Toxicocintica y toxicodinamia del cobre mercurio y plomo

Facultad de ciencias de la salud

Toxicologa I
PROFESOR: Dr. Edison Vsquez Corales ESTUDIANTES:

Alvarado salazar Ruth Llecllish Angeles Chardin Martel Guarniz Daniel Zavaleta Moreno Keytell
CICLO:

VIII

Plomo plomo
Plomo=Pb, plumbum: plomero Metal gris, azulado, maleable, dctil Anftero: xido de plomo con cido: PbO + 2HCl PbCl2 + H2O con base: PbO + Ca(OH)2 +H2O Ca2+[Pb(OH)4]2Constituyente natural del suelo y del polvo.

Importancia toxicolgica: Plomo Inorgnico : ( PbI Inorgnico: xidos de plomo, cloruros, sulfuros, carbonatos, cromatos Plomo orgnico : ( PbO orgnico: Tetraetilo y tetrametilo de plomo, Estearatos, acetatos (azcar de Pb ). Pb

Historia
Midcritas fue el primero que lo llev a Grecia En el Imperio romano las caeras y las baeras se recubran con plomo o con cobre Plinio el Viejo dice que en la antigedad se escriba en lminas u hojas de plomo y algunos autores aseguran haber hallado muchos volmenes de plomo en los cementerios romanos y en las catacumbas de los mrtires

En York (Inglaterra) lminas de plomo en que estaba grabada una inscripcin del tiempo de Domiciano En la Edad Media se empleaban grandes planchas de plomo para las techumbres y para revestir la armazn de madera de las flechas o torres. Tambin se fundan en plomo muchos medallones, mascarones de fuentes, etc.

Fuentes de exposicin

Ocupacionales

Domesticas

Vas de exposicin
Oral
Se calcula que un adulto puede absorber un 10% de plomo contenido en la dieta y que los nios absorben hasta el 50% del plomo ingerido. En el caso de compuestos orgnicos la absorcin puede llegar hasta del 75% . El plomo absorbido pasa al hgado y se excreta en parte por bilis.
Por ello son necesarias grandes cantidades de plomo para causar efectos por esta va o bien un mayor perodo de exposicin.

Inhalatoria

Por inhalacin la absorcin es mayor y ms rpida que por va digestiva.

Las deficiencias en la dieta de calcio, hierro y zinc aumentan la absorcin del plomo y el depsito en los tejidos .

Otros factores a considerar son edad, sexo, estado nutricional, presencia de enfermedades infecciosas y otros factores, como exposicin a otros metales.

Toxicocintica

Distribucin

La

distribucin del plomo en los tejidos no es homognea. Un modelo de tres compartimentos ha resultado prctico para estudiar el plomo . La vida media del plomo vara en los tres compartimentos propuestos: sangre (36 das), tejidos blandos (40 das) y hueso (27 aos) .

El plomo en la sangre se distribuye entre el plasma y el eritrocito. Hasta 50 ug/dl de plomo en sangre los eritrocitos muestran una capacidad elevada de unin al plomo. Por encima de esos valores, esta capacidad disminuye y aumenta las concentraciones de plomo libre en plasma. Hasta 100 ug/dl de plomo en sangre menos del 1% del plomo est libre en el plasma. El plomo plasmtico se distribuye tanto en tejidos blandos (sangre, hgado, riones, etc.) como en sistemas mineralizados (huesos y dientes). El hueso constituye el sitio de depsito ms importante del plomo. Esto es importante ya que en condiciones apropiadas el plomo seo puede ser una fuente endgena potencial de plomo.

Eliminacin

El plomo es eliminado del cuerpo a travs de la orina y las heces. En estas condiciones el plomo excretado por va renal representa el 70% del plomo absorbido. La excrecin por leche materna puede variar entre un 10 y un 30% de la concentracin de plomo materna

Toxicodinamia

A nivel celular el plomo reacciona con grupos sulfhdrilos interfiriendo con enzimas de la sntesis del HEM necesarias para la produccin de hemoglobina y citocromos. El plomo bloquea la conversin de acido deltamanilevulnico (ALA) a profobilingeno y de coproporfiringeno III a protoporfirina IX a travs de la interferencia con la enzima delta -ALA dehidratasa y coproporfirinogen decarboxilasa. El plomo bloquea la ferroquelatasa que incorpora el hierro a la protoporfirina para formar el HEM. El impacto potencial del plomo a travs de la reduccin del pool de HEM y sus precursores

Se une a protenas, especialmente SH-

El plomo interfiere tambin con la bomba ATPasa y afecta la membrana de los glbulos rojos, incrementando la fragilidad de los mismos y disminuyendo su tiempo de vida. Tambin inhibe el transporte de hierro a travs de la membrana mitocondrial. La mdula sea tiende a compensar la anemia resultante incrementando la produccin de glbulos rojos con liberacin de formas inmaduras como reticulocitos

Interfiere con los Procesos Calcio Dependientes

Activa la Protein Kinasa C (de > afinidad por el Pb que por el Ca)
Crecimiento Celular y Diferenciacin Interfiere con la Barrera Hematoenceflica

Activa la Calmodulina
Transmisin Sinptica

RELACIN CONCENTRACIONES DE PLOMO EN SANGRE Y EFECTOS ADVERSOS

ADULTOS NIOS

EFECTOS
Encefalopata

g/dL
100-120

g/dL
80-100

Anemia franca
Reduccin de hemoglobina

80

70

50

40

ADULTOS

NIOS

EFECTOS
Protoporfirina eritrocitaria elevada

g/dL

g/dL

20-30

15

Conduccin nerviosa disminuida

30

20

Alteracin del S.N.C.

40

<10

EFECTOS NEUROLGICOS

Encefalopata aguda Encefalopata crnica

Irritabilidad Disociacin Convulsiones

Vmito explosivo Prdida de la memoria

Estupor Velocidad de conduccin nerviosa (sensorial y motora)

Depresin
Cefalea Vrtigos Insomnio Ataxia

SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO

Polineuropata motora
Hipersensibilidad cutnea Temblores Debilidad Hipotona Atrofia muscular

Cada de la mueca

Digestivos
Clico abdominal Anorexia Constipacin o diarreas Sabor metlico en la boca

Nuseas
Vmitos

Ribete de Burton

Hepatitis Alteracin de pruebas funcionales hepticas

Sistema urinario
LESIN TUBULAR RENAL
Aminoaciduria Hipofosfatemia con hiperfosfaturia relativa Glucosuria

Nefritis intersticial

NEFROPATA SATURNINA CRNICA

Reduccin de la filtracin glomerular

Disfuncin tubular proximal Insuficiencia renal

Sistema endocrino
Deterioro de las funciones de tiroides y suprarrenales Niveles sricos de tiroxina Metabolismo de la Vitamina D

Funcin adrenal

Sistema musculo

Mialgias Artralgias Imagen radiolgica de de densidad en metfisis

Sistema hematopoyetico
Afecta la hemo-biosntesis (al inhibir el ALA-D)

Anemia normocrmica, microctica Punteado basfilo

Zinc Protoporfirina

Diagnostico
Concentracin de plomo en sangre (plumbemia) Niveles de plomo en orina (plumburia) Determinacin de plomo urinario despus de quelacin con EDTA clcico disdico de la concentracin de hemoglobina en sangre
de la coproporfirina urinaria de la actividad de la ALAD en eritrocitos de ALA en orina de protoporfirina eritrocitaria