Farmacologia Geral (Modo de Compatibilidade)

15-10-2012
Instituto Politcnico da Guarda Escola Superior de sade
FARMACOLOGIA
Ftima Roque (2012) Ftima Marques Roque froque@ipg.pt 1
Farmacologia
20 horas Tericas 3 horas OT 17 h T/P
9 h (turma dividida em 2 grupos) 8 horas (turma em conjunto)
Ftima Marques Roque froque@ipg.pt
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Farmacologia
Avaliao
Contnua: 15%
Realizao de pequenos trabalhos e resoluo de questes em sala de aula.
Dois testes escritos: 85%
Contedos Programticos
FARMACOLOGIA GERAL (8 T +2TP) Conceitos Gerais Desenvolvimento de novos Frmacos: ensaios toxicolgicos, ensaios clnicos, pedido de AIM Medicamentos genricos: ensaios de biodisponibilidade/ bioequivalncia Farmacodinmica Farmacocintica Formas farmacuticas e vias de administrao Reaces adversas a frmacos Mecanismos de Interaces medicamentosas Farmacovigilncia e papel do enfermeiro no Sistema Nacional de Farmacovigilncia Classificao farmacoteraputica
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Contedos Programticos
II FARMACOLOGIA ESPECIAL Sistema Nervoso Autnomo (2T) Farmacologia do Sistema Nervoso Central (1T + 2TP) Farmacologia da dor (1T + 2T/P) Farmacologia do Sistema Cardiovascular (1T + 2T/P) Modificadores da hemostase. Frmacos usados nas anemias. Frmacos antidislipidmicos. (1T+1T/P) Farmacologia do aparelho respiratrio (1T/P) Modificadores do aparelho digestivo (1T +1T/P) Quimioterapia anti-infecciosa (2T+2T/P) Anti-spticos e desinfectantes(1T/P) Quimioterapia antitumoral e imunofarmacologia (1hT/P) Hormonas (1T+1T/P) Intoxicaes agudas e antdotos (1T/P) Correctivos da volmia e das alteraes electrolticas (1T/P) III ASPECTOS TCNICO-CIENTFICOS E SCIO ECONMICOS RELACIONADOS COM OS MEDICAMENTOS (1hT) Formulrio Hospitalar de Medicamentos e Pronturio Teraputico O custo dos medicamentos Organismos e legislao relacionada com os medicamentos
Bibliografia
Guimares S., Osswald W. Teraputica Medicamentosa e suas Bases Farmacolgicas,5 ed, Porto Editora, 2006 Goodman and Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. McGraw-Hill, New York, 2005 Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M., Moore P.K., Farmacologia, 5 ed, Elsevier 2003 Judith Deglin, April Vallerand Guia Farmacolgico para Enfermeiros. 10 ed., Formulrio Hospitalar Nacional de Medicamentos, Infarmed Imprensa Nacional Casa da Moeda, 2007 Pronturio Teraputico, Infarmed, 2007
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Introduo Farmacologia
Farmacologia
(pharmakon + logos)
Cincia que estuda os frmacos .Farmacologia Geral Estuda os princpios e os conceitos gerais aplicveis a todos os frmacos .
Farmacologia Especfica
Estudo de cada frmaco (ou grupo de frmacos similares) em particular
Farmacologia Experimental Farmacologia Clnica
O Desenvolvimento da Farmacologia
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Farmacologia Actual
Frmaco
Agente qumico capaz de modificar as funes dos seres vivos
. medicamentos
. meios qumicos de diagnstico . txicos ou venenos
Medicamento
Frmaco utilizado com fins teraputicos Efeitos teraputicos Efeitos curativos Efeitos profilticos Efeitos laterais ou Secundrios Reaces adversas
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Cushny (1915) Sistematizou as aces farmacolgicas dos medicamentos tendo como base um princpio fundamental: as modificaes que os frmacos originam nos seres vivos so de carcter quantitativo e no de carcter qualitativo, ou seja, os frmacos no esto na origem de aces fisiolgicas de raz, limitando-se apenas a modificar aquelas que j existem, aumentando-as ou diminuindo-as Um dos poucos dogmas da farmacologia
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Classificao dos frmacos quanto origem:
Naturais Semi-sintticos Sintticos
Quanto ao modo de aco:

Organotrpicos Etiotrpicos
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Farmacognosia
Estuda a origem, conservao, identificao e anlise qumica dos frmacos
Galnica/tecnologia farmacutica
Preparao de medicamentos em formas que permitam a sua administrao aos doentes da maneira mais til e cmoda
Farmacodinamia Aces farmacolgicas e seus mecanismos Farmacocintica

Absoro, distribuio, biotransformao e excreo dos frmacos
Farmacogentica Estuda a influncia que factores genticos podem ter sobre a farmacodinamia, a farmacocintica e a toxicologia dos frmacos e, eventuais modificaes induzidas por frmacos no material gentico
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Medicamento
Medicamento, toda a substncia ou associao de substncias apresentada como possuindo propriedades curativas ou preventivas de doenas em seres humanos ou dos seus sintomas ou que possa ser utilizada ou administrada no ser humano com vista a estabelecer um diagnstico mdico ou, exercendo uma aco farmacolgica, imunolgica ou metablica, a restaurar, corrigir ou modificar funes fisiolgicas;
Estatuto do Medicamento Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de Agosto
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Medicamento
Forma farmacutica
Matrias primas
Substncia activa Excipientes
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Desenvolvimento de novos medicamentos

Sntese de substncia activa Avaliao da aco farmacolgica e toxicolgica Avaliao da aco clnica Desenvolvimento farmacutico Desenvolvimento analtico Estabilidade
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Estudos Toxicolgicos e Farmacolgicos em espcies animais

Provas de Toxicidade
Aguda crnica
Ensaios Farmacolgicos em animal inteiro

Provas neurofarmacolgicas, cardiovasculares, anti-inflamatrias, antipirticas, analgsicas, sobre o estmago, constantes metablicas, fgado, etc.
Ensaios Farmacolgicos em orgos isolados Outras provas de Toxicidade

Toxicidade embrionria/fetal e perinatal Potencial mutagnico Potencial carcinognico
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Experimentao animal
Portaria 1005/92 A investigao Farmacolgica utiliza modelos animais e tenta reproduzir de forma experimental as condies presentes na clnica, de modo a possibilitar o estudo de um determinado frmaco nas suas mltiplas caractersticas
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Experimentao animal
A comparao de resultados deve ser entre animais com caractersticas semelhantes:
Espcie Raa Sexo Peso Aspecto SNC na fase final das experincias utilizam-se primatas Sistema digestivo porco - Sistema urinrio co - Sistema circulatrio - gato
A escolha da espcie depende do sistema que se pretende estudar

Devido maior facilidade de aquisio, manejo e controlo, recorre-se a coelhos, cobaias, ratos e murganhos
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Ensaios Clnicos
Fase I
Primeiros ensaios realizados em voluntrios sos para avaliao preliminar da segurana e toxicidade
Fase II
So os primeiros ensaios realizados em doentes; utiliza-se um nmero reduzido de doentes seleccionados em pequenas unidades hospitalares, na dependncia do laboratrio que est a investigar o medicamento
Fase III
O processo estende-se a vrios centros de investigao em vrios pases
Fase IV
Reflectem a realidade do mdico frente doena em meio hospitalar obter informaes sobre o medicamento que est prestes a ser lanado no mercado pedido de AIM
Farmacovigilncia
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Ensaios Clnicos
No Controlados Controlados
Abertos Ocultos (Cego)
Simples Dupla ocultao (Duplamente cego)
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Segurana na Gravidez
Categoria A Sem risco fetal, seguro para utilizar na grvida Categoria B ausncia de risco fetal, demonstrado em experimentao animal ou em estudos humanos Categoria C risco fetal desconhecido por falta de estudos alargados Categoria D evidncia fetal em animais, mas a necessidade pode justificar o risco Categoria X nocivo para o feto, o risco ultrapassa o benefcio e, portanto, est contraindicado na gravidez
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Evoluo biolgica de um medicamento

Nascimento 1. Sntese qumica 2. Anlise fsico-qumica 3. Avaliao biolgica primria Aleitamento 1. Avaliao biolgica especfica 2. Estudo toxicolgicos especficos Infncia 1. Estudos de farmacocintica 2. Ensaios de teratogenia, mutagenicidade 3. sntese em larga escala e controlo de qualidade Adolescncia 1. Ensaios clnicos de Fase I 2. formulao final e ensaios fsico-qumicos Juventude 1. ensaios Clnicos de fase II 2.Ensaios Toxicolgicos 3.Ensaios Clnicos de Fase III Adulto 1. Registo 2. Ensaios ps-comercializao
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Medicamentos Genricos
So medicamentos que reunem cumulativamente as seguintes condies:
Sejam essencialmente similares de um medicamento de referncia Tenham caducados os direitos de propriedade industrial relativos No invoque a seu favor indicaes teraputicas diferentes relativamente ao medicamento de referncia j autorizado
Medicamento essencialmente similar - medicamentos que renam cumulativamente os seguintes requisitos:

Mesma composio qualitativa e quantitativa em substncias activas; Mesma forma farmacutica, excepto quando se trate de diferentes formas farmacuticas orais de libertao imediata; Demonstrao de bioequivalncia com o medicamento de referncia, com base em estudos de biodisponibilidade apropriados.
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AIM
Pedido de Autoriazao de Introduo no Mercado junto do INFARMED
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Formas Farmacuticas
Formas farmacuticas slidas
Ps, grnulos, comprimidos, drageias, pastilhas, cpsulas, supositrios e vulos
Formas farmacuticas semi-slidas

Pomadas, unguentos, cremes, geleias, emplastros
Formas farmacutica lquidas

(Solues, suspenses, emulses) Gotas colrios, colutrios, xaropes, loes, etc
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Ciclo geral dos Frmacos no organismo

Biofarmacutica
Envolve todo o conjunto de mecanismos que decorrem desde a administrao do frmaco at ao momento da sua absoro
Farmacocintica
ADME
Farmacodinmica
Relacionada com a resposta farmacolgica e com o efeito teraputica
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LADME
Processo dinmico, que se pode dividir em duas fases L+A = Incorporao
Resulta da conjugao de 2 processos: . Libertao do frmaco a partir da forma farmacutica . Absoro
D + M + E = Disposio
Resulta da conjugao de 3 processos . Distribuio . Metabolismo . Excreo
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LADME
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Farmacocintica
BIOTRANSFORMAO
Plasma BARREIRA LIPIDOMUCOSA
Metabolitos
ABSORO
FRMACO LIVRE Eritrcitos
EXCREO
Proteinas
DISTRIBUIO
ORGO EFECTOR receptores
RESERVATRIOS TECIDULARES
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Farmacocintia Absoro
. Factores que influenciam a absoro:
. rea de Absoro . Tempo de contacto . Intimidade do contacto . Intensidade da irrigao . Espessura da estrutura absorvente
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Farmacocintica Vias de administrao

Administrao tpica Administrao sistmica
Vias entricas
Sub-lingual Oral Rectal
Vias parentricas
Endovenosa Intramuscular Subcutnea Inalatria Drmica (percutnea)
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Vias de administrao
Via Oral
Mais cmoda, mais econmica e mais frequente
Auto-administrao A intensidade de absoro oral varia de indivduo para indivduo, altura do dia em que administrada, com a presena de alimentos e com as caractersticas da preparao farmacutica Inconveniente em situaes de urgncia Muitos frmacos irritantes, impossveis de administrar em tratamentos longos ou quando h patologia inflamatria intestinal Risco de inactivao pelo tubo digestivo Interaces fsico-qumicas entre frmacos Alguns frmacos so rpida e intensamente metabolizados pelo fgado, no chegando ao local de aco
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Vias de administrao
Via Rectal
A superfcie de absoro no to extensa como a do intestino delgado A intensidade de irrigao menor que a do intestino Superfcie de contacto prejudicada pela presena de fezes 50% do frmaco no sofre metabolizao heptica inicial til em crianas pequenas til em caso de vmitos
Via Sub-lingual
Pequena espessura do epitlio da mucosa bucal e rica vascularizao No sofre metabolizao heptica No pode ser utilizada para medicamentos de sabor desagradvel ou demasiado irritantes
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Vias de administrao
Via endovenosa
S se podem administrar solues aquosas necessrio pessoal devidamente preparado Perigo de contaminao Reaces de tipo anafilctico grave, mais frequentes Risco de embolismo Aparecimento de efeitos cardiovasculares e respiratrios graves Atingem-se imediatamente as concentraes sanguneas mximas Utilizao de medicamentos que se absorvem mal por outras vias mais cmodas, ou so praticamente destrudos antes da absoro possvel administrar grandes quantidades de lquidos possvel administrar frmacos com aco irritante local Possibilidade de administrar frmacos com pequena margem de segurana
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Vias de Administrao
Via intramuscular
Muito frequente til, como alternativa via oral As solues aquosas so melhor absorvidas que as solues oleosas ou as suspenses Irritao local Dor no local de injeco Formao de abcessos Impossibilidade de auto-administrao e de administrao de grandes volumes
Via subcutnea
Pouco tolerante para medicamentos irritantes Absoro mais lenta que a via intramuscular Permite administrao de grandes quantidades de lquidos Permite auto-administrao Implantao de um comprimido no tecido celular sub-cutneo depsito efeito teraputico muito longo
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Vias de Administrao
Via inalatria
Pequena espessura do epitlio pulmonar, riqussima vascularizao e, extensa rea de absoro
Via drmica ou percutnea

