CLULAS MADRE INTRODUCCION

Son clulas que sirven para la generacin de tejidos durante el desarrollo y para la regeneracin de los tejidos que estn enfermos o heridos tras el nacimiento; tienen el potencial de mejorar la vida de los pacientes con enfermedades que van desde la enfermedad de Alzheimer, a la isquemia cardaca y hasta a la prdida de hueso o dientes. Se encuentran en nichos y ciertos tejidos contienen ms clulas madre que otros. Entre estos tejidos estn la pulpa dental, la cual se considera una fuente rica de clulas madre mesenquimales que son adecuadas para ingeniera de tejidos. Tienen el potencial de diferenciarse en varios tipos de clulas, incluyendo odontoblastos, progenitores neuronales, los osteoblastos, condrocitos y adipocitos. Las clulas madre de la pulpa dental son muy proliferativas. Esta caracterstica facilita la expansin ex vivo y aumenta las posibilidades de traslacin de estas clulas. Las clulas madre tienen capacidad para autorenovarse, ser clonognicas y diferenciarse en distintas estirpes celulares; tienen capacidad osteo/odontognica, adipognica y neurognica. Existen 5 tipos de clulas madre de origen dental: de la pulpa, del ligamento periodontal, de dientes primarios exfoliados, de la papila dental y del folculo dental. El papel de las clulas madre en Odontologa se divide en dos grandes campos: la ciruga, destacando la implantologa y la regeneracin; y la endodoncia, en tratamientos de apicoformacin. Clasificacin de clulas madre (C.M.). Son clulas indiferenciadas que tienen capacidad para autorenovarse, ser clonognicas y diferenciarse en distintas estirpes celulares. Se clasifican segn: Origen embrionario Poseen la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de clula (totipotentes), contando as con un enorme potencial para la regeneracin tisular. Origen adulto Tambin son denominadas clulas madre postnatales. Son multipotentes y su potencial de diferenciacin queda restringido a la capa embrionaria de la que procedan. El tejido sobre el que asientan Encontramos nichos en las siguientes localizaciones: mdula sea, piel, tejido adiposo, cordn umbilical, folculo piloso, intestino, sistema nervioso y diente. El potencial de diferenciacin C.M. totipotentes. Son capaces de originar un embrin y un individuo completo,

diferencindose hacia cualquier estirpe celular. C.M. pluripotentes. Tienen la capacidad de poder desarrollar los 200 tejidos de un ser humano pero no el tejido extraembrionario. C.M. multipotentes. Pueden originar un subconjunto de tipos celulares. C.M. oligopotentes. Al igual que las anteriores, pueden desarrollar un conjunto de tipos de celulares, pero mucho ms reducido. C.M. unipotentes. Con capacidad para diferenciarse en un nico tipo celular. Clulas madre de origen dental. (CMD) Poseen potencial de multidiferenciacin y por tanto pertenecen al grupo de C.M. adultas, teniendo la capacidad de formar clulas con carcter osteo/odontognico, adipognico y neurognico. Sin embargo, se puede afirmar que, en comparacin con las C.M. de la mdula sea, las C.M.D tienen predileccin por el desarrollo odontognico. Existen diversos tipos de clulas madre de origen dental: Clulas madre de la pulpa (Dental Pulp Stem Cells (DPSC) Fueron las primeras clulas madre dentarias que se aislaron. Se han estudiado sobretodo las clulas que provienen de terceros molares y dientes supernumerarios. Cabe destacar que, si son aisladas durante la formacin de la corona, las DPSC son ms proliferativas que si se aslan ms adelante. Las clulas madre de la pulpa dental (DPSCs) han demostrado que pueden resolver todas estas cuestiones: el acceso al lugar donde se encuentran estas clulas es fcil y de escasa morbilidad, su extraccin es altamente eficiente, tienen una gran capacidad de diferenciacin, y su demostrada interaccin con biomateriales las hace ideales para la regeneracin tisular. Con las mismas capacidades prcticamente que las DPSC, se puede hablar de un subtipo: las DPSC procedentes de dientes neonatales, las hNDPSC (human Natal Dental Pulp Stem Cells) ofrecan una mayor capacidad de proliferacin que las propias clulas de la mdula sea, aunque sin grandes diferencias al compararlas con las DPSC . Las SBP-DPSCs son otra subpoblacin de DPSCs capaces de diferenciarse hacia osteoblastos, sintetizando chips de tejido seo tridimensionales in vitro que se pueden diferenciar en osteoblastos y en endoteliocitos. Su asombrosa capacidad de diferenciacin les permite dar lugar in vivo a hueso adulto con canales de Havers y la apropiada vascularizacin. Clulas madre del ligamento periodontal (Periodontal Ligament Stem Cells (PDLSC)Varios estudios afirman que el ligamento periodontal tiene poblaciones de clulas que pueden diferenciarse tanto hacia cementoblastos como hacia osteoblastos (Tabla 1). La presencia de mltiples tipos de clulas en el periodonto sugiere que este tejido contiene C.M. llamadas PDLSC (Periodontal Ligament Stem Cells) que mantienen la

