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PROYECTO INTEGRATIVO DE SEMESTRE 2011/1

DETERMINACIN DE LAS TECNICAS APROPIADAS PARA LA UTILIZACIN DEL COBRE ANTIMICROBIANO Y SUS ALEACIONES PARA USO EN CENTROS HOSPITALARIOS

DAMIAN RODRIGUEZ TAPIAS C.C. 71366012 VICTOR HUGO RIVERA CIRO C.C.15373081

ASESOR MARCELA ESCOBAR

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA FACULTAD DE INGENIERIA BIOINGENIERA MEDELLN 2011

CONTENIDO

1. Introduccin 2. Objetivos a. General b. Especficos 3. Planteamiento del problema 4. Antecedentes 5. Estado del arte a. La accin del cobre sobre las bacterias b. Importancia de las enfermedades nocosomiales 6. Justificacin 7. Metodologa a. Tipo de investigacin b. Recoleccin de datos c. Toma de muestras d. Anlisis de resultados e. Cronograma de actividades 8. Marco terico a. Propiedades del cobre y sus aleaciones b. Caractersticas de los principales grupos de aleaciones de
cobre bactericida aprobados por la EPA c. Disponibilidad de aleaciones de cobre bactericida d. Aleaciones seleccionadas, segn potencial bactericida, facilidad de fabricacin y su uso

9. Cronograma de actividades 10. Bibliografa

1. INTRODUCCIN Las enfermedades nocosomiales 1 son cada da blanco de ms investigaciones, estas enfermedades generan grandes prdidas econmicas en la prevencin y tratamiento, as como demandas impuestas por pacientes que se han visto afectados emocional y fsicamente al contraer este tipo de enfermedades. En febrero de 2008 el EPA 2 aprob algunas aleaciones para uso en superficies de contacto en el rea de la salud, esto genero una revolucin en la industria del cobre. Debido a su capacidad de inactivar microbios tales como las bacterias, hongos (incluyendo los mohos) y algunas especies de virus, es de gran viabilidad su implementacin en recubrimientos o elaboracin de algunas piezas utilizables en centros hospitalarios para disminuir el ndice de propagacin de enfermedades nocosomiales. En el presente trabajo se pretende localizar el tipo de microorganismos inhibidos por el cobre en centros hospitalarios, evaluar su efectividad de inhibicin comparada con una de sus aleaciones y el acero inoxidable utilizado en la mayora de las piezas hospitalarias. Adems, determinar la mejor estrategia para implementar el cobre antimicrobiano en centros de salud y analizar las posibilidades de mercado para piezas elaboradas en cobre y algunas aleaciones.

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Una infeccin contrada en el hospital por un paciente internado por una razn distinta de esa infeccin.

Environmental Protection Agency (EPA), organizacin encargada de proteger la salud humana y el ambiente en los Estados Unidos

2. OBJETIVOS a. General Determinar las tcnicas apropiadas para la utilizacin del cobre y sus aleaciones para uso en centros hospitalarios.

b. Especficos Analizar las propiedades metalrgicas y mecnicas del cobre y las aleaciones registradas por el EPA como agentes antimicrobianos. Realizar informe estadstico de la propagacin de enfermedades intrahospitalarias en Medelln. Identificar los microorganismos patgenos inhibidos por el cobre en centros hospitalarios. Determinar los mtodos de identificacin para microorganismos patgenos inhibidos por el cobre en centros hospitalarios. Realizar un trabajo de campo, para la identificacin de la proliferacin de microorganismos patgenos en superficies de cobre, acero inoxidable y aleaciones del cobre Analizar los costos implicados en el tratamiento de las enfermedades intrahospitalarias en Medelln. Determinar las necesidades y las oportunidades que existen con relacin a la propiedad bactericida del cobre en el mercado de la salud. Analizar las posibilidades de recubrimiento de diferentes materiales con cobre o sus aleaciones. Identificar el material y mtodo de recubrimiento ms apropiado para la utilizacin en piezas hospitalarias. Realizar un balance de costos enfrentando la implementacin de piezas recubiertas por cobre y los gastos debido a enfermedades intrahospitalarias.

