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Zinc en la Nutricin

VII Curso Actualizacin en Nutricin


Sociedad Peruana de Nutricin
Lima, Per, 28 de Mayo 2010

Daniel Lpez de Romaa, Ph.D.


Instituto de Nutricin y Tecnologa de los Alimentos Universidad de Chile

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Contenido de la presentacin
El

zinc en la nutricin Parte 1

El

zinc en la nutricin La otra cara de la moneda

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Contenido de la presentacin
El

zinc en la nutricin Parte 1

El

zinc en la nutricin La otra cara de la moneda

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Funciones del zinc

Como componente de metaloprotenas


Ms de 300 metaloprotenas de Zn en la naturaleza. Ms de 100 metaloprotenas en el cuerpo humano necesitan zinc para su funcin cataltica

Anhidrasa carbnica, fosfatasa alkalina, superxido dismutasa, etc.

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Funciones del zinc

Como componente de los dedos de zinc

Proyecciones estabilizadas en protenas que favorecen las interacciones de protenas con el ADN y ciertas interacciones entre protenas 3% de los genes identificados contienen dedos de zinc Zinc tiene un amplio rol en la expresin gnica

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Funciones del zinc

Regulacin celular

Iones de zinc junto con elementos metalo-responsivos (EMR) regulan ARN mensajero a nivel transcripcin El zinc activa el gen de la metalotionina va interaccin con el factor de transcripcin metalo-ligante 1 y los EMR Como cation divalente estabilizando membranas celulares y membranas ribosomales, posiblemente va estabilizacin de fosfolpidos

En membranas

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Funciones del zinc

Funcin inmunolgica

La deficiencia de zinc inhibe la funcin inmunolgica de clulas T, la funcin fagoctica de macrfagos, causa apoptosis de clulas B. La deficiencia de zinc influye sobre la inmunidad adquirida en el timo y la produccin de linfocitos B y T. La deficiencia de zinc disminuye la produccin de neutrfilos en la mdula sea.
Lothar Rink & Philip Gabriel. Extracellular and immunological actions of zinc. BioMetals 14: 367383, 2001.

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Homeostasis de zinc
INGESTA DE ZINC (IZ) SANGRE RZI DESPACIO Hueso, Msculo
Otras Prdidas (piel, pelo, sudor, uas, semen, etc.)

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

INTESTINO

TZA

PZE

RZI RPIDO Hgado, GR

IZ = Ingesta total de zinc

Riones ZNA + ZFE = ZTF

TZA = Total zinc absorbido


PZE = Prdidas endgenas de zinc ZFE = Zinc fecal endgeno ZNA = Zinc no absorbido fecal ZTF = Zinc total fecal RZI = Reserva de zinc intercambiable

ZINC EN ORINA

Transportadores de Zn
Zn intracelular

MT

Zn intracelular
Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Transportadores de Zn

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Acrodermatitis enteroptica
Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Manifestaciones clnicas de acrodermatitis enteroptica


Sntoma Frecuencia (%)

Dermatitis Diarrea intermitente Alopecia Retardo de crecimiento Defectos de nacimiento Infecciones recurrentes Muerte Anorexia
Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

84 54 48 46 31 30 20 15
Adaptado de Van Wouwe, 1989

Consecuencias de la deficiencia de zinc

Retardo de crecimiento

Disfuncin inmunolgica, aumento en morbilidad, mortalidad


En el embarazo: Parto prolongado, retardo de
crecimiento intrauterino, bajo peso al nacer

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Riesgo de deficiencia de zinc, basado en indicadores indirectos

Bajo

Intermedio

Alto

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Efecto preventivo de la suplementacin con zinc crecimiento

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

IZiNCG Technical document #2. Food Nutr Bull 2009

Resumen de resultados de meta-anlisis para diferentes estratos

0.34

0.23 0.18 0.14

All Studies
Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Yes No

0-24 25-59 60

>6

>5

< 80

80

Stunting

Age (months)

Duration (months)

Dose (mg)

Serum Zinc (g/dl)


Rivera et al, AJCN, 2003

Efecto preventivo de la suplementacin con zinc Diarrea

20% incidencia
Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

IZiNCG Technical document #2. Food Nutr Bull 2009

Efecto teraputico de la suplementacin con zinc Diarrea aguda

duracin diarrea aguda en 0.5 das

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

IZiNCG Technical document #2. Food Nutr Bull 2009

Efecto teraputico de la suplementacin con zinc Diarrea persistente

duracin diarrea persistente en 0.68 das

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

IZiNCG Technical document #2. Food Nutr Bull 2009

Efecto preventivo de la suplementacin con zinc IRA

15% incidencia
Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

IZiNCG Technical document #2. Food Nutr Bull 2009

Contenido de la presentacin
El

zinc en la nutricin Parte 1

El

zinc en la nutricin La otra cara de la moneda

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Zinc, Obesidad y Comorbilidades

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Zinc y obesidad

Se ha observado que personas con sobrepeso y obesidad tienen concentraciones sanguneas de zinc ms bajas que personas con un ndice de masa corporal (IMC) adecuado.

