QU ES METFORMINA? La metformina es uno de los medicamentos ms populares del mundo.

Se utiliza desde hace varias dcadas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus II. Fue aprobado en Europa en la dcada de los 80s y aos ms tarde en los EE.UU. Los lineamientos internacionales para el manejo de esta patologa, recomiendan su uso como primera opcin en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2. La metformina pertenece a los medicamentos llamados biguanidas, se vende genricamente con diversos nombres de marca. Aunque no cura la diabetes, ayuda a controlarla en combinacin con una dieta saludable y un programa de ejercicios adecuado. La metformina hace que el pncreas produzca ms insulina y que el hgado produzca menos glucosa, nivelando as los valores para un mejor funcionamiento del organismo. Este medicamento oral se utiliza individualmente o junto a otros medicamentos. Se conoce tambin con los nombres de Glucophage, Gliformin y Diformin. Este medicamento se utiliza tambin para tratar otras patologas como el sndrome de ovario poliqustico. Tiene un efecto favorable en pacientes obesos y reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares en pacientes con enfermedades coronarias comprobadas. La metformina estimula la ovulacin, por ello las mujeres cercanas a la menopausia, podran quedar embarazadas mientras toman el medicamento. Tambin puede reducir la efectividad de las pldoras anticonceptivas yreducir la absorcin de la vitamina B12. ANTES DE USAR Antes de usar metformina, informe a su mdico si es alrgico a algn medicamento, si tiene anemia, retencin de lquidos, fallo cardaco, problemas de rin, hgado, glndulas tiroides o pituitaria. Tambin si est embarazada o dando de lactar. Si se va a hacer un procedimiento con rayos X o si tiene programada una operacin o tratamiento dental, entre otros. USO APROPIADO Para bajar o mantener bajo el nivel de azcar en la sangre, debe utilizar el medicamento aunque se sienta bien. Seguir al pie de la letra las indicaciones de su mdico en cuanto a la dosis y la frecuencia con la que debe tomarlo. Recuerde que si el nivel de azcar no es controlado, podra causar problemas en el corazn, vasos sanguneos, ojos o riones. Para que el medicamento surta el efecto apropiado, siga con cuidado el plan alimenticio que su mdico le indic, ejerctese regularmente y hgase exmenes de sangre y orina para chequear el nivel de azcar en su sangre.

Si se le pasa una dosis trate de tomarla lo antes posible. Si ya casi es hora de la prxima dosis, djela pasar y regrese a su horario regular de dosificacin, pero nunca doble la cantidad. Guarde el medicamento fuera del alcance de los nios, en un lugar alejado del calor y la luz directa. No lo refrigere, ni congele. PRECAUCIONES No tome otros medicamentos sin antes discutirlo con su mdico, an aquellos que se venden sin receta. Debe evitar las bebidas alcohlicas hasta que haya consultado con su doctor. La metformina puede acumularse y causar acidosis lctica (cido en la sangre), aunque es una complicacin poco comn y usualmente es ms frecuente en personas con problemas de rin. El exceso de metformina puede hacer que baje el nivel de azcar (hipoglucemia). EFECTOS LATERALES Si presenta alguno de los siguientes efectos secundarios, avise a su mdico inmediatamente: Acidosis lctica rpida y severa, incluyendo diarrea, respiracin rpida y superficial, dolor o calambres de los msculos, sueo, cansancio o debilidad inusual. Tambin debe informarle si presenta bajo nivel de azcar en la sangre (leve), incluyendo sensacin de ansiedad, visin borrosa, sudores fros, confusin, piel fra y plida, dificultad para concentrarse, sueo, hambre excesiva, ritmo cardaco acelerado, dolor de cabeza, nuseas, nerviosismo, pesadillas, sueo intranquilo, temblores, balbuceo. Hay algunos efectos secundarios que usualmente no requieren atencin mdica y que suelen desaparecer durante el tratamiento cuando el organismo se adapta al medicamento, por ejemplo la prdida del apetito, sabor metlico en la boca, gases, dolor de estmago, vmitos y prdida de peso.

Metformina: cmo tomarlo para bajar de peso? Algunos mdicos consideramos que toda la poblacin debera tomar Metformina como coadyuvante para adelgazar rpido y mejorar la resistencia a la insulina. No me gusta recomendar medicinas para adelgazar que lleven a algunos a pensar que pueden reemplazar un estilo de vida sano pero hay una gran excepcin: Metformina Debido a la importancia del desayuno para adelgazar es preferible tomar Metformina en la maana y no en la noche. Frecuentemente Metformina causa disminucin del apetito y al tomarlo en la cena puede hacer ms difcil desayunar suficientes protenas. En cambio, al tomarlo con el desayuno disminuye la ansiedad en la tarde.

