SEMINARIO 04: DIABETES 5.

TEORIA DEL SORBITOL En los nervios perifricos de pacientes diabticos existen concentraciones de sorbitol, 2 a 10 veces superiores a las normales. En los nervios, el exceso de glucosa que no puede metabolizarse por la va de la glucosa - 6- fosfato, escoge la va del sorbitol que no requiere insulina. Este aumento del sorbitol intracelular se acompaa de una disminucin del mioinositol intracelular debido a la inhibicin de su captacin causada por la hiperglucemia y probablemente, por el mismo aumento de la concentracin del sorbitol. La disminucin del mioinositol altera la actividad de la NaKATPasa, que es la responsable de los fallos estructurales y funcionales del nervio. 6. ORIGEN DE LA MICROANGIOPATA Y MACROANGIOPATA EN DIABETES MELLITUS La angiopata es un trmino mdico que se refiere a una enfermedad de los vasos sanguneos, tales como una arteria, una vena o en los capilares. La ms prevalente y conocida es la angiopata diabtica, una de las complicaciones potencialmente fatales de la diabetes crnica. Otra angiopata muy frecuente en ancianos es la angiopata amiloide cerebral, presente en trastornos como la enfermedad de Alzheimer y una causa importante de hemorragia intracraneal. Hay dos tipos de angiopatas, la macroangiopata, caracterizada por un bloqueo y obstruccin del flujo sanguneo por depsitos de grasa y cogulo sanguneo, y la microangiopata que produce tal engrosamiento de la pared del vaso que causa sangrado, escapes de protenas y una considerable disminucin en el flujo sanguneo por dicho vaso

SEMINARIO 05: INFARTO DE MIOCARDIO 1. MENCIONAR EL COMPLEJO ENZIMATICO DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS a) Metabolismo heptico. La ingestin de las grasas por accin de las lipasas gstricas y pancreticas forman Colesterol, Triglicridos (TG) y cidos grasos libres (AGL). Las lipoprotenas son complejos macromoleculares que transportan lpidos y apolipoprotenas y por va plasmtica. Se clasifican de acuerdo a su tamao, densidad y funcin. Los Quilomicrones (2.000 a 5.000 A) sintetizados en el intestino transportan la grasa de la dieta al corazn, hgado, msculo y tejido adiposo. En estos sitios el TG es separado de los quilomicrones por accin de la enzima insulino-dependiente de Lipoprotein lipasa (LPL). Los TG y metablicamente forman liporpotinas de baja densidad intermedia (ILD 300A) y lipo-protenas de baja densidad (LDL 200A). Las lipoprotenas de alta densidad (HDL 80A) son secretadas en el hgado o derivadas de los quilomicrones o del catabolismo de la VLDL. Su funcin es esterificar y transportar colesterol de los tejidos perifricos al hgado o acumular colesterol en el "Transporte inverso" por transferencia de steres de colesterol desde otras lipoprotenas a las HDL 3. b) Metabolismo graso El adipocito es el gran depsito Aciodos grasos (AG) y TG provenientes de las VLDL y los quilomicrones (accin del LPL). La insulina que induce la actividad de la LPL facilita la penetracin de glucosa al Adipocito que por dos vas: 1) la G-6 fosfato Glicefosfato formaran TG o

2) Va Acetil-CoA Acidos grasos Acetil-CoA TG. Fig 1. Este paso se activa despus de una comida abundante. La liberacin de AG y Glicerol se realiza por hidrlisis de los Triglicridos por accin de una lipasa hormono sensible (en la primera fase libera dos mol de cido graso y en la segunda es complementado por una di y monogliceridasa). Este paso es estimulado por el ayuno y el ejercicio 4. Figura 1. Metabolismo del adipocito

Las hormonas que estimulan va adenilciclasa en la liplisis con: Adrenalina, Noradrenalina, ACTH, TSH, Hormona de Crecimiento, Glucagn, T3, T4, Cortisol, vasopresina y la Hormona lactgeno-placentaria. Las lipoprotenas juegan un papel importante en la presencia o no de enfermedad coronaria, las VLDL y las LDL agravan el pronstico, mientras que las HDL pueden remover colesterol de las placas de aretoma y competir con las LDL, siendo elemento de buen pronstico 5. En un estudio realizado en 4.756 sujetos entre los 20 y los 50 aos se encontr que la proporcin de LDL eran ms altas en hombres y las HDL ms altas en las mujeres 6. Punnonnen y cols llamaron por primera vez la atencin acerca de que la menopausia determinaba en las mujeres un aumento de colesterol total y de las LDL 7. Posteriormente, aparecen publicaciones que muestran que la suplencia de estrgenos disminuye las LDL y aumenta las HDL8-9 por una accin directa sobre el hgado aumentando la produccin de globulinas y la sntesis de la lipoprotena Al (componente principal de las HDL 9. Diferentes estudios han demostrado como la suplencia hormonal disminuye el riesgo relativo de enfermedad coronaria. Tabla 1. Tabla 1. Terapia de suplencia hormonal y riesgo relativo de enfermedad coronaria. Autores Riesgo relativo Referencia (8) (9) (10) (11) (12)