3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La finalidad de este trabajo es el determinar las tcnicas apropiadas para la utilizacin del cobre y sus aleaciones para uso en centros hospitalarios. Cul es el potencial en el mercado de remplazar ciertas piezas hospitalarias por otras con capacidad antimicrobiana, a su vez identificar el mtodo ms eficaz y econmico de implementar este cambio.

4. ANTECEDENTES Tradicionalmente en Colombia la produccin de cobre ha sido baja aunque se estn realizando trabajos de exploracin en la bsqueda de este mineral. Actualmente existe una mina productora de cobre ubicada en el municipio de Carmen de Atrato Choc , la cual presenta agotamiento en el nivel de reservas, razn por la cual se increment la exploracin hacia la bsqueda del mineral sin dejar de lado la explotacin y beneficio realizadas por la empresa minera para la obtencin del concentrado de cobre. Para el ao 1999 se produjeron en total 10.089 toneladas, con una disminucin para el ao 2004 representada en 7.840 toneladas y consecutivamente al 2009 en 4.196 toneladas.3 En febrero de 2008 la Environmental Protection Agency (EPA), organizacin encargada de proteger la salud humana y el ambiente en los Estados Unidos, aprob el registro de 270 aleaciones de cobre al valorar su propiedad bactericida para su uso en superficies de contacto slidas con aplicaciones en salud. El cobre es el primer metal sobre el cual recae este reconocimiento de la EPA, sustentado en un extenso trabajo de investigacin cientfica. Este importante hito se logr luego de varios aos de pruebas de laboratorio realizadas de forma independiente por la (ICA) 4y pruebas adicionales llevadas a cabo por la misma institucin bajo rigurosos protocolos de prueba segn estndares de la EPA. Este avance autoriza a promocionar el uso de estas aleaciones y a sostener que, en estudios experimentales, el metal elimina el 99% de las bacterias en un perodo de dos horas, cuando se utiliza en superficies de contacto slidas y a partir de materiales (aleaciones) en estado slido, es decir, productos laminados, extruidos y conformados en general. Pese a que se consideraron como complemento las habituales medidas de limpieza, stas en ningn caso reemplazan la efectividad del cobre como bactericida. Lo importante de destacar es que, segn los estudios

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Fuente DIAN-DANE, http://www.simco.gov.co/Portals/0/Panorama/Analisis_Cobre.pdf International Copper Association

clnicos realizados en Estados Unidos y Chile, la accin de cobre es continua y permanente.5 Estudios realizados por Michels y col.6 muestran que la accin bactericida de las superficies de cobre se ejerce con la misma eficacia a diferentes temperaturas (35C y 22C) y en diferentes condiciones de humedad relativa del aire (entre rangos de 90% y 20%). Otros metales como la plata, que tambin tiene propiedad bactericida, solamente son activos en ambientes de temperatura elevada (35C) y alta humedad (90%).

5. ESTADO DEL ARTE a. La accin del cobre sobre las bacterias El cobre es para todo ser vivo incluido el hombre un mineral vital, Sin embargo, sobre organismos unicelulares, grandes concentraciones de este material pueden resultar fatales. En estos microorganismos, el cobre presente en el ambiente que los rodea se une directamente a su delgada membrana celular, lo que facilita su entrada al interior de las clulas. El metal, adems, acta activamente debido a que esta estructura de las bacterias es parte esencial para el intercambio de nutrientes y desechos con su entorno. En el ser humano, en cambio, el transporte del cobre a travs de las membranas de las clulas es ms complejo. Estas barreras estn compuestas por una doble membrana y, por lo mismo, sta es muy selectiva a lo que entra o sale de ella. Adems, la epidermis, la capa ms externa de la piel, est compuesta en su mayora por clulas muertas. Por estas razones, a la piel no penetra ms que el 0,03% del metal en contacto con ella, sin causar dao alguno. El cobre acta activamente sobre las bacterias; primero en sus membranas y luego al interior de estos diminutos microorganismos. Este metal, en contacto con el oxgeno, se transforma alternadamente en xido cuproso y xido cprico. Ambos compuestos forman una capa sobre la estructura cristalina del metal o sus aleaciones y van liberando iones positivos de cobre, es decir, Cu+. Tales iones, vidos por aparearse con electrones para neutralizar su carga, se unen a los lpidos y las protenas de la membrana celular de las bacterias. El Cu+ entonces roba electrones a estas molculas y, por tanto, se oxidan, constituyendo este caso el primer dao externo que ejerce este metal. Las membranas cambian su composicin y, al hacerlo, se crea un desbalance en la entrada y la salida de minerales sodio y potasio clave para su normal
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Fuente pro cobre , www.procobre.com