Os medicamentos muito lipoflicos, com molculas pequenas atravessam facilmente a pele e so absorvidos com bastante regularidade Permite obter nveis sanguneos eficazes durante muito tempo aps administrao, sem grandes picos de concentraes, causadores de efeitos secundrios
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Administrao Tpica
Aplicao tpica pode recorrer s seguintes vias: Oral, inalatria, rectal, cutnea, intra-articular, intra-pleural, intracardaca, ocular, vaginal, etc
Irritao local Alergias local/geral Presena de efeitos sistmicos indesejveis
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Farmacocintica
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Farmacocintica Distribuio
A distribuio dos frmacos depende
Perfuso sangunea do orgo alvo Difuso a outros orgos
Permeabilidade das membranas Natureza e propriedades do frmaco
pKa, peso molecular, lipossolubilidade, ligao s protenas plasmticas
Existem 3 locais de distribuio:

Plasma / Lquido intersticial/intracelular
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Farmacocintica
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Ligao dos frmacos s protenas plasmticas:
importante porque permite:
o transporte e distribuio depsito e manuteno dos nveis de frmaco
um fenmeno difcil de estudar por:

a ligao s protenas plasmticas diferir com a espcie animal em estudo Variao dos mtodos laboratoriais
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Protenas plasmticas
Albumina
Frmacos cidos
1-glicoprotena
Frmacos cidos e neutros
Lipoprotenas
Frmacos lipossolveis
Globulinas ( ,,)
Menor importncia clnica Importante papel no transporte de substncias endgenas (Cu, Fe, etc)
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Factores que interferem com a ligao s protenas plasmticas
Interaces entre frmacos que se ligam simultaneamente s protenas
Anticoagulantes/antireumatismais
Situaes patolgicas
Processos patolgicos que provocam hipoalbuminmia Queimaduras, neoplasias, diabetes, bronquite crnica, inflamaes crnicas, doenas hepticas, insuficincia cardaca, enfarte do miocrdio, etc Processos patolgicos que provocam aumento da concentrao plasmtica de 1glicoprotena cirurgia, queimaduras, neoplasias, infeces, traumatismo, enfarte do miocrdio, etc
Variaes genticas modificao da capacidade de ligao a determinados frmacos
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Casos especiais:
SNC / barreira hematoenceflica
Sangue Lquido cefaloraquidiano
Feto / barreira placentria Leite materno / glndula mamria Redistribuio

Representa uma movimentao especial dos frmacos altamente lipoflicos > situaes de desiquilibrio fisiolgico
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Farmacocintica Redistribuio
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Farmacocintica Metabolismo
O metabolismo ocorre:
Sistema microssomial heptico
Para realizar a oxidao dos frmacos necessita da presena de NADPH e oxignio A formao do citocromo P-450 desempenha papel principal na oxidao dos frmacos
Intestino delgado Sangue e outros orgos
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Reaces metablicas
Transformaes bioqumicas que tendem a aumentar a polaridade e a reduzir o coeficiente de lipossolubilidade do frmaco, para facilitar a sua excreo
Reaces da fase I
Oxidaes Redues Hidrlises
Reaces da fase II
Conjugaes
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Modificaes na biotransformao dos frmacos
Fisiolgicas
Espcie
Diferenas qualitativas Diferenas quantitativas
Raa Idade Influncia hormonal