Garca OP y col. 2009


Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Zinc, obesidad y deposicin de grasa

Un bajo consumo y una baja concentracin de zinc en sangre se han asociado con un aumento en la prevalencia de obesidad y sus comorbilidades, tales como enfermedades cardiovasculares y diabetes.

En adultos de zonas urbanas en India, la deficiencia de zinc se consider como un factor de riesgo de adiposidad central (Singh y col 1998).

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Posibles mecanismos

El zinc puede estar relacionado con la obesidad y sus comorbilidades a travs de varios mecanismos:
Aumento del estrs oxidativo
Regulacin bioenergtica leptina e insulina Procesos de inflamacin

1.
2. 3.

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Estrs oxidativo, obesidad y

comorbilidades

Un bajo consumo de zinc se ha asociado con una baja actividad de la enzima SOD en pacientes con sobrepeso y obesidad (Tungtrongchitr y col 2003).

La concentracin de zinc y de las enzimas SOD y GSH se encontraron significativamente ms bajas en hombres obesos comparados con un grupo control (p=0.001), mientras que la concentracin de TBARS fue significativamente ms alta (Ozata y col 2002).

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Regulacin bioenergtica

La deficiencia de zinc puede participar en la regulacin bioenergtica al alterar la expresin gentica de la leptina.

En estudios en ratas deficientes de zinc, se ha observado una reduccin de produccin de leptina por el adipocito y aumento en la concentracin de NPY (Ott y Shay, 2001).

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Regulacin bioenergtica

Estudios de suplementacin con zinc en humano han observado un aumento en la concentracin de leptina (Mantzoros, 1998, Gmez-Garca et al, 2006). Todava no est claro como el zinc regula la expresin de leptina aunque se cree que estn involucradas las citoquinas IL-2 y TNF- (Mantzoros et al, 1998).

Por lo tanto, cualquier cambio de la concentracin de leptina asociado con el estado nutricional de zinc podra determinar cambios en el tejido adiposo y el riesgo de obesidad.

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Zinc, expresin gentica de la leptina y la regulacin del apetito a nivel de NPY


Zinc
inhibicin

Deficiencia
sntesis

Suplementacin leptina IL-2? TNF-a?

leptina

sntesis NPY

inhibicin

Hambre
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Saciedad

Zinc y la sntesis de insulina


El zinc es necesario para la unin de monmeros de insulina para formar dmeros, los cuales se almacenan para ser utilizados al elevarse la concentracin de glucosa (Chausmer, 1998).

Preproinsulina

S S S

Proinsulina

S S S

Zn

Pptido C
Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Monomero insulina

Zinc e insulina

Cambios a esta estructura afecta:


1.

2.
3.

Actividad Liberacin Afinidad por el receptor de insulina

Por lo tanto, la deficiencia de zinc disminuye la secrecin de insulina y aumenta las concentraciones de glucosa en sangre.
Se ha observado en modelos animales y en humanos que la suplementacin con zinc tiene un efecto positivo en la resistencia a la insulina

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Zinc y resistencia a la insulina

1. 2. 3. 4.

Posibles mecanismos:
Favorece la interaccin de la insulina con su receptor. Facilita el transporte de la glucosa a travs de la membrana (SOD). Reduce la secrecin de insulina en el pncreas.

Potencializa la accin de insulina en tejidos perifricos.

Chen et al 1998, Marreiro et al, 2004


Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Zinc e inflamacin

En pacientes obesos con un consumo menor de zinc se ha encontrado mayor inflamacin sistmica de bajo grado y deficiencia de zinc, comparados con pacientes obesos con un consumo adecuado de zinc (Costarelli 2009).

Se ha sugerido que la causa ente el desbalance entre el zinc y el proceso de inflamacin crnica, pueda deberse al polimorfismo de genes de las metalotionenas, quienes estn involucradas en la homeostasis de zinc (Mocchegiani y Malavolta, 2008).

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Efecto de zinc en la produccin de citoquinas

Deficiencia de zinc

Disminuye la expresin de:

Aumenta la expresin de:

IL-2
IL-10

IL-6
IL-1 IL-8 TNF- PROINFLAMATORIA

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Conclusiones

El zinc tiene mltiples funciones en el organismo Se estima que la deficiencia de zinc es un problema de salud a nivel mundial Los suplementos de zinc tienen un efecto positivo en el crecimiento infantil Los suplementos de zinc tienen un efecto preventivo y teraputico sobre la diarrea Los suplementos de zinc tienen un efecto preventivo sobre las enfermedades respiratorias agudas

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Conclusiones

La deficiencia de zinc promueve un ambiente proinflamatorio, pro-oxidativo y altera la bioregulacin energtica a travs de la leptina y la insulina. La deficiencia de zinc observada en pacientes obesos est muy relacionada con las alteraciones metablicas asociadas a sta, incluyendo la diabetes

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

Gracias
dromana@inta.cl

Ph.D. Daniel Lpez de Romaa

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