NEURONA: Potencial de Membrana

Lina Ma. De los Reyes Biloga Facultad de Ciencias Maestra en Ciencias Biolgicas Universidad del Tolima

POTENCIAL DE REPOSO
Hodgkin y Huxley. La base de la actividad elctrica es el
movimiento de iones intra y extracelulares (cargas + y -)

Potencial de Reposo
Almacn de energa potencial POTENCIAL DE REPOSO Partculas que forman parte de la gnesis del potencial de reposo: Na + , Cl - , K+ y A

Distribuidas Intracelularmente, Ms aniones proteicos y iones K Extracelularmente, Ms iones Cl y Na

Para contrarrestar el efecto de A -, se acumula ms K +. K + atraviesa la membrana (canal) Tambin hay escape de K+ hacia el exterior. (Gradiente de concentra.) Equilibrio entre el gradiente de voltaje y el gradiente de concentracin. Contribuye a la carga a ambos lados de la membrana. Canales para el Na+ (cerrados) Elevada concentracin extracelular se debe a la Bomba sodio/potasio. Intercambian tres iones Na+ por dos iones K+. Iones Cl- pasan libremente a travs de los canales cloruro en la membrana

Estructuras que contribuyen al potencial de reposo. Membrana semipermeable La bomba Sodio/Potasio Lado intracelular -70 mV  POTENCIALES GRADUADOS Ligeras variaciones del voltaje en la membrana de una Axn, limitadas a la proximidad de la zona en que se producen. Si se aplica corriente negativa a la membrana, el potencial de membrana se vuelve un poco ms negativo (-73 mV) Hiperpolarizacin Lo contrario, el potencial de membrana (-65 mV) Despolarizacin

POTENCIAL DE ACCIN
Cambio en la polaridad, extremadamente amplio (1 ms) Invierte la polaridad Intracelular positivo Invierte de nuevo (reposo) Potencial Umbral Contina hasta +30 mV (100 mV) Invierte, (hiperpolarizacin) Entrada breve iones Na+ y salida de K+

Canales inicos sensibles al voltaje

Diferentes tipos (canal) para Na+ y K+ Cerrados (reposo) Son alterados (umbral) Permiten paso iones Los ms sensibles (Na+)

Potencial de accin y Periodos refractarios

Frecuencia potencial de accin es limitada. Estimulo, despolarizacin y repolarizacin, no se producir otro potencial de accin PERIODO REFRACTARIO ABSOLUTO Estimulo (mayor al del inicio), hiperpolarizacin, es posible producir otro potencial de accin PERIODO REFRACTARIO RELATIVO Potencial de accin cada 5 ms (mx. 200/s) Estos periodos se deben a la forma en que se abren y cierran las compuertas de los canales de sodio y potasio sensibles al voltaje

IMPULSO NERVIOSO
Movimiento del potencial de accin a lo largo de un nervio. El impulso nervioso se produce porque cada potencial de accin propaga otro potencial de accin en una parte contigua de la membrana. Cuando la membrana de una parte vecina del axn alcanza el umbral, los canales sensibles al voltaje se abren bruscamente desencadenando un potencial de accin en ese nivel. Factores que aseguran que un nico impulso nervioso viaje a lo largo del axn.

Canales sensibles al voltaje Periodos refractarios (un sentido)

CONDUCCIN SALTATORIA
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SITEMA NERVIOSO PERIFERICO

Las clulas glales aceleran los impulsos nerviosos (mamferos). Las clulas de schwann y lo oligodendrocitos, envuelven cada axn aislndolo salvo en unas pequeas regiones (vainas de mielina). Mielina crea barrera al flujo de corrientes inicas.

CONDUCCIN SALTATORIA

Despolarizacin

Hiperpolarizacin

Potencial excitador postsinptico (PEP) Apertura canales de Na+ (entrada)

Potencial inhibidor postsinptico (PIP) Apertura canales K+ (salida)

Suma espacial

Potencial de accin y estmulos sensoriales

SINAPSIS Y NEUROTRANSMISORES

SINAPSIS
Qu es? Charles Sherrington Ramn y Cajal (Histologa)

Qumicas Envan seales de despolarizacin No intervienen en la produccin de Acciones inhibidoras

Elctricas Reacciones celulares complejas Median acciones excitadoras e inhibito. Amplifican seales neuronales

Cmo se comunican las neuronas?

desarrollado por Loewi en 1921

SINAPSIS ELCTRICAS
Clula presinptica ms grande.
SINAPSIS MOTORA GIGANTE DEL CANGREJO