homeostasis y la regeneracin del tejido periodontal. Clulas madre de dientes temporales exfoliados (Stem cells from Human Exfoliated Deciduous teeth (SHED) Se han aislado clulas de la pulpa remanente de los dientes deciduos exfoliados, denominadas SHED. Los resultados revelaron que sta, contena una poblacin de clulas madre multipotenciales diferentes a las aisladas anteriormente de la pulpa dental de dientes permanentes (DPSC). Tienen el potencial para diferenciarse en clulas angiognicas, cuya capacidad de induccin se considera fundamental para cualquier tipo de regeneracin con tejido conjuntivo. En cuanto a la capacidad osteoinductora, se ha comprobado, en ratones, que las SHED pueden reparar defectos de formacin sea. As, los dientes deciduos no slo favoreceran la gua eruptiva de los dientes permanentes, tambin pueden estar involucrados en la induccin sea durante la erupcin del permanente.

DIENTES PRIMARIOS EXFOLIADOS CON PULPA DENTAL EXPUESTA

Clulas madre de la papila dental (Stem Cells from the Apical Papilla (SCAP). La papila apical hace referencia al tejido blando situado en los pices del diente permanente que se est formando. Existe una zona muy rica en clulas entre la papila apical y la pulpa. Es interesante destacar que, sin estimulacin neurolgica, las SCAP se muestran positivas para varios marcadores neurolgicos, pero cuando se someten a estimulacin neurolgica, el nmero de marcadores aumenta notablemente. Parece que las SCAP son las precursoras de los odontoblastos primarios, responsables de la formacin de la dentina radicular, mientras que las clulas madre de la pulpa (DPSC) son, probablemente, las precursoras de los odontoblastos que forman la dentina reparativa y contienen un mayor componente vascular y celular que las SCAP.

DIENTE PERMANENTE EN FORMACION CON LA PAPILA APICAL CONSERVADA EN EL EXTREMO APICAL DE LA RAIZ Clulas madre del folculo dental (Dental Follicle Precursor Cells (DFPC)). El folculo dental es un tejido ectomesenquimal que rodea el rgano del esmalte y la papila dental del germen del diente permanente en formacin. Este tejido contiene C.M., que son las que acabarn formando el periodonto, constituido por cemento, ligamento, hueso alveolar y enca. Las DFPC han sido aisladas de los folculos dentales de los terceros molares impactados. Son semejantes al resto de clulas madre de origen dental pero constituyen colonias clonognicas en menor nmero que los dems tipos. Aplicaciones Clnicas en Odontologa. Para regenerar un diente entero, la fuente de las clulas tiene que corresponder a un germen dentario, donde se encuentran todo tipo de clulas madre dentarias; sin embargo, para reparar parte de algn tejido dentario (dentina, pulpa, ligamento periodontal), podran ser necesarios uno o dos tipos de clulas madre. Las que clulas madre de tejido no neural pueden ser capaces de diferenciarse en clulas neurales. Las clulas madre de la pulpa son capaces de producir factores neurotrficos e incluso rescatar motoneuronas despus de una lesin de la mdula espinal. Por tanto, podran ser un recurso importante para reparar lesiones de tejidos dentarios, inducir regeneracin sea y posiblemente tratar lesiones del tejido nervioso o incluso enfermedades degenerativas. Para poder hablar de la teraputica basada en el empleo de clulas madre es muy importante comprender el concepto de transdiferenciacin: Capacidad de las clulas madre para ser transplantadas bajo unas determinadas

condiciones en determinados tejidos y dar origen a linajes celulares diferentes al suyo original. Lo ms importante es que estas clulas no tienen por qu ser obtenidas a partir de embriones humanos por lo que no presentan los habituales problemas ticos a los que se enfrentan este tipo de investigaciones, as como la solucin de los problemas tpicos de los aloinjertos: histocompatibilidad y medicacin inmunosupresora.