Sullivan JM.........1988 0.44 Gruchow HW......1988 0.37 Mc Farland KF...1982 0.50 Lobo RA............1990 0.50 - Stampfer MJ......1991 0.56

2. CARACTERSTICAS DEL RECEPTOR DE LDL

Receptor de LDL es una protena del mosaico que media endocytosis de colesterol-rico LDL. Es un receptor de la clula-superficie que reconoce apoprotein B100 que se encaja en la capa externa del phospholipid de partculas de LDL. El receptor tambin reconoce la protena del apoE encontrada en los remanente y los remanente de VLDL (IDL) del chylomicron Estructura del receptor El receptor de LDL se puede describir como quimrico protena. Se compone de un nmero de dominios funcionalmente distintos que puedan funcionar independientemente de uno a. El N-trmino del receptor de LDL contiene siete repeticiones de la secuencia (el ~50% idntico) cada ~40 aminocidos de largo, con 6 cysteine residuos. Estas regiones del atascamiento del ligand (libra) doblan autnomo cuando estn sintetizadas como peptides individuales. La forma de los residuos del cysteine enlaces de disulfuro formando un enrejado octadrico, coordinado a un ion del calcio, en cada repeticin. El mecanismo exacto de la interaccin entre las repeticiones de la libra y ligand (LDL) es desconocido, pero se piensa que las repeticiones actan como grabbers para celebrar el LDL. El atar de ApoB requiere repeticiones 2-7 mientras que ApoE que ata requiere solamente la repeticin 5 (pensamiento a ser la repeticin ancestral). Al lado de ligand el dominio obligatorio es factor epidrmico del crecimiento Dominio de la homologa del precursor (EGF) (dominio de EGFP). Esto demuestra la homologa del aproximadamente 30% con el gene del precursor de EGF. Hay tres las repeticiones del factor del crecimiento; A, B y C. A y B se ligan de cerca mientras que C es separada por un adorno beta-properller. El dominio de EGFP ha estado implicado en el lanzamiento del lmite de los ligands al receptor. Se piensa que un cambio del conformational ocurre en las condiciones cidas (pH5.0) del endosome trayendo el beta-propulsor en contacto con las repeticiones ligand-que atan 4 y 5. Un tercer dominio de la protena es rico en O-ligado oligosacaridos pero aparece demostrar poca funcin. Los experimentos del golpe de gracia han confirmado que ninguna prdida significativa de actividad ocurre sin este dominio. Se ha especulado que el dominio pudo haber actuado ancestralmente como espaciador para empujar el receptor ms all del matriz extracelular. Una membrana que atraviesa el dominio que contiene una cadena de hidrofbico aminocido los residuos cruzan membrana del plasma de la clula. Dentro de la clula el dominio del C-trmino contiene una secuencia de la seal que sea necesaria para el internalisation del receptor. 3. DIFERENCIAS ENTRE: HIPERLIPEMIA PRIMARIA Y SECUNDARIA Las hiperlipemias se clasifican en primarias, cuando se deben a una alteracin propia del metabolismo de las grasas, y secundarias, cuando se producen como consecuencia de otra enfermedad o de la toma de determinados medicamentos. Las hiperlipemias primarias se transmiten hereditariamente con mayor o menor penetrancia, lo que hace necesario evaluar esta posibilidad cuando existen antecedentes familiares de hiperlipemia. A este tipo pertenecen la hipercolesterolemia familiar, la hipertrigliceridemia familiar y la hiperlipemia familiar combinada. Las hiperlipemias secundarias son debidas a una causa (una dieta inadecuada, una enfermedad, un frmaco, o una combinacin de dichos factores), y son mucho ms comunes que las primarias. La bsqueda y el tratamiento de las causas que las originan, es una parte esencial del tratamiento.