Michels HT, Noyce JO and Keevil CW. Effects of temperature and humidity on the efficacy of methicillinresistant Staphylococcus aureus challenged antimicrobial materials containing silver and copper. Lett Appl Microbiol 2009; 49:191-195.

funcionamiento.7 El metal ingresa por aquellos espacios alterados de la membrana celular de las bacterias, iniciando una cascada de eventos que termina por causar daos irreparables y definitivos, impidiendo su sobrevivencia. Al interior de la bacteria, en el citoplasma, el cobre se fija en los sitios de unin de las protenas que le confieren su actividad biolgica y desplaza al metal que originalmente formaba parte de esa estructura. Debido a este mecanismo, las protenas pierden su rol, al igual como sucedera si al sitio activo de la hemoglobina se reemplazara el hierro, el elemento que le permite transportar el oxgeno de la sangre. Y esta dislocacin qumica es definitiva, porque altera la sntesis de las protenas y stas resultan defectuosas. Estas grandes molculas, conformadas por muchos ladrillos (aminocidos) determinan la estructura de cualquier tipo de organismo y, principalmente, operan como enzimas, que son las que median para que las reacciones qumicas ocurran. Con respecto a la accin adversa del cobre sobre el ADN de las bacterias, hay estudios que descartan esta posibilidad y otros que la apoyan como mecanismo directo. En cualquier caso, no hay riesgo para el ADN humano, porque los alimentos son la nica va de entrada del cobre. El intestino absorbe nfimas dosis del metal y el hgado lo almacena para entregar, segn las necesidades, este componente fundamental para la salud del hombre. 8 b. Importancia de las enfermedades nocosomiales

Las infecciones intrahospitalarias generan millonarios gastos para el sector de la salud en Antioquia, sin embargo el costo en vidas es incalculable. Expertos en salud pblica de la Universidad Nacional de Colombia, realizaron un estudio sobre la cantidad de dinero que le cuestan las infecciones intrahospitalarias al sistema de salud. En el 2009, el tratamiento de los pacientes infectados cost 727 mil millones de pesos que habran podido invertirse en prevencin, sin que ello implicara prdidas humanas. La mortalidad vara entre el 40% y 60% de acuerdo al tipo de paciente y de las complicaciones que presente en el transcurso de la enfermedad. Cuando el microorganismo llega al paciente desarrolla infecciones como neumona, meningitis, resistencias abdominales, vasculares, de los catteres, entre otros, es decir, son varios factores los que pueden afectar, por lo que la situacin es tan problemtica.9 Las infecciones intrahospitalarias (IIH) frecuentemente de la siguiente forma:

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nocosomiales

se

distribuyen

Infecciones del tracto urinario, asociadas al uso de catter urinario permanente, representan el 23% del total de las IIH y tienen una incidencia

Bomba sodio potasio, bioqumica, http://es.wikipedia.org/wiki/Bomba_sodio-potasio Fuente , www.codelco.cl/prensa/doc/Cobre_Bactericida.pdf Fuente , teleantioquia noticias, www.teleantioquia.com.co 24 de febrero de 2011