Qu dosis de Metformina debo utilizar? Es recomendable empezar con una dosis pequea (500 mg) porque al principio ocurren sus efectos secundarios: nuseas mareos dolor de estmago vmitos diarrea Muchos pacientes intentan adelgazar sin apoyo de un mdico. Por eso he preparado este Test Hormonal para ayudarte a descubrir la causa de tu sobrepeso. Cules son los beneficios de Metformina? ayuda a adelgazar la grasa abdominal disminuye el apetito y sube la Serotonina previene la diabetes disminuye la cada del cabello y el acn mejora los ovarios poliqusticos y los miomas tratamiento para infertilidad disminucin del colesterol, triglicridos, hgado graso y cido rico fibromialgia disminuye la apnea del sueo Inclusive recientemente se ha descubierto que la Metformina puede prevenir el cncer por su efecto de antienvejecimiento. La Metformina puede revertir parcialmente el aumento de peso causado por las pastillas anticonceptivas y Postinor. Adems puede evitar los efectos secundarios causados por algunos medicamentos como: Sibutramina, pastillas chinas, Glucosamina, Carnitina, Fruta Planta y otras medicinas naturales. Es seguro tomar Metformina durante el embarazo? La Metformina durante el embarazo se debe seguir tomando para prevenir abortos, preeclapsia y diabetes gestacional. Adems previene que el beb sufra de sobrepeso cuando sea adulto.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Mecanismo de accin: aunque el mecanismo de accin del metformin no est completamente determinado, se cree que su principal efecto en la diabetes de tipo 2 es la disminucin de la gluconeogenesis heptica. Adems, el metformin mejora la utilizacin de la glucosa en msculo esqueltico y en tejido adiposo aumentando el transporte de la glucosa en la membrana celular. Esto puede ser debido a una mejor fijacin de la insulina a sus receptores ya que el metformin no es eficaz en los diabticos en lo que no existe una cierta secrecin residual de insulina. La disminucin de la absorcin intestinal de la glucosa slo ha sido observada en animales. A diferencia de las sulfonilureas, el metformin prcticamente no ocasiona hipoglucemias ya que no modifica sensiblemente las concentraciones de insulina. Esta propiedad de no aumentar los niveles de insulina es importante en el tratamiento de los diabticos obesos con diabetes no insulino-dependiente. El metformin origina una disminucin del 10-20% en la oxidacin de los cidos grasos y un ligero aumento en la oxidacin de la glucosa. A diferencia de la fenformina (la primera biguanina introducida en la clnica) el metformin no inhibe la oxidacin mitocondrial de lactato a menos que las concentraciones plasmticas sean excesivas (por ejemplo en pacientes con insuficiencia renal) y/o haya hipoxia Desde el punto de vista clnico, el metformin reduce la hiperglucemia en ayunas y postprandial. La disminucin de la glucosa en ayunas es del 25-30%. A diferencia de las sulfonilureas, el metformin raras veces produce hipoglucemia. Tampoco ocasiona un aumento de peso y, de hecho, puede causar una modesta prdida de peso debido a un efecto anorxico inducido por el frmaco.. El metformin tambin reduce las LDLs plasmticas reduciendo ligeramente los triglicridos y el colesterol. Los pacientes tratados con metformin muestran una mejora signiifcativa de la HbA1c y una mejora del perfil lipoproteico, en especial si ste se encontraba inicialmente. Farmacocintica: el metformin se administra por va oral. Su biodisponibilidad es del 50-60%. Despus de una dosis oral de metformina (de liberacin retardada) las concentraciones mximas se consiguen a las 7 horas y los niveles plasmticos son un 20% ms bajos que los objetidos despus la misma dosis de frmaco no retardado. La absorcin del frmaco es idntica si se administra 2.000 mg en una sola dosis de liberacin retardada que si se administra la misma dosis en dos comprimidos normales. Los alimentos retrasan ligeramente la absorcin de los comprimidos convencionales de metformin. Pese a ello, se recomienda que el frmaco se ingiera con las comidas. Por el contrario, los alimentos aumentan la extensin de la absorcin de metformin en comprimidos de liberacin retardada (a partir de medidas de la AUC) en un 50% aunque no se modifican el Tmax y la Cmax. El metformin se distribuye rpidamente en los tejidos y fludos perifricos y ms lentamente en los eritrocitos. Las mayores concentraciones del frmaco se encuentran en los riones, hgado y glndulas salivares. El metformin no es metabolizado en el hgado ni se une a las protenas plasmticas o hepticas