SINAPSIS ELCTRICA

Disminucin pH Elevacin Ca +

ESTRUCTURA DE LA SINAPSIS QUMICA

Son tres las partes principales de la sinapsis Sinapsis qumica

SINAPSIS QUMICA

ETAPAS EN LA FUNCIN DEL NEUROTRANSMISOR

NEUROTRANSMISORES

ALIMENTO
PRECURSORES QUMICOS CUERPO CELULAR ADN NEURONA

APARATO DE GOLGI
MICROTUBULOS TERMINAL DEL AXN

VESICULAS SINAPTICAS

LIBERACIN DEL NEUROTRANSMISOR

La membrana presinptica es rica en canales de calcio sensibles al voltaje, y el liquido extracelular es rico en Ca2+ . El neurotransmisor liberado se une a molculas de protena especializadas RECEPTORES. La clula postsinptica: 1. Despolarizacin de la membrana postsinptica (Excitadora) 2. Hiperpolarizacin (Inhibidora) 3. Otras reacciones qumicas. Un neurotransmisor tambin puede unirse a la membrana presinptica AUTORRECEPTOR CUANTO

ACTIVACIN DEL RECEPTOR

DESACTIVACIN DEL NEUROTRANSMISOR

La eliminacin del Neurotransmisor se realiza de al menos cuatro maneras: 1. Por difusin desde la hendidura. 2. Inactivado o degradado (enzimas) 3. Recuperado por la terminal axnica, o sus productos secundarios (Transportador) 4. Captados por las clulas glales (degradar o almacenar)

Tipos de Sinapsis

Identificacin de los Neurotransmisores

Cuando se sospecha que un producto es neurotransmisor pero que no se ha demostrado (criterios) es un transmisor putativo . El primer neurotransmisor identificado acetilcolina

Clasificacin de los Neurotransmisores

Se clasifican en tres grupos , segn su composicin 1. Transmisores de molcula pequea 2. Pptidos transmisores 3. Gases transmisores

Aminas bigenicas.
Algunas son sintetizadas por la misma va bioqumica. Dopamina, noradrenalina y adrenalina

Descarboxilasa

hidroxilasa

Vesculas
Feniletanolamina N metil transferasa

Citoplasma

Aminocidos

Glutamato proviene del -cetoglutarato, el cido amino butrico es sintetizados a partir del glutamato (descarboxilasa de cido glutamico)
Serotonina pertenece a los ndoles, anillo de cinco elementos que contiene nitrgeno unido a una anillo de benceno.

Histamina, procede de la histidina

Neuropptidos
Se derivan de protenas secretorias que se forman en el cuerpo celular, luego son procesados en el retculo endoplasmtico y posteriormente emigran al aparato de Golgi para continuar su elaboracin y transportados por los microtbulos a las terminales del axn. Algunos haban sido identificado como hormonas o como productos de secrecin neuroendocrina.

No se unen a canales inicos, es decir, no poseen efectos directos sobre el voltaje de la membrana postsinptica. Activan receptores que influyen de manera indirecta sobre la estructura y funcin de la clula.

Gases Transmisores
Oxido ntrico (NO) y monxido de carbono (CO) No son almacenados ni liberados a partir de vesculas. Se sintetizan cuando es necesario, se difunden a partir del lugar de elaboracin, cruzando fcilmente la membrana. NO controla los msculos de las paredes intestinales y dilata los vasos sanguneos en la zonas del encfalo que estn trabajando activamente y de los rganos sexuales. Se produce en muchas regiones de la neurona

Tipos de Receptores
Ionotrpicos, permiten movimiento de iones a travs de la membrana Dos partes: Lugar de Unin del neurotransmisor Poro o canal
Producen variaciones en el voltaje de la membrana, estructuralmente son similares a los canales sensibles al voltaje

Metabotrpico, carece de su propio poro, pero si posee un lugar de unin. Alteran los canales inicos prximos o provocan cambios en la actividad metablica de la clula. El receptor consiste de una sola protena, asociado a la familia de las protenas GReceptores de Membrana que activan Proteinas G.wmv

SINAPSIS NERVIO- MUSCULO

SINAPSIS NERVIO-MUSCULO

EN EL MUSCULO EL POTENCIAL SINAPTICO ES MAYOR EN LA REGIN DE LA PLACA TERMINAL Y SE PROPAGA PASIVAMENTE A PARTIR DE ELLA.