de tres casos por cada cien pacientes conectados a esta sonda. Los principales agentes causales de este tipo de infeccin son Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa y Enterococcus faecalis. Infecciones de heridas operatorias . Su frecuencia vara segn el tipo de intervencin quirrgica. Al tomar como ejemplo las operaciones de la vescula biliar (colecistectomas), las infecciones tienen una incidencia de un caso cada cien cirugas clsicas y de 0,3 casos en cirugas laparoscpicas. En procedimientos ms complejos, como los by-pass coronarios, el riesgo de infecciones aumenta a tres casos por cien operados. Los principales agentes causales de estas infecciones son Escherichia coli y Staphylococcus aureus. Neumonas originadas por ventilacin mecnica, enfermedad que tiene una mortalidad elevada, especialmente en pacientes adultos. En pacientes con patologa de base alcanza al 12,1%. La incidencia es de 14,5 casos por cada cien pacientes adultos sometidos a ese procedimiento de sobrevivencia y disminuye a 3,4 casos en nios. Las bacterias responsables de estas infecciones son Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus. Septicemias, que son las infecciones sistmicas que invaden la circulacin sangunea. Se presentan en pacientes con catteres vasculares, inmunosuprimidos (con su sistema inmunolgico debilitado) o pacientes ancianos. La vigilancia se enfoca en los pacientes con catter venoso central (CVC). La incidencia de septicemia asociada a estos catteres es de 1,4 casos por cien pacientes adultos y aumenta a dos casos en pacientes peditricos. La letalidad alcanza el 13,3%. En estos casos, los principales patgenos son Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulasa negativa y Klebsiella pneumoniae.

Es complejo determinar el impacto econmico de las infecciones intrahospitalarias. Esto depende del tipo de infeccin, del agente etiolgico y de la sensibilidad a los antibiticos. Algunas infecciones adquiridas son ms severas que otras. Sin embargo, los mayores costos se deben, por una parte, al tratamiento de las infecciones originadas por bacterias multirresistentes 10, en cuyo caso se requieren antibiticos ms sofisticados y ms caros. Y, por otro lado, los costos aumentan segn el tipo de pacientes, es ms elevado en aquellos con patologas de base o con su sistema inmunolgico comprometido.11

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Bacteria que porta varios genes de resistencia a diferentes antibioticos Fuente , www.codelco.cl/prensa/doc/Cobre_Bactericida.pdf

6. JUSTIFICACION En la actualidad, las superficies de contacto presentes en establecimientos de salud, medios de transporte masivos, centros educativos, edificios residenciales y comerciales, entre otros ejemplos, son fabricadas en base a acero inoxidable o aluminio. Ambos materiales proveen una superficie de apariencia limpia y brillante, con capacidad de mantener estas caractersticas en el tiempo. 12Esto hace que sean escogidos casi inmediatamente para la elaboracin de estos productos. Sin embargo estas superficies pueden no estar totalmente limpias y albergar en ellas colonias bacterianas imperceptibles ala vista humana, pero de gran impacto a nivel patolgico, incluso luego de ser limpiadas. Segn estudios realizados por Michels HT13 , la capacidad del cobre para reducir la viabilidad de ciertos patgenos es muy notoria comparada con el acero inoxidable. El cobre despus de una hora elimina la mayora de bacterias en cambio en el acero inoxidable se ve un incremento de estas hasta por ms de 72 horas, es por esto que el cobre es es en la actualidad la nica va de acortar la brecha de transmisin de enfermedades patgenas por contacto directo en el sector de la salud, ya que aunque la plata tambin tiene propiedades antimicrobianas para esta los iones solo actan a una temperatura superior a 35C y con una humedad relativa mayor al 90%, condiciones que difcilmente se dan en ambientes hospitalarios 14. 7. METODOLOGIA a. Tipo de investigacin Para la elaboracin de este proyecto se utilizara una metodologa de tipo investigativa y experimental, se realizara una bsqueda bibliogrfica, investigaciones y usos del cobre en el area de la salud, se realizaran pruebas a diferentes materiales, siembras de cultivos y anlisis estadsticos. b. Recoleccin de datos La recoleccin de datos se realizara de una manera cuantitativa no experimental, basada en la bsqueda por medio de la red de investigaciones y trabajos relacionados con el cobre y sus aleaciones para uso en centros hospitalarios, tambin sobre las caractersticas de dichas aleaciones. c. Toma de muestras La toma de muestras se realizara de una manera experimental, despus de elegir la aleacin a trabajar, se expondrn a medios hospitalarios tanto el cobre, la
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Fuente , www.procobre.com