El metformin se elimina por los riones, en su mayor parte sin metabolizar, mediante un proceso tubular. Los frmacos catinicos pueden, por tanto, alterar su secrecin tubular. Un 10% de la dosis es excretada en la heces mientras que el 90% lo hace por va renal en las 24 horas siguientes a la administracin. La semi-vida de eliminacin es de unas 17.6 horas. El metformin se puede acumular en pacientes con CrCl < 60 ml/min, lo que puede aumentar el riesgo de acidosis lctica. Puede tambin producirse acumulacin de metformin en los ancianos, debido a una reduccin de la funcin renal. No se han realizado estudios farmacocinticos en pacientes con disfuncin heptica, aunque en teora esta condicin puede aumentar tambin el riesgo de acidosis lctica. INDICACIONES La metformina se usar exclusivamente en casos de diabetes de madurez no complicada con cetosis, cuando hayan fracasado los intentos de controlar la enfermedad con dieta slo, o con dieta ms sulfonilureas. CONTRAINDICACIONES An cumplindose las condiciones sealadas en Indicaciones, Metformin est estrictamente contraindicado en: Insuficiencia renal (el nivel de creatinina en suero debe ser normal). Insuficiencia heptica o respiratoria avanzada. Insuficiencia cardiaca congestiva, coronariopatas o arteriosclerosis avanzada. Alcoholismo. Embarazo. Enfermos de edad avanzada o muy debilitados. Exploracin radiolgica con administracin intravenosa de medios de contraste (UIV, angiografa). Patologa aguda que implique riesgos de alteracin de la funcin renal: deshidratacin (diarrea, vmitos), fiebre, estados infecciosos y/o hipotxicos graves (choques, septicemias, infeccin urinaria, neumopata). PRECAUCIONES El metformin deber ser retirado, temporal o definitivamente, si aparece una sintomatologa clnica que predisponga a la hipoxia tisular, como infecciones graves (principalmente urinarias), hemorragias importantes, anemia avanzada, etc. La creatinina srica debe ser medida antes de establecer el tratamiento con metformin y vigilada peridicamente (en general, 1 2 veces al ao). En caso de exploracin radiolgica, con administracin intravenosa de contraste (UIV, angiografa), se debe suspender el tratamiento con metformin para reinstaurarlo pasados dos das del examen radiolgico. En caso de intervencin quirrgica o de otras posibles causas de descompensacin de la diabetes, debe considerarse el tratamiento con insulina. El metformin, utilizado solo, no provoca jams hipoglucemia; es necesario tener precaucin en caso de administracin concomitante de Metformin con insulina o sulfamidas hipoglucemiantes, debido a una posible potenciacin de la accin. El enfermo evitar en todo momento el consumo de bebidas alcohlicas durante el tratamiento.

Tratamiento de la acidosis lctica: Si pese a todas las precauciones se presentara un cuadro de acidosis lctica, debera ser tratado enrgicamente por ser una condicin de evolucin rpida y pronstico grave. El paciente deber ser ingresado con la mxima urgencia en un centro asistencial para recibir el tratamiento adecuado, cuya base es la correccin de la acidosis mediante el empleo de infusin intravenosa de bicarbonato sdico, a dosis masivas si es preciso. Los primeros sntomas de acidosis lctica son: nuseas, vmitos, dolor abdominal, prdida de apetito o aletargamiento. El paciente debe consultar al mdico si aparecen uno o varios de dichos sntomas, y, especialmente, si no tienen relacin con el inicio de la medicacin, el aumento de dosis, una causa alimenticia o medicamentos fcilmente identificables (antibiticos, analgsicos, etc.), o una enfermedad ocasional no relacionada con la diabetes. INTERACCIONES La coadministracin de metformin con otros antidiabticos, en particular con insulina y sulfonilureas aumenta la actividad hipoglucmica de estos ltimos en los enfermos diabticos. Aunque la acarbosa puede retardar la velocidad y la cuanta de la absorcin del metformin, esta interaccin no parece clnicalmente significativa La furosemida aumenta las concentraciones de metformin en plasma y sangre en un 22% y la AUC en un 15% sin que se observe ningn cambio significativo en el aclaramiento renal del metformin. Por otra parte, el metformin disminuye las concentraciones mximas de furosemida en plasma y sangre en un 31% y 12%, respectivamente, siendo tambin reducida la semi-vida de eliminacin de la furosemida