Sexuais Suprarenais Tiroideas
alimentao
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Farmacolgicas
Indutores enzimticos Inibidores enzimticos
Patolgicas
Hepatopatias Doenas hereditrias Anomalias hereditrias especficas
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Farmacocintica Excreo
Vias de eliminao de frmacos:
Renal Biliar Pulmonar Pele (arsnio) Mucosa nasal (iodetos) Glndulas lacrimais (iodetos) Suor (metais pesados, alcaloides, substncias volteis) Glndulas mamrias
Eliminao por dilise
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Via Renal Filtrao glomerular Secreo tubular
Por transporte activo o frmaco desloca-se do sangue para o lmen tubular
Reabsoro
Por difuso passiva o frmaco desloca-se do lmen tubular para o sangue
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A reabsoro depende:
Lipossolubilidade pH do filtrado glomerular
Alcalinizao da urina
Aumenta a ionizao dos cidos fracos - diminuio da reabsoro Diminui a ionizao das bases fracas -- aumenta a reabsoro das bases fracas
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Farmacocintica Parmetros farmacocinticos

Volume de distribuio
Quantidade de frmaco que distribudo Frmacos com baixo volume de distribuio tm, por norma elevadas percentagens de ligao s protenas plasmticas
Tempo de semi-vida
Tempo necessrio para que a concentrao de frmaco no sangue baixe para metade
Clearance
Taxa de depurao do frmaco
Quanto maior for a clearance de um frmaco menor a sua semi-vida
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H uma fase inicial em que a absoro superior eliminao. O ponto de equlibrio atingese ao fim de algum tempo (tmax ) O processo utilizado para calcular a quantidade de frmaco absorvida a determinao da rea sob a curva (AUC) vs tempo, aps administrao de uma dose nica.
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Farmacocintica Ajuste posolgico

Escales etrios
Recm-nascidos (0-15 dias) Latentes (1 -24 meses) 1 infncia (2 -10 anos) 2 infncia (10 -18 anos) Adultos (20 - 60 anos) Idosos (70-95 anos)
Gravidez Obesidade Insuficincias orgnicas

Heptico Pulmonar Renal Endcrino gastrointestinal
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Farmacodinamia
Na sua grande maioria os frmacos exercem as suas aces porque interactuam com receptores celulares existentes no organismo.
Desta interaco resulta uma modificao desses receptores que dispara um processo bioqumico que vai culminar na resposta
O frmaco no cria respostas , apenas modifica funes j existentes
Alguns frmacos exercem a sua aco sem interveno directa de receptores
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Farmacodinamia
Mecanismos Gerais das Aces dos Frmacos
Aces mediadas por RECEPTORES Aces no mediadas por receptores:

Mecanismos fsicos (diurticos aumentam a osmolaridade - manitol) Mecanismos biofsicos (anestsicos gerais gasosos) Mecanismos qumicos inespecficos (anti-cidos) Quelao (alguns antdotos, EDTA) Incorporao em macromolculas (frmacos que substituem um metabolito normal na sntese de um constituinte celular importante (5-fluorouracilo)
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FARMACODINAMIA
RECEPTORES e aceitadores
Locais de fixao inespecficos Estruturas macromoleculares funcionais do organismo INTERACO FRMACO-RECEPTOR Resposta farmacolgica
Ftima Marques Roque froque@ipg.pt 61
Locais de perda
Farmacodinamia Aces mediadas por receptores

Tipos de ligao FRMACO-RECEPTOR:
Ligao covalente Ligao no covalente:
Atraco electrosttica
Interaco io-io Interaco dipolo-io Interaco dipolo-dipolo (pontes de hidrognio)
Interaces hidrofbicas Ligaes de Van der Walls
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Possveis locais de aco dos frmacos:
Receptores membranares
Frmacos polares e hidrossolveis
Receptores intracelulares
Frmacos lipossolveis
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Mecanismos gerais de traduo da activao do receptor (Classificao molecular dos receptores) Receptores directamente acoplados a canais inicos Receptores acoplados a protenas G reguladoras Receptores acoplados (directamente) a enzimas Receptores que regulam a transcrio do DNA
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Consequncia moleculares da Interaco frmaco-receptor

