafilococo aureusEnterococos-Chlamyda-Mycloplasma-TBC Farmacocintica: Administracin oral (400 mg/da 5 a 10 das). 50% metabolismo heptico, va diferente del resto (baja interaccin con anticoagulantes orales, teofilina, anticonceptivos) 20 % se elimina inalterado por el rin. ( no necesita ajuste de dosis en insuficiencia renal) CI: Embarazadas, lactantes, nios, alteracin heptica

MOXIFLOXACINA
La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) riesgo de alteraciones hepticas y reacciones cutneas graves (sndrome de Stevens Johnson (SSJ) y necrlisis epidrmica txica (NET)

Lesin heptica: 8 casos mortales. Manifestacin 310 das de tratamiento y tardos, 30 das y despus de finalizar el tratamiento. NET y Stevens Johnson: dos casos de NET y tres de SSJ tuvieron un desenlace mortal.

MOXIFLOXACINA
INDICACIONES Neumona adquirida en la comunidad Exacerbacin aguda de bronquitis crnica Sinusitis aguda. Conjuntivitis. REACCIONES ADVERSAS Gastrointestinal: nuseas, diarreas Alargamiento del intervalo QT. Tendinitis. No hay registros de fotosensibilidad Frmaco alternativo en casos de Resistencia