en un 32% aunque sin ser afectado el aclaramiento renal. Algunas medicaciones, administradas concomitantemente con metformin pueden aumentar el riesgo de acidosis lctica. Los frmacos catinicos que son eliminados por secrecin renal tubular como la amiloride, cimetidina, digoxina, dofetileda, mitodrina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamterene, trimetoprim o vancomicina, pueden reducir la eliminacin del metformin al competir en un proceso de transporte tubular comn No se recomienda el frmaco anti-arrtmico dofetilida en pacientes tratados con frmacos catinico ya que el metformin puede incrementar las concentraciones plasmticas de dofetilida Se ha observado interaccin entre cimetidina y metformin con un aumento del 60% en la Cmax del metformin y un aumento de la AUC del 40%. Otros frmacos antagonistas H-2, como la famotidina y la nizatidina parecen interaccionar menos que la cimetidina, debido a una menor excrecin tubular Las concentraciones de lactato en sangre y la razn lactato/piruvato aumenta cuando el metformina se administra concomitantemente con corticosteroides (p.ej. hidrocortisona). Concentraciones elevadas de cido lctico ha sido asociadas a un

mayor gardo de morbilidad. Por otra parte, los corticosteroides tambin aumentan la glucosa plasmtica con la correspondiente prdida del control glucmico En un estudio a dosis nicas de interacciones entre metformin y nifedipina en voluntarios normales, se observ que la co-administracin de nifedipina aumentaba las concentraciones plasmaticas y la AUC de metformin en un 20% y un 9%, respectivamente, con un incremento de la cantidad de metformin excretado en la orina. La semi-vida de eliminacin no fu afectada. Parece ser que la nifedipina aumenta la absprcin del metformin, hecho a tener en cuenta si ambos frmacos se administran concomitantemente. Los pacientes bajo tratamiento antidiabtico pueden tener hipoglucemias si se administran concomitantemente captopril o enalapril. No se conoce el mecanismo de esta interaccin, aunque se cree que se debe a un aumento de la sensibilidad a la insulina. Por lo tanto, la administracin de inhibidores de la ECA puede requerir una reduccin de las dosis de antidiabticos Los salicilatos al inhibir la sntesis de la prostaglandina E2, pueden aumentar indirectamente la secrecin de insulina. Se esta manera los salicilatos pueden disminuir los niveles de glucosa en sangre. En grandes dosis, los salicilatos desacoplan la fosforilizacin oxidativa, ocasionando una deplecin de glucgeno heptico y muscular y provocando hiperglucemia y glucosuria. Despus de una sobredosis, la aspirina puede provocar pues hipo o hiperglucemia. Se debe evitar la administracin de grandes dosis de aspirina a pacientes tratados con frmacos antidiabticos. Los beta-bloqueantes ejercen una compleja serie de efectos sobre la regulacin de la glucosa, muestran interferencias farmacodinmicas con todos los frmacos antidiabticos. Los beta-bloqueantes pueden prolongar la hipoglucemia al interferir con la movilizacin de los depsitos de glucgeno o hiperglucemia inhibiendo la secrecin de insulina y reduciendo la sensibilidad de los tejidos a la insulina. Los betabloqueantes tambin pueden enmascarar algunos de los sntomas de la hipoglucemia como la taquicardia y el tremor. Los pacientes bajo tratamiento concomitante de betabloqueantes y antidiabticos debern ser vigilados por si se produce una respuesta inapropiada. Los beta-bloqueantes cardioselectivos como el acebutolol, el atenolol o el metoprolol ocasionan menos problemas que otros beta-bloqueantes aunque pueden enmascarar los sntomas de una hipoglucemia Los diurticos tiazdicos pueden disminuir la sensibilidad a la glucosa ocasioado una intolerancia a la glucosa e hiperglucemia. La hipokaliemia producida por los diurticos tiazdicos tambin puede ocasionar hiperglucemia. Por esta razn, existe una potencial interaccin entre los diurticos tiazdicos y todos los frmacos antidiabticos. Esta interferencia puede ocasionar una prdida del control glucmico, por lo que se requiere una estrecha vigilancia de los pacientes tratados con ambos tipos de medicacin. Se han observado alteraciones de la glucosa sangunea. incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia en pacientes tratados concomitantemente con quinolonas y con frmacos antidiabticos. Se recomienda un cuidados control de la glucemia si se administran quinolonas a pacientes diabticos.