Formao de AMPc e fosforilao de protenas Metilao dos fosfolpidos da membrana Formao de prostaglandinas Aces sobre mecanismos de transporte inico Modificaes dos nveis de clcio intracelular Inibio enzimtica Alteraes na sntese de protenas
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Segundos mensageiros bem identificados:
AMPcclico (AMPc)
Medeia as respostas hormonais, tais como mobilizao de energia armazenada, recuperao de gua, homeostase do clcio,etc Exerce a grande maioria destes efeitos estimulando as proteinocinases dependentes do AMPc.
Clcio e fosfoinositois
Envolve a hidrolise dos fosfoinositois Os neurotransmissores e os factores de crescimento que actuam por este sistema estimulam os receptores ligados s protenas G
GMPc
Funciona num nmero reduzido de clulas
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Afinidade
Capacidade de um frmaco se fixar sobre os receptores Capacidade de um frmaco produzir um efeito aps fixao sobre os receptores
Actividade intrnseca ou eficcia Agonista

Frmaco com afinidade e actividade intrnseca Agonistas parciais/Agonistas totais
Sinergismo
A aco farmacolgica potenciada pela aco de dois frmacos
Antagonista Frmaco com afinidade sem actividade intrnseca

Antagonismo competitivo Antagonismo no competitivo
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Interaces Frmaco-Receptor
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Farmacogentica
A variao interindividual na resposta a determinado frmaco pode ter numerosas causas: - absoro - nmero e tipo de receptores - patologias associadas As variaes observadas a nvel de metabolizao de frmacos devem-se ao gentipo individual, que regula a qualidade e quantidade de enzimas transformadoras intervenientes na metabolizao
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Farmacogentica
Ftima Marques Roque froque@ipg.pt 71
Variabilidade de resposta a frmacos

Factores que influenciam a resposta:
Adeso teraputica instituda e possveis erros de prescrio ou administrao Grau e rapidez de absoro
Vias de administrao Caractersticas fisiolgicas e patolgicas do organismo
Destino do medicamento
Idade Peso corporal (tecido adiposo, protenas plasmtica) Interaces
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Variabilidade de resposta a frmacos

Caractersticas do medicamento
Princpio activo/excipientes
Biodisponibilidade
Caractersticas do alvo do medicamento

Influncia do momento de administrao Factores genticos
Efeitos placebo
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Variaes de sensibilidade do organismo aos medicamentos

Tolerncia
Capacidade que o organismo tem no sentido de diminuir a resposta a dada molcula activa. Quando organismo fica tolerante, so necessrias doses cada vez maiores para desencadear o efeito teraputico Congnita
Influncia do sexo
Tolerncia adquirida (farmacodependncia)

Hbito e toxicomania Diminuio da absoro do medicamento ou da sua fixao sobre o receptor Aumento da velocidade de desintoxicao Diminuio da sensibilidade dos receptores
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Taquifilaxia
Perda da sensibilidade do organismo a um composto sem razo evidente, quando administrado de modo contnuo ou repetidamente e que desencadeie respostas anormais
Saturao ou alterao do receptor Diminuio da quantidade de mediador Aumento do metabolismo da substncia Mecanismos compensatrios fisiolgicos Extruso da substncia das clulas responsvel pela resistncia a quimioterpicos
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Intolerncia
Efeitos indesejveis dos medicamentos quando so administrados em doses teraputicas normais
. previsveis . colaterais . inesperados (influncias metablicas, genticas e alergias)
Farmacovigilncia
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Farmacovigilncia
A OMS define farmacovigilncia como o conjunto de actividades de deteco, registo e avaliao das reaces adversas, com o objectivo de determinar a incidncia, gravidade e nexo de causalidade com os medicamentos, baseadas no estudo sistemtico e multidisciplinar dos efeitos dos medicamentos.
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Cuidados especiais de administrao
Conhecendo a farmacocintica e a farmacodinamia dos frmacos os profissionais de sade sabem interpretar e acompanhar melhor o doente que est a ser medicado.
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Uso racional de medicamentos

Existe Uso Racional de Medicamentos quando os doentes tomam os medicamentos apropriados sua condio clnica, em doses adequadas s suas necessidades individuais, por um perodo de tempo adequado e ao menor custo possvel para eles e para a a sua comunidade
OMS, 1985
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Ensaios Farmacolgicos em animal inteiro

Ensaios Farmacolgicos em orgos isolados Outras provas de Toxicidade

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A escolha da espcie depende do sistema que se pretende estudar

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Medicamento essencialmente similar - medicamentos que renam cumulativamente os seguintes requisitos:

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Formas farmacuticas semi-slidas

Formas farmacutica lquidas

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Plasma BARREIRA LIPIDOMUCOSA

FRMACO LIVRE Eritrcitos

ORGO EFECTOR receptores

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Farmacocintica Vias de administrao

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