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Clulas madre
y sus aplicaciones en la Medicina
Clulas madre, clulas embrionarias, clonacin, genoma humano, todos trminos incomprensibles para la mayora de nosotros, pero que la investigacin cientfica est poniendo al servicio de la Medicina y sus aplicaciones, encaminadas a acabar con muchas de las enfermedades que atenazan a la sociedad actual. Este informe slo intenta dar a conocer algunos de estos trminos y sobre todo se centra en las clulas madres como el posible futuro de la Medicina.
Coordina: Ins Gonzlez Fotos: Archivo
na noticia periodstica del 2005 daba cuenta de que cientficos estadounidenses haban logrado, por primera vez, convertir clulas madre embrionarias de humanos en clulas que pueden transformarse en rganos internos como el pncreas, el hgado o los pulmones. Esta novedosa prctica podra significar un salto cuantitativo de proporciones insospechadas en el terreno de la Medicina. El logro, que apareca en la ltima edicin de la publicacin Nature Biotechnology, fue interpretado por los expertos como un gran avance en la materia, ya que los resultados obtenidos por estos investigadores eventualmente permitiran a los cientficos utilizar clulas madre para reparar rganos enfermos o deteriorados y tratar enfermedades como la diabetes o ciertos fallos en el hgado. Llamamos clulas madre a un tipo especial de clulas que tienen la capacidad de dividirse indefinidamente y llegar a producir clulas especializadas. Las clulas normales de un individuo adulto no tienen capacidad de multiplicarse, salvo las clulas de mdula sea y las de la piel. Si engordamos, no es que tengamos ms clulas, en realidad tenemos la misma cantidad de clulas, pero stas han aumentado de tamao. Si una lagartija pierde la cola, le vuelve a crecer. En los mamferos no ocurre as. 46 Ms informacin

Si un individuo pierde un miembro, no lo vuelve a desarrollar. Las clulas normales adultas no tienen, pues, capacidad de reproducirse. Las que tienen capacidad de reproducirse y generar nuevos tejidos reciben el nombre de clulas madre.

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La forma mejor de entender qu son las clulas madres, es mediante el desarrollo de un embrin. Un vulo fecundado por un espermatozoide es una clula capaz de generar un nuevo individuo completo. Se trata, pues, de una clula totipotente: capaz de producir un especimen completo con todos sus tejidos. Entre los das primero al cuarto del desarrollo embrionario, la clula original va dividindose en varias clulas ms. Cada una de estas clulas, si es separada del resto, es capaz de producir un individuo completo. Son tambin clulas totipotentes. A partir del cuarto da del desarrollo embrionario humano se forma el blastocito. El blastocito est formado por dos capas:  Capa externa: forma la placenta y los tejidos necesarios para el desarrollo fetal.  Capa interna: formar todos los tejidos del cuerpo humano. Las clulas de un blastocito ya no son totipotentes, puesto que una sola de estas clulas ya no es capaz de generar un individuo completo. S que son capaces de generar todos los tejidos de un individuo adulto, pero no pueden generar la placenta ni otros tejidos necesarios para el desarrollo del embrin. Estas clulas internas del blastocito se denominan clulas pluripotentes. Las clulas pluripotentes del interior del blastocito generarn, a su vez, clulas madre especializadas con una funcin concreta, como por ejemplo:  Clulas madre de mdula sea que producen clulas sanguneas: glbulos rojos, glbulos blancos, plaquetas.  Clulas madre de la piel.

Las clulas madre se podran emplear para algunos casos de Alzheimer y Parkinson.

Clulas madre adultas En un individuo adulto encontramos clulas madre en la mdula sea y en la piel. Estas clulas se reproducen y generan clulas especializadas de sangre y de piel respectivamente. En otros tejidos se han encontrado tambin clulas madre especializadas, capaces de reproducirse y de generar tejidos especializados y slo esos tejidos. Estas clulas madre especializadas son muy escasas y difciles de aislar. En un principio se pens que las clulas madre especializadas slo podan generar clulas especializadas del mismo tipo. Sin embargo se ha observado que estas clulas pueden llegar a generar clulas con una especializacin diferente de la original. As clulas madre neuronales de la mdula espinal han producido diferentes tipos de clulas sanguneas. Estudios en ratas han obtenido clulas hepticas partiendo de clulas madre de mdula espinal. Cada da salen a la luz nuevos ejemplos de clulas madre especializadas que producen clulas especializadas diferentes de las esperadas. Esto demuestra que las clulas madre son mucho ms flexibles de lo que se pensaba.

De aqu se derivan grandes expectativas de terapias innovadoras. Parece que las clulas madre adultas tienen un gran potencial y quiz ms facilidades que las clulas madre embrionarias puesto que se puede partir de clulas del propio individuo y, por tanto, con la misma carga gentica. Esto solventa, adems, los serios problemas morales de manipular clulas embrionarias. Investigar con clulas madre adultas Por otro lado, se podran obtener clulas madre del propio individuo adulto y especializarlas igualmente para obtener otros tejidos o reconstruir los rganos necesarios. Un buen suministro de clulas madre propias podra ser el cordn umbilical obtenido en el momento del parto y conservado congelado. Se recogen clulas madre de un individuo adulto. Otra posibilidad es guardar congelado el cordn umbilical del beb al nacer que puede servir como suministro muy vlido de clulas madre. Se cultivan las clulas madre en el medio adecuado hasta obtener el tejido que se necesite y se trasplanta al individuo enfermo el tejido cultivado o las clulas necesarias para regenerar el rgano enfermo.
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Aplicaciones en terapias celulares El estudio de las clulas madre permitir conocer los mecanismos de especializacin celulares. Qu mecanismos hacen que un gen sea activo y haga su trabajo y qu mecanismos inhiben la expresin de ese gen. El cncer, por ejemplo, es un caso de especializacin celular anormal. Las clulas madre pueden servir para probar nuevos medicamentos en todo tipo de tejidos, antes de hacer las pruebas reales en animales o en humanos. Las clulas madre tendrn aplicaciones en terapias celulares, medicina regenerativa o ingeniera tisular. Muchas enfermedades son consecuencia de malfunciones celulares o destruccin de tejidos. Uno de los remedios, en casos muy graves, es el transplante. Las clulas madre pluripotentes estimuladas a desarrollarse como clulas especializadas, ofrecen frecuentemente la posibilidad de reemplazar clulas y tejidos daados. As se podrn emplear para casos de Parkinson y Alzheimer, lesiones medulares, quemaduras, lesiones de corazn o cerebrales, diabetes, osteoporosis y artritis reumatoide. Dos ejemplos de aplicaciones Segn public Science Abril de 2000, a dos bebs que nacieron con un defecto gentico que les ocasionaba severa inmunodeficiencia, les extrajeron clulas madre de mdula sea. Se cultivaron las clulas, se reemplaz el gen defectuoso y se transfirieron de nuevo a los nios. Este experimento, en el que se emplearon clulas madre de los propios bebs, constituy el primer xito de curacin mediante terapia gentica. Un trabajo de la Universidad Johns Hopkins, en Baltimore, 48 Ms informacin
Un buen suministro de clulas madre propias podra ser el cordn umbilical

presentado durante el encuentro anual de la Sociedad Americana de Neurociencia explicaba que la inyeccin de clulas madre en el lquido cefalorraqudeo de los animales, lograba devolver el movimiento a unos roedores con parlisis. Los expertos introdujeron clulas madre neuronales en los roedores paralizados por un virus que ataca especficamente a las neuronas motoras y comprobaron que el 50 por ciento recuperaba la habilidad de apoyar las plantas de una o de dos de sus patas traseras. Las investigaciones son muy prometedoras y avanzan muy rpidamente, pero queda mucho por hacer para llegar a aplicaciones clnicas reales. Todava falta por conocer los mecanismos que permiten la especializacin de las clulas madre humanas para obtener tejidos especializados vlidos para el transplante. Recientemente han sido utilizadas las clulas madre encontradas en la sangre del cordn umbilical para tratar pacientes con cncer. Durante la quimioterapia, la mayora de las clulas en crecimiento mueren por los agentes citotxicos. El efecto secundario

de la quimioterapia es lo que los trasplantes de clulas madre tratan de revertir; la sustancia que se encuentra sana dentro del hueso del paciente, el tutano, es remplazada por aqullas perdidas en el tratamiento. En todos los actuales tratamientos de clulas madre, obtener clulas madre de un donante con el mismo tipo de sangre es preferible a usar las del paciente mismo. Solo si (siempre como ltimo recurso y si no se encontr un donante con el mismo tipo de sangre) es necesario para el paciente usar su propias clulas madre y si el paciente no tiene guardada su propia coleccin de clulas madre (sangre del cordn umbilical), entonces la sustancia contenedora en los huesos ser obtenida antes de la quimioterapia, y re-inyectada despus. El trasplante de clulas madre hematopoyticas se ha usado desde hace 50 aos con xito para tratar mltiples enfermedades: talasemias, anemia falciforme, anemia de Fanconi, errores congnitos del metabolismo, anemia aplsica grave, inmunodeficiencias combinadas graves... Tambin han sido empleadas para el tratamiento de tumores: leucemias agudas mieloides y lin-

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foides, leucemias crnicas mieloides, mielodisplasias, linfomas, mielomas, tumores slidos de rion, mama, ovario y neuroblastoma... Esto se consigue mediante el trasplante de mdula sea. La mdula sea contiene las clulas madre precursoras de las clulas sanguneas y linfticas. Se sola sacar del hueso de la cadera, pero actualmente se est sacando de la sangre perifrica tras tratamiento con factores estimulantes del crecimiento. El xito del trasplante de mdula, al igual que en cualquier otro trasplante, depende de la compatibilidad HLA. Pero adems de poder producirse rechazo del individuo al tejido trasplantado, el trasplante de mdula sea presenta la particularidad de que tambin puede darse en sentido inverso, rechazo del tejido trasplantado al individuo. Sin embargo el rechazo GVHD puede presentar una ventaja y ser de inters como inmunoterapia, ya que puede reconocer a las clulas malignas con las que compite como extraas y permitir una remisin ms rpida de la leucemia. Tras destruir la mdula por radiacin o quimioterapia se realiza el trasplante. A las dos semanas aparecen nuevas clulas sanguneas, y tras varios meses (autlogos) o ms de un ao se restituye la funcin inmune. Tambin es posible el empleo de clulas madre de cordn con la misma finalidad. Controversia sobre las clulas madre La controversia sobre las clulas madre es el debate tico sobre las investigaciones de la creacin, uso y destruccin de las clulas madres embrionarias. La oposicin a las investigaciones dice que esta prctica puede llevar a la clonacin y fundamentalmen-

La clula
Todos los organismos vivos estn compuestos por unidades biolgicas, llamadas clulas, que constituyen en su conjunto el cuerpo de un ser vivo. Las clulas se agrupan en tejidos, que a su vez constituyen el cuerpo. La clula constituye un nivel biolgico clave e insustituible para la vida, tanto para los seres vivos superiores como inferiores: La clula se puede asemejar a un globo lleno de agua. El globo sera la membrana celular, que engloba un contenido lquido, el citoplasma. Flotando en este citoplasma encontramos varias estructuras. Por un lado los orgnulos u organelas (mitocondrias, retculo endoplasmtico, ribosomas...) que son los encargados de realizar gran parte de las funciones celulares nutricin, obtencin de energa. Por otro lado, y tambin flotando en el citoplasma, tenemos al ncleo rodeado por su propia membrana nuclear. En el interior del ncleo se encuentran el DNA (cido desoxirribonucleico). El DNA se organiza formando los cromosomas, que como sabemos contienen la informacin gentica de esa clula. El ser humano tiene su informacin gentica organizada en 23 pares de cromosomas, 46 en total. El ser humano (al igual que el resto de los mamferos) tiene en el ncleo de todas las clulas de su cuerpo la misma informacin gentica, agrupada en los 46 cromosomas. TIPOS DE CLULAS Clulas somticas: Constituyen la mayora de las clulas de nuestro cuerpo. Contienen toda la informacin gentica de un individuo, organizada en 23 pares de cromosomas, 23 procedentes de la madre (vulo) y 23 del padre (espermatozoide) que se unieron en la fecundacin. Se las denomina clulas diploide: 2n cromosomas, 2x23 cromosomas. Clulas germinales, sexuales, gametos: Estas clulas estn situadas en la gnadas de los aparatos reproductores femenino y masculino. Los gametos contienen la mitad de la informacin gentica de un individuo: 23 cromosomas. Se dice que son clulas haploide: n cromosomas, 23 cromosomas. Estas clulas necesitan unirse al gameto complementario (fecundacin), para completar as la informacin para dar lugar a un individuo humano completo. Los gametos son dos: -varn: espermatozoides, que se forman en el testculo. -mujer: vulo, que se forma en el ovario.
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te a la desvalorizacin de la vida humana. Contrariamente, las investigaciones mdicas opinan que es necesario proceder con las investigaciones de las clulas madre embrionarias porque las tecnologas resultantes podran tener un gran potencial mdico, y que el exceso embrionario creado por la fertilizacin in vitro puede ser donado para las investigaciones. Esto en cambio, produjo conflictos con el movimiento Pro-Life (Pro-Vida), quienes adjudican la proteccin de embriones humanos. El constante debate ha hecho que autoridades de todo el mundo busquen regularidad en los trabajos y marquen el hecho de que las investigaciones de las clulas madre embrionarias representan un desafo tico y social. De acuerdo con muchas religiones y sistemas ticos, la vida comienza en la fecundacin. Segn sus argumentos, cualquier medida intencional para detener el desarrollo despus de la concepcin se considera como la destruccin de una vida humana. Otros crticos no tienen un problema moral con la investigacin con clulas madre, pero tienen miedo de un precedente para la experimentacin humana. Algunos crticos apoyan la idea de la investigacin, pero quieren que se impongan estrictas normas legales que impidan la experimentacin gentica, como la clonacin y que garanticen que los embriones slo se obtengan a travs de fuentes apropiadas. Prevenir que la investigacin con clulas madre se convierta en una pendiente resbaladiza hacia experimentos genticos humanos es considerado por la mayora de la sociedad un punto importante en la controversia de las clulas madre. Dentro de la comunidad mdica, existen diferentes posturas, entre ellas que los blastocitos o 50 Ms informacin Puntos de vista Los debates han motivado al movimiento Pro-Life, que se preocupa por los derechos y el estado de un embrin como un humano de temprana edad. Este movimiento cree que las investigaciones relacionadas con las clulas madre, instrumentaliza y viola lo que llaman la santicidad de la vida y deberan ser consideradas como un asesinato. Las ideas fundamentales de aquellos que se oponen a estas investigaciones son la defensa de lo que llaman inviolabilidad de la vida humana y que la vida humana empezara cuando un espermatozoide fertiliza un vulo para formar una sola clula. Una parte de las investigaciones usa embriones que fueron creados pero no usados en la fertilizacin invitro para derivar una nueva lnea de clulas madre. La mayora de estos embriones tiende a ser destruida, o guardada por grandes perodos, pasando su tiempo de vida. Solamente en Estados Unidos, se ha estimado alrededor de 400.000 embriones en este estado. Las investigaciones mdicas sealan que las clulas madre tienen el potencial para alterar dramticamente el acercamiento a la comprensin y tratamiento de enfermedades, y para aliviar sufrimiento. En el futuro, la mayora de las investigaciones mdicas anticipan el uso de tecnologas derivadas de las investigaciones de clulas madre para tratar una variedad de enfermedades. Heridas en la espina dorsal y el Parkinson son dos ejemplos que han sido reconocidos por personas famosas (por ahora, Christopher Reeve y Michael J. Fox). En agosto de 2000, el Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos dijo:

embriones son organismos vivos que dentro de 9 meses sern seres humanos con derechos, por esto, no es tico destruir el blastocito o embrin para obtener las clulas madre, mientras que otros consideran que en la edad temprana de un embrin lo que se tiene es un brote de clulas con su masa interna. Adems de los problemas ticos que conlleva la destruccin del blastocito, tambin se encuentra antitico el hecho de que se necesiten una cantidad alta de vulos para la creacin de embriones, que sern destruidos luego, y cmo se obtienen esos vulos. La donante de vulos es tratada primero con algunas drogas y hormonas para que sta cree muchos vulos que sern donados. Estas drogas pueden traer problemas de salud lo cual es antitico hacer dao a un paciente con conocimiento.

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...Investigaciones alrededor de clulas madres pluripotentes prometen nuevos tratamientos y posibles curas para muchas debilitantes enfermedades y heridas, incluyendo las enfermedades de Parkinson, diabetes, problemas del corazn, escoliosis mltiple, quemaduras y heridas en la espina dorsal. La NIH cree que el potencial mdico de las clulas madre pluripotentes beneficiaran a las tecnologas y estarn de acuerdo a los estndares ticos. Recientemente, investigaciones en Advanced Cell Technology (Tecnologa Celular Avanzada) en Woecester, Mass; lograron obtener clulas madre de un ratn sin matar a los embriones. Si esta tcnica se mejora ser posible eliminar algunos de los problemas ticos relacionados con las investigaciones embrionarias de clulas madre. En el 2007 tambin se descubri otra tcnica gracias a los equipos de investigaciones de Estados Unidos y Japn. Se reprograman las clulas de la piel humana para funcionar ms como clulas embrionarias cuando se les introduce un virus. Extraer y clonar clulas madres es caro y complejo, pero el nuevo mtodo de reprogramacin es mucho ms barato. Sin embargo, la tcnica puede alterar el ADN de las nuevas clulas madre, resultando en una daada y cancergena piel. En el 2007 se empez a trabajar con clulas madre pluripotentes inducidas (CPMI) mediante la manipulacin de slo cuatro genes; ms tarde, se ha conseguido reducir el nmero a slo dos de esos cuatro genes; e incluso, con slo introducir en la clula las cuatro protenas codificadas por los cuatro genes. El proceso consiste en extraer una clula

Clulas madre y clonacin en algunos pases

La clonacin teraputica/embrionaria va muy de la mano con este tema. Sin embargo existen pases que se oponen a ambas clonaciones o solo una o ninguna. Tambin se oponen a la experimentacin con clulas madre. Por ejemplo: Unin Europea: s lneas celulares embrionarias/no clonacin teraputica. US: legal la creacin de lneas celulares pero sin fondos del gobierno/la legalidad de la clonacin teraputica depende del estado en que se encuentre. Reino Unido: s lneas celulares embrionarias/s a la clonacin teraputica. Suecia: s lneas celulares embrionarias/clonacin teraputica legal. Israel: s lneas celulares embrionarias/clonacin teraputica legal. China: legal lneas celulares embrionarias/legal clonacin teraputica. Brasil: lneas celulares embrionarias legales de embriones creados por fertilizacin in-vitro con 3 aos de edad/no legal la clonacin teraputica. Korea del Sur: s lneas celulares embrionarias/permitido con autorizacin del Ministro de salud del pas. Singapur: lneas celulares embrionarias legal si el blastocito es destruido 14 das luego de la fecundacin/clonacin teraputica legal. Australia: s lneas celulares embrionarias/no clonacin teraputica. En Estados Unidos, a partir del 1 de agosto de 2001 no se utilizarn fondos gubernamentales para las investigaciones de las clulas madre embrionarias; adems a partir de ese momento solo se utilizarn las lneas celulares pre-existentes antes del 1 de agosto de 2001, fue un aseveracin hecha por Bush en una conferencia de prensa. A pesar de que Bush tom esta postura, no se opuso a que instituciones privadas experimentaran con clulas madre embrionarias. Es por esto que surgi la proposicin 71 en noviembre del 2004 en California, donde autoriza a crear el Institute for Regenerative Medicine en California por un periodo de 10 aos.
del paciente a tratar, manipular dichos 4 2 genes o introducirle las cuatro protenas codificadas por esos cuatro genes, cultivarlas, e introducirlas en el paciente o provocar su diferenciacin hacia el tipo celular que se necesite (uno o varios, ya que las clulas madre as creadas se comportan como clulas embrionarias). An no hay experiencia en humanos y est por resolver el pequeo pero cierto riesgo comprobado de tumores.
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