Michels HT, Noyce JO and Keevil CW. Potential use of copper surfaces to reduce survival of epidemic meticillin-resistant Staphylococcus aureus in the healthcare environment. Journal of Hospital Infection (2006), 1-9.
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la actividad bactericida de materiales con iones de plata slo se verifica de acuerdo con el estndar JIS Z 2801

aleacin y la muestra patrn acero inoxidable para su posterior anlisis microbiolgico. d. Anlisis de resultados Los resultados se realizan de forma cuantitativa, con anlisis estadsticos de curvas de crecimiento microbiano e. Cronograma de actividades

Mes 1 Actividad 1
Reunin con el asesor Entrega de propuesta Bsqueda bibliogrfica Anlisis del estado del arte Determinacin de aleaciones a trabajar Adquisicin de materiales necesarios actividad experimental Toma de resultados Medicin de indicadores Reporte de resultados

Mes 2 semana 4 x 1 2 x 3 4 x 1

Mes 3 semana 2 x 3 4 x 1

Mes 4 semana 2 x 3 4 x 1

Mes 5 semana 2 x 3 4 x 1

Mes 6 semana 2 x 3 4 x

semana 2 x x 3

8. MARCO TEORICO

a. Propiedades del cobre y sus aleaciones

El cobre, de smbolo Cu (del latn cuprum), es un metal de transicin que tiene una densidad de 8,93 g/cm3 (el hierro tiene 7,8 g/cm3) y una temperatura de fusin de 1.083C. Industrialmente, el cobre se utiliza puro y tambin como base de diferentes aleaciones (bronces y latones, por ejemplo). Dentro de sus principales caractersticas como material, destacan: Excelente conductor elctrico y trmico. Altamente dctil y tenaz. Altamente reciclable. No se fragiliza a bajas temperaturas. Efectiva capacidad bactericida.15

b. Caractersticas de los principales grupos de aleaciones de cobre bactericida aprobados por la EPA i. Aleaciones de Cobre: C10100-C15815, >99%Cu: blandas y dctiles. Pueden ser endurecidas por trabajo en fro. Son inherentemente resistentes a la corrosin atmosfrica y acuosa. Su principal uso est dirigido a la fabricacin de productos elctricos y electrnicos. ii. Aleaciones de alto cobre: C16200-C19900, >94%Cu: tienen propiedades fsicas similares a las del metal puro. Los elementos de las aleaciones generalmente sirven para aumentar su resistencia mecnica o estabilidad trmica y mantener la suficiente conductividad elctrica para ciertos usos. iii. Latones: C20100-C28000, Cu-Zn: los incrementos en el contenido de zinc hacen a las aleaciones ms resistentes y flexibles, aunque esta ltima caracterstica a expensas de una moderada baja en la resistencia a la corrosin. iv. Bronces al fsforo: C50100-C52480, Cu-Sn-P: tienen alta resistencia elstica y a la fatiga o desgaste del material. Poseen tambin alta resistencia a la corrosin y facilidad tanto para deformar los materiales (conformabilidad) como para constituir una sola unidad (soldabilidad). Son principalmente producidos en flejes para productos elctricos. v. Bronces al aluminio: C60800 - C64210, Cu-Al-Ni-Fe-Si-Sn: tienen la mejor combinacin de alta resistencia mecnica y excelente resistencia a la corrosin. Son principalmente usados como piezas estructurales en ambientes marinos. vi. Cobre-nquel: C70100 - C72950, Cu-Ni-Fe: son las aleaciones de cobre ms resistentes a la corrosin. Al igual que las aleaciones a base nquel, las de cobre-nquel exhiben alta resistencia a la oxidacin en vapor y aire hmedo.
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Fuente, www.winkipedia.com

