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Pour quoi le systme immunitaire de la mre n'attaque pas son ftus?

Il se produit une tolrance immunitaire de la mre envers son ftus pour des raison assez complexes (grce au placenta et trophoblaste) La mre et le ftus ne partagent que la moiti de leurs antignes d'histocompatibilit, ce qui fait du ftus un greffon semi-allognique pour le systme immunitaire maternel. Divers mcanismes de protection permettent au conceptus de moduler la rponse immune de sa mre. Ainsi, l'expression de l'enzyme indoleamine 2,3, dioxygnase (IDO), de la molcule FasL, de HLA-G, de protines inhibitrices du complment ou la diminution de l'expression des molcules HLA de classe I polymorphes font du placenta un site immunitaire privilgi o l'activit des divers acteurs de l'immunit est modifie. De surcrot, l'environnement hormonal ainsi que l'expression de certaines molcules par le trophoblaste semblent orienter l'expression cytokinique des cellules immunitaires maternelles vers un profil humoral ou anti-inflammatoire (Th2 ou Th3). Associs ces mcanismes non spcifiques, il existe galement des lymphocytes rgulateurs des rponses immunitaires cellulaires spcifiques des antignes ftaux. Ces diffrents mcanismes, intimement intriqus et parfois redondants, permettent la survie du greffon ftal. Plusieurs tudes ont montr que certains de ces mcanismes taient altrs chez les femmes prsentant des avortements spontans rcurrents et chez les patientes atteintes de prclampsie. Les interactions ftomaternelles ne se limitent pas uniquement au placenta. En effet, durant toute grossesse, des cellules foetales, dont des progniteurs hmatopotiques ou msenchymateux, entrent dans la circulation maternelle, sont tolres et persistent durant des dcennies. Ces cellules foetales constituent chez la mre un microchimrisme en se diffrenciant en divers types cellulaires dans les tissus maternels.

D'aprs les rgles immunologiques, l'embryon, moiti tranger pour la mre, devrait tre rejet. Au contraire, c'est parce qu'il est tranger qu'il est accept.

Pourquoi l'embryon n'est-il pas rejet par sa mre ? Il le devrait pourtant. En effet, les molcules qui constituent sa carte d'identit immunologique sont, pour moiti, codes par des gnes lui venant de son pre. Pour le systme immunitaire de sa mre, il est donc moiti tranger. Il l'est mme totalement dans deux cas : lorsqu'il est conu par fcondation in vitro FIV avec don d'ovocyte, ou lorsqu'il grandit dans le ventre d'une mre porteuse. Or, l'immunologie classique ne considre-t-elle pas que le systme immunitaire rejette ce qui lui est tranger ? Longtemps reste sans rponse, l'nigme est aujourd'hui en passe d'tre rsolue. Avec la cl, un constat tonnant : pour qu'une grossesse se passe bien, il faut paradoxalement que les cellules immunitaires de la mre dtectent l'tranger qui est en elle. Cet tranger, ce n'est pas le foetus lui-mme, rappelle Philippe Le Bouteiller, spcialiste de l'immunit de la gestation au centre de physiopathologie de Toulouse-Purpan. Car il n'est jamais directement en contact avec les tissus maternels. Il en est spar par un tissu appel

trophoblaste, qui sert d'interface. Trophoblaste et foetus ont la mme origine : l'embryon g de 5 ou 6 jours, une sphre quasi creuse l'exception d'un petit amas de cellules accol l'enveloppe. L'amas, ou bouton embryonnaire , donne le foetus. Le trophoblaste, lui, drive de l'enveloppe. Son rle est dcisif : ce sont les cellules du trophoblaste qui permettent l'embryon de pntrer dans la muqueuse utrine. Ce sont elles, galement, qui forment la partie foetale du placenta, o certaines sont en contact avec le sang maternel, et d'autres avec la muqueuse utrine, qu'elles envahissent.