LA UNION DE Ach EN UNA CELULA MUSCULAR POSTSINPTICA ABRE CANALES PERMEABLES TANTO A Na+ COMO A K+

CANAL RECEPTOR DE ACh

INTEGRACIN SINAPTICA
Transmisin sinptica entre neuronas. Una clula del SNC recibe: -Conexiones de cientos de neuronas -Seales tanto inhibidoras como excitadoras -Actan diversos transmisores que alteran tanto canales ionotrpicos como metabotrpicos -Integrar varias aferencias en una respuesta coordinada

INTEGRACIN SINAPTICA

ESTIMULOS EXCITADORES E INHIBIDORES

INTEGRACIN SINAPTICA

Tipos de Mensaje
Mensajes excitadores e inhibidores. Sinapsis Tipo I, excitadoras Sinapsis Tipo II, inhibidoras. Localizacin. Vesculas sinpticas Material Zonas activas La neurona se divide en? Cmo interactan los mensajes inhibidores o excitadores?

SINAPSIS EXCITADORA POR GLUTAMATO

Tipos de receptores
Ionotrpicos AMPA CAINATO NMDA NO NMDA

SINAPSIS INHIBITORIA
GABA

GABA A

IONOTROPICO METABOTROPICO

Cl

GABA B

Mensajero Canal K+

GLICINA

IONOTROPICO

Cl -

SINAPSIS INHIBIDORA

INVERSION DEL PPSI

FAMILIAS DE RECEPTORES

INTEGRACIN SINAPTICA

REGULACIN POR SEGUNDOS MENSAJEROS

CANALES METABOTROPICOS Acoplados a protenas G D Y adrenrgicos Muscarinicos (Ach) GABA B Glutamato Serotonina Cinasas de tirosina Hormonas Factores de crecimiento Neuropeptidos

SEGUNDOS MENSAJEROS NO GASEOSOS

Receptores acoplados a protenas G que inhiben o activan a adenilciclasa

Familia GPCR incluyen: Receptores para numerosas membranas y neurotransmisores, Receptores activados por la luz, Miles de receptores olfatorios. Las protenas G 3 Subunidades (, y ) Subunidad y (juntas) Subunidad G El receptor acoplado activa la protena G que Protena GTPasa interruptora modula la actividad de la protena efectora

La protena reguladora de la sealizacin por la protena G (RGS) acelera la hidrlisis de GTP

La adenilciclasa es estimulada o inhibida por diferentes complejos receptor-ligando.

Los efectos del cAMP son mediados por la PKA La PKA, 2 subunidades reguladoras(R) 2 subunidades catalticas (C) El cAMP se fija a las subunidades R. La PKA siempre fosforila un residuo serina o treonina. Neuronas canales sensibles al voltaje, a ligando, protenas de las vesculas.

Receptores acoplados a protena G que activan a la fosfolipasa C

Los segundos mensajeros derivados del fosfatidilinositol (PI) El grupo inositol es fosforilado reversiblemente por cinasas y fosfatasas produciendo varios fosfoinositidos.

El IP3 activa la liberacin de Ca+ desde el RE

Canal de Ca+ 4 subunidades Fija IP3 Apertura del canal Elevacin Ca+ citosol Hidroliza fosfato en IP3 Inositol 1,4-bifosfato No estimula liberacin Ca+

ACTIVACIN INDIRECTA

ACIDO ARAQUIDONICO

Regulan canales inicos

SEAL TRANSCELULAR

REGULACIN

REGULACIN

 ENFERMEDADES RELACIONADAS A LA LIBERACIN DE ALGUNOS NEUROTRANSMISORES

Miastena Grave
Enfermedad autoinmunitaria La segunda forma es congnita y hereditaria, no es autoinmune y heterognea. Se producen anticuerpos contra el receptor nicotnico de la Acetilcolina Los anticuerpos interfieren la transmisin sinptica reduciendo el nmero de receptores funcionales.

Afecta los msculos craneales: Prpados, msculos oculares y msculos bucofarngeos, as como de las extremidades. La gravedad vara. La debilidad se corrige con frmacos que inhiben la acetilcolinesterasa, enzima que degrada la ACh. La amplitud de los potenciales compuestos decrece rpidamente. La neostigmina inhibe la acetilcolinesterasa aumentando la acin de ACh en la unin neuromuscular. Timo.

Se cree que es multifactorial, envolviendo factores ambientales y genticos. El mal de Parkinson se produce cuando las clulas nerviosas dejan de producir dopamina. La dopamina normalmente se encarga de transmitir seales a otra parte del cerebro que permite controlar el movimiento muscular. Si no hay suficiente dopamina, las clulas en esta parte del cerebro se activan descontroladamente. Como consecuencia, se pierde la capacidad de controlar los movimientos normalmente. Se ha encontrado que hay un desequilibrio qumico, en la produccin de dopamina. Las neuronas que producen dopamina en los ganglios basales se van degenerando especialmente las que se encuentran en la sustancia negra. La dopamina es importante para regular el movimiento del cuerpo. Adems de las clulas que producen dopamina, se afectan otras que producen serotonina, norepirefrina y acetilcolina. Lo cual explica los sntomas de la enfermedad como la depresin y prdida.

Parkinson

Alzheimer
Caracterizada clnicamente por un inicio insidioso, declive progresivo que las funciones cognitivas y prdida fatal en ltimo trmino de las funciones mentales. Lesiones neuropatolgicas que se manifiestan como depsitos protenicos que se localizan preferentemente en el hipocampo y en las reas parietoremporales de la corteza cerebral. Placas neurticas compuestas por depsitos extracelulares de beta-amiloide y por ovillos intereuronales formados por neurofibrillas consistentes en filamentos enrrollados de la protena tau citoesqueltica.

 El beta-amiloide, descubierto en 1984 por Glenner, es un pptido de 39 a 42 aminocidos que se origina a partir de la llama protena precursora del amiloide (APP) por accin de peptidadas llamadas secretasas. El amiloide parece lesionar progresivamente las neuronas, en particular las implicadas en las funciones intelectuales. El segundo proceso degenerativo es la formacin de ovillos de neurofibrillas que se inicia en la regin del hipocampo en la que reside la funcin de la gestin de la memoria. En este proceso estn implicadas la protenas tau. Las protenas tau se caracterizan por fosforilarse fcilmente, permitiendo esta reaccin la movilidad de las mismas dentro de los axones de las neuronas en direccin centrfuga. En la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatas se produce un fenmeno de hiperfosforilacin y/o de fosforilacin anormal que en definitiva, es el responsable de la formacin de los complejos protenas tau-PHFs (parejas de filamentos helicoidales). Teora Colinrgica

Huntington
Enfermedad autosmica dominante. Acompaada de atrofia del cuerpo estriado, prdida de ciertas neuronas y disminucin de neurotransmisores En 1993 se descubri el gen mutado en el brazo corto del cromosoma 4, extensin de repeticiones de trincleotidos CAG que codifican para una secuencia de poliglutamina en el N- terminal de la Htt.

Sntomas siquitricos
Depresin ,cambios en la personalidad, suicido y disminucin de la capacidad intelectual
Javier Tellz. Choreutics, 2001

 Prdida de neuronas y gliosis que afecta fundamentalmente al estriado (despoblacin selectiva de neuronas medianas que produce atrofia del caudado-putamen) y, en menor medida a la corteza cerebral (prdida de clulas piramidales de proyeccin). Crecimiento de los ventrculos Reduccin de peso del cerebro

 Agregacin de Htt mutada en forma de cuerpos de inclusin intranucleares y de neuritas distrficas, detectables inmunocitoqumicamente en las neuronas de los territorios afectados. Las neuronas ms afectadas son las GABAERGICAS INHIBIDORAS, relacionado a los movimientos descontrolados. La alteracin de la degradacin de las protenas mutadas es fundamental en la patogenia de las lesiones, pues son las propiedades de los fragmentos N-terminales (con las expansiones poliQ) las responsables de la toxicidad celular. Otra propiedad importante de las expansiones poliQ es su capacidad para reclutar e interaccionar con otras protenas y su efecto sobre la transcripcin gnica, pudiendo simular la accin de ciertos factores de transcripcin con dominios ricos en glutaminas, unindose directamente al DNA y produciendo represin o subregulacin de la transcripcin de ciertos genes, como la expresin de receptores de neurotransmisores.

Bibliografa
Martnez A. y A. Rbano. Anatoma patolgica de la enfermedad de Huntigton. REV ESP PATOL 2002; Vol 35, n. 4: 517-528 Kandel, E. Principios de Neurociencia. 2001 Rao, Mahendra. Neural Development and Stem Cells, Segunda edicin. 2006 www.geocities.com www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros /neurobioquimica/parkinson.htm www.psicomag.com/neurobiologia/LOS%20NEUROTRANSMISORES %20EN%20GENERAL.php www.femalt.com/medtradchina_huntington1.shtml www.mailxmail.com/curso/vida/alzheimer/capitulo13.htm www.iqb.es/neurologia/enfermedades/alzheimer/enfermedadprof esional/indice.htm