Slo 36 aleaciones fabricadas en la forma de fundidas fueron autorizadas por la EPA.16

c. Disponibilidad de aleaciones de cobre bactericida

A continuacin se describen las aleaciones certificadas por el EPA disponibles en el mercado internacional: Cobre y aleaciones alto cobre: Cobre libre de oxgeno (OF): C10100, C10200, C10300, C10700, C10800. Cobre electroltico (ETP): C11000. Cobre con plata: C11300, C11400, C11700. Cobre desoxidado: C12000, C12200. Cobre telurio: C14500. Cobre azufre: C14700. Cobre zirconio: C15000, C15100. Cobre cadmio: C16200, C16500. Cobre berilio: C17000, C17200, C17410, C17460, C17500, C17510. Otros cobres: C18661, C18900, C19025, C19400, C19500, C19700. Latn: C21000, C22000, C22600, C23000, C24000, C26000, C42500, C44300. Bronce al fsforo: C51000, C51100, C52100, C52400. Bronce al aluminio: C61400, C63000. Bronce al silicio: C65100, C65500, C65600. Cobre-nquel: C70600, C71000, C71500, C72500. Plata-nquel: C75200. Latn bismuto selenio (fundido): C89520. Bronce al aluminio (fundido): C95200, C95300, C95400, C95410, C95500, C95520, C95600, C95700, C95800, C95900. En Medelln se puede conseguir fcilmente: Cobre electroltico (ETP): C11000, latn C22000, C23000, C24000, C26000, por medio de la empresa Laminaco 17 adems de algunas otras de estas aleaciones en diferentes empresas. d. Aleaciones seleccionadas, segn potencial bactericida, facilidad de fabricacin y su uso En la Tabla 2 se muestran las tres aleaciones que mejor satisfacen el requerimiento asociado a cada atributo que se debe considerar en la seleccin de una aleacin de cobre. Cuando la aleacin debe estar conformada mediante extensas deformaciones plsticas, el atributo asociado es la elongacin (ductilidad).18 Las aleaciones de mayor ductilidad son las C52400, C52100 y C26000. En el caso de usos que requieran resistencia a la corrosin, existen
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Fuente , www.codelco.cl/prensa/doc/Cobre_Bactericida.pdf http://www.laminaco.com/wenv/file_data.php?id=180 www.wordreference.com/definicion /ductilidad

mltiples alternativas de aleaciones que presentan propiedades similares. Aqu tambin se exponen se exponen, de forma cualitativa, los valores para dichas propiedades. Existen estudios que verifican que, al aumentar el contenido de cobre en las aleaciones, disminuye el tiempo necesario para aniquilar las siguientes bacterias: Escherichia coli O157 y Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR). Sin embargo, en los casos de Listeria monocytogenes, Acinetobacter baumannii, Candida albicans, Klebsiella pneumoniae, si bien las aleaciones eliminan los microorganismos en 50-180 minutos, este tiempo no depende de la cantidad de cobre en la aleacin.19 Tales resultados demuestran que la propiedad bactericida de las aleaciones de cobre no depende nica y exclusivamente del contenido de este metal incorporado en las mismas. Es posible que haya bacterias ms susceptibles que otras a la accin del metal.
Tabla 2

Atributos
Bactericida Disponibilidad Maquinabilidad Elongacin Resistencia al rayado Resistencia corrosin (alcohol ) Resistencia Corrosin nitrato de amonio Resistencia Corrosin jabon Resistencia Corrosin agua potable Resistencia Corrosin hipoclorito de sodio

Aleaciones seleccionadas
C10100 C10800 C23000 C10000 C22000 C23000 C14500 C14700 C89520 C52400 C52100 C26000 C17000 C17200 C17410 Excelente (todas las aleaciones) C7600 C71000 C72500

Excelente (todas las aleaciones) Excelente (todas las aleaciones) Bueno (todas las aleaciones)

Para el presente trabajo se ha escogido trabajar con cobre electroltico c11000, y la aleacin c26000, adems de acero inoxidable como patrn de medida. Los parmetros bsicos para escoger estos materiales fueron su disponibilidad en el mercado tanto en C11000 y C26000, y su ductilidad caso del C26000. Debido a que este parmetro es fundamental en la elaboracin de piezas a parti9r de este material.

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Fuente: www.salud.com/.../chile-estudia-si-el-poder-bactericida-del-cobre-puede- evitar-miles-muertes.asp

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