BENZODIAZEPINAS tiles en la medicacin preanestsica y con dosis mayores como inductores de la anestesia general y para el mantenimiento de la misma -Ansiolticas

-Sedativas -Hipnticas Miorrelajantes -Anticonvulsivantes Benzodiazepinas El GABA es el neurotransmisor inhibitorio ms importante del SNC de los mamferos y se estima que entre el 30 y 50% de las sinapsis del cerebro son gabargicas Las BZ son agentes GABA agonistas que potencian o amplifican la Neurotransmisin gabargica Benzodiazepinas Receptores GABA El GABA en el espacio intersinptico interacciona con sus receptores especficos Se encuentran en los canales del cloro en las membranas neuronales postsinapticas Su estimulacin apertura de los canales de cloro para que este entre al interior de la neurona y la hiperpolarise causando depresin Existen dos tipos de receptores El receptor GABA A Sera el ms importante, es postsinaptico y predomina a nivel cerebral supraespinal. Cuando se activa se desencadenan efectos inhibitorios por hiperpolarizacin. Opera con apertura de canales de cloro y aumento de la conductancia a este ion . B Inhibitorio pero predomina a nivel espinal y es preferentemente presinptico. Se cree que la activacin del receptor GABA-B puede reducir la liberacin de neurotransmisores excitatorios como aspartato y glutamato. El receptor GABA-B no tiene receptor para BZ. Receptores GABA Existen dos tipos de receptores Poco importante Benzodiazepinas endgenas En los ltimos aos se logr aislar del cerebro de mamferos una sustancia que podra ser la BZ endgena N-desmetildiazepan desarrolla los mismos (o similares) efectos que las BZ pero todava existen algunas dudas sobre su real origen endgeno En general todas las BZ comparten propiedades ansiolticas, hipnticas, anticonvulsivantes y miorrelajantes. Sin embargo muchas de las BZ tienen una accin predominante sobre algunas de las mencionadas acciones, lo que permite su clasificacin de acuerdo a las mismas. Receptores de benzodiazepinas Receptores de benzodiazepinas Receptor BZ1 Este receptor al ser activado produce predominantemente efectos hipnticos y miorrelajantes. Su distribucin es ms amplia en la sustancia reticular, corteza e hipocampo. Posiblemente la activacin y sobreocupacin de BZ1 de hipocampo sea responsable de los efectos amnsicos de las BZ. Receptor BZ2 Es un receptor que al ser activado produce un efecto ansioltico predominante. No est muy bien caracterizado, tiene una muy amplia distribucin aunque predomina en sistema lmbico y cerebelo. Todava no hay agonistas selectivos de BZ2.

Receptores de las benzodiazepinas Receptores GABA Canales de cloro Neurona en estado normal cargas positivas y negativas estables cl cl cl cl cl cl cl cl cl cl cl cl Cloro extracelular Benzodiazepinas Receptores de las benzodiazepinas Receptores GABA Canales de cloro Neurona hiperpolarizada Depresin del sistema nervioso cl cl cl cl Sueo Relajacin etc. Bases orgnicas dbiles Muy liposolubles En caso de elegirse la va i.m., el msculo que se prefiere es el deltoides y la inyeccin debe ser profunda para evitar prdida de biodisponibilidad en el tejido adiposo. Cuando se administran por va oral a los 30min. aparecen los efectos ansiolticos o hipnticos Farmacocintica Muy liposolubles Farmacocintica Las BZ son transportadas por la circulacin sistmica a la circulacin cerebral capilar, estos agentes tienen alto grado de unin a protenas plasmticas 80-95%, albmina principalmente y debido a su escasa fraccin libre pasan poco al lquido cefalorraqudeo. METABOLISMO Las benzodiacepinas se metabolizan por sistemas enzimticos del hgado. Esta biotransformacin ocurre en tres etapas: la fase inicial y ms rpida del metabolismo consiste en modificacin del sustituyente, eliminacin del mismo o ambas cosas. Los productos finales son compuestos N-desalquilados; estos poseen actividad biolgica. Un compuesto de esta clase, el nordazepam, es un metabolito. La segunda etapa del metabolismo consiste en hidroxilacin en la posicin 3, y tambin suele dar por resultado un derivado activo (por ejemplo, oxazepam a partir del nordazepam). Las tasas de estas reacciones suelen ser mucho ms lentas que las de la primera etapa, de modo que no ocurre acumulacin apreciable de los productos hidroxilados con sustituyentes inactivos en la posicin 1. Hay dos excepciones importantes a esta regla: 1) se acumulan cantidades pequeas de temazepina durante la administracin prolongada de diazepam; y 2) despus de la restitucin del azufre por oxigeno en el quazepam, la mayor parte del 2oxoquazepam resultante se hidroxila con lentitud en la posicin 3, sin eliminacin del grupo Nalquilo. La tercera fase o etapa principal del metabolismo es la conjugacin de los compuestos 3hidroxilo, sobre todo con cido glucurnico. Los productos, llamados en ocasiones compuestos a-hidroxilados, son muy activos pero se metabolizan con gran rapidez, de modo que no ocurre acumulacin apreciable de metabolitos activos. El anillo triazol fusionado del estazolam carece de grupo metilo, y se hidroxila solo en un grado limitado; la principal va de su metabolismo consiste en la formacin del derivado 3hidroxilo. Porque se da la relajacin muscular?