Los frmacos que inducen hiperglucemia pueden causar una prdida temporal del control glucmico. Entre estos frmacos se encuentra la fenitona. Debern vigilarse los diabticos tratados con este frmaco antiepilptico Dado que la metoclopramida y el cisapride aumentan la velocidad del vaciado gstrico, pueden afectar la absorcin de la glucosa en los pacientes diabticos, lo cual puede a su vez, afectar la respuesta clnica a los hipoglucemiantes. Las dosis de antidiabticos pueden requerir reajustes si los pacientes reciben simulatneamente medicacin procintica Las fenotiazinas, en particular la clorpromazina pueden aumentar el azcar en sangre. Los pacientes tratados con frmacos antidiabticos debern ser monitorizados para comprobar si la instauracin de un tratamiento con estos psicofrmacos ocasiona una prdida del control de la diabetes. Se deben determinar los niveles de glucosa si se inicia un tratamiento con IMAOS en sujetos diabeticos ya que los estudios en animales sugieren que los IMAOS pueden estimular la secrecin de insulina. Se ha comprobado que los inhbidores de la monoaminooxidasa de tipo A prolongan la respuesta hipoglucmica a la insulina y a las sulfonilureas. Las hormonas tirodeas juegan un papel muy importante en la regulacin del metabolismo de los carbohidratos, en la gluconeogenesis, movilizacin de los depsitos de carbohidratos y de la sntesis de protenas. Puede ser necesario un reajuste de las dosis de agentes antidiabticos si se aade o discontinua un tratamiento a base de hormonas tiroideas La isoniazida puede aumentar los niveles de glucosa en sangre. Los pacientes tratados con frmacos antidiabticos debern controlados por si se produce una prdida del control metablico al comenzar un tratamiento con este frmaco. El diazoxide aumenta la glucosa en sangre. Existe pues una interaccin farmacodinmica entre este frmaco y todos los antidiabticos Los estrgenos y los progestgenos, incluyendo los contraceptivos orales reducen la tolerancia a la glucosa. Los diabticos que estn bajo tratamiento contraceptivo, debern ser vigilados cuidadosamente para comprobar que se mantiene un buen control glucmico. Se han observado cambios en la tolerancia a la glucosa en pacientes tratadas con > 50 g de etinilestradiol al da. La presencia o ausencia de un progestgeno puede influir sobre este efecto. Las pacientes bajo tratamiento hormonal sustitutorio debern ser monitorizadas cuidadosamente La administracin de esteroides anablicos o de andrgenos a pacientes tratados con frmacos antidiabticos puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Los andrgenos tienen efectos sobre el metabolismo de los carbohidratos y pueden aumentar los niveles de glucosa en ayunas. Estos efectos no son observados en los sujetos normales. Los niveles de glucosa deben ser vigilados para evidenciar una posible hipoglucemia si se administran andrgenos simultneamente con metformin. La seudoefedrina y otras aminas simpaticomimticas pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre a travs de una estimulacin de los receptores b-2 que produce un aumento de la glucogenolisis. Puede pus producirse una interaccin si se adminisran

simpaticomimticos a diabticos tratados con frmacos hipoglucemiantes y por, lo tanto, deber vigilarse la posible prdida del control de la glucemia En general, los agentes adrenrgicos aumentan la captacin de glucosa por las clulas musculares. Por esta razn, la amfetamina, dextroamfetamina, dexflenfluramina o fenfluramina pueden potenciar la accin de algunos agentes antidiabticos. Sin embargo, estos medicamentos se pueden utilizar en la diabetes siempre y cuando se vigilen de cerca los niveles de glucosa en sangre. El metformin puede ocasionar una reduccin en la absorcin oral de la vitamina B12 al bloquear competitivamente la unin del complejo factor intrnseco-vitamina 12 a su receptor, unin que es calcio-dependiente. Esta interaccin en raras ocasiones genera una anemia perniciosa que es reversible al discontinuar el metformin o al aadir un suplemento en cianocobalamina o vitamina B12. Algunos individuos parecen ms predispuestos que otros a esta interaccin. Se recomienda una vigilancia hematolgica, con determinacin de paramtros hematolgicos en los pacientes sometidos a tratamientos crnicos con metformin. La niacina interfiere con el metabolismo de la glucosa y puede ocasionar hiperglucemia. Si