Efectos sobre el msculo estriado. El diazepam y otras benzodiacepinas se utilizan con amplitud como relajantes musculares, aunque los estudios controlados no han podido demostrar de manera sostenida una ventaja de las benzodiacepinas sobre el placebo o el cido acetilsaliclico. Ocurre cierta relajacin muscular despus de la administracin de la mayor parte de los depresores del SNC, y parecen pequeas las ventajas de las benzodiacepinas cuando se administran por va oral. Las benzodiacepinas se usan tambin para generar sedacin y amnesia antes de los procedimientos quirrgicos y operatorios y durante ellos. Algunas se utilizan como antiepilpticos, y otras pueden prescribirse como relajantes musculares. Trastornos musculares. Las benzodiacepinas tienen propiedades relajantes sobre los msculos por lo que son tiles en el control de espasmos musculares como en el caso del ttano y otros trastornos espsticos como el sndrome de las piernas inquietas. USOS DE LAS BENZODIACEPINAS Uso antiepilptico. Las benzodiacepinas son potentes anticonvulsivos y tienen propiedades que salvan la vida durante el manejo de un status epilptico. Las ms frecuentemente usadas para controlar la epilepsia son el diazepam y lorazepam. El lorazepam es superior que el diazepam en el tratamiento de epilepsia persistente, aunque el diazepam tiene un tiempo de accin mucho mas duradero que el lorazepam, quien a su vez tiene un efecto anticonvulsivo mas prolongado, debido a que el diazepam es altamente liposoluble pero tiene una gran afinidad proteica. Otras benzodiacepinas anticonvulsivas incluyen el clobazam, clonazepam, clorazepato y el midazolam. Uso ansioltico. Las benzodiacepinas pueden ser usadas para el manejo temporal de la ansiedad severa. Por lo general, se administran por va oral, aunque se pueden administrar por va intravenosa durante un ataque de pnico. Un panel internacional de expertos en la farmacoterapia de la ansiedad y la depresin definieron al uso de las benzodiacepinas como las principales drogas en las terapias de los trastornos de la ansiedad. Uso hipntico (insomnio). Las benzodiacepinas se usan como hipnticos por sus fuertes efectos sedativos y algunos se prescriben a menudo para el manejo del insomnio. Las benzodiacepinas de larga duracin, tal como el nitrazepam, tienen efectos colaterales que pueden persistir durante todo el da, mientras que las benzodiacepinas de duracin intermedia, como el temazepam, tienen menos efectos duraderos manifiestos al da siguiente de su administracin. Las funciones hipnticas pueden producir dependencia y tolerancia si se toman regularmente por ms de unas pocas semanas. Otras benzodiacepinas hipnticas usadas para el insomnio incluyen el brotizolam, estazolam, flunitrazepam, flurazepam, loprazolam, lormetazepam, midazolam, nimetazepam, phenazepam y triazolam. Usos previos a ciruga Utilizacin como sedante. Se pueden aprovechar los efectos de las benzodiacepinas antes de los procedimientos quirrgicos, especialmente en quienes se presenten con ansiedad. Por lo general, se administran un par de horas antes de la ciruga, produciendo alivio de la ansiedad y

tambin produciendo amnesia ayudando a olvidar la incomodidad previa a la operacin. El lorazepam puede ser usado tambin en personas antes de procedimientos odontolgicos. Usos en cuidados intensivos. Las benzodiacepinas pueden resultar muy tiles en pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos que estn recibiendo ventilacin mecnica o aquellos con dolores muy tensos. Se debe tener precaucin en estos casos debido a la posibilidad de depresin respiratoria en algunos pacientes que reciben benzodiacepinas. Dependencia alcohlica: sndrome de abstinencia. Se ha demostrado que las benzodiacepinas son seguras y efectivas para el tratamiento de los sntomas del sndrome de abstinencia alcohlica. Las mas frecuentes usadas para el manejo de la detoxificacin alcohlica son el diazepam y el clordiazepxido, dos agentes de accin duradera y el lorazepam y oxazepam, de accin intermedia. El diazepam y el clordiazepxido hacen que la detoxificacin sea ms tolerable y se espera que los sntomas de abstinencia no aparezcan. El oxazepam es el ms utilizado para casos de sntomas de abstinencia ms severos y en pacientes que metabolizan los medicamentos con mayor dificultad, como los pacientes ancianos y quienes tengan cirrosis heptica. El lorazepam es el nico con absorcin intramuscular. Trastornos musculares. Las benzodiacepinas tienen propiedades relajantes sobre los msculos por lo que son tiles en el control de espasmos musculares como en el caso del ttano y otros trastornos espsticos como el sndrome de las piernas inquietas. Mana aguda. Los episodios manacos son estados anmicos anmales, constituyendo una de las fases del trastorno bipolar. Las benzodiacepinas pueden ser tiles en el manejo a corto plazo de la mana aguda hasta que logren tener efecto el litio o neurolpticos. Producen rpida tranquilizacin y sedacin del individuo maniaco por lo que son una herramienta importante para estos pacientes. Tanto el clonazepam y el lorazepam son usados para estos tratamientos con algunas evidencias de que el clonazepam es superior en sus efectos anti-maniacos. Usos veterinarios. Al igual que en humanos, las benzodiacepinas se utilizan en la practica veterinaria para el tratamiento de diversos trastornos animales. El midazolam y diazepam se usan por sus propiedades anestsicas junto con la ketamina (anestsico). Ambos pueden ser usados como sedantes ansiolticos para calmar la ansiedad y la agitacin de un animal, con efectos miorrelajantes, reduccin de estrs e inhibicin de la agresin. Las benzodiacepinas se utilizan tambin para el control de trastornos musculares. El diazepam se ha prescrito por veterinarios para el tratamiento y control de animales con temores. EN EL EMBARAZO Las benzodiacepinas tomadas durante el embarazo pueden estar asociadas con defectos congnitos (como el paladar hendido). Linkografia http://www.slideshare.net/dihet/benzodiazepinas http://www.monografias.com/trabajos82/benzodiacepinas/benzodiacepinas2.shtml