se instaura un tratamiento con niacina, los pacientes deben ser vigilados para corregir una eventual prdida del control glucmico El cromo, que forma parte de la molcula del factor de tolerancia a la glucosa (GTF) parece facilitar la unin de la insulina a los receptores insulnicos tisulares y favorecer el metabolismo de la glucosa. Dado que el uso del cromo puede ocasionar una reduccin de la glucosa en sangre, los pacientes tratados con frmacos antidiabticos (insulina, metformina, sulfonilureas, tiazolidinonas, etc) pueden necesitar un reajuste de las dosis. Se recomienda una cuidadosa vigilancia de los niveles de glucosa en sangre. El baclofen puede aumentar los niveles de glucosa en sangre. Las dosis de antidiabticos pueden requerir un reajuste si se administran concomitantemente con este frmaco La pentamidina puede ser txica para las clulas pancreticas. El tratamiento con pentamidina puede conducir en primer lugar a un hipoglucemia seguida de hiperglucemia si se prolonga el tratamiento. Los pacientes bajo tratamiento antidiabtico podrn necesitar reajustes de dosis si se inicia un tratamiento con pentamidina. La administracin de octreotide en pacientes tratados con antidiabticos orales o insulina puede producir hipoglucemia debido a la disminucin de la motilidad intestinal que ocasiona una reduccin de los niveles de glucosa post-prandiales. Los pacientes debern ser cuidadosamente monitorizados si se administran ambas medicaciones concomitantemente Los cambios en los hbitos dietticos y la prdida de peso asociada a un tratamiento con orlistat, puede mejorar el control metablico en pacientes diabticos obesos, efecto que puede ser aditivo a los efectos antidiabticos del metformin y de otros frmacos antidiabticos por lo que puede ser necesario un ajuste de la dosis.

Las concentraciones de lactato en sangre en la razn lactato/piruvato estn aumentadas cuando se consume alcohol concomitantemente con un tratamiento con metformin. El alcohol tambin aumenta el riesgo de hipoglucemias. El Aesculus hippocastanum (castao de las Indias) puede interaccionar con los frmacos antidiabticos aumentando su efecto hipoglucmico. El mecanismo de esta interaccin no es bien conocido y no existe documentacin clnica sobre esta interaccin. La Cimicifuga racemosa, (Cohost negro) una planta utilizada para el tratamiento de la dismenorrea ha demostrado potenciar las medicaciones hipoglucmicas en animales. Por lo tanto, se debe usar esta hierba con precaucin si se utiliza en pacientes diabticos, determinndose frecuentemente los niveles de glucemia. No existe, por el momento, documentacin clnica que avale esta interaccin. El ajo (Allium sativum) aumenta los niveles de insulina en sangre, aumentando el riesgo de hipoglucemia en pacientes tratados con antidiabticos orales o insulina. Se requiere una vigilancia adicional si se utiliza esta planta de forma regular. POSOLOGIA Se recomienda como dosis teraputica usual 2 comprimidos al da, administrados con un intervalo de 12 horas. La escasa toxicidad y buena tolerancia de Metformin permiten aumentar la dosis diaria hasta 3 comprimidos, si el criterio del mdico as lo aconseja. NORMAS PARA SU CORRECTA ADMINISTRACION La administracin de esta especialidad no autoriza nunca a la supresin del rgimen hipoglucdico o hipocalrico. Los comprimidos deben tragarse enteros con ayuda de un sorbo de agua o leche, durante o al final de una toma de alimento INCOMPATIBILIDADES No se han descrito. EFECTOS SECUNDARIOS Metformin es bien tolerado en general. Se han descrito algunos casos de intolerancia digestiva: (nuseas, vmitos, diarrea) durante los primeros das de tratamiento, de carcter leve y que no han exigido la interrupcin de la medicacin. Estos efectos secundarios suelen desaparecer tomando la medicacin durante o despus de las comidas. INTOXICACION Y SU TRATAMIENTO No se conocen datos de intoxicacin cuando se utiliza Metformin a la dosis propuesta. En caso de ingestin masiva accidental, y si sta es reciente, debe hacerse un lavado de estmago. Se controlar el balance hidrocarbonado (glucemia, etc.). Se vigilarn las cifras de urea, creatinina, lactatos y electrlitos en sangre. Atencin al pulso y tensin arterial. Se corregirn los desrdenes electrolticos. Se tratar como acidosis lctica si los lactatos son superiores a 5 mEq/l y la disminucin de los aniones supera los